条文本
PDF
摘要
背景是否仍有争议幽门螺杆菌感染引起胃酸分泌改变。一种评价胃酸分泌的新方法(胃镜下胃泌素试验;EGT)是最近开发出来的。
目的用EGT法研究H幽门消化性溃疡患者胃酸分泌状态的根除。
方法十二指肠溃疡26例，胃溃疡33例H幽门经EGT、胃黏膜组织学检查及术前、术后1个月、7个月血浆胃泌素水平测定，观察感染情况H幽门根除。
结果在十二指肠溃疡患者，平均EGT值H幽门根除率高于对照组H幽门阴性对照，但治疗7个月后显著下降。相比之下，胃溃疡前患者的平均EGT值H幽门根除率低于对照组H幽门阴性对照组，但在治疗一个月后有所增加;在7个月后略有下降。在两组中，治疗后7个月的平均EGT值与平均对照值无显著差异。
结论胃溃疡患者胃酸分泌减少和十二指肠溃疡患者胃酸分泌过多均在清除后恢复正常H幽门．
- 酸分泌
- 十二指肠溃疡
- 内窥镜胃泌素试验
- 胃溃疡
- 幽门螺杆菌
数据来自Altmetric.com
自从人类发现幽门螺杆菌，许多研究表明，根除其可显著降低十二指肠溃疡(DU)和胃溃疡(GU)的复发率，1 - 3而且H幽门因此被认为是消化性溃疡发病机制中重要的后天因素。然而，这种生物促进溃疡复发的机制仍然未知。到目前为止，的影响H幽门胃酸分泌是消化性溃疡发生的最重要因素，目前对胃酸分泌仍有争议。4 -引起争议的一个原因是，大多数研究只检查了少数患者，直接阐明因果关系需要比较前后的胃酸分泌物H幽门根除了大量消化性溃疡患者。然而，据我们所知，此类研究很少，特别是对GU患者的研究。11
最近，我们开发了一种快速简单的内窥镜方法来评估胃泌素刺激的最大酸输出(内窥镜胃泌素试验;EGT)，其结果与常规胃酸分泌试验确定的峰值酸输出密切相关。12使用EGT，我们可以在大约15分钟内同时进行内镜检查和刺激酸分泌测试。在本研究中，我们通过EGT评估了大量DU和GU患者在治疗前后胃泌素刺激的酸输出量H幽门根除之间的关系要明确H幽门并比较DU和GU患者的感染和胃酸分泌情况。
研究对象与方法
主题
其中DU 29例，GU 35例H幽门已确诊感染者纳入研究。活动性溃疡在进入研究前6个月内经内窥镜检查确诊。同时伴有GU和DU的患者被排除在外。GUs位于角切小曲24例，体体10例，上颌窦1例。H幽门通过快速脲酶试验和组织学检查确定感染情况。所有患者在进入研究15天内均未服用非甾体抗炎药、抗生素或质子泵抑制剂。所有患者均被要求停止服用H2在研究开始前至少48小时服用阻滞剂。
入组时，每位患者均行上消化道内窥镜检查，包括EGT和胃窦和胃体活检，进行组织学检查和快速脲酶试验，并测定空腹血浆胃泌素浓度。在初步评估后，患者接受根除治疗，包括奥美拉唑20毫克/天，甲硝唑500毫克/天，克拉霉素200毫克/天，持续一周H幽门结合组织学检查，快速脲酶试验，并重新确定状态13一个月后进行c -尿素呼气试验。所有被证实根除的患者此时都有重复测定H幽门7个月后感染状况。根除治疗后1个月和7个月重复上消化道内镜检查，包括EGT、组织学检查和血浆胃泌素测定。选择年龄、性别和体重相匹配的无症状受试者作为对照H幽门DU或GU阳性患者，来自研究期间接受内窥镜检查的受试者，并被证实为H幽门快速脲酶试验和组织学检查均为阴性。该研究是根据在东京修订的赫尔辛基宣言进行的，并获得了每位受试者的知情同意。
内窥镜胃泌素试验
