第一个欧洲以证据为基础的共识消化系统表现在炎症性肠病gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

这是第一个欧洲克罗恩氏和结肠炎组织(出版)共识指南,地址(eim)消化系统表现在炎症性肠病(IBD)。ECCO已经起草了21个成员来自13个欧洲国家。虽然这是第一次出版eim共识指南,主要地址,部分来源于,更新,并取代先前的ECCO共识eim的建议,包含在克罗恩病的共识指南gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba(CD)和溃疡性结肠炎gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(加州大学)。策略定义共识是类似于以前其他ECCO共识指南中描述(可用gydF4y2Bawww.ecco-ibd.eugydF4y2Ba]。简单、主题选择指南出版委员会[GuiCom]。ECCO工作组成员选择形式。临时ECCO语句和支持文本写后全面的文献综述,然后精制后两轮投票,其中包括国家代表参与出版的35个成员国。水平的证据分级根据牛津大学循证医学中心[www.cebm.net]。ECCO语句被作者在维也纳会议上敲定2014年10月,代表共识和协议的至少80%的参与者。完成100%(协议)达成共识对于大多数语句。支持文本然后完成每个工作小组领导的指导下(VA、SV、FC、MH)在集成之前的两个领导人共识(MH, FC)。这一共识准则是绘画的代表在免费出版电子指南[http://www.e-guide.ecco-ibd.eu/]。gydF4y2Ba

多达50%的患者炎症性肠病(IBD)经验至少一个消化系统表现(EIM),可在炎症性肠病诊断。gydF4y2Ba^{34、5、6gydF4y2Ba}eim不利影响病人的生活质量和一些,如原发性硬化性胆管炎(PSC)或静脉血栓栓塞(VTE),可以危及生命。发展与疾病的EIM增加持续时间的概率和病人已经EIM之一。gydF4y2Ba^7gydF4y2Ba在CD比加州大学eim更普遍,gydF4y2Ba^{7、8gydF4y2Ba}尤其是在结肠CD患者;等eim虹膜炎/葡萄膜炎,女性更常见而PSC和强直性脊柱炎在男性更常见。gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba大多数eim并行运行与肠道疾病活动,gydF4y2Ba^4gydF4y2Ba除了强直性脊柱炎和葡萄膜炎和不确定性对PSC和脓皮病gangrenosum (PG)。gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba管理复杂的eim应该在一个多学科小组会议上讨论。gydF4y2Ba

2。关节病和关节炎gydF4y2Ba

2.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

关节病与炎症性肠病属于温泉群的条件。根据Spondyloarthritis国际社会公认评估[研究]2009年分类,gydF4y2Ba^10gydF4y2Ba温泉分为轴向和外围SpA,根据主要症状。诊断轴向温泉是基于磁共振成像(MRI)或骶髂关节炎的影像学特征与临床特征相关的炎性腰痛。放射学证据骶髂关节炎是常见的在加州大学和CD,发生在20 - 50 %的患者,gydF4y2Ba^{11、12、13所示gydF4y2Ba}但进步与syndesmophytes只发生在1 - 10 %的患者。gydF4y2Ba^{14日,15日,16岁gydF4y2Ba}早期评估使用t1旋转回声(TISE),短τ反转恢复(搅拌),和脂肪饱和t2加权序列是推荐给患者不到40岁炎症背部疼痛持续3个多月,识别non-radiographic骶髂关节炎。gydF4y2Ba^{17、18gydF4y2Ba}人类白细胞抗原(HLA) -B27在IBD患者和25 - 75%gydF4y2Ba^{11、19、20、21gydF4y2Ba}但只有在7 - 15%的孤立的关节炎患者。HLA-B27积极IBD患者似乎发展的风险gydF4y2Ba^21gydF4y2Ba但是,由于在特发性患病率低于,它在炎症性肠病是不可靠的诊断测试。gydF4y2Ba^{22、23gydF4y2Ba}

外周关节炎的炎症性肠病是一种炎症性关节病,但与银屑病关节炎和其他炎性关节病,它通常是non-erosive。研究周边温泉指南包括IBD患者只有6个,gydF4y2Ba^24gydF4y2Ba所以IBD-related外围关节病的临床分类通常是基于一个更大的IBD的患者的研究。gydF4y2Ba^25gydF4y2Ba关节参与和自然历史的基础上,两种不同类型经验确定。1型的定义是关节疼痛与肿胀的证据或积液影响少于五个关节,主要是下肢大关节负重的。症状通常是急性、自限性(小于10周)没有永久性的关节损伤,而且通常与IBD耀斑。2型影响超过5关节,对称分布,主要影响上肢。炎症性肠病的症状持续几个月或几年,独立活动。诊断是根据临床特征的基础上其他特定形式的关节炎的炎症和排斥。成像排除畸形,与骨关节炎,风湿性关节炎,和结缔组织疾病。IBD-associated必须分化从外周关节炎关节痛(可能复杂的皮质类固醇撤退),糖皮质激素相关坏死,infliximab-related lupus-like综合症。gydF4y2Ba^26gydF4y2Ba

Enthesopathies和指炎一直在IBD研究少。Enthesitis描述插入的炎症导致侵蚀腱骨和骨增生骨刺形成。病人遭受疼痛、压痛、肿胀。指炎腊肠手指或脚趾是温泉的特点,在炎症性肠病患病率为2 - 4%。gydF4y2Ba^{21日,25gydF4y2Ba}

2.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

外围关节炎炎症性肠病通常是不对称而且oligoarticular,在CD和更普遍,尤其是在那些有结肠疾病。其发病可能会先于肠道症状,尽管它通常伴随着或礼物后炎症性肠病的出现。gydF4y2Ba^{27日、28日gydF4y2Ba}炎症性肠病的患病率从5%到20%不等(5 - 14%在加州大学和10 - 20%的CD)。gydF4y2Ba^{14日,26日,27日gydF4y2Ba}一般来说,外周关节炎的预后良好,只有成为少数患者的慢性和腐蚀性。轴向参与的预后不太有利的和相关的预后,而非炎症性肠病的进展。经典是一个进步的条件与结构损伤和残疾影响病人的生活质量。重要的是识别早期non-radiological轴向温泉,试图阻止发展为射线轴向温泉,发生在10 - 20 % 2年c反应蛋白(CRP)升高或活动性炎症在核磁共振。gydF4y2Ba^{29日gydF4y2Ba}

IBD的发病机理的重要性温泉被发现凸显了骶髂关节炎和脊椎炎发生在IBD患者的20%,而70%的患者或水疗微观肠道炎症的证据,尽管只有7%的CD。gydF4y2Ba^30.gydF4y2BaHLA-B27协会是在炎症性肠病,但程度较轻比特发性(≈70%比94%)。gydF4y2Ba^{31日gydF4y2Ba}这可能涉及到的基因之间的重叠和炎症性肠病。全基因组关联研究(GWAS)和荟萃分析发现160多为炎症性肠病易感性位点。值得注意的是,在一个广泛的荟萃分析和验证在75000多个炎症性肠病病例和控制,gydF4y2Ba^32gydF4y2Ba8 11识别位点所共享的IBD的13倍浓缩高于预期。这些是:IL23R IL12B, STAT3和PTGER4与TgydF4y2Ba_HgydF4y2Ba17个途径;CARD9 NFκB通路有关;和ILR2 ORMDDL3与免疫反应有关。这些协会证实了一种常见的遗传背景以外的主要组织相容性复合体(MHC)。gydF4y2Ba^33gydF4y2Ba

2.3。治疗gydF4y2Ba

建议治疗IBD-related关节病是基于SpA的研究,主要是。在IBD尚未发表的前瞻性对照试验;只有小非盲试验报告或案例报告。gydF4y2Ba^{34、35、36 37gydF4y2Ba}

轴向温泉患者应该与专家共同管理,因为潜在的致残性疾病。证据支持使用密集的理疗和非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)在轴向关节病,但长期在IBD治疗非甾体类抗炎药是最好的避免。gydF4y2Ba^38gydF4y2Ba尽管非甾体抗炎药增加复发的风险,gydF4y2Ba^{39、40gydF4y2Ba}更大的队列研究包括426名乳糜泻患者和203名UC患者说明短期疗法与低剂量的非甾体抗炎药是耐受性良好gydF4y2Ba^41gydF4y2Ba;使用大剂量的非甾体抗炎药与高与克罗恩病结肠炎疾病活动其中,但这不是反映在显著增加疾病的耀斑。cox - 2抑制剂的使用如etoricoxib和塞来昔布可能是安全的,疾病爆发的风险较低,比传统的非甾体抗炎药。gydF4y2Ba^{42、43gydF4y2Ba}相比之下,甲氨蝶呤和thiopurines有限的功效。gydF4y2Ba^44gydF4y2Ba

抗肿瘤坏死因子(TNF)是首选的治疗方法的病人不能容忍或耐火材料非甾体抗炎药。gydF4y2Ba^45gydF4y2Ba结论性的数据的长期影响anti-TNF影像学进展缺乏,尽管近期的数据报告少明显的骨形成。gydF4y2Ba^{46、47gydF4y2Ba}Anti-TNF疗法可以减少早期non-radiological轴向温泉的发展,gydF4y2Ba^{48岁,49gydF4y2Ba}尽管大型前瞻性随访研究的结果是必需的。gydF4y2Ba

有效治疗潜在的肠道炎症通常是足够的治疗外周关节炎。然而,一般支持短期全身糖皮质激素的使用,非甾体抗炎药,为缓解症状和局部注射类固醇。gydF4y2Ba^50gydF4y2Ba虽然柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤是无效的或在强直性脊柱炎略微有效,gydF4y2Ba^44gydF4y2Ba2014 Cochrane综述报告的有效性柳氮磺胺吡啶在外围疾病患者,并建议该药物对患者疾病持续时间短,增加红细胞沉降率(ESR),gydF4y2Ba^51gydF4y2Ba尽管2012年回顾得出结论,柳氮磺胺吡啶并不优于安慰剂。gydF4y2Ba^52gydF4y2Ba最近的一项研究支持当前的推荐,柳氮磺胺吡啶是一个可选的治疗水疗外围疾病患者,尽管总体反应是适度的。最初用柳氮磺胺吡啶治疗似乎并没有损害后anti-TNF反应。gydF4y2Ba^53gydF4y2Ba在大型联合柳氮磺胺吡啶可以有效关节病。gydF4y2Ba^{54、55gydF4y2Ba}Anti-TNF疗法已被证明是有效的在小案例系列gydF4y2Ba^35gydF4y2Ba持久的疾病影响患者生活质量。gydF4y2Ba

关节痛关节痛没有炎症是常见的炎症性肠病,可能会引入thiopurines或皮质类固醇的撤军。关节痛与咪唑硫嘌呤是常与肌痛,通常出现在第一个三个月的治疗。切换到巯嘌呤通常是有效的。gydF4y2Ba^56gydF4y2Ba

