摘要
炎症越来越被认为是肥胖个体代谢性疾病的关键过程。特别是，肥胖脂肪组织表现出活动性局部炎症的特征。然而，目前对炎症级联反应的发生顺序和炎症发生的机制知之甚少。我们发现大量的CD8+效应T细胞浸润肥胖小鼠附睾脂肪组织，而CD4+辅助性和调节性T细胞减少。CD8的浸润+T细胞先于巨噬细胞的积累，以及CD8的免疫和遗传耗竭+T细胞降低巨噬细胞浸润和脂肪组织炎症，改善全身胰岛素抵抗。相反，CD8的过继性转移+T细胞对cd8缺陷小鼠加重脂肪炎症。共文化和其他在体外实验揭示了CD8之间相互作用的恶性循环+T细胞，巨噬细胞和脂肪组织。我们的研究结果表明，肥胖的脂肪组织激活CD8+T细胞，反过来，促进巨噬细胞在该组织中的募集和激活。这些结果支持了CD8+T细胞在脂肪炎症的发生和发展中起着重要的作用。
这是订阅内容的预览，通过你的机构访问
相关的文章
引用这篇文章的开放获取文章。
潜在的脂肪因子在肥胖相关的动脉粥样硬化性血脂异常和胰岛素抵抗治疗中的应用前景
埃及心脏杂志开放获取2023年4月4日
CD47反义寡核苷酸治疗减轻肥胖及其相关代谢功能障碍
科学报告开放获取2023年2月16日
MicroRNAs:连接肥胖与免疫和衰老的十字路口
免疫与衰老开放获取12月14日
访问选项
订阅本刊
接收12个印刷问题和在线访问
每年189美元
每期只要15.75美元
租用或购买这篇文章
只要你需要，就可以得到这篇文章
39.95美元
价格可能会在结账时计算当地税收
参考文献
热的斯吉利，G.S.炎症和代谢紊乱。自然444， 860-867(2006)。
Weisberg, S.P.等。肥胖与脂肪组织中巨噬细胞的积累有关。j .中国。投资。112， 1796-1808(2003)。
西村，S.等。在活的有机体内小鼠成像显示肥胖脂肪组织的局部细胞动力学和炎症。j .中国。投资。118中文信息学报，710-721(2008)。
Xu, H.等。脂肪中的慢性炎症在肥胖相关胰岛素抵抗的发展中起着至关重要的作用。j .中国。投资。112， 1821-1830(2003)。
萨维奇，d.b.， Petersen, K.F. & Shulman, G.I.。脂质代谢紊乱与胰岛素抵抗的发病机制。杂志。牧师。87， 507-520(2007)。
Guilherme, A.， Virbasius, j.v.， Puri, V. & Czech, M.P.脂肪细胞功能障碍与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系。Nat. Rev. Mol.细胞生物学。9， 367-377(2008)。
Shoelson, s.e.， Lee, J. & Goldfine, A.B.炎症与胰岛素抵抗。j .中国。投资。116， 1793-1801(2006)。
Suganami, T.， Nishida, J. & Ogawa, Y.脂肪细胞和巨噬细胞之间的旁分泌环加重炎症变化:游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α的作用。Arterioscler。Thromb。Vasc。医学杂志。25， 2062-2068(2005)。
吴，H.等。肥胖患者脂肪组织中正常T细胞的表达和分泌上调与T细胞聚集和活化调控有关。循环115， 1029-1038(2007)。
Rausch, m.e.， Weisberg, S.， Vardhana, P. & Tortoriello, D.V.。C57BL/6J小鼠的肥胖以脂肪组织缺氧和细胞毒性t细胞浸润为特征。Int。j . ob。(Lond)。32， 451-463(2008)。
Monney, L.等。th1特异性细胞表面蛋白Tim-3调节巨噬细胞活化和自身免疫性疾病的严重程度。自然415， 536-541(2002)。
Brake, d.k.， Smith, e.o.， Mersmann, H.， Smith, C.W.和Robker, R.L.脂肪组织中ICAM-1表达:饮食诱导肥胖小鼠的影响。点。j .杂志。细胞杂志。291， c1232-c1239(2006)。