执行EGT的技术以前已经报道过。12短暂地，在一夜禁食后，受试者在内窥镜检查前肌内注射4 μg/kg的四tragastrin (Gastopsin Nippon Kayaku, Tokyo, Japan)。内窥镜检查在注射四格霉素约15分钟后开始。内窥镜进入胃后，吸出聚集的胃液并丢弃。在胃和十二指肠常规内窥镜检查中，在直接观察下，吸入四格素注射后20 - 30分钟内分泌的胃液并收集。然后在有指示时取活检标本，并取出内窥镜。记录10分钟内采集的样品体积，其H+浓度用滴定法测定。用体积乘以H来计算10分钟内的酸产量+EGT值以mEq/10 min表示。我们之前已经证明，EGT值与传统方法测定的酸输出峰密切相关(相关效率= 0.92)，且具有较高的重复性(变异系数= 5.6%)。12
组织学检查
内镜下从胃窦和上体大弯曲处取活检标本进行组织学评估。使用更新的悉尼系统，对炎症、活动和萎缩的程度从0到3进行评分。13炎症和活动评分加在一起形成胃炎评分。
13c -尿素呼气试验
的13c -尿素呼气试验如先前报道的那样进行。14简单地说，在采集基线呼吸样本后，禁食患者给予100mg [13C .尿素在100毫升水中。在注射尿素20分钟后，再次采集呼吸样本。对基线和用药后的呼吸样本进行分析13有限公司2用质谱仪。我们确定尿素呼气试验阳性的临界值为2.5‰。
胃泌激素测定
空腹血液样本用于胃泌素测定，血浆储存在−20°C。用放射免疫法测定血浆胃泌素浓度(Dainabot Co, Tokyo, Japan)。
统计方法
EGT值和胃泌素浓度用均值(SD)和Student’s unpaired表示t测试(未配对的值)，和学生配对t检验(成对值)用于比较组均值。组织学评分以均数(SD)表示，组织学评分差异的统计学意义通过Mann-Whitney检验(未配对值)和Wilcoxon秩和检验(配对值)来确定。P <0.05认为差异有统计学意义。
结果
病人资料
H幽门29例DU患者中有26例根除，35例GU患者中有33例根除。所有患者H幽门1个月后，在根除处理后，微生物被清除H幽门治疗后7个月感染。在此期间没有患者复发。3例DU患者(2名男性)，2例GU患者(均为男性)H幽门未清除的微生物被排除在进一步的研究之外。表格1显示其余主题的详细信息。谷氨酰胺组的平均年龄高于谷氨酰胺组，而两组的平均体重相同。
组织学检查
胃炎的分数
根除前，DU患者与GU患者在胃窦胃炎程度上无显著性差异(DU均值为3.9 (1.0);GU均值，3.5 (1.0);无花果1A)。相比之下，GU患者胃体平均胃炎评分为2.1(1.1)，显著高于DU患者平均1.3 (0.7)(p<0.01)(图1B).根除后1个月，DU组胃窦平均胃炎评分显著下降，为1.3(0.6)分(p<0.01)， GU组为1.4(0.5)分(p<0.01);在根除后7个月，两组均有轻微的进一步下降(DU患者1.1 (0.4)，GU患者0.9(0.5))。根除后1个月和7个月的平均胃炎评分仅在GU组有显著差异(p<0.01)。根治后全身胃炎评分变化与胃窦相似。一个月后，DU患者体内平均胃炎评分从根除前的2.1(1.1)下降到0.4 (0.5)，GU患者从1.3(0.6)下降到0.7 (0.5)(p均<0.01)。DU患者在7个月时进一步下降到0.2 (0.4)，GU患者在7个月时下降到0.4(0.5)，但两组在1至7个月之间的下降均不显著(图2)2)．
胃窦(A)和体(B)胃炎评分。在根除幽门螺杆菌前，十二指肠溃疡(DU)患者与胃溃疡(GU)患者胃窦平均评分无显著性差异，但在胃体中，GU患者胃窦平均评分明显高于DU患者。* * p < 0.01;NS，不显著。
根除幽门螺杆菌后胃窦(A)和机体(B)胃炎评分的变化。根除治疗1个月后，十二指肠溃疡(DU)和胃溃疡(GU)患者胃窦平均胃炎评分均有明显下降。在1至7个月之间，只有GU患者的值显著下降。在胃体中，两组患者1个月时平均胃炎评分均明显降低。在根除后的1到7个月，两组的发病率都没有进一步下降。竖条代表平均胃炎评分的SD。**p与前比较<0.01。