3所示。骨代谢疾病gydF4y2Ba

3.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

低骨量和骨质疏松症是常见的男性和女性患者炎症性肠病(20 - 50%)。因素包括慢性炎症、皮质类固醇治疗,大量的小肠疾病或切除,年龄、吸烟、低身体活动,和营养不良。gydF4y2Ba^57gydF4y2Ba

成人骨质疏松症的诊断是基于评估骨矿物质密度(BMD)的双能x线吸收仪(DXA对)。骨质疏松症的定义是BMD值至少2.5个标准差低于年轻健康成人的意思是弹道导弹防御(t指数≤−2.5]。gydF4y2Ba^58gydF4y2Ba儿童骨密度和骨折风险之间的关系是不完善的z分数已经建议和参考。应报告为z分数<−2年龄低于预期的范围和需要治疗的上下文中解释骨折危险因素(如。低体重,先前的骨折,药物治疗,炎症性肠病活动)。gydF4y2Ba^59gydF4y2Ba

顺便进行腹部计算机断层扫描(CT)是能够准确测出腰椎BMD,所以可以排除骨质疏松,gydF4y2Ba^61gydF4y2Ba尽管多探头CT和高分辨率外围定量CT定量超声、MRI和MR光谱学是研究应用程序和不推荐作为选择性筛选技术。gydF4y2Ba^{62年gydF4y2Ba}

筛选IBD的患者不建议不同于一般人群和基于风险因素如绝经状态,持续的皮质类固醇治疗,累计皮质类固醇使用> 3个月,性骨折患者的历史,和年龄。gydF4y2Ba^{63年,64年gydF4y2Ba}年度DXA对扫描已建议在那些接受长期糖皮质激素,特别是在风险因素的背景下,当T指数方法治疗的门槛磷酸盐(T <−1.5)。gydF4y2Ba^{65年gydF4y2Ba}骨质疏松症鉴别患者脊柱骨折的风险高于平均水平和外围长骨头;他们应该接受治疗,因为骨折风险增加约2倍为每个BMD低于总体均值标准差下降。gydF4y2Ba^{66年,67年gydF4y2Ba}椎骨折已经记录在患者和正常骨密度降低,具有挑战性的骨质疏松症的概念是脊椎骨折的主要危险因素的年轻IBD患者。gydF4y2Ba^{68年,6970年gydF4y2Ba}腰椎骨质密度之间没有线性关系和自发的骨折风险的存在。最强的预测未来骨折前一个椎体骨折。gydF4y2Ba

3.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

当用测定仪,腰椎的骨密度显著降低在大多数IBD的患者,主要是年轻患者年龄在20到40年之间;40 - 50%的患者骨量减少,t指数<和>−−1 2.5。骨质疏松症已经被报道在5 - 37%的IBD患者。gydF4y2Ba^{71,72,73,7475gydF4y2Ba}

很大一部分的IBD患者骨密度可以正常化后3年稳定的缓解。gydF4y2Ba^{76年gydF4y2Ba}只有少数研究调查BMD前瞻性纵向变化。治疗anti-TNF经常提高骨密度。gydF4y2Ba^{77年gydF4y2Ba}以人群为基础的研究表明,预测BMD的变化因素相同IBD的普通人群。gydF4y2Ba^{21日,22日gydF4y2Ba}每个风险因素的相对重要性还有待建立。gydF4y2Ba

最近已经有增加维生素D的免疫作用的识别。gydF4y2Ba^{78,79,80,8182gydF4y2Ba}缺乏可以IBD的结果。gydF4y2Ba^{81、82、83gydF4y2Ba}维生素D缺乏的新诊断IBD患者中是很常见的,所以可能导致炎症性肠病的风险增加。gydF4y2Ba^{84年gydF4y2Ba}最近的队列研究表明维生素D可能作用在IBD发病机制:女性生活在南部纬度较低的风险CD(危险比[HR] 0.48, 95%可信区间[CI] 0.3 - -0.7)和加州大学(HR 0.62, 95% CI 0.4 - -0.9)比那些生活在北部高纬度地区。gydF4y2Ba^{85年gydF4y2Ba}这些发现与先前的数据显示是一致的南北梯度疾病发病率,gydF4y2Ba^{86年gydF4y2Ba}模仿暴露于紫外线,维生素D的主要决定因素的地位。gydF4y2Ba^{87年,88年gydF4y2Ba}

3.3。治疗gydF4y2Ba

治疗应考虑低BMD患者和/或额外的风险因素。裂缝预测工具,如FRAX,计算断裂风险在缺乏直接测量BMD,可能是有用的在决定谁需要治疗,gydF4y2Ba^{89年,90年gydF4y2Ba}尽管FRAX尚未验证在炎症性肠病的人群还是在个人< 50岁。已知风险因素增加骨质疏松和/或骨折应该是有限的。措施如负重或电阻锻炼、吸烟和过量酒精停止,并保持足够的膳食钙(1 g / d)gydF4y2Ba^{91年gydF4y2Ba}从饮食和/或补充剂应该实现。gydF4y2Ba

维生素D应该保持推荐的范围;这通常需要补充剂量的~每天1000 IU(25µg),或高剂量维生素D缺乏。应补充钙只有膳食钙< 800 mg / d。治疗与钙500 - 1000毫克/天,维生素D(800 - 1000国际单位/天)增加骨密度IBD患者。gydF4y2Ba^57gydF4y2Ba在CD的最近的一项大型研究显示,严格控制疾病活动和补充的钙和维生素D与平均每年0.76%的增加BMD超过4年。gydF4y2Ba^{92年gydF4y2Ba}钙和维生素D预防骨折的价值还没有被证明在IBD患者,虽然在绝经后有效或类固醇诱导的骨质疏松症。gydF4y2Ba^{93年gydF4y2Ba}维生素D缺乏在IBD患者中是很常见的,应当予以纠正。gydF4y2Ba^{94年gydF4y2Ba}接受全身性类固醇治疗的病人应该接受钙和维生素D预防。gydF4y2Ba

荟萃分析表明,磷酸盐治疗是有效治疗低BMD IBD和减少脊椎的风险而不是据统计有骨折gydF4y2Ba^{95年gydF4y2Ba},因此可以推荐在IBD患者预防骨折。由于异质性的研究,一般建议预防骨折与磷酸盐在年轻不可行,绝经前女性或年轻的男人。Bisphosphonate-related骨坏死的下巴是一种罕见的副作用(< 1%),应考虑患者的牙科状态不佳或口腔卫生不足。在这些患者牙科检查,包括射线照片之前的治疗可能是合适的。gydF4y2Ba^{96年gydF4y2Ba}其他紧急的副作用是典型的股骨骨折和食管炎。风湿病专家几乎停止使用降钙素或雷洛昔芬作为这些相关只有小增加骨密度和小减少脊椎骨折的风险。没有证据表明他们减少髋部骨折或其他周边。gydF4y2Ba

治疗和预防骨质疏松症的证据在年轻患者是有限的。所有患者持续治疗活动性疾病应根据指导方针与免疫抑制治疗(thiopurines、anti-integrins anti-TNF]避免长期类固醇治疗,炎症活动,为了防止骨质流失。gydF4y2Ba^{97年gydF4y2Ba}新药如teriparatide、锶ranelate或denosumab应该IBD患者的前瞻性研究之前他们可以推荐使用。最近的数据显示增加了锶ranelate患者心血管风险。gydF4y2Ba^{98年gydF4y2Ba}更严重的骨质疏松症患者应该被称为专家。gydF4y2Ba

4所示。眼科疾病gydF4y2Ba

4.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

前葡萄膜炎和episcleritis是最常见的眼部炎症性肠病的表现。一些眼部炎症性肠病的表现可以辅助治疗和/或肠道疾病本身的影响。葡萄膜炎的分类一直在葡萄膜炎的标准化术语(太阳)的指导方针gydF4y2Ba^{99年gydF4y2Ba}(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

最常报道的眼部表现干眼,睑缘炎,episcleritis或前葡萄膜炎。巩膜炎和中间或后葡萄膜炎(更可能是影响视觉)更是少之又少,发生在不到1%,但不及时治疗可能进步永久视觉赤字。后葡萄膜炎的报告包括一系列的13例表现出光谱的特性从脉络膜炎、眼球后的神经炎。gydF4y2Ba^{One hundred.gydF4y2Ba}而episcleritis往往反映肠等消化系统的疾病活动网站,葡萄膜炎可以独立于肠道的症状和其他eim和肠癌的发病症状可能持续。gydF4y2Ba^{101年gydF4y2Ba}其他罕见的眼与灾难性的后果的原因包括血管阻塞可能继发于血管炎(包括视网膜中央动脉阻塞),gydF4y2Ba^{102年gydF4y2Ba}前部缺血性视神经病变,gydF4y2Ba^{103年gydF4y2Ba}和轨道炎症。gydF4y2Ba

Episcleritis可能相对无痛,呈现与hyperaemic巩膜及结膜,瘙痒和可能发生燃烧,gydF4y2Ba^{104年gydF4y2Ba}相对于巩膜炎通常非常痛苦。葡萄膜炎是不太常见,但可能更严重的后果。有关CD时,葡萄膜炎通常是双边、阴险的发作,和持久的,gydF4y2Ba^{101104年gydF4y2Ba}虽然可能发生急性前葡萄膜炎,突然发病特征。病人抱怨各种各样的症状包括葡萄膜炎的经典特征:眼睛疼痛、视力模糊、畏光,头痛。发展为失明的可能性应该促使紧急转诊眼科医生在管理方面有经验的眼部炎症和免疫调节和生物制剂的使用。裂隙灯检查确诊,允许前部和后部葡萄膜炎之间的分化。gydF4y2Ba

轻微的疼痛与结膜充血和巩膜外层,没有视觉的变化,通常允许分化episcleritis巩膜炎。视觉干扰、畏光、中度到重度的疼痛,或其他眼部受累应该促使眼科推荐使用裂隙灯检查评估存在的炎症细胞和/或巩膜炎。gydF4y2Ba

为葡萄膜炎,太阳的指导方针gydF4y2Ba^{99年gydF4y2Ba}与国际葡萄膜炎研究组织(IUSG)gydF4y2Ba^{105年gydF4y2Ba}在疾病分类是有用的。严重程度评估在episcleritis和巩膜炎也可能是有用的。gydF4y2Ba^{106年gydF4y2Ba}

4.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

眼部症状的发生率的报告从4 - 12%的炎症性肠病病例虽然在某些人群上升到29%。gydF4y2Ba^{107年gydF4y2Ba}这些百分比是基于人口,他们往往是局限于少量的病人进行三级centres-hence可能高估了。社区的一项研究(只测量其中112人88年IBD)表明,炎症性肠病的患者更容易抱怨眼部症状与控制。gydF4y2Ba^{108年gydF4y2Ba}

眼(episcleritis和巩膜炎)和眼内炎症性疾病(葡萄膜炎)的eim IBD代表不同的病态,与先天和适应性免疫细胞的激活和渗透到组织或人工环境。在严重的情况下,这可能与巩膜炎纤维素样坏死和血管炎。遗传协会支持先天激活在葡萄膜炎包括协会NOD2基因突变和云母MHC类支持我和动物模型。gydF4y2Ba^{109年gydF4y2Ba}

