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肝脏病学
原始研究
酒精相关性肝病不同阶段的临床、组织学和分子谱分析
  1. Meritxell Ventura-Cots1，2，3.，
  2. Josepmaria Argemi1，2，4，
  3. 帕特里夏·D·琼斯5，
  4. 卡罗琳Lackner6，
  5. Mohamed El Hag7，
  6. Juan G Abraldes8，
  7. Edilmar阿尔瓦拉多1，9，10，
  8. 安娜克莱门特1，2，11，
  9. Samhita拉维1，
  10. 安东尼奥·阿尔维斯12，
  11. 穆罕默德Alboraie13，
  12. 何塞Altamirano14，
  13. 塞吉奥Barace15，
  14. 旧金山博斯克16，
  15. 罗伯特•布朗17，
  16. 胡安骑士制度2，18，
  17. 华金自己19，
  18. 索非亚Carvalhana20.，
  19. 海伦娜Cortez-Pinto20.，
  20. Adilia科斯塔21，
  21. 不用去读什么戴尔芬22，
  22. 卡洛斯Fernandez-Carrillo1，2，23，
  23. 娜塔莉Ganne-Carrie24，
  24. 瓜达卢佩Garcia-Tsao25，
  25. 琼Genesca2，3.，
  26. 约翰Koskinas26，
  27. 尼古拉斯Lanthier27，28，
  28. 亚历山大Louvet29，
  29. 胡安José洛萨诺2，
  30. 迈克尔·R·路西30.，
  31. 史蒂文·马森31，
  32. 菲利普Mathurin29，
  33. 那鸿书Mendez-Sanchez32，
  34. 罗莎·纳斯33，
  35. 克利斯朵夫莫雷诺34，
  36. Taofic Mounajjed35，
  37. 吉玛Odena36，
  38. 赢得金37，
  39. 加索尔Sancho-Bru2，38，
  40. 沃伦·桑兹1，
  41. Justyna Szafranska39，
  42. Laurine短诗40，
  43. 伯尔尼Schnabl41，
  44. 克里斯汀Sempoux42，
  45. 维贾伊沙43，
  46. 黛比·林赛·肖克罗斯44，
  47. 鲁道夫·E·斯道伯45，
  48. 贝亚特·K·斯特劳布46，
  49. 伊丽莎白·弗娜47，
  50. 蒂娜Tiniakos48，49，
  51. Eric Trepo34，
  52. 维克多•巴尔加斯2，3.，
  53. 坦诚的维拉纽瓦2，50，
  54. 约翰·T·伍斯利51，
  55. 玛丽安Ziol52，
  56. 塞巴斯蒂安•穆勒53，
  57. 彼得Starkel54，
  58. 雷蒙Bataller1
  1. 1匹兹堡肝脏研究中心，消化病学，肝病和营养科，匹兹堡大学医学中心，匹兹堡，宾西法尼亚美国
  2. 2Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y消化，马德里、西班牙
  3. 3.肝单元，瓦尔德希布伦大学医院，瓦尔德希布伦研究所，巴塞罗那大学Autònoma，巴塞罗那、西班牙
  4. 4肝单元，纳瓦拉大学诊所，潘普洛纳、西班牙
  5. 5内科，消化内科和肝病科，迈阿密大学米勒医学院，迈阿密，佛罗里达美国
  6. 6病理学研究所，格拉茨医科大学，格拉茨、奥地利
  7. 7病理科，匹兹堡大学医学中心，匹兹堡，宾西法尼亚美国
  8. 8肝部消化内科，阿尔伯塔大学，埃德蒙顿，阿尔伯塔省、加拿大
  9. 9胃肠病学，圣克鲁和圣保罗医院，巴塞罗那自治大学，圣保罗医院生物医学研究所，巴塞罗那、西班牙
  10. 10Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y消化中心(CIBERehd)，马德里、西班牙
  11. 11肝脏和消化部，H.G.U.格雷戈里奥Marañon，马德里、西班牙
  12. 12医院病理学系dotor Fernando Fonseca教授。里斯本医学院病理解剖研究所，里斯本大学，葡京、葡萄牙
  13. 13内科，爱资哈尔大学，开罗、埃及
  14. 14内科医学，巴塞罗那Quironsalud医院，巴塞罗那、西班牙
  15. 15investigación Médica应用中心(CIMA)，纳瓦拉大学，肝脏学项目，潘普洛纳、西班牙
  16. 16桑特医院José Tecnológico蒙特雷，新莱昂自治大学，蒙特雷，蒙特雷、墨西哥