Traktuev, D.O.等。一群多能cd34阳性脂肪基质细胞共享周细胞和间充质表面标记，位于内皮周围位置并稳定内皮网络。中国保监会,Res。102， 77-85(2008)。
西村，S.等。肥胖的脂肪形成需要分化的脂肪细胞、基质细胞和血管之间的密切相互作用。糖尿病56， 1517-1526(2007)。
Cinti, S.等。脂肪细胞死亡决定了肥胖小鼠和人脂肪组织中巨噬细胞的定位和功能。J.脂质研究。46科学通报，2347-2355(2005)。
Sallusto, F.， Lenig, D.， Forster, R.， Lipp, M.和Lanzavecchia, A.具有不同归巢电位和效应功能的记忆T淋巴细胞亚群。自然401， 708-712(1999)。
卢蒙，李建平，李建平，等。肥胖诱导脂肪组织巨噬细胞极化的表型转换。j .中国。投资。117， 175-184(2007)。
kintcher, U.等。内脏脂肪组织中的t淋巴细胞浸润:脂肪组织炎症和肥胖介导的胰岛素抵抗发展的主要事件。Arterioscler。Thromb。Vasc。医学杂志。28， 1304-1310(2008)。
邓福德，B.，王，X.， Suzuki, Y.细胞因子CD8的产生+免疫T细胞，而不是CD4细胞+T细胞刚地弓形虫感染的小鼠在速殖子感染的巨噬细胞刺激后极化为1型反应。J.干扰素细胞因子研究。26， 787-792(2006)。
坂口，S.等。Foxp3+CD25+CD4+自然调节性T细胞在显性自身耐受性和自身免疫性疾病中的作用。Immunol。牧师。212， 8-27(2006)。
塔姆斯，L.S.等。人CD4对单核/巨噬细胞功能的调节+CD25+调节性T细胞。嗡嗡声。Immunol。66， 222-230(2005)。
马哈詹，D.等。CD4+CD25+调节性T细胞在先天小鼠慢性肾病模型中保护机体免受损伤。j。Soc。Nephrol。17， 2731-2741(2006)。
致谢
我们感谢A. Matsuoka, X. Yingda, E. Magoshi, M. Hayashi, K. Wakabayashi, M. Tajima和Y. Yamazaki出色的技术援助。本研究得到了日本青年科学促进会(S.N.)的研究奖学金、科学研究资助(i.m.， R.N.)、转化系统生物学和医学倡议(R.N.， T.K.)和全球卓越中心计划(R.N.， T.K.)的资助，以及日本教育、文化、体育、科学和技术部的研究资助，以及国家生物医学创新研究所(R.N.)的研究资助。
作者信息
作者及单位
贡献
S.N.和M.N.表演在活的有机体内和在体外检测并分析所有终点。kh, ku和ky进行了人体实验。s.n.， i.m.， k.e.， h.y.，大津M.，大杉M.， s.s.， T.K.和R.N.监督整个研究。S.N.和I.M.写了手稿。
相应的作者
补充信息
补充文本和数据
补充方法、补充表1及补充图1 - 12 (PDF 1499 kb)
权利和权限
关于本文
引用本文
西村，S.， Manabe, I.，长崎，M.;et al。CD8+效应T细胞在肥胖中参与巨噬细胞募集和脂肪组织炎症。Nat地中海15， 914-920(2009)。https://doi.org/10.1038/nm.1964
收到了：
接受：
发表：
发行日期：
DOI：https://doi.org/10.1038/nm.1964
这篇文章是由
潜在的脂肪因子在肥胖相关的动脉粥样硬化性血脂异常和胰岛素抵抗治疗中的应用前景
埃及心脏杂志（2023）
CD47反义寡核苷酸治疗减轻肥胖及其相关代谢功能障碍
科学报告（2023）
中国2型和1型糖尿病患者循环CXCR5-PD-1hiTph细胞的异质性
Acta Diabetologica（2023）
嗜铬粒蛋白a衍生多肽胰抑素和catestatin:糖尿病的新治疗靶点
氨基酸（2023）
热量限制对肠道微生物群的影响与免疫衰老有关
微生物组(2022)