4.3。治疗gydF4y2Ba

一旦建立了确切的诊断,大多数眼部症状的治疗是非常简单的。干燥的眼睛能处理局部润滑剂。Episcleritis响应后管理潜在的肠道疾病,并增加局部非甾体抗炎药(止痛)和糖皮质激素。gydF4y2Ba^{104110年gydF4y2Ba}前葡萄膜炎应采用局部皮质激素治疗和睫状肌麻痹剂。耐火葡萄膜炎和其他罕见的表现,证据的水平仍然很低,的证据效力更高的葡萄膜炎患者的治疗但没有炎症性肠病。成功的使用局部和全身糖皮质激素,免疫调制剂治疗,或生物制剂都报道,主要来自由于回顾性群组(3或4级证据)。专家意见倾向于使用免疫调制剂和生物制剂后葡萄膜炎和巩膜炎,gydF4y2Ba^{111112113年gydF4y2Ba}但基于证据来自葡萄膜炎的治疗,只有少数IBD的地方。咪唑硫嘌呤,甲氨蝶呤、英夫利昔单抗和adalimumab都被报道在耐药情况下是有价值的。gydF4y2Ba

5。口腔、耳、鼻病gydF4y2Ba

口服CD包括深溃疡、假息肉,唇颊肿胀。通常与会阴相关疾病和有一个旷日持久的过程。gydF4y2Ba^{114年gydF4y2Ba}转移CD的参与鼻粘膜,无菌鼻中隔脓肿与加州大学,已报告。gydF4y2Ba^{115116117年gydF4y2Ba}感音神经性听力损失被描述与炎症性肠病,尤其是在UC患者,gydF4y2Ba^{118年gydF4y2Ba},可能是由于内耳闭塞,通过内耳t2加权MRI表现出来的。gydF4y2Ba^{119年gydF4y2Ba}卡综合症是一种少见的自身免疫性疾病,导致non-syphilitic角膜炎和vestibular-auditory症状,这往往会导致耳聋。它可以与炎症性肠病有关。gydF4y2Ba^{120年gydF4y2Ba}

6。皮肤病gydF4y2Ba

6.1。结节性红斑gydF4y2Ba

但是。调查和诊断标准gydF4y2Ba

EN欣然承认,特点是提高了,温柔,红色,或紫色的皮下结节,直径1-5cm。它通常影响四肢伸肌表面,尤其是前胫骨地区,通常发生在IBD的活动。EN往往呈现与系统性症状包括关节痛和疲劳。鉴别诊断包括转移性CD,这可能出现在任何网站单独或多个结节,斑块,溃疡,或紫罗兰色的perifollicular丘疹,与non-caseating肉芽肿组织学检查。gydF4y2Ba^{121年gydF4y2Ba}恩还可以包括躯干和上肢。gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba公司临床诊断通常可以和活检通常不合适。如果执行,组织学显示非特异性焦panniculits。gydF4y2Ba^{122123年gydF4y2Ba}

6.1.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

EN在炎症性肠病的患病率从4.2%到7.5%不等,gydF4y2Ba^{124125126年gydF4y2Ba}在CD比加州大学高gydF4y2Ba^{4125年gydF4y2Ba}和女性IBD患者更为常见。gydF4y2Ba^{124年gydF4y2Ba}EN的发病机制还不清楚。一些数据表明,它可能是一个IV型超敏反应,因为触发器可以发现近40%的患者。gydF4y2Ba^{127年gydF4y2Ba}

6.1.3。治疗gydF4y2Ba

通常与IBD相关的耀斑,但并不总是与严重性。gydF4y2Ba^{123年gydF4y2Ba}因为它与疾病活动密切相关,基于潜在的炎症性肠病的治疗。全身糖皮质激素在严重的情况下可能需要。在耐药病例或有频繁的复发,免疫调节与咪唑硫嘌呤,英夫利昔单抗,或者adalimumab可能被使用。gydF4y2Ba^{128129年gydF4y2Ba}

6.2。脓皮病gangrenosumgydF4y2Ba

6.2.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

脓皮病gangrenosum (PG)可以发生在身体的任何地方,包括生殖器,但最常见的网站是小腿和毗邻气孔。gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba最初PG的单个或多个的红斑丘疹或脓疱,但随后的坏死皮肤导致的发展深度挖掘溃疡含有脓性物质文化是无菌的,除非二次伤口感染发生。PG的特点是外观的皮肤脓疱,很快成为一个穴居溃疡与紫罗兰色的边缘,有一个直径2厘米至20厘米大小。它可以使肌腱、肌肉和深层组织。PG通常是临床诊断,基于特征的外观损伤后排除其他可能的皮肤病(如。脓疮、坏死性血管炎、渐进性坏死lipoidica、动脉或静脉机能不足溃疡)。由于PG是排斥的诊断,它可以在很大比例的误诊病例。gydF4y2Ba^{130年gydF4y2Ba}在某些情况下活检外围的病变可以帮助;发现在PG为非特异性,但是活检可以帮助排除其他皮肤疾病。gydF4y2Ba

6.2.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

在最近的出版物,0.6 -2.1%的UC患者发达PG,频率高于观察CD。gydF4y2Ba^{124125131132年gydF4y2Ba}病理生理学是未知的,但PG已提出包括中性粒细胞功能异常和细胞免疫受损。gydF4y2Ba^{133年gydF4y2Ba}病变之前往往是创伤(过敏反应性)。gydF4y2Ba^{134年gydF4y2Ba}争议存在关于PG和IBD活动之间的关系,因为它可能平行IBD活动或运行一个独立的课程。PG有成功治疗后复发的趋势在超过25%的情况下,经常在同一个地方作为初始事件。gydF4y2Ba^{124年gydF4y2Ba}

6.2.3。治疗gydF4y2Ba

治疗的目标应该是快速愈合,因为它可以使人虚弱的皮肤病。没有证据表明治疗策略的有效性PG IBD和non-IBD病人之间是不同的。gydF4y2Ba

免疫抑制治疗的支柱。传统上最常用的药物是系统性皮质类固醇和ciclosporin。糖皮质激素被认为一线治疗,口服ciclosporin和口服或静脉注射他克莫司留给难治性病例。gydF4y2Ba^{135136137138年gydF4y2Ba}然而,英夫利昔单抗PG UC患者的管理变化。首次报道其有效性在小案例研究。gydF4y2Ba^{139年gydF4y2Ba}最大的PG与英夫利昔单抗治疗研究是一个多中心,随机,安慰剂对照试验30例,其中包括19 IBD患者。gydF4y2Ba^{140年gydF4y2Ba}英夫利昔单抗5毫克/公斤或安慰剂在周0。在星期2(主要终点),更多的病人英夫利昔单抗组与安慰剂相比有所改善(46% vs 6%,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.025)。此后,在双臂的受试者提供开放的英夫利昔单抗。总体而言,29名患者接受英夫利昔单抗与大多数展示改进(反应69%,缓解31%在第6周)。响应率超过90% PG的短期(< 12周),否则不到50%。在最近的一次西班牙67 IBD患者PG系列,46% anti-TNF治疗需要,响应接近90%。gydF4y2Ba^{141年gydF4y2Ba}还没有试验比较不同的免疫抑制药物的功效。英夫利昔单抗应该考虑如果糖皮质激素无法实现快速反应。病例系列展示了PG adalimumab治疗的疗效。gydF4y2Ba^{142143144年gydF4y2Ba}患者peristomal PG,关闭的气孔可能导致解决PG病变。gydF4y2Ba^{145年gydF4y2Ba}局部钙调磷酸酶抑制剂的使用(pimecrolimus或他克莫司)是一种选择,但应找皮肤科医生的建议。每日伤口护理应该执行合作伤口护理专家。gydF4y2Ba

6.3。甜综合征(急性发热性中性皮肤病)gydF4y2Ba

6.3.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

甜综合征急性中性皮肤病是集团的一部分,包括PG,但可以区分其外观、分布和组织学特征。它的特点是温柔、红、炎性结节或丘疹,通常影响上肢,面部或颈部。gydF4y2Ba^{9146年gydF4y2Ba}发烧可以礼物。它可以之前创伤(过敏反应性)。只有被认定为IBD EIM最近。gydF4y2Ba^{147148年gydF4y2Ba}在女性中更为常见,患者结肠参与或其他eim。皮疹主要是与活动性疾病有关。gydF4y2Ba

再。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

缺乏准确的数据对发病率和患病率。发病机制尚不清楚,尽管已经提出几种潜在的机制,比如III型过敏症,早期功能障碍,或与组织相容性抗原。gydF4y2Ba^{149年gydF4y2Ba}有各种各样的社团,包括para-inflammatory、药物、妊娠相关,para-neoplastic疾病。gydF4y2Ba

6.3.3。治疗gydF4y2Ba

全身糖皮质激素已报告是有效的;免疫抑制剂在耐药或高度复发情况下应考虑。gydF4y2Ba^{150年gydF4y2Ba}

6.4。Anti-TNF诱导皮肤炎症gydF4y2Ba

免疫调制剂和anti-TNF可能引起皮肤的副作用,如感染、恶性肿瘤、过敏反应、和矛盾的炎症(见gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

6.4.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

几个中心报道牛皮癣和湿疹的病变发展的CD和UC患者接受anti-TNF治疗,观察,似乎并没有与患者的年龄或治疗的持续时间。gydF4y2Ba^{151152年gydF4y2Ba}Psoriasiform湿疹、湿疹和干燥病是最常见的类型的皮肤损伤。病例报告描述,和控制系列已经出版。gydF4y2Ba^{151153年gydF4y2Ba}

6.4.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

皮肤损伤报告与anti-TNF大约有22%的患者。RahiergydF4y2Ba等gydF4y2Ba。评估临床特点、危险因素和结果的皮肤病IBD患者面对anti-TNF牛皮癣和湿疹的病变引起。gydF4y2Ba^{153年gydF4y2Ba}发达银屑病共有85名患者(62例)和湿疹的病变(23个病灶)。湿疹的病变的位置变化,而头皮和弯曲品种大多是银屑病。皮肤损伤并不与IBD相关的活动,但却更频繁的女性,发生任何类型的anti-TNF代理(英夫利昔单抗、adalimumab或certolizumab)。Anti-neutrophilic抗体是积极与皮肤有关矛盾的炎症。gydF4y2Ba^{154年gydF4y2Ba}的角色辅助T 17和interferon-γ-secreting 1 T辅助细胞,和IFN-α-expressing细胞,被描述。gydF4y2Ba^{155年gydF4y2Ba}

