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食管
食管远端肠化生和贲门肠化生患者异型增生的相对风险
免费的
  1. P沙玛一个，
  2. P韦斯顿一个，
  3. T莫拉莱斯d，
  4. M Topalovskib，
  5. M S梅奥c，
  6. R E Samplinerd
  1. 一个美国密苏里州堪萨斯城堪萨斯大学VA医学中心胃肠病学科，b堪萨斯州退伍军人医疗中心病理科c堪萨斯大学预防医学系，d美国亚利桑那州图森市亚利桑那大学胃肠病学研究室
  1. P Sharma博士，医学助理教授，堪萨斯大学消化内科(111)，弗吉尼亚州医疗中心，4801 E Linwood Blvd，堪萨斯州，MO 64128，堪萨斯州。

摘要

背景从胃-食管交界处获得的活检标本可以显示常规上消化道内镜检查患者的肠化生。活检的部位在确定患者的异型增生风险方面可能起着至关重要的作用。

目标目的前瞻性评估食管远端或贲门内肠化生患者的异型增生风险。

方法对短段巴雷特食管(SSBO)和贲门肠化生(CIM)患者进行前瞻性随访。

结果共发现177例SSBO患者(平均年龄62岁，范围38-82岁;91%的白人)。本组共检出20例SSBO中普遍存在的异型增生:17例为低级别异型增生(LGD)， 3例为高级别异型增生(HGD)。确定了76例CIM患者(平均年龄67岁，范围37-81岁;81%的白人)。在CIM中检测到一例低级别发育的流行病例。在78例SSBO和34例CIM患者的随访中，9例SSBO患者(7例LGD, 2例HGD)发展为不典型增生，1例(LGD)发展为CIM。两组在年龄、种族、发育不良患病率和发病率方面有显著差异。与SSBO患者相比，CIM患者到发育不良进展的时间明显更长。5例SSBO和HGD患者中，1例在随访中发生食管腺癌。 No HGD or cancers have been detected over this time period in CIM patients.

结论SSBO患者的异型增生风险明显高于CIM患者，表明两种潜在的不同临床过程。未来的研究应将SSBO与CIM分离，以加强对每个实体的病理生理和恶性潜能的理解。

  • 优质发育不良
  • 低品位发育不良
  • 化生
  • 巴雷特食管
  • gastro-oesophageal返流性疾病

http://dx.doi.org/10.1136/gut.46.1.9

来自Altmetric.com的统计

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    在接受常规上消化道内窥镜检查的患者中，从胃-食管交界处(GOJ)获得的活检标本通常显示肠化生。这些标本可能是从食管远端或直接从goj(即胃贲门)远端获得的。胃贲门是胃最近的部分，紧挨着GOJ远端。由于这些部位的癌症发病率迅速上升，在食管和胃贲门的肠上皮化生最近引起了人们的极大兴趣。1 - 3发生于胃贲门的癌与发生于胃其他部位的癌不同。它们与食道腺癌有共同的流行病学特征，可能起源于食道的肠上皮化生部分，即Barrett食管。4

    传统的Barrett食管定义包括食管远端至少3厘米的周向柱状衬。5然而，短段巴雷特食管(定义为长度小于3cm的肠上皮化生段)的实体最近被定义并在文献中被广泛接受。6据报道，在上消化道内窥镜检查的患者中，胃腔的肠化生从5%到25%不等。7号到9号这一系列的患者包括正常的鳞状柱状连接或短段柱状出现的食管远端粘膜。然而，很少有研究将食管远端肠化生与贲门肠化生区分开来。10 - 14

    短段巴雷特食管与胃食管反流病(GORD)有关，通常在白人男性中发现，有不典型增生和癌的风险。1516然而，贲门肠化生患者的异型增生风险尚不明确。本研究的目的是确定贲门肠化生，将其从短段Barrett食管中分离出来，并前瞻性地跟踪这些患者的发育不良和腺癌的发展。

