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