6.4.3。治疗gydF4y2Ba

所有情况下都应该一起管理和皮肤科医生的建议。局部治疗,糖皮质激素,角质层分离的水杨酸,尿素,润肤剂,维生素D类似物,和紫外线疗法(紫外线或窄带)导致几乎50%的部分或全部缓解的病人。银屑病患者病变与局部治疗没有改善和谁交换anti-TNF疗法偶尔复发病变发展,显示一个类的效果。Ustekinumab被报道是有用的治疗的矛盾影响anti-TNF疗法。gydF4y2Ba^{155156年gydF4y2Ba}然而,最近的报告也出现脓疱性银屑病归因于ustekinumab治疗。gydF4y2Ba^{157年gydF4y2Ba}最大的系列,然而,是源自于风湿病学文学,治疗主要是基于专家意见。gydF4y2Ba^{158159年gydF4y2Ba}

7所示。Hepato-pancreato-biliary疾病gydF4y2Ba

7.1。原发性硬化性胆管炎gydF4y2Ba

安装7.1.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

多达30%的IBD患者改变了肝脏生化检查。gydF4y2Ba^{160年gydF4y2Ba}PSC,药物引起的肝损伤(帝力)和肝脏疾病应考虑独立于炎症性肠病。gydF4y2Ba^{161年gydF4y2Ba}PSC特定于炎症性肠病是最常见的肝脏疾病,gydF4y2Ba^{162年gydF4y2Ba}并可能影响4 - 5%的患者在某些地理区域。gydF4y2Ba^{163164年gydF4y2Ba}胆道狭窄曾被观察到在IBD患者肝功能正常测试。gydF4y2Ba^{165年gydF4y2Ba}北欧血统的人群中,70 - 80%的PSC患者伴随炎症性肠病。gydF4y2Ba^{162年gydF4y2Ba}根据标准临床、内镜和组织学标准,炎症性肠病在PSC主要归类为加州大学和′年代克罗恩病的频率更低。gydF4y2Ba^{166年gydF4y2Ba}

继发性硬化性胆管炎的原因gydF4y2Ba^{167年gydF4y2Ba}如感染、免疫缺陷、局部贫血、胰腺疾病或免疫球蛋白(Ig) G4-related条件必须被排除在外。gydF4y2Ba^{168年gydF4y2Ba}继发性硬化性胆管炎也有类似的组织病理学和/或辐射特性,但通常没有炎症性肠病。gydF4y2Ba^{169年gydF4y2Ba}

PSC的症状包括不适、瘙痒、发热、发冷、盗汗,上腹部象限疼痛。症状是间歇性的,可能被那些潜在的IBD抱愧蒙羞。IBD患者,临床意识PSC是需要这种疾病通常是无症状地。gydF4y2Ba

在胆汁淤积患者继发性硬化性胆管炎已经被排除在外,PSC的诊断可以如果磁共振胆管造影术(MRC)显示了典型的结果。gydF4y2Ba^{170171172173174年gydF4y2Ba}虽然在某个中心常见的做法,但尚未证明,内镜逆行cholangioscopy (ERC)的好处建立诊断PSC当MRC的结果尚不清楚,临床怀疑PSC很高。ECCO集团共识表明,伦理委员会应受限制的情况下,干预预期(如。狭窄扩张)和/或刷细胞学标本采样。在PSC患者直肠消炎痛应该总是被认为是预防对post-ERCP(内镜逆行cholangio-pancreatography)胰腺炎。gydF4y2Ba^{173年gydF4y2Ba}

在大约510%的患者,本是正常的,尽管组织学变化与PSC兼容。这个病人组是现在被认为是一种疾病变异称为“small-duct PSC”,gydF4y2Ba^{175年gydF4y2Ba}这是与更好的预后有关。gydF4y2Ba^{176年gydF4y2Ba}组织学PSC通常是不完整的和肝脏组织学的变化可能是正常的。gydF4y2Ba^{177年gydF4y2Ba}结果,肝活检是必要的在患者的生化和血清学特性自身免疫性肝炎(AIH)或者small-duct PSC是可疑的。gydF4y2Ba^{172178年gydF4y2Ba}

增加血清碱性磷酸酶(ALP)应该提高PSC附带的涉嫌在IBD患者,虽然值在10%的PSC患者是正常的。gydF4y2Ba^{179年gydF4y2Ba}血清转氨酶(ALT, AST)水平通常低于300 IU / l。Hypergammaglobulinaemia是大约30%的PSC患者中观察到,应该提高AIH的前景,这是10%的PSC患者中发现。gydF4y2Ba^{180181年gydF4y2Ba}如果伴随AIH的特点是怀疑,血清自身抗体(ANA、SMA的LKM等)应分析,但特异性较低。非典型细胞核周围的antineutrophil胞质抗体是在30 - 80%的PSC个体,但也发现在AIH没有PSC和炎症性肠病病人。gydF4y2Ba^{182年gydF4y2Ba}硬化性胆管炎IgG4-associated必须考虑是否升高血清IgG4。IgG4-associated硬化性胆管炎的诊断是根据修改HISORt[组织学、成像、血清学、其他器官的参与和对治疗的反应)的标准,gydF4y2Ba^{183年gydF4y2Ba},最近指南分为继发性硬化性胆管炎。gydF4y2Ba^{170184年gydF4y2Ba}小幅升高,血清IgG4 (5 g / l)可能在PSC患者发现不满足IgG4-associated硬化性胆管炎的标准。这些病人可能出现更严重的疾病gydF4y2Ba^{177年gydF4y2Ba}但是,没有特定的管理建议。gydF4y2Ba

7.1.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

PSC的存在在IBD患者显著影响预后。然而重要的是要承认,中位数生存没有肝移植的报道从三级转诊中心(10 - 12年)低于(> 20年)以人群为基础的研究。gydF4y2Ba^{178年gydF4y2Ba}临床使用的模型(如梅奥风险评分)gydF4y2Ba^{185年gydF4y2Ba}预测结果不推荐在个体层面,需要研究确定在PSC预后和治疗反应。gydF4y2Ba^{186年gydF4y2Ba}

PSC的并发症包括胆汁淤积、胆管炎、cholecystolithiasis胆管癌,大肠癌癌,骨质疏松症,缺维生素,脂肪痢。PSC可能与自身免疫相关疾病,如自身免疫性甲状腺疾病,1型糖尿病,腹腔疾病。gydF4y2Ba

PSC经常导致纤维化和狭窄发展内部extra-hepatic胆道树,主要影响大、中型胆管。gydF4y2Ba^{166年gydF4y2Ba}进行性炎症最终摧毁了胆管,导致终末期肝脏疾病,和同事与胆管癌的风险增加。gydF4y2Ba^{187年gydF4y2Ba}患者并发炎症性肠病率有显著提高结直肠癌与IBD患者相比没有PSC和正常对照组。gydF4y2Ba^{188189年gydF4y2Ba}

PSC和IBD患者,55 - 95%表现为广泛的结肠炎。逆流回肠炎报道在20 - 51%,保留直肠在18 - 65%,10 - 15%发展结直肠癌。gydF4y2Ba^{184、190192、193193gydF4y2Ba}这些特性清楚地表明,尽管PSC通常与加州大学,PSC-associated IBD有特定的功能。例如,疾病严重程度通常是轻微或静止,gydF4y2Ba^{194年gydF4y2Ba}没有典型的“distal-to-proximal”分布在右侧炎症包括回肠炎症。这是平行的右侧结肠直肠癌的主导地位。gydF4y2Ba^{195196年gydF4y2Ba}这无法解释目前通过基因的发现。它表明PSC-associated IBD有独特的表型,可能需要单独的分类。gydF4y2Ba^{163190年gydF4y2Ba}

PSC有遗传因素。早期研究表明,PSC与典型的HLA有关,如许多其他自身免疫性疾病。最近的全基因组关联研究(GWAS)已经确定了新的位点。第一个GWAS研究发现重要的关联gydF4y2BaMST1gydF4y2Ba和gydF4y2BaBCL2L11gydF4y2Ba。gydF4y2Ba^{197年gydF4y2Ba}有趣的是,MST1与IBD发病机制与BCL2L11相比,主要参与凋亡过程。gydF4y2Ba- 2gydF4y2Ba,gydF4y2BaCARD9,gydF4y2Ba和gydF4y2BaRELgydF4y2Ba进一步在PSC易感性位点;他们都扮演一个角色在先天和适应性免疫。gydF4y2Ba^{198年gydF4y2Ba}2013年最大的基因研究报道。gydF4y2Ba^{199年gydF4y2Ba}在这里,作者调查了3789例PSC的欧洲祖先使用immunochip和确定12全基因组重要协会在HLA复杂之外,增加已知PSC风险位点的数量到16。6这12个位点表现出更强的联系比与IBD PSC,建议由基因决定的疾病过程的存在在PSC有别于IBD。gydF4y2Ba

7.1.3治疗gydF4y2Ba

目前,医疗在PSC的证据是基于证据。没有药物治疗持续证明改善临床端点。gydF4y2Ba^{186年gydF4y2Ba}中等剂量(15-20mg /天)熊去氧胆酸已被大多数国家放弃尽管一个适当大小的研究,以解决潜在的好处很可能不能进行。gydF4y2Ba^{200年gydF4y2Ba}高剂量熊去氧胆酸(28-30mg /天)应避免在PSC患者,gydF4y2Ba^{201年gydF4y2Ba}和治疗如anti-TNF或vedolizumab没有适当的研究。有一个迫切需要更好的治疗;几种方法[胆汁酸疗法,淋巴细胞贩运封锁,antifibrotics和抗生素)正在调查中。gydF4y2Ba^{200年gydF4y2Ba}

适当的治疗和并发症的早期识别,如狭窄和胆管癌的PSC患者的管理。刷细胞学的检测评估胆道狭窄时发育不良是必要的。在未来,代孕生物标志物分析和小说成像模式允许在PSC区分良性和恶性狭窄。gydF4y2Ba^{202年gydF4y2Ba}内镜逆行胰胆管造影应该执行在PSC患者抗生素预防,这可能降低胆管炎的风险,菌血症、败血症,尤其是在胆道梗阻的病人不是ERCP后解决。gydF4y2Ba^{203年gydF4y2Ba}

在大多数中心,胆管癌是肝移植的禁忌除了高度选择额外的肝脏胆管癌病例,也要求,新辅助化疗和放射治疗。gydF4y2Ba^{204年gydF4y2Ba}

肝移植是唯一的治疗可以治愈PSC。结果是有利的,5年存活率接近85%。gydF4y2Ba^{205206年gydF4y2Ba}PSC患者终末期肝病应评估肝移植根据标准的指导方针。患者的瘙痒和复发性选择的情况下,严重的细菌性胆管炎可以称为肝移植。的选择和时机,PSC患者移植是困难的,由于不可预知的疾病过程和胆管细胞型肝癌的风险。选择PSC患者胆汁细胞学发育不良刷似乎从肝移植中获益,gydF4y2Ba^{207年gydF4y2Ba}虽然这表明并没有得到广泛执行。有一个明确的需要新颖的生物标记物,可以改善胆汁标本的恶性肿瘤的诊断准确性。gydF4y2Ba