    方法

    患者人群

    患者来自堪萨斯城退伍军人医疗中心和图森退伍军人医疗中心。该研究得到了各医疗中心人体受试者委员会的批准。获得每位患者的书面知情同意。记录患者的人口统计数据，包括年龄、性别和种族，以及抑酸药物的剂量和持续时间。

    定义

    短段巴雷特食管(SSBO)被定义为在食管远端存在长度小于3cm的柱状黏膜，并在活检中发现肠上皮化生。贲门肠上皮化生(CIM)定义为贲门肠上皮化生直接远于贲门肠梗阻。GOJ被定义为管状食管末端与胃褶皱近缘重合的挤压。17

    内窥镜检查和活检方案

    使用Olympus GIF-100或GIF-1T100内窥镜(Olympus, Lake Success, New York, USA)以标准方式进行上消化道内窥镜(食管胃十二指肠镜，OGD)。仔细评估、注意并记录鳞柱连接处的外观。在食管远端也发现了不规则的Z线、舌或柱状衬粘膜段，并进行了活检。

    活检方案包括每2厘米从食管远端周围出现巴雷特上皮获得四象限活检样本。对于柱状粘膜舌小或不规则的患者，在食管远端每厘米长度至少获得两个活检标本。至少从胃贲门获得了4个活检标本。所有活检标本均使用标准活检钳获得。

    组织学分析

    所有活检标本均固定于福尔马林中，石蜡包埋，用苏木素、伊红联合阿利新蓝染色，或在pH 2.5时使用周期性酸性席夫(PAS)联合阿利新蓝染色。分别从柱状出现的食管远端和胃贲门的活检标本中发现杯状细胞(深蓝色染色)，证实了SSBO和CIM的诊断。根据炎症性肠病的标准，活检标本中的异型增生通过细胞学和结构异常被识别，并被分为无异型增生、不确定/低级别异型增生(LGD)和高级别异型增生(HGD)。18每个机构的一名病理学家在对患者详细的临床病史一无所知的情况下审阅了所有活检标本。

    跟进内窥镜检查

    一旦确定了SSBO或CIM的诊断，就前瞻性地随访患者，使用前面描述的活检方案，每年进行上消化道内镜活检。如有必要，根据患者的症状或组织学不典型增生的存在，尽早进行内窥镜检查。为了本研究的目的，只有相隔至少6个月的连续两次OGD检查的肠化生患者被纳入随访分析。

    统计分析

    Fisher精确检验和两个样本t检验分别用于评估SSBO和CIM患者在分类变量和连续变量上的差异。使用对数秩检验来评估SSBO和CIM患者向发育不良进展的时间差异。计算SSBO和CIM患者发育不良的3年精算概率。所有统计比较均在5%显著性水平上进行。

    结果

    患者SSBO

    这两个中心共发现177例SSBO患者。该患者组的平均年龄为62岁(范围38-82岁)。大多数患者(91%)是白人(162名白人，7名非裔美国人，7名西班牙裔美国人和2名印第安人)。本组Barrett黏膜平均长度为1.4 cm(范围1 ~ 2.5 cm)。初次内镜检查发现SSBO异型增生20例;包括17例低级别异型增生(LGD)和3例高级别异型增生(HGD)。SSBO组的异型增生患病率为11.3%1)．

    把这个表:
    表1

    短段巴雷特食管(SSBO)合并贲门肠化生(CIM)的临床特点

    CIM的患者

    这两个中心共确认了76例CIM患者。这组患者的平均年龄为67岁(范围37-81岁)。这其中包括81%的白人和16%的非洲裔美国人(62名白人，12名非洲裔美国人和2名西班牙裔美国人)。CIM患者年龄较大(p=0.0045)，非裔美国人比例高于SSBO患者(p=0.0028)1)．只有1例患者在初次内窥镜检查中发现发育不良(LGD)，患病率为1.3%。SSBO患者的异型增生患病率(11.3%)高于CIM患者(1.3%)(p=0.0058)。

    ssbo和cim患者的随访

    共有78例SSBO患者(有记录的肠化生在两个不同的情况下)接受了重复的内镜检查和活检。本组平均随访31个月(8-100个月)。34例CIM(两个不同情况下的肠化生)患者被前瞻性随访，平均24个月(范围6-80个月)。

