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| 一年: 2011 |体积: 17 |问题: 3 |页面: 194 - 198 |
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| 生物学和组织学参数预测溃疡性结肠炎复发:一项前瞻性研究 |
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Sheenam Azad1，作为奥斯卡Sood2，特Sood3.
1印度德拉敦帕特尔纳加尔SGRR医学与健康科学研究所病理科
2印度旁遮普省卢迪亚纳市DMC & H医院病理科
3.印度旁遮普邦卢迪亚纳市DMC & H消化内科
点击在这里通信地址和电子邮件
| 提交日期 |
2010年5月- 04 - |
| 验收日期 |
09 - 9 - 2010 |
| 网站发布日期 |
4 - 5月- 2011 |
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 摘要 |
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背景/目的:溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性炎症性疾病，其特征为缓解期和复发期。这项研究是在印度北部的一组患者中进行的，在这些患者中，该病的患病率不断上升，复发频繁。因此，有必要预测复发，以更好地管理和降低发病率。评估生物学和组织学参数在预测疾病静止期复发中的重要性。材料与方法:在旁遮普的Dayanand医学院和医院对26例静止性溃疡性结肠炎患者进行了前瞻性研究。仅纳入筛查访问时临床和内窥镜缓解的患者。检测血红蛋白、血沉率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和血清白细胞介素-6 (IL-6)水平。取基线结肠镜黏膜活检进行研究。随访1年，每月随访一次，如复发则更早随访。结果:26例患者中有15例(57.69%)在随访期间有临床复发的证据。血红蛋白、ESR、CRP和IL-6水平未发现是复发的显著预测因素。固有层嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量增加与复发率显著升高相关。结论:静止性结肠炎患者复发风险较高，可通过固有层中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量增加来预测。 关键词:预测因素，缓解，复发，静止期，溃疡性结肠炎
如何引用这篇文章:
Azad S, Sood N, Sood A.预测溃疡性结肠炎复发的生物学和组织学参数:一项前瞻性研究。沙特胃肠杂志2011;17:194-8 |
溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性炎症性疾病，其特征是主要局限于结肠粘膜层的炎症反复发作。这是一种具有显著地理异质性的世界性疾病，据报道，西北欧和北美的患病率最高。[1]印度次大陆溃疡性结肠炎的发病率和流行率正在上升，发病率并不比欧洲和北美报道的低多少。[２]
溃疡性结肠炎的临床病程以缓解期和临床加重期为特征。活动性疾病可能与急性期反应物如c反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和血红蛋白(Hb)下降有关。[3]细胞因子在溃疡性结肠炎中起重要的调节作用;大多数主要促炎细胞因子[白细胞介素-1，白细胞介素-6，白细胞介素-8 (IL-1, IL-6, IL-8)]和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的产生增加。[4]，［5］这些血清参数可作为疾病活动性的标记物。
各种研究表明，接受安慰剂的患者一年的复发率在58%到89%之间;通过药物治疗，每年的复发率降低到12-50%。[6]因此，重要的是要确定有可能复发的非活动性溃疡性结肠炎患者，以便制定最佳的维持治疗方案。本研究在印度北部的一组患者中进行，该疾病在该地区的患病率呈上升趋势，目的是评估生物学和组织学参数在疾病处于静止期时预测复发的重要性。
| 材料与方法 |
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这是一项前瞻性研究，研究对象为26例静止性溃疡性结肠炎患者，他们来自卢迪亚纳Dayanand医学院和医院(DMC和H)的医学系(消化内科)。溃疡性结肠炎的诊断基于以下临床、内窥镜和组织学标准:(i)腹泻史，粪便中有或无血和/或粘液;(ii)经典乙状结肠镜图像为弥漫性颗粒状、易碎性或溃疡性黏膜，无直肠保留或跳跃病变;(iii)组织病理学结果提示溃疡性结肠炎。[２]在我们的研究中，只有在筛查访问时临床和内窥镜缓解的患者。临床缓解被定义为基线肠功能无血粪便和没有类固醇治疗。内镜下缓解为粘膜正常，血管模式清晰可见，或红斑，血管模式消失，但无出血。[6]
ESR采用Westergren法测定。c反应蛋白(CRP)用浊度免疫法定量测定，IL-6用酶扩增敏感性免疫法(EASIA)测定。