7.1.3.1。后续gydF4y2Ba

PSC与4倍的风险增加有关结直肠肿瘤患者(发育不良和癌症)炎症性肠病有关,肝移植前后。gydF4y2Ba^{188208年gydF4y2Ba}结直肠肿瘤可能出现后不久IBD和PSC诊断。gydF4y2Ba^{209年gydF4y2Ba}监视chromo-colonoscopy在诊断和靶向活检建议每1到2年。gydF4y2Ba^{2210年gydF4y2Ba}这个项目应该是肝移植后继续。gydF4y2Ba

一个算法在PSC检查和测量胆管癌,包括年度测量血清糖类抗原胜负(CA波)和腹部超声评价,提出了gydF4y2Ba^{211年gydF4y2Ba}但不是验证。胆囊病变与高质量的风险[56%]PSC患者的恶性肿瘤。gydF4y2Ba^{212年gydF4y2Ba}在此背景下,年度超声检测胆囊息肉被推荐gydF4y2Ba^{178年gydF4y2Ba}或考虑,gydF4y2Ba^{172年gydF4y2Ba}但不是验证。gydF4y2Ba

7.2。在IBD Non-PSC肝脏疾病gydF4y2Ba

7.2.1。非酒精脂肪肝gydF4y2Ba

非酒精脂肪肝的患病率范围在1.5%到55%之间溃疡性结肠炎和克罗恩病1.5%到39.5%(总意味着患病率23%)。gydF4y2Ba^{213年gydF4y2Ba}风险因素的代谢综合征和IBD-specific因素,包括腹部abcesses, fistulising疾病,结肠炎严重,营养不良,蛋白质损失和药物(如糖皮质激素或甲氨蝶呤)。gydF4y2Ba^{214215年gydF4y2Ba}

7.2.2。药物引起的肝损伤gydF4y2Ba

帝力影响许多IBD患者,gydF4y2Ba^{167年gydF4y2Ba}所以实验室监测肝测试可能需要1 - 3个月一次。帝力并不常见,通常温和与5-amino水杨酸(5-ASA)药物,但慢性肝炎被描述。gydF4y2Ba^{216年gydF4y2Ba}增加大约10%的IBD患者转氨酶水平观察甲氨蝶呤开始。gydF4y2Ba^{217年gydF4y2Ba}额外的风险因素增加肝脏疾病(如肥胖和饮酒)methotrexate-induced肝损伤的风险。gydF4y2Ba^{218年gydF4y2Ba}撤军的甲氨蝶呤因为肝毒性是不寻常的(5%)。纤维化可能发生与甲氨喋呤治疗的患者,可以使用血清生物标志物和瞬时弹性成像评估。它已被观察到8.5%的患者用甲氨蝶呤治疗。gydF4y2Ba^{219年gydF4y2Ba}咪唑硫嘌呤的报告发病率和6-mercaptopurine-hepatotoxicity变化研究(3%到15%)。gydF4y2Ba^{220年gydF4y2Ba}大多数病例发生在治疗的最初几个月。gydF4y2Ba^{220221年gydF4y2Ba}肝毒素的效果可能存在剂量依赖的相关性,通常与转氨酶和/或淤胆型酶的高度体现,停药后恢复正常的药物。gydF4y2Ba^{222年gydF4y2Ba}多达81%的患者有肝毒性而收到咪唑硫嘌呤容忍6 -巯基嘌呤。gydF4y2Ba^{223224年gydF4y2Ba}Thiopurines(包括6-thioguanine)可能会导致肝损伤血管内皮细胞,引起静脉阻塞疾病、紫癜、再生增生和结节。这些应怀疑在升高的背景下γGT和血小板减少症,以及经肝活检。偶尔,硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤引起严重淤胆型黄疸不改善,尽管药物戒断。几例反TNF-induced AIH、淤胆型肝病已报告。gydF4y2Ba^{225年gydF4y2Ba}

7.2.3。门静脉血栓形成gydF4y2Ba

门静脉血栓形成炎症性肠病是一种严重的并发症。gydF4y2Ba^{226年gydF4y2Ba}更频繁的在术后设置。gydF4y2Ba^{227年gydF4y2Ba}措施,防止血栓栓塞在住院或炎症性肠病发作。gydF4y2Ba^{1、2gydF4y2Ba}确诊后,适当的评估为基础(IBD-related)获得性凝血条件和遗传性血栓形成倾向。gydF4y2Ba^{228229年gydF4y2Ba}用抗凝剂治疗建议按照国际准则。gydF4y2Ba^{230年gydF4y2Ba}

7.2.4。肝淀粉样变性gydF4y2Ba

二次肝淀粉样变性炎症性肠病是一种罕见的并发症,与报道的频率在UC患者CD的0.9%和0.07%。gydF4y2Ba^{231年gydF4y2Ba}长期活跃的肠道炎症可能导致淀粉样原纤维沉积在肝血管和血窦。没有特定的治疗,除了治疗IBD的活跃,虽然anti-TNF代理人直接影响血清淀粉样蛋白水平已被报道。gydF4y2Ba^{232年gydF4y2Ba}

7.2.5。肉芽肿性肝炎gydF4y2Ba

肉芽肿性肝炎在IBD的EIM: CD,帝力(如柳氮磺胺吡啶);一个相关的炎性疾病,如原发性胆汁性肝硬化结节病,韦格纳氏病;gydF4y2Ba^{233234235年gydF4y2Ba}感染;或淋巴瘤。gydF4y2Ba

7.2.6。肝脓肿gydF4y2Ba

在IBD患者肝脓肿是罕见。然而,透壁的炎症已经建议有一定的联系,包括腹腔脓肿的直接延伸,门户门静脉炎,或继发于fistulising疾病。gydF4y2Ba^{236237年gydF4y2Ba}

7.3。急性胰腺炎在炎症性肠病gydF4y2Ba

7.3.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

急性胰腺炎的标准化发病率比大约4在加州大学的CD和1.5 - 2。gydF4y2Ba^{238239240年gydF4y2Ba}急性胰腺炎的临床表现和课程IBD类似于一般人群。gydF4y2Ba^{241242243年gydF4y2Ba}诊断是基于的存在至少两三个标准:上腹痛、升高血清脂肪酶、淀粉酶升高水平(高于正常上限的3倍),和一致的腹部成像。这些标准有时是很难适用于炎症性肠病,是由于胰腺炎腹痛很难区分活跃IBD所致。此外,一个无症状的高脂肪酶在IBD患者的7%。gydF4y2Ba^{244年gydF4y2Ba}

7.3.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

两个IBD-specific急性胰腺炎的形式存在。第一个可能相关共同的致病途径和包括自身免疫性胰腺炎、特发性胰腺炎,肉芽肿性胰腺炎,胰腺炎与PSC有关。第二是由于炎症性肠病的管理或因相关疾病(如PSC),包括胆汁胰腺炎、药物引起的胰腺炎,胰腺炎继发于十二指肠CD;和post-ERCP或post-enteroscopy胰腺炎。gydF4y2Ba^{238239240年gydF4y2Ba}

最常见的原因是,通过减少订单的频率、药物(主要是thiopurines),胆结石,酒精,内镜逆行胰胆管造影。gydF4y2Ba^{241243年gydF4y2Ba}自身免疫性,IgG4-related胰腺炎在IBD被描述。gydF4y2Ba^{245年gydF4y2Ba}硫唑嘌呤或6-mercaptopurine-induced胰腺炎与剂量无关。它发生在大约4%的治疗炎症性肠病病人。gydF4y2Ba^{241242246年gydF4y2Ba}没有证据表明监视脂肪酶可以预测疾病风险,通常发生在前3到4周的治疗,轻微的课程。风险在CD似乎更高。gydF4y2Ba^{241242年gydF4y2Ba}患者携带HLA-DQA1 * 02:01-HLA-DRB1 * 07:01单体型更容易患胰腺炎后thiopurine管理。gydF4y2Ba^{247年gydF4y2Ba}5-ASA诱发胰腺炎低得多的风险,gydF4y2Ba^{216248年gydF4y2Ba}同样没有证据的剂量反应。胆结石是一个重要原因,在一般和炎症性肠病人口。胆结石的风险增加CD但不是在加州大学。gydF4y2Ba^{249年gydF4y2Ba}

7.3.3。治疗gydF4y2Ba

治疗胰腺炎在IBD符合国际准则。gydF4y2Ba^{250年gydF4y2Ba}

7.4。慢性胰腺炎gydF4y2Ba

形态,在炎症性肠病的特点是慢性胰腺炎胰管的存在异常,有时pseudotumour模式;在大多数情况下,没有薄壁组织的钙化。gydF4y2Ba^{251年gydF4y2Ba}胰管的流行变化主要管梗阻等严重管不规则或扩张,或导管充盈缺损,已经发现在CD和UC患者8%和16%,分别使用内镜逆行胰胆管造影和MRCP检查。gydF4y2Ba^{252253年gydF4y2Ba}此外,7%到77%的PSC患者胰管的变化。gydF4y2Ba^{254255256年gydF4y2Ba}胰岛自身抗体针对外分泌胰腺中发现约有三分之一的CD和UC患者的4%。gydF4y2Ba^{257258年gydF4y2Ba}这些自身抗体与胰腺外分泌不足。gydF4y2Ba^{259年gydF4y2Ba}

8。神经系统疾病gydF4y2Ba

8.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

一个案例系列gydF4y2Ba^{260年gydF4y2Ba}识别和跟踪33 IBD患者周围神经病变的三级中心。中年男性成为主流,经常与感官的参与纤维引起感觉异常和痛苦。脱髓鞘病变比例在女性中更为常见,近端和远端对称的弱点和远端感觉损害/损失。所有系统疾病(脱髓鞘,small-fibre感觉、large-fibre感官和感觉运动]在场同样在IBD患者。周围神经病变与疾病活动只有大约三分之一的病人。免疫疗法(经常IV Ig)是大多数与改善。轶事报道描述其他类型的神经病变,包括肌炎、重症肌无力、脊髓炎。gydF4y2Ba^{261262年gydF4y2Ba}

影响中枢神经系统包括颅神经病变、神经病变的病例报告描述视觉损失视神经炎,gydF4y2Ba^{263264年gydF4y2Ba}眼肌麻痹影响横向腹直肌的肌肉,gydF4y2Ba^{265年gydF4y2Ba}和听力损失。gydF4y2Ba^{118266267年gydF4y2Ba}脱髓鞘疾病也被报道。对于后者,IBD患者与无症状描述中枢神经系统白质病变,gydF4y2Ba^{268269270年gydF4y2Ba}癫痫gydF4y2Ba^{271272273273年gydF4y2Ba}和多发性硬化症。gydF4y2Ba^{274275276277年gydF4y2Ba}最近,几例后部可逆性脑病综合征(总统),一个实体的特点是头痛、癫痫、视觉障碍,精神状态改变,vasogenic水肿和神经成像,已报告在CD患者接受英夫利昔单抗。gydF4y2Ba^{278279280年gydF4y2Ba}巨细胞病毒感染血管炎和报告,以及急性播散性脑脊髓炎。gydF4y2Ba^{281年gydF4y2Ba}中枢系统疾病已经描述了独立的疾病活动和可能会先于IBD的发病。脑静脉窦血栓形成患者应怀疑IBD的耀斑期间严重头痛,有或没有神经赤字或癫痫发作。gydF4y2Ba^{282年gydF4y2Ba}