    在SSBO患者的随访中，9例患者发生了发育不良(7例低级别发育，2例高级别发育)。表格2显示了SSBO伴发育不良患者的人口统计学和临床特征。然而，CIM组中只有1例患者出现低级别瘤变。SSBO患者的异型增生发生率为每年4.6%，而CIM患者为每年1.5%。发育不良发展的时间(图1)的时间明显长于SSBO患者(p=0.0077)。根据精算概率，只有4.2%的CIM患者与31%的SSBO患者在三年内发展为非典型增生。

    把这个表:
    表2

    短节段巴雷特食管(SSBO)和发育不良患者的特点

    图1

    发育不良的自由时间间隔。SSBO，短段Barrett食管;CIM，贲门肠化生。

    29例SSBO异型增生患者中，有25例进行了随访。在5例SSBO和HGD患者中(图5)2)，其中一人在24个月后患上食管腺癌。CIM患者随访中未检出hgd或肿瘤。

    图2

    短段Barrett食管不典型增生的结局。HGD，重度异型增生;低级别发育不良

    CIM组中出现发育不良的患者是一名64岁的白人男性，在初次诊断一年后的第二次内窥镜检查中发现低级别发育障碍。他有证据证明幽门螺杆菌他没有接受根除治疗，第三次内镜检查发现持续的CIM，但没有发育不良的证据。

    ssbo和cim患者

    在研究人群中，确定了10例同时存在SSBO和CIM两种病变的患者。本组患者均为男性，平均年龄63岁(48-73岁)，Barrett食管平均长度1.4 cm。这10例患者中有3例食管肠化生存在发育不良(2例低级别发育不良，1例高级别发育不良)，而贲门无发育不良。

    讨论

    在食管远端和贲门内发现肠化生的报告越来越多。据报道，在接受常规上消化道内窥镜检查的患者中，SSBO的患病率从2%到12%不等，CIM的患病率从5%到23%不等。如果在远端食管(Barrett’s食管)发现肠化生，患者可能需要定期进行内镜检查和活检。据估计，巴雷特食管患者的腺癌发病率是普通人群的30-50倍19而且还在增加。然而，SSBO患者的确切癌症发生率尚不清楚，CIM作为癌前病变的作用尚不清楚。

    本研究前瞻性评估了两组明确的不典型增生和/或食管和胃贲门腺癌发展的患者。SSBO组异常增生的患病率和发生率明显高于CIM组(分别为11.3%和4.6%，1.3%和1.5%)。显著的年龄、种族和性别差异在两组之间也被注意到。这两组之间的比较有效吗?这项研究的意义是什么?SSBO和CIM患者是在两家长期关注这些实体的医疗中心通过标准化标准进行前瞻性定义的。没有符合研究标准的患者被排除在分析之外。SSBO患者的人口学特征和异型增生风险与CIM患者不同;表明两个不同的病变可能有不同的病理生理。本研究中SSBO患者的异型增生患病率与最近报道的一组明确定义的前瞻性评估患者的异型增生患病率(8%)相当。14在相对较短的随访期间，SSBO和CIM患者的异型增生风险显著不同，但需要未来更多患者数量和更长随访时间的研究来验证这些结果。

    为什么把SSBO和CIM分离开来很重要?它们是不同的实体吗?食管远端肠化生与胃贲门之间的区别还没有很好地描述，但最近一些研究揭示了这个问题。最近的数据表明，CIM的病因更可能是次要的H幽门感染而不是ord。戈德布拉姆等研究患有心炎(胃贲门炎症)和CIM的患者。20.这项研究发现H幽门感染与心炎和CIM密切相关，CIM与此相关H幽门心炎以及胃其他部位的肠化生。基于被评估的不同种族，SSBO和CIM的患病率似乎也存在差异。CIM的患病率已被证明在非裔美国人和白人中同样普遍;而巴雷特食管在白人中更为普遍。12这种差异可能是次要的病理生理学和/或遗传学的差异。