在基线时通过结肠镜取粘膜活检，并在10%中性福尔马林中固定。然后，对这些细胞进行处理，切片用苏木精和伊红染色(H和E)，并研究各种组织学参数，即结构变化(隐窝变形)、隐窝炎、隐窝脓肿(隐窝破坏)、固有层中的慢性炎症细胞、固有层中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞增加以及基底淋巴聚集物。他们是根据gebos制定的标准进行评分的等．[7]
为了消除观察者间的偏见，两位病理学家独立地回顾了所有静止性结肠炎的病例。如果复发，以肠功能恶化伴直肠出血为定义，每月或更早随访1年。
对收集到的数据进行统计分析，计算均数和标准差，并应用卡方检验来观察两个变量之间的相关性。采用学生t检验比较两幅图的均值。在1%和5%显著性水平的适当自由度下，差异具有显著性。
| 结果 |
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这项前瞻性研究包括26例静止性溃疡性结肠炎患者(15男，11女)。年龄15 ~ 65岁，平均37.61±11.74岁。15 ~ 45岁的患者占80.77%(21/26)。病程1 ~ 20年(平均5.60±4.73年)。84.62%(22/26)的患者有既往复发史。既往复发次数平均为2.00±1.69次(表1)．26例患者中，57.69%(15/26)在随访期间有临床复发迹象。复发者与非复发者之间的生物学和组织学差异显示在(表2)而且(表3)．疾病持续时间、既往复发次数增加、血红蛋白、ESR、CRP和IL-6水平未发现是复发的显著预测因素。
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表2:复发者和非复发者生物学参数的平均值和范围
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在研究的各种组织学参数中，隐窝扭曲和固有层慢性炎症细胞增加(图1)在所有复发者和大多数非复发者中都有发现吗(表3)．此外，固有层嗜酸性粒细胞和中性粒细胞增多(图2)而且(图3)在复发者中很常见。未复发者90.90%(10 / 11例)固有层嗜酸性粒细胞和中性粒细胞未见增加。这一差异在统计上有显著性(P< 0.01)。复发者中有53.33%(8/15)出现隐窝炎(隐窝上皮中存在中性粒细胞);然而，在所有非复发者中都不存在。隐窝脓肿(腔内存在中性粒细胞导致隐窝破坏)仅在一名患者中发现，该患者在研究开始时早期复发。复发者60%(9/15例)，非复发者45.46%(5/11例)，差异无统计学意义。
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图1:显微照片显示隐窝扭曲和固有层慢性炎症细胞增多。箭头指向基底淋巴组织(H和E， ×100)
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图2:显微照片显示固有层嗜酸性粒细胞(箭头)增加(H和E， ×1000)
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图3:显微照片显示固有层和上皮细胞中性粒细胞增多(H和E， ×400)
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| 讨论 |
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溃疡性结肠炎是一种以缓解和复发为特征的疾病。本研究对26例静止性溃疡性结肠炎患者进行了前瞻性研究，目的是确定导致复发风险较高的因素。认识到这些参数很重要，这样复发风险增加的患者就可以接受更长的维持治疗。
本研究组患者的复发率为57.69%(15/26)，这一发现与其他已发表的报道一致;[9]，[10]然而,Bitton等．[6]复发率较低，为36%。在我们研究组中观察到的较高复发率的原因可能是由于印度次大陆疾病自然病程的差异或患者对常规药物的依从性差。因此，需要强调的是，由于在世界的这一地区观察到较高的复发率，预先确定疾病复发率的各种预测因素就显得更加重要。
随访期间复发的静止性疾病患者在纳入本研究前的复发频率较高。复发者既往平均复发次数(2.53±1.73)高于非复发者(1.40±1.4)。然而，由于样本量较小，这一发现在统计学上并不显著。另一方面，很少有研究[11]，[12]既往复发频率与复发风险有显著相关性。
生物学标记物被评估为临床复发的预测因素。血红蛋白、ESR和CRP不能预测临床复发，这与其他已发表的研究一致。[6]，[9]研究细胞因子IL-6作为疾病活动性标志物的作用，发现73.33%(11/15例)的复发患者细胞因子IL-6升高，45.45%(5/11例)的非复发患者细胞因子IL-6升高，但无统计学意义。据报道，IL-6可能参与溃疡性结肠炎的发病机制，这些细胞因子的血清水平与疾病活动相关。[13]，[14]在我们的研究中，IL-6在复发者和非复发者之间的平均值差异不显著(t值=0.85)，这与Bitton之前的报道一致等．[6]