IBD-related周围神经病变后可以被认为是著名的风险因素被排除在外,如维生素和矿物质缺乏(特别是维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba,D, E,红细胞叶酸、硫胺素、烟酰胺、和铜),甲状腺功能减退,单克隆gammapathies,丙型肝炎感染(冷球蛋白),和糖尿病。时序关联诱发药物(主要是灭滴灵,但也anti-TNF代理gydF4y2Ba^{283;gydF4y2Ba}看到gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba应该导致停药。肌电图、神经传导研究和MRI通常是必需的。中枢神经系统症状由于IBD血栓栓塞事件是非常罕见的,因此应该首先涉及中枢神经系统症状发生时被排除在外。gydF4y2Ba^{284年gydF4y2Ba}

8.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

单中心报告广泛值神经症状的患病率在炎症性肠病,从3%提高到39%,gydF4y2Ba^{271272285286年gydF4y2Ba}但是他们的适用性受到小样本大小和转诊的偏见。很大,回顾性队列研究协会估计使用英国全科研究数据库的优势比发展中多发性硬化症,髓鞘脱失,或视神经炎的CD为1.54 (95% CI, 1.03 - -2.32)和1.75 (95% CI, 1.28 - -2.39)加州大学,控制流行的2.7/1000。gydF4y2Ba^{277年gydF4y2Ba}然而,曼尼托巴大学的以人群为基础的病例对照研究分析超过8000 IBD情况下没有透露一个协会神经病变,多发性硬化症,或肌无力在应用严格的诊断标准,除了多发性硬化的风险增加的中年男子与加州大学(风险比(RR) 1.90;95%可信区间,1.19 - -3.03)可能代表一个机会发现。gydF4y2Ba^{276年gydF4y2Ba}回顾,人口基数772 IBD患者,在梅奥诊所招募了1940年和2004年之间,周围神经病变的累积发病率报道10到20年之后,0.7%和2.4%后30年的炎症性肠病,gydF4y2Ba^{287年gydF4y2Ba}结论神经病变在炎症性肠病是罕见。有足够的出版物来预测自然历史。gydF4y2Ba

描述了几种机制的周围神经病变gydF4y2Ba^{273年gydF4y2Ba}包括营养不良、维生素和微量营养素缺乏吸收不良,并发感染(如带状疱疹病毒、巴尔病毒)EBV)、巨细胞病毒(CMV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)),和医源性原因(药物副作用,手术创伤)。中枢神经系统症状的机制包括血栓栓塞和炎症。gydF4y2Ba

8.3。治疗gydF4y2Ba

治疗需要避免接触与药物治疗,治疗并存病,和维生素水平正常化。由于周围神经病变通常与IBD活动无关,治疗潜在的肠活动不改善神经病变。没有对照试验指导治疗的建议。gydF4y2Ba^{288年gydF4y2Ba}静脉注射搞笑gydF4y2Ba^{260年gydF4y2Ba}和plasmaphereses成功案例系列。gydF4y2Ba^{289290年gydF4y2Ba}一些病变可能是免疫介导的,因此免疫抑制剂已被推荐。gydF4y2Ba^{291年gydF4y2Ba}髓鞘脱失是一个禁忌anti-TNF代理的使用,已与髓鞘脱失,gydF4y2Ba^{292年gydF4y2Ba}“可能”或“可能”因果关系定义的Naranjo得分。gydF4y2Ba^{283年gydF4y2Ba}药品不良反应涉及神经系统可能是迄今为止最常见的神经系统表现在IBD患者。这些所示的摘要gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

9。心血管炎症性肠病的表现gydF4y2Ba

9.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

两个最近的荟萃分析队列和病例对照研究在西方人口报告一个适度IBD动脉血栓的风险增加;gydF4y2Ba^{293294年gydF4y2Ba}特别是缺血性心脏病、中风和肠系膜动脉缺血。gydF4y2Ba

缺血性心脏病的风险增加在IBD证实了荟萃分析(或1.19 (95% CI, 1.08 - -1.31))gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}和(RR 1.35 (95% CI, 1.19 - -1.52)),gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}而脑血管意外的风险增加(或1.18 (95% CI, 1.09 - -1.27))gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}和肠系膜动脉缺血(RR 3.46 (95% CI, 1.78 - -6.71))gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}都由一个荟萃分析报告。没有观察到的差异之间的CD和加州大学。gydF4y2Ba^{293294年gydF4y2Ba}

Fumery的荟萃分析gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}只有两个non-hospitalised病人的研究,分析由8866 IBD患者和住院的一个非常大的数据库,可能受到方法论的缺陷。相比之下,早期的荟萃分析gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}分析了五个研究,包括98 240 IBD患者。女性主要占脑血管意外的风险增加(或1.28 (95% CI, 1.17 - -1.41))和缺血性心脏病(或1.26 (95% CI, 1.18 - -1.35))。gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}有一个年轻的IBD患者脑血管意外的风险更高(< 40 - 50岁)。gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}肠系膜动脉缺血是一个荟萃分析评估只有两项研究解决。gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}这发生在大约1/10000病人住院,总风险比为3.46 (95% CI, 1.78 - -6.71)。gydF4y2Ba

似乎没有外周动脉疾病的风险增加,基于荟萃分析池两项研究的数据,包括一个大型的以人群为基础的研究(或1.15 (95% CI, 0.96 - -1.38))gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}(或0.78 (95% CI, 0.46 - -1.32))。gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}周围性血管疾病率很低在炎症性肠病,影响只有0.5%的病人。gydF4y2Ba^{293年gydF4y2Ba}

研究并未证明IBD的心血管死亡率增加,与风湿性关节炎。这可能是由于电力不足的背景下,死亡率下降,相对短期随访,低流行率的研究主要是年轻的IBD军团。gydF4y2Ba

大多数的研究评估心血管危险因素(高血压、糖尿病、dyslipidaemia,肥胖,或复合Framingham风险评分)在IBD患者报告发病率低。gydF4y2Ba^{295296297298年gydF4y2Ba}这可能低估了风险在IBD患者慢性系统性炎症导致过早动脉粥样硬化。最近IBD活动之间的关联和心肌梗死,中风和心血管死亡证明在丹麦人群为基础的研究。然而,心血管并发症和死亡率的风险类似于普通人群静疾病患者。gydF4y2Ba^{299年gydF4y2Ba}在细节,相对风险为1.49 (95% CI, 1.16 - -1.93)和2.05 (95% CI, 1.58 - -2.65)对心肌梗死,1.53(95%可信区间,1.22 - -1.92)和1.55 (95% CI, 1.18 - -2.04)的中风,和2.32 (95% CI, 2.01 - -2.68)和2.50 (95% CI, 2.14 - -2.92)对心血管疾病死亡率在耀斑,或持续活动,分别。gydF4y2Ba

临床特征,调查和诊断标准的患者的心血管事件是相似的,没有炎症性肠病gydF4y2Ba

9.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

最大的心血管死亡率IBD的荟萃分析gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}确定了15项包含69383例患者的研究,整合与先前的荟萃分析,gydF4y2Ba^{300301302303年gydF4y2Ba}没有透露与一般人群相比,增加死亡率。然而,从丹麦以人群为基础的研究gydF4y2Ba^{299年gydF4y2Ba}并从芬兰全国注册,gydF4y2Ba^{304年gydF4y2Ba}既不包括在荟萃分析,表明增加心血管死亡率IBD炎症活动的时期,gydF4y2Ba^{299年gydF4y2Ba}表明UC患者,CD,但没有增加了心血管疾病的死亡率(RR 1.14 (95% CI, 1.06 - -1.22))。gydF4y2Ba^{304年gydF4y2Ba}

系统性炎症易诱发动脉粥样硬化和冠状动脉疾病。gydF4y2Ba^{305年gydF4y2Ba}这已经证明了类风湿性关节炎gydF4y2Ba^{306307年gydF4y2Ba}在炎症性肠病。gydF4y2Ba^{299年gydF4y2Ba}提出了CRP一直独立与冠状动脉疾病有关。gydF4y2Ba^{308年gydF4y2Ba}内中膜厚度、代孕的动脉粥样硬化,增加在炎症性肠病。gydF4y2Ba^{309年gydF4y2Ba}IBD患者动脉粥样硬化过早发生由于炎症、内皮功能障碍、钙化、血凝过快。gydF4y2Ba^{310311312年gydF4y2Ba}Hyperhomocysteinaemia,动脉和静脉血栓形成的危险因素,是四倍比一般人群在IBD流行。gydF4y2Ba^{313年gydF4y2Ba}此外,血凝过快由于系统性炎症导致早期动脉粥样硬化,因此动脉血栓事件的风险升高。gydF4y2Ba^{310年gydF4y2Ba}受损的凝固因素包括:升高因素V,七、八世、纤维蛋白原、凝血酶原片段;等离子体水平较低的凝血酶抑制剂如anti-thrombin三世以及异常纤维蛋白溶解;就是和异常血小板激活循环血小板数量和platelet-leukocyte总量增加。最后,吸烟是在CD患者中,易诱发动脉粥样硬化。gydF4y2Ba

9.3。治疗gydF4y2Ba

推测,炎症性肠病治疗可以减少心血管疾病的风险通过抑制炎症活动。gydF4y2Ba^{314年gydF4y2Ba}最近丹麦人群为基础的研究gydF4y2Ba^{299315年gydF4y2Ba}分析了影响心血管并发症的治疗。在一项研究中,缺血性心脏病患者的低使用5-aminosalicylic酸(RR 1.16 (95% CI, 1.06 - -1.26))比非用户(RR 1.36 (95% CI, 1.22 - -1.51));thiopurines和tnf拮抗剂治疗缺血性心脏病与少,风险最低被观察到在那些接受联合治疗。gydF4y2Ba^{315年gydF4y2Ba}在其他研究中,心肌梗死、脑血管意外、死亡和心血管患者没有发生在anti-TNF代理,而风险与IBD总人口与免疫抑制剂治疗的患者,虽然这一发现的价值是有限的小样本大小。gydF4y2Ba^{299年gydF4y2Ba}应该建议患者为了避免已知的心血管疾病的风险因素,包括吸烟。gydF4y2Ba

10。肺部炎症性肠病的表现gydF4y2Ba

10.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

支气管肺的疾病是一种罕见的EIM IBD。gydF4y2Ba^{316317年gydF4y2Ba}真正的流行是未知的。肺功能测试异常经常在炎症性肠病,即使没有呼吸道症状。几项研究报告潜在的间质肺参与炎症性肠病病人的20%到55%。这些异常包括支气管hyper-responsiveness、通风缺陷和痰或支气管肺泡灌洗淋巴球增多,以及组织学和放射性异常。gydF4y2Ba^{318319320321322323年gydF4y2Ba}