萎缩的分数
胃窦和身体黏膜萎缩在GU患者中比DU患者更为普遍，而在两组患者中胃窦萎缩比身体萎缩更为明显。根除前，GU患者的胃窦萎缩平均评分为1.7(0.8)，显著高于DU患者的胃窦萎缩平均评分0.8 (0.7)(p<0.01)(图3.A).同样，在体内，GU患者的平均萎缩评分明显高于DU患者(分别为0.3(0.6)和0.04 (0.2);p < 0.05;无花果3.B).在根除后的随访中，DU或GU患者的胃窦或身体萎缩程度没有统计学意义上的变化，尽管GU患者有改善的趋势(胃窦，1个月时1.5(0.8)，7个月时1.3 (1.0)，p = 0.1;1个月时0.2(0.3)，7个月时0.1 (0.2)，p = 0.07(图2)4)．
胃窦萎缩评分(A)和体部萎缩评分(B)。在根除幽门螺杆菌前，胃溃疡(GU)患者的胃窦萎缩平均评分明显高于十二指肠溃疡(DU)患者。同样，GU患者胃体平均萎缩评分明显高于DU患者。* * * p < 0.05, p < 0.01。
幽门螺杆菌根除引起的胃窦(A)和机体(B)萎缩评分的变化。十二指肠溃疡(DU)和胃溃疡(GU)患者根除后胃窦或身体萎缩程度均无明显变化。纵柱表示平均萎缩评分的SD值。
空腹血浆胃泌素
根除前，空腹血浆胃泌素浓度与对照组相似H幽门DU阳性患者和GU阳性患者(DU, 104 (44) pg/ml;谷，110 (73)pg/ml)2)，两组的浓度均显著高于对照组H幽门阴性对照组(DU患者对照组62 (16)pg/ml, p<0.01;对照组为63 (22)pg/ml, p<0.01)。根除后一个月，DU患者的平均胃泌素浓度显著下降至60 (14)pg/ml, GU患者的平均胃泌素浓度显著下降至69 (31)pg/ml。这些值都没有明显不同于H幽门消极的控制。7个月后，两组患者胃泌素浓度与1个月值相比均无明显下降(见表2)2)．
内窥镜胃泌素试验
根除前，DU患者的平均EGT值明显高于GU患者(5.1 (2.7))v2.9 (1.8) mEq/10 min, p<0.01)2)．在患有DU的患者中H幽门感染时，平均EGT值显著高于对照组H幽门阴性对照(5.1 (2.7)v3.7 (1.4) mEq/10 min, p<0.01)。根除1个月后，贫菌患者的EGT值无显著变化(5.2 (2.5)mEq/10 min)，而在根除7个月后，它显著下降(从根除前的5.1 (2.7)mEq/10 min下降到3.9 (1.9)mEq/10 min, p<0.01)。7个月时的值与7个月时的值无显著差异H幽门阴性对照(图)5、表2)．
十二指肠溃疡(DU)根除幽门螺杆菌后胃酸分泌的变化。在幽门螺杆菌阳性的DU患者中，平均EGT值明显高于幽门螺杆菌阴性对照组。根除1个月后，EGT值无明显变化，但在根除7个月后，EGT值明显下降。7个月时的值与对照值无显著差异。竖条表示平均值的标准差。* * p < 0.01;NS，不显著。
在GU患者中伴有H幽门感染时，平均EGT值明显低于对照组H幽门阴性对照(2.9 (1.8))v4.1 (1.6) mEq/10 min, p<0.01)。GU患者的平均EGT值H幽门感染从根除前的2.9 (1.8)mEq/10 min显著增加到1个月时的4.9 (2.3)mEq/10 min (p<0.01)， 7个月时略有下降，但显著降低到4.3 (1.9)mEq/10 min (p<0.05)。7个月时的平均EGT值与对照组无显著差异H幽门阴性对照，但仍高于根除前的记录(4.3 (1.9)v2.9 (1.8) mEq/10 min, p<0.01)(图6、表2)．