大多数溃疡性结肠炎患者都有复发的风险。即使急性发作治疗后症状有所改善，乙状结肠镜下炎症过程的证据往往还存在。[15]此外，炎症的组织学证据通常见于粘膜外观完全正常的患者。在这项研究中，我们试图确定微观炎症和生物学参数对预后的重要性。我们发现固有层中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量的增加与早期复发显著相关。隐窝扭曲以及固有层慢性炎症细胞轻度增加在复发者和非复发者中都很常见。复发者中有52.33%(8/15)出现隐炎，非复发者中无隐炎。因此，只有在研究过程中复发的患者中才会出现隐炎。同样，只有一名患者在研究开始后两个月内早期出现临床复发，发现有隐窝破坏的证据。可能，该患者在临床复发之前就有组织学上的复发。
组织学异常常见于临床和静止性结肠炎患者。显微镜下可见明显炎症，尤其是急性炎症细胞，与复发率升高相关。[16]，[17]弋波等．[7]发现中性粒细胞的位置与隐窝破坏的发生有良好的相关性。因此，连续活检中上皮中性粒细胞的减少或消失最有可能是疾病活动减少的迹象，并可能表明给定治疗的有效性。
类似地，基底淋巴细胞增生(隐窝基底淋巴细胞弥漫性增加)和基底淋巴细胞聚集物(隐窝基底淋巴细胞更大、更离散的结节性聚集物)早前已被报道为高度鉴别性的，在炎症性肠病患者中更常见。[18]，[19]在本研究中，我们发现60%(9/15)的复发者和45%(5/11)的非复发者有基底淋巴组织聚集，但无统计学意义。因此，基底淋巴样聚集物可能是溃疡性结肠炎的一个特征，但对疾病复发没有预测价值，这一发现与Bitton的报道类似等．[6]
| 结论 |
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在所有研究的生物学和组织学参数中，固有层中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的增加被发现是本研究中复发最重要的预测因素。此外，隐炎仅见于复发者。因此，这些患者可能会接受更密集的维持治疗，以防止未来复发。
| 鸣谢 |
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我们感谢Sandip Kudesia教授和主任，以及Sanjiv Kishore博士，病理科教授，Shri Guru Ram Rai医学与健康科学研究所，德拉敦，他们在准备这篇研究文章时的指导。
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通讯地址：
Sheenam Azad
SGRR医学与健康科学研究所病理科，帕特尔纳加尔，德拉敦- 248 001
印度
支持来源:没有,利益冲突:没有一个
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检查 |
DOI:10.4103 / 1319 - 3767.80383
(图1)，(图2)，(图3)
(表1)，(表2)，(表3) |
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(Pubmed) |
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炎症性肠病的组织学治疗:仍未实现的希望 |
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维拉纳奇，V.和安东内利，E.和盖博斯，K.和卡塞拉，G.和巴索蒂，G。 |
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《世界消化病学杂志》2013;19 (7): 968 - 978 |
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(Pubmed) |
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肥大细胞和嗜酸性粒细胞参与了溃疡性结肠炎的活化 |
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Stasikowska-Kanicka, O.和Danilewicz, M.和glolowacka, A.和wlwickgroska -Danilewicz, M.。 |
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《医学科学进展》2012;57 (2): 230 - 236 |
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(Pubmed) |
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肥大细胞和嗜酸性粒细胞参与了溃疡性结肠炎的活化 |
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O Stasikowska-Kanicka,M Danilewicz,A Glowacka,M Wagrowska-Danilewicz |
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《医学科学进展》2012;57 (2) |
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(Pubmed)|(DOI) |
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