感染和药物不良反应经常导致IBD患者和肺实质疾病应该被排除在外。其他支气管肺的表现是多态的表现,可以影响呼吸道的所有部分。呼吸道症状的病人接受糖皮质激素、免疫调制剂和/或anti-TNF治疗不应该被忽略,因为他们可能表明发病严重的机会性感染。gydF4y2Ba^{324年gydF4y2Ba}

大家。药物引起的症状gydF4y2Ba

最常见的肺部炎症性肠病的表现是药物引起的肺部疾病,经常归因于5-ASA或甲氨蝶呤。水杨酸盐(柳氮磺胺吡啶,5-ASA)诱导不同类型的间质性肺病。gydF4y2Ba^{316年gydF4y2Ba}最常见的症状是呼吸困难、发热、胸痛、咳嗽。外围嗜酸性粒细胞在几乎一半的情况下被发现。gydF4y2Ba^{316年gydF4y2Ba}甲氨蝶呤可能导致严重的过敏性肺炎或肺纤维化。gydF4y2Ba^{325年gydF4y2Ba}肉芽肿性炎症与结节病已经被记载在病人接受anti-TNF单克隆抗体。gydF4y2Ba^{326年gydF4y2Ba}这个矛盾的炎症改善停止anti-TNF代理和/或类固醇治疗。gydF4y2Ba

10.1.2。特定于IBD Broncho-pulmonary表现gydF4y2Ba

支气管肺的参与炎症性肠病包括范围广泛的表现。gydF4y2Ba^{316327328329330331332年gydF4y2Ba}在大多数情况下,IBD先于肺部表现。可以定义不同的呼吸模式参与(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

最常见的模式是气道炎症,包括支气管树从声门小航空公司。支气管扩张是最常见的报道。gydF4y2Ba^{316330年gydF4y2Ba}炎性病变在消化道所观察到的类似。持续的气道炎症会导致气道变窄,使病人的风险航空公司的不可逆转的破坏,导致声门下/气管狭窄,gydF4y2Ba^{329333334335336337338339340年gydF4y2Ba}慢性支气管炎、支气管扩张或闭塞性细支气管炎。这些表现更频繁地观察结肠手术后。gydF4y2Ba^{329341年gydF4y2Ba}慢性支气管炎是诊断为咳嗽咯痰和粘液超过3个月连续2年期间,与正常的高分辨率CT扫描。支气管扩张是由高分辨率CT诊断,支气管口径大于邻船。毛细支气管炎或小气道疾病由高分辨率CT诊断,与小叶中心部分的micronodules和“树芽”方面,与空气滞留呼气序列。gydF4y2Ba

间质性肺疾病都是由渗透引起的肺泡气空间或肺间质增厚结构。分类可用于区分不同类型的间质性肺炎。gydF4y2Ba^{342年gydF4y2Ba}肉芽肿性间质性肺病,模仿实质结节病,可以观察到在CD患者。许多患者CD和伴随的结节病已经在文献中报道,暗示这两个疾病之间的联系,gydF4y2Ba^{316330年gydF4y2Ba}分享易感基因。gydF4y2Ba^{343年gydF4y2Ba}其他类型的间质性肺炎IBD患者均有描述。这些包括非特异性间质性肺炎、间质性肺炎,肺炎组织与组织(以前称为闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)[]),淋巴细胞性间质性肺炎,脱皮的间质性肺炎,嗜酸性间质性肺炎,过敏性间质性肺炎。在大多数病人肺部疾病的发展相似的活动和/或其他eim肠道疾病。gydF4y2Ba^{332年gydF4y2Ba}最常见的肺炎间质肺参与组织的模式,这也可能继发于其他炎症性疾病,如风湿性关节炎。它的特特点是组织学上周围的结缔组织的细支气管管腔内的远侧地扩展到相邻肺泡管和肺泡。肺嗜酸性粒细胞浸润,在IBD患者已报告没有收到水杨酸盐。这些实体的诊断依赖于临床表现,高分辨率CT,和支气管肺泡灌洗,并且可能需要肺活检。其他罕见的支气管肺的表现已报告包括回肠肺管状器官,结肠,甚至食管的起源、坏死结节由于中性粒细胞浸润,肺血管炎和胸膜炎。gydF4y2Ba^{316317329年gydF4y2Ba}

10.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

之间有一个联系炎症性肠病和慢性阻塞性肺疾病,以慢性炎症为特征的航空公司。以人群为基础的队列研究表明,慢性阻塞性肺疾病患者的风险明显高于两个加州大学(HR 1.83 (95% CI, 1.61 - -2.09))和CD (HR 2.72 (95% CI, 2.33 - -3.18)),与健康对照组相比。gydF4y2Ba^{344年gydF4y2Ba}CD的风险在慢性阻塞性肺疾病患者大于独自吸烟的风险报告。基于人群的死亡率的研究的荟萃分析CD发现一个重要的,死于肺癌的风险增加(总结衡量风险鼻中隔黏膜下切除术后[]2.72 (95% CI, 1.35 - -5.45)),以及慢性阻塞性肺病鼻中隔黏膜下切除术后(2.55 (95% CI, 1.19 - -5.47))。gydF4y2Ba^{302年gydF4y2Ba}在另一个以人群为基础的研究中,CD和UC患者的风险增加哮喘和支气管炎。gydF4y2Ba^{276年gydF4y2Ba}

胃肠道和呼吸道分享共同粘膜免疫系统的组成部分。gydF4y2Ba^{345年gydF4y2Ba}因此,上皮和粘膜免疫缺陷与IBD相关可能影响呼吸道。贩卖的免疫细胞发炎的肠道组织外围,然后消化系统粘膜表面也可能负责呼吸道炎症。慢性阻塞性肺疾病患者的一级亲属中,有一个整体的风险增加CD (HR 1.25 (95% CI, 1.09 - -1.43))但不是加州大学(HR 1.09 (95% CI, 0.96 - -1.23)),gydF4y2Ba^{344年gydF4y2Ba}表明慢性阻塞性肺疾病和炎症性肠病可能有共同的炎症通路,包括两种疾病诱发的基因变异。gydF4y2Ba

10.3。治疗gydF4y2Ba

在所有情况下,必须排除药物引起的肺部疾病。在患者接受水杨酸盐或甲氨蝶呤,合理考虑药物的潜在原因和撤回。大部分的呼吸变化与IBD相关应对皮质类固醇。给药途径取决于呼吸的模式参与。吸入糖皮质激素(布地奈德和倍氯米松)在大气道特别有效参与和代表一线治疗。全身使用糖皮质激素在大气道实质参与和抗病吸入型皮质类固醇激素。无效的吸入糖皮质激素可能是由于在secretion-filled航空有限扩散;nebulised糖皮质激素可以在这些情况下使用。类固醇阻力或大剂量激素依赖性难治性肺部疾病患者应该接受免疫调制剂和/或生物疗法。anti-TNF疗法的疗效已在肺部疾病与CD。gydF4y2Ba^{346年gydF4y2Ba}

11。泌尿生殖炎症性肠病的表现gydF4y2Ba

肾功能不全的患病率在CD。据报道,2%的病人gydF4y2Ba^{347年gydF4y2Ba}和高达15%的住院病人与CD或加州大学。gydF4y2Ba^{348年gydF4y2Ba}肾功能不全的危险因素是切除小肠的长度,期间疾病、年龄、和肾石的历史。IBD患者,特别是那些有CD,容易包含尿酸、草酸钙肾结石。gydF4y2Ba^{349年gydF4y2Ba}继发性淀粉样变(AA-type)是一种罕见但严重的炎症性肠病的并发症。患者的风险淀粉样变是男性,ileocolonic和/或肛周的CD。gydF4y2Ba^{350年gydF4y2Ba}有些患者对英夫利昔单抗。gydF4y2Ba^{351352年gydF4y2Ba}Tubulo-interstitial肾炎,包括肉芽肿性间质性肾炎,gydF4y2Ba^{353年gydF4y2Ba}据报道的EIM IBD。几例肾小球肾炎与炎症性肠病有关,包括IgA肾病,已报告,表明它可能是炎症性肠病的EIM。gydF4y2Ba^{354年gydF4y2Ba}

柳氮磺胺吡啶和5-ASA可能导致肾毒性(肾小球肾炎,肾病综合症,最重要的是,间质性肾炎)。水杨酸盐可能导致急性或慢性间质性肾炎,独立的剂量。gydF4y2Ba^{355年gydF4y2Ba}肾损伤可能是孤立或伴有发热、嗜伊红血球过多,皮疹。损伤是可逆的,除了当诊断延迟。由于风险是高在治疗的头几个月,gydF4y2Ba^{356年gydF4y2Ba}建议监测肾功能每4星期前3个月或3个月的第一年,然后每年。gydF4y2Ba^{349年gydF4y2Ba}Ciclosporin可引起急性肾功能衰竭由于传入小动脉的收缩,导致肾血流量和肾小球滤过率下降。gydF4y2Ba^{357年gydF4y2Ba}减少或中止ciclosporin通常5 - 7天后改善肾功能。Ciclosporin也可能导致慢性肾功能障碍(间质纤维化、管状肾病和/或小动脉的损伤)在20%的病人。gydF4y2Ba^{349年gydF4y2Ba}

阴茎和阴囊肿胀被报告为转移性肉芽肿CD表现。gydF4y2Ba^{358年gydF4y2Ba}转移性肉芽肿,会阴部的参与(硬化和/或肿胀)也被报道,可能揭示CD。gydF4y2Ba^{359年gydF4y2Ba}

12。凝血障碍在炎症性肠病gydF4y2Ba

12.1。调查和诊断标准gydF4y2Ba

IBD患者罹患静脉血栓栓塞的风险高于健康对照组。最常见的形式的静脉血栓栓塞是深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞。最近的一项荟萃分析gydF4y2Ba^{360年gydF4y2Ba}11个病例对照和队列研究发现相对IBD患者深静脉血栓形成和肺栓塞的风险为2.20 (95% CI, 1.83 - -2.65)。一个单独的荟萃分析的三大人群为基础的回顾性队列研究显示风险增加2.85倍。gydF4y2Ba^{361年gydF4y2Ba}33个观察性研究报告的另一个荟萃分析的风险增加深静脉血栓形成(RR, 2.42(95%可信区间,1.78 - -3.30))和肺栓塞(RR, 2.53(95%可信区间,1.95 - -3.28))。gydF4y2Ba^{294年gydF4y2Ba}10431年的一系列炎症性肠病病人手术,静脉血栓栓塞发生在1.4%的CD和UC患者的3.3%。gydF4y2Ba^{362年gydF4y2Ba}