幽门螺杆菌根除后胃溃疡(GU)患者胃酸分泌的变化。在幽门螺杆菌阳性的GU患者中，平均EGT值明显低于幽门螺杆菌阴性对照组。根除1个月后，平均EGT值显著升高，7个月后略有下降，但明显下降。7个月时与对照无显著差异，但仍高于根除前。竖条表示平均值的标准差。*p<0.05， **p<0.01, NS，不显著。
讨论
在本研究中，我们通过EGT证明了H幽门根除后，DU患者的酸分泌减少，而GU患者的酸分泌却增加了。之前H幽门根除时，DU患者的酸分泌量大于H幽门阴性正常人。这一发现与以前的一份报告一致。15另一方面，在患有H幽门阳性时，平均EGT值显著低于对照组H幽门阴性正常人。有研究表明，胃溃疡患者的胃酸分泌因溃疡的解剖位置而有很大差异;胃窦内的腺瘤与分泌过多有关，而胃体内的腺瘤与分泌过少有关。1516在本研究中，GU患者的结果与我们的预期一致，因为只有一名患者出现了胃窦溃疡。
根除后1个月，DU患者的平均EGT值与根除前相比没有变化。先前的研究表明，在此之后，基酸产量迅速下降H幽门根除，显然与血清胃泌素下降直接相关。69然而，在我们的研究中，EGT显示的胃泌素刺激的酸产出，反映了总功能性顶叶细胞质量，在根除一个月后没有变化。46这种差异可能是由于减少基础和胃泌素刺激的酸产出所需的间隔时间不同造成的，如下文所述。
另一方面，在GU患者中，平均EGT值在根除后一个月迅速增加。最近的研究报道，虽然胃酸分泌低H幽门胃炎阳性患者的体，清除率高H幽门生物体迅速改善了减少的酸分泌。17日至19日因为GU患者的体胃炎比DU患者更明显，这与其他研究结果一致，20.21胃酸分泌在根除前低于正常水平，而在根除后胃炎消退后，胃酸分泌增加。机体胃炎抑制胃酸分泌的机制尚不清楚，但白细胞介素-1等炎症细胞因子或由其产生的蛋白质H幽门可能是可逆抑制酸分泌的原因。22 - 24
一到七个月后H幽门根除后，DU患者和GU患者的酸分泌均显著减少。这种酸分泌减少的机制可能部分与血浆胃泌素下降有关，这在两种疾病中都是常见的。也就是胃泌素，它不仅对壁细胞有营养作用2526还有肠色素样细胞，27根除后长时间被抑制，导致酸分泌减少，因为它们的细胞质量减少。据报道，小鼠顶叶细胞的半衰期为23天，人类顶叶细胞的半衰期可能更长。28根据先前对一名治愈切除的胃泌素瘤患者的研究，肿瘤切除后3至6个月最大酸输出量下降。29这一结果表明，如本研究所见，通过去除胃泌素的营养作用，酸分泌将需要几个月的时间才能减少。然而，在GU患者中，高胃泌素血症可能不仅仅是由H幽门本身30.31也可以通过补偿降低酸的分泌。32因此血浆胃泌素减少H幽门根除的部分原因可能是伴随的酸分泌增加。然而，后一种机制似乎不太可能，因为前后血浆胃泌素的变化H幽门尽管两组在酸分泌方面的行为不同，但在DU组和GU组之间的根除效果相似。
有趣的是，根除后1 - 7个月间观察到的胃酸分泌减少在GU患者中比DU患者少，事实上，在少数GU患者中，胃酸分泌在此期间增加。最近的一项研究报道，在胃底萎缩性胃炎患者中，胃酸分泌的改善与粘膜萎缩的缓解同时发生。33由于本研究中GU患者的粘膜萎缩比DU患者更严重，因此在此期间GU组酸分泌减少较慢的原因可能是由于药物的有益作用H幽门根除——即通过血浆胃泌素的长期正常化来减少胃酸分泌——部分被胃酸分泌的增加所抵消，这是胃萎缩消退的结果。因此，在七个月后的随访期间H幽门与前处理相比，DU患者的平均EGT值降低了23%，GU患者的平均EGT值增加了48%，使两组的EGT值处于相同的范围内H幽门阴性正常对照。