    迪亚斯佩雷拉等评估肠化生在食管远端有柱状衬和鳞柱连接正常的患者中的患病率。21本研究包括SSBO和CIM患者。SSBO患者的反流症状和糜烂性食管炎比CIM患者更常见，提示GORD可能是SSBO的一个可能原因。SSBO患者的男女比例较高(2.8:1)，与长段或传统Barrett’s食管非常相似。与SSBO相反，CIM患者主要为女性，且有较低频率的god症状。

    最近Hackelsberger等研究了23例SSBO患者和42例CIM患者。22整个研究组的CIM患病率为13.4%，且与年龄显著相关。H幽门胃炎，以及胃其他部位的肠化生。另一方面，SSBO患者更可能是有GORD症状的男性，糜烂性食管炎，但与H幽门或胃肠化生。因此，如果活检标本来自正常鳞状柱连接处以下，CIM是一个相对常见的发现，主要发生在老年人H幽门感染的男性也有多灶性胃肠化生的证据。在最近的一项研究中，研究了45例CIM、64例SSBO和40例长段Barrett食管患者的人口统计学和非典型增生/癌症患病率。14SSBO患者主要为伴有GORD症状的白人男性。相比之下，CIM患者在性别和种族上与对照组相似，且有较高的患病率H幽门感染。在10%的SSBO和6.4%的CIM患者中发现了不典型增生或癌症。

    越来越多的证据表明，肠上皮化生可能包括两种不同的实体:SSBO(食管远端肠上皮化生);胃贲门肠化生(CIM)。我们的研究显示，这两组患者的发育不良风险有显著差异。本研究中最重要的发现是CIM患者的非典型增生患病率和发病率较低，尽管他们明显比SSBO患者年龄大。与CIM相关的癌症风险尚不清楚，尽管CIM与贲门癌有潜在的联系，但鉴于CIM是一种非常常见的发现，它似乎非常低。SSBO和CIM的概念仍在发展中，使用不同的术语引起了混淆，这可能是由于难以精确定义胃和食道之间的确切连接。在患有大裂孔疝、糜烂性食管炎、狭窄、食管底复制后或GOJ肿瘤的患者中尤其如此。

    食管远端肠上皮化生(Barrett’s食管)的化生-异型增生-腺癌顺序明确，但贲门肠上皮化生的化生顺序不明确。SSBO患者的人口学特征包括伴有相关GORD症状的老年白人男性，而CIM在男性和女性中可能同样普遍，没有种族偏好。因反流症状而接受上消化道内镜检查并发现有短舌状柱状粘膜的患者应对这些舌进行活检。如果这些活组织检查显示肠化生，则证实了SSBO的诊断。然而，缺乏关于CIM患者的癌症风险的信息，因此目前不建议在正常的鳞状柱连接处或以下取活检标本。未来更大规模的前瞻性研究应该将SSBO与CIM分离，以增强我们对每个临床实体的病理生理学和恶性潜能的理解。肠化生作为贲门癌癌前病变的可能作用尚不清楚，我们的系列研究表明，CIM中异常增生的患病率和发生率非常低。因此，除了研究方案外，不建议监测CIM。

    致谢

    这项工作在1999年5月美国佛罗里达州奥兰多的消化系统疾病周上作为DDW的杰出海报展出。

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    视图抽象

    脚注

    • 本文中使用的缩写:
      CIM
      贲门肠上皮化生
      美津
      gastro-oesophageal结
      GORD
      gastro-oesophageal返流性疾病
      HGD
      优质发育不良
      乐金显示器
      低品位发育不良
      LSBO
      巴雷特食管长段
      OGD
      oesophagogastroduodenoscopy
      SSBO
      短段巴雷特食管