  17. 17消化病学和肝病科“，，威尔康奈尔医学院，纽约，纽约美国
  18. 18肝单元，巴塞罗那医院诊所，巴塞罗那，加泰罗尼亚、西班牙
  19. 19马尔克斯·德·瓦尔迪西亚大学医院，瓦尔迪西亚研究所- IDIVAL消化病学和肝病科，桑坦德银行，桑坦德银行、西班牙
  20. 20.Clínica Universitária de Gastrenterologia，医学院，里斯本大学，葡京、葡萄牙
  21. 21病理科，圣玛丽亚医院，里斯本医学院，里斯本大学，葡京、葡萄牙
  22. 22生物资源中心(BB-0033-00027) Hôpitaux巴黎塞纳-圣德尼大学，公共援助中心Hôpitaux巴黎，布鲁塞尔、比利时
  23. 23消化内科和肝病科“，，耶罗普塔大学医院，耶罗普塔卫生研究所，马德里、西班牙
  24. 24肝脏单位，INSERM UMR 1162，Hôpitaux巴黎塞纳圣德尼大学(Universitaires Paris Seine Saint-Denis, APHP)， Université巴黎13索邦大学(Sorbonne Paris) Cité，巴黎、法国
  25. 25消化疾病科，耶鲁大学，纽黑文，康涅狄格州。康涅狄格医疗保健退伍军人事务部，纽黑文，康涅狄格美国
  26. 26医学二系，雅典国立和Kapodistrian大学医学院，雅典、希腊
  27. 27服务d 'Hepato-Gastroenterologie，及r3i秘书长如是说UCLouvain，布鲁塞尔、比利时
  28. 28肝胃肠病学实验室，鲁汶大学研究学院Expérimentale et Clinique，布鲁塞尔、比利时
  29. 29里尔大学，Inserm, CHU里尔，u1286 - infini -炎症转化研究所，F-590000，里尔、法国
  30. 30.医学，威斯康星大学医学和公共卫生学院，麦迪逊，威斯康辛州美国
  31. 31转化和临床研究所，纽卡斯尔大学，泰恩河畔纽卡斯尔、英国
  32. 32肝脏研究单位，墨西哥国立自治大学医学中心和医学院，墨西哥城、墨西哥
  33. 33肝脏组织病理学实验室，伦敦国王学院肝脏研究所，伦敦、英国
  34. 34消化内科、肝胰腺内科及消化肿瘤科，CUB Hôpital Erasme和实验消化病学实验室，Université布鲁塞尔自由图书馆，布鲁塞尔、比利时
  35. 35检验医学与病理学系“，，罗切斯特梅奥诊所，罗彻斯特，明尼苏达州美国
  36. 36消化病学和肝病科，医学和营养学系和鲍尔斯酒精研究中心，北卡罗来纳大学教堂山医学院，教堂山分校，北卡罗莱纳美国
  37. 37内科消化肝病科“，，首尔市首尔大学博拉米医院，首尔，韩国(共和国)
  38. 38Institut d' investigations Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)，巴塞罗那、西班牙
  39. 39病理科，巴塞罗那圣保罗圣克鲁医院，巴塞罗那、西班牙
  40. 40病理科，Hôpital伊拉斯姆，Université布鲁塞尔自由，布鲁塞尔、比利时
  41. 41医学，加州大学圣地亚哥分校，拉霍亚，加州美国
  42. 42病理学研究所，洛桑大学医院，洛桑、瑞士
  43. 43消化病学和肝病科“，，梅奥诊所，罗彻斯特，明尼苏达州美国
  44. 44肝脏科学，詹姆斯布莱克中心，免疫学和微生物科学学院，生命科学和医学学院，国王学院，伦敦、英国
  45. 45内科，格拉茨医科大学，格拉茨、奥地利
  46. 46病理学研究所，美因茨和海德堡大学，美因茨、德国
  47. 47医学部消化肝病科，哥伦比亚内科和外科医生学院，哥伦比亚大学医学中心，纽约，纽约美国
  48. 48细胞医学研究所，纽卡斯尔大学转化与临床研究所，泰恩河畔纽卡斯尔、英国
  49. 49病理科，Aretaieion医院，医学院，雅典国立大学和Kapodistrian大学，雅典、希腊
  50. 50消化内科，圣保罗自治大学圣克鲁医院，巴塞罗那、西班牙
  51. 51病理部门，北卡罗来纳大学教堂山分校，教堂山分校，北卡罗莱纳美国
  52. 52生物资源中心(BB-0033-00027) Hôpitaux巴黎塞纳-圣德尼大学，公共援助中心Hôpitaux巴黎，Bondy、法国
  53. 53塞勒姆医学中心和海德堡大学酒精研究中心，海德堡、德国
  54. 54服务d 'Hepato-Gastroenterologie，及r3i秘书长如是说UCLouvain，布鲁塞尔、比利时
  1. 对应到Ramon Bataller博士，美国匹兹堡大学医学中心，匹兹堡肝脏研究中心，消化病学，肝脏病学和营养学部，美国匹兹堡15213;BATALLER在}{pitt.edu