胃泌素的性质长期变化后刺激胃酸分泌H幽门DU患者的根除仍然存在争议。4 -Parente和同事7哈里斯和同事8有报道称，根除后6个月，它下降了，Laszewicz和同事11有报道称根除后1年，其发病率有所下降，结果与本研究一致。另一方面，El-Omar和他的同事9Gisbert和他的同事10在根除后的五个月和一年内均无变化。在El-Omar的研究中等根除1年后，胃泌素释放肽刺激的酸产量下降80%，但胃泌素刺激的酸产量没有明显变化。然而，胃泌素减少的速度刺激了之后的酸输出H幽门据Parente报道，这一比例为16%等，733% / Harris等，8在我们的研究中，23%与胃泌素释放肽刺激输出的变化相比是很小的。因此，需要更大的人群来检测胃泌素刺激前后酸输出的轻微差异H幽门DU患者的根除。Gisbert和同事10也没有发现胃泌素刺激前后的酸产量有显著差异H幽门尽管他们研究了26例DU患者的相对大样本。但是，因为在他们的研究中，病人的酸输出H幽门感染未与对照组进行比较H幽门阴性正常对照，不清楚这些患者以前是否有胃酸高分泌H幽门根除。事实上，在他们的研究中，最大胃泌素在根除前刺激的酸产量略低于其他报告。6 - 9造成这种差异的最有可能的原因是，超过一半的DU患者患有体性胃炎，这种胃炎已被证明可以可逆地抑制含氧黏膜中的酸分泌，17日至19日而一般来说，大多数DU患者被认为是胃窦为主的胃炎。20.21
这方面的报道很少11研究前后酸分泌的变化H幽门在GU患者中根除。这是第一个研究表明，刺激后的酸产量会增加H幽门这支持了Furuta和同事的报告34胃溃疡根除后胃液pH值降低。然而，酸分泌增加的速度可能因受试者而异，因为胃溃疡患者的酸分泌根据溃疡的解剖位置而有很大差异。特别是在胃窦溃疡患者中，胃窦溃疡与高分泌有关，1516之后酸的分泌可能会减少H幽门如在DU患者中根除。在H幽门在本研究中，GU阳性患者血浆胃泌素升高可能通过直接作用或通过对顶壁细胞和/或肠染色质样细胞的营养作用而增加酸分泌。无论如何，这种影响可能被同时存在的胃炎所中和，这损害了胃酸分泌对增加的胃泌素的反应。净效果是使这些患者的酸分泌减少。在GU患者中，胃酸分泌表现为根除胃酸的双相反应H幽门．最初，随着胃炎的消退，胃酸分泌迅速增加，而营养作用仍然活跃。随后，当氧合粘膜的营养作用被去除时，酸分泌的晚期减少发生。
已经证明，根除H幽门显著降低DU复发率，1 - 3我们的研究结果支持了这一概念，即这可能部分与酸分泌减少有关。然而，根除H幽门也降低了谷氨酚的复发率，23.尽管伴随着酸分泌的增加。特定的抗分泌药物的巨大成功，如H2受体拮抗剂治疗消化性溃疡被认为是胃酸在消化性溃疡发病机制中起核心作用的证据。然而，抗分泌药物在预防GU复发中的作用似乎不如在DU中那么重要。35-37尽管有些研究38-40已经证明这类药物有相当大的效果，其他研究呢4142已得出结论，它们对GU复发影响很小或没有影响。后者的研究结果表明，与DU患者相比，在GU患者中，粘膜防御因子比酸分泌等有害因素对溃疡复发更重要。
综合考虑之前的研究和我们的结果，H幽门根除可能通过增强防御因子，可能通过允许粘膜炎症的解决，降低GU的复发率。这种粘膜防御的改善可能会超过酸分泌增加的影响。
综上所述，胃泌素刺激最大酸分泌异常H幽门患有消化性溃疡的人感染。DU患者表现为高分泌，GU患者表现为低分泌H幽门阴性正常对照。这种分泌紊乱在根除后完全消除H幽门．这些不同的影响H幽门胃酸分泌不佳可能与胃炎在胃内的分布有关。
参考文献
脚注
- 本文使用的缩略语:
- 杜
- 十二指肠溃疡
- 废气温度
- 内窥镜胃泌素试验
- 顾
- 胃溃疡