静脉血栓栓塞与疾病活动联系在一起;因此患者可能有活跃和复杂的炎症性肠病的迹象。尽管在住院治疗静脉血栓栓塞的风险更大,gydF4y2Ba^{363364年gydF4y2Ba}的多数发生在门诊病人的静脉血栓栓塞事件的风险因素(最近住院或手术,活动性疾病)。gydF4y2Ba^{365366年gydF4y2Ba}静脉血栓栓塞通常与非特异性症状表现,在所有的病人应该考虑他们的存在。gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞是IBD患者诊断的标准协议,在试图减少辐射。gydF4y2Ba^{367年gydF4y2Ba}使用最广泛的程序超声波对深静脉血栓形成和ventilation-perfusion扫描或肺栓塞的CT肺动脉造影。gydF4y2Ba

12.2。自然历史和发病机理gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞较长的复杂IBD相关住院(11.7 vs 6.1天)。gydF4y2Ba^{363年gydF4y2Ba}IBD-related死亡率增加静脉血栓栓塞发生时(17.0 vs 4.2每1000人住院CD;为加州大学37.4 vs 9.9每1000人住院治疗上;gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.0001)。gydF4y2Ba^{363年gydF4y2Ba}复发性静脉血栓栓塞是增加在IBD患者中,有一半的人有活动性疾病复发gydF4y2Ba^{368年gydF4y2Ba};33.4%(95%可信区间,21.8% - -45.0%)复发5年内在IBD患者一个无缘无故的静脉血栓栓塞,比例为21.7%(95%可信区间,18.8% - -24.6%)患者中没有炎症性肠病(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.01)(相对危险度为2.5 (95% CI, 1.4 - -4.2);gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.001])。gydF4y2Ba

继承的静脉血栓栓塞的危险因素(因子V莱顿(FVL)因子II凝血酶原G20210A), methylenetetrahydrofolate还原酶基因突变(MTHFR 6777 t),纤溶酶原激活物抑制剂1型(PAI-1)基因突变,和因素十三[val34leu]]发生类似的频率在IBD和一般人群。gydF4y2Ba^{369370年gydF4y2Ba}过剩IBD患者静脉血栓栓塞是收购和遗传危险因素之间的相互作用的结果。最重要的收购风险因素是疾病活动(相对于缓解疾病耀斑期间罹患静脉血栓栓塞的发生率为4.5),住院治疗(6倍风险更高住院与non-hospitalised患者相比),结肠疾病,和最近的手术(手术后静脉血栓栓塞的发生率是2.3%)。gydF4y2Ba^{371年gydF4y2Ba}大型病例对照研究gydF4y2Ba^{364年gydF4y2Ba}说明;静脉血栓栓塞的相对风险是所有IBD患者4倍((2.6/1000),15倍的相对风险在IBD耀斑期间(9集/ 1000 ()。绝对风险增加到37.5/1000(在那些住院的耀斑。Fistulising屈指肌腱狭窄性疾病或独立也伴随着更大的风险。gydF4y2Ba^{363年gydF4y2Ba}长时间固定,中央静脉导管、糖皮质激素,gydF4y2Ba^{372年gydF4y2Ba}口服避孕药,吸烟也被报告为危险因素。Hyperhomocysteinaemia,潜在的静脉血栓栓塞的危险因素,可以继发于叶酸和维生素BgydF4y2Ba_12gydF4y2Ba一些IBD患者中观察到的缺陷。年轻的IBD患者静脉血栓栓塞通常至少有一个这些风险因素。anti-TNF减少凝固治疗生物标志物和激活纤维蛋白溶解,gydF4y2Ba^{371年gydF4y2Ba}这可能降低罹患静脉血栓栓塞的风险。其他(如慢性炎性疾病。类风湿性关节炎)或其他慢性肠道疾病(如腹腔疾病)不授予过多静脉血栓栓塞的风险。gydF4y2Ba^{373年gydF4y2Ba}围手术期已报告的独立危险因素,术前贫血(或1.5 (95% CI, 1.1 - -2.0)),使用糖皮质激素(或2.17 (95% CI, 1.7 - -2.8)),营养不良(或1.41 (95% CI, 1.1 - -1.9)),和麻醉时间> 231分钟(或1.96 (95% CI, 1.5 - -2.6))。gydF4y2Ba^{362年gydF4y2Ba}

12.3。治疗gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞的治疗IBD患者遵循相同的协议对于non-IBD病人。虽然低分子量肝素是最常用的最初,低剂量依诺肝素或fondaparinux是可以接受的选择。长期治疗通常包括维生素K拮抗剂(苊香豆醇、华法林、fluindione phenprocoumone)或新的non-vitamin K拮抗剂口服抗凝血剂,如dabigatran rivaroxaban apixaban, edoxaban。没有证据在IBD的设置使用,但一般人群的数据表明apixaban 2.5毫克每日两次与出血而低于rivaroxaban 20毫克每日或dabigatran 150毫克每日两次。gydF4y2Ba^{374年gydF4y2Ba}治疗的持续时间取决于复发的风险之间的平衡(以前的历史,风险因素)和treatment-induced出血的风险。gydF4y2Ba^{371年gydF4y2Ba}临床医生应该意识到thiopurines可以降低华法林的效果。gydF4y2Ba

无限期抗凝治疗可以讨论与炎症性肠病病人静脉血栓栓塞事件而没有另一个引发因素在临床缓解。Thromboprophylaxis IBD患者应考虑。大约2%的患者发生静脉血栓栓塞后住院治疗炎症性肠病,发病率在30、60、90、180天的3.7,4.1,5.4,和9.4每1000个工日,分别。gydF4y2Ba^{375年gydF4y2Ba}药理thromboprophylaxis指数住院期间与post-hospitalisation的风险显著降低静脉血栓栓塞(HR 0.46 (95% CI, 0.22 - -0.97))。gydF4y2Ba^{375年gydF4y2Ba}没有证据表明积极的预防疾病与炎症性肠病门诊或飞行,尽管高海拔与耀斑疾病有关。gydF4y2Ba^{376年gydF4y2Ba}炎症性肠病病人住院期间手术也应该接受抗凝thromboprophylaxis。IBD-related肠道手术能为手术后静脉血栓栓塞的风险增加,在加州大学比CD (3.3% vs 1.4%,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)。gydF4y2Ba^{362年gydF4y2Ba}

工作组成员gydF4y2Ba

关节病和代谢性骨病gydF4y2Ba

维托Annese[意大利]gydF4y2Ba

约翰·布里奇(丹麦)gydF4y2Ba

马丁尼德沃斯(比利时)gydF4y2Ba

蒂姆果园(英国)gydF4y2Ba

马克斯Reinshagen(德国)gydF4y2Ba

眼睛和皮肤疾病gydF4y2Ba

Stephan Vavricka[瑞士]gydF4y2Ba

Manuel Barreiro-de Acosta[西班牙]gydF4y2Ba

蒂姆·雷恩(英国)gydF4y2Ba

安德鲁·迪克(英国)gydF4y2Ba

钻石萨奇(德国)gydF4y2Ba

Hepato-pancreato-biliarygydF4y2Ba

弗兰克Carbonnel(法国)gydF4y2Ba

克里斯汀•Boberg(挪威)gydF4y2Ba

安玛丽•德•弗里斯(荷兰)gydF4y2Ba

彼得·库恩(匈牙利)gydF4y2Ba

汤姆Karlsen(挪威)gydF4y2Ba

赫伯特Tilg(奥地利)gydF4y2Ba

神经、心血管、肺和凝固gydF4y2Ba

马库斯·哈伯德(英国)gydF4y2Ba

马修将[法国]gydF4y2Ba

Ioannis Koutroubakis(希腊)gydF4y2Ba

Pavol Papay(奥地利)gydF4y2Ba

Juillerat帕斯卡(瑞士)gydF4y2Ba

ECCO贡献国家代表gydF4y2Ba

奥地利:诺Gottfried Hogenauer克里斯托弗gydF4y2Ba

比利时:Bossuyt彼得gydF4y2Ba

波斯尼亚和黑塞哥维那:巴比克埃米尔gydF4y2Ba

克罗地亚:泽尔科- Krznaric Mijandruŝić-SinĉićBrankicagydF4y2Ba

捷克共和国:Bortlik马丁Douda托马斯gydF4y2Ba

丹麦:克努森托本gydF4y2Ba

爱沙尼亚:高尔卡琳gydF4y2Ba

芬兰:Manninen PiagydF4y2Ba

德国:西格蒙德·布丽塔一起创造gydF4y2Ba

匈牙利:Molnar答摩gydF4y2Ba

意大利:Gionchetti保罗gydF4y2Ba

挪威:Høivik玛蒂·谎言gydF4y2Ba

波兰:Kierkus雅罗斯瓦夫Zagorowicz EdytagydF4y2Ba

罗马尼亚:Diculescu米尔卡开办gydF4y2Ba

俄罗斯:Potapov亚历山大gydF4y2Ba

塞尔维亚:Jojic Njegica, Tarabar恐龙gydF4y2Ba

斯洛文尼亚:Drobne大卫gydF4y2Ba

西班牙:Gisbert哈维尔·多梅内克道德EugenigydF4y2Ba

瑞典:Strid汉斯gydF4y2Ba

土耳其:侯赛因Aykut法gydF4y2Ba

额外的评论家gydF4y2Ba

意大利Armuzzi亚历山德罗gydF4y2Ba

巴米亚乔治,希腊gydF4y2Ba

菲利斯卡拉,意大利gydF4y2Ba

费尔南德斯卡洛斯,葡萄牙gydF4y2Ba

薯条沃尔特,意大利gydF4y2Ba

Kakkadasam Ramaswami Pradeep,印度gydF4y2Ba

Karmiris Konstantinos,希腊gydF4y2Ba

Katsanos Konstantinos,希腊gydF4y2Ba

Maconi乔凡尼,意大利gydF4y2Ba

Maljaars Joeren,荷兰gydF4y2Ba

Marthey Lysiane、法国gydF4y2Ba

Mocci Giammarco、意大利gydF4y2Ba

Pellino蒋禄卡,意大利gydF4y2Ba

意大利罗马诺·克劳迪奥。gydF4y2Ba

Scaldaferri佛朗哥,意大利gydF4y2Ba

Sinagra埃、意大利gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

ECCO努力维护一个潜在的利益冲突的披露政策(CoI)。利益冲突声明是基于一种形式被国际医学期刊编辑委员会(国际)。CoI声明不仅储存在办公室和编辑部出版的gydF4y2BaJCCgydF4y2Ba也开放给公众监督ECCO网站[https://www.ecco-ibd.eu/about-ecco/ecco-disclosures.html]提供一个全面的概述作者的潜在的利益冲突。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们尤其感谢茱莉亚加布里埃尔和妮可Eichinger ECCO办公室协调的重大贡献和同化的共识。我们感激玛格丽特•卡兰Axel Dignass, Gionata Fiorino,基督教马斯河和ECCO董事会成员(SV、通用、圣、FB LP-B, JP)的质量控制。我们感谢所有人表达了兴趣和承诺ECCO共识过程描述gydF4y2Bawww.ecco-ibd.eugydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

作者指出gydF4y2Ba