摘要

客观的酒精相关性肝病(ALD)范围从从未失代偿的ALD (ndALD)到危及生命的失代偿表型，称为酒精相关性肝炎(AH)。缺乏对这些亚型的临床、组织学和分子特征的多维研究。

设计在一项国际性的观察性多中心研究中，招募了两组大型患者队列:ndALD患者的回顾性队列(n=110)和AH患者的前瞻性队列(n=225)。对两种疾病表型进行临床、分析、免疫组织化学和肝脏RNA芯片分析。

结果两组的年龄和平均酒精摄入量相似。AH患者的天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值高于ndALD患者，γ -谷氨酰转移酶水平低于ndALD患者。AH患者表现出严重的肝衰竭和死亡率增加。ndALD的1年死亡率为10%，AH为50%。组织学上，两组患者脂肪变性程度、球囊化和细胞周纤维化相似，而晚期纤维化、Mallory-Denk小体、胆红素平衡、严重中性粒细胞浸润和导管反应在AH患者中更为常见。转录组分析显示，与对照组相比，两种表型均存在严重的基因失调。ndALD的特征是参与母体体和免疫反应的基因表达失调，而AH的发展导致参与肝细胞重编程和胆酸酸代谢的基因明显失调。

结论尽管酒精摄入量相当，AH患者与ndALD患者相比肝功能较差。胆红素稳定、严重纤维化和导管反应是AH的显著特征。与ndALD患者相比，AH患者表现出更严重的基因表达失调。

  • 酒精
  • 酒精性肝病
  • 组织病理学
  • 基因表达
  • 饮酒导致的损伤

数据可用性声明

没有可用的数据。由于本研究的性质，本研究的参与者不同意公开分享他们的数据，因此无法获得支持数据。微阵列数据已保存在NCBI的基因表达Omnibus (GEO;登录号GSE28619和GSE151353)。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324295

数据来自Altmetric.com

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    没有可用的数据。由于本研究的性质，本研究的参与者不同意公开分享他们的数据，因此无法获得支持数据。微阵列数据已保存在NCBI的基因表达Omnibus (GEO;登录号GSE28619和GSE151353)。

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    脚注

    • MV-C, JA和PDJ是共同第一作者。

    • 推特@alboraie， @JCabezasGlez， @DrStevenMasson， @DebbieShawcros1， @Dina Tiniakos

    • 调整通知这篇文章在Online First发表后已被更正。作者的名字Carlos Fernandez-Carrillo和Samhita Ravi已被修改，标题也已更正。

    • 贡献者PDJ、MV-C、JA和RBa对研究中的数据有充分的访问权，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。研究概念与设计:RBa, PDJ和CL。数据的获取、分析或解释:均为作者。稿件起草:PDJ, MV-C, JA, RBa。重要知识内容的手稿的关键修订:JAl, MV-C, CL, PS, SM, MEH和RBr。统计分析:MV-C, JA, PDJ。研究指导:PDJ和RBa。评论手稿:PDJ和RWS。RBa作为担保人对整体内容负责。

    • 资金这项工作得到了国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA 1U01AA021908-01, 1U01AA020821和P50AA011999)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK P30DK120531和P30DK120515)的支持。项目由Fondo de Investigación卡洛斯三世卫生中心支持，欧洲Fondo de Desarrollo Regional (FEDER)， Unión Europea共同资助，'Una manera de hacer Europa' PI17/00673;PI20/00765和Miguel Servet, CPII16/0004。MV-C是Juan Rodés JR19/00015的接受者。JA获得了国家统计局(PI20/01663)的资助。

    • 相互竞争的利益日航已经得到吉利德的支持，可以参加会议。BS一直为Ferring研究所、Intercept制药公司、HOST治疗组学公司和Patara制药公司提供咨询。BS所在的加州大学圣地亚哥分校获得了来自BiomX、NGM biopharmacticals、CymaBay Therapeutics和Synlogic Operating Company的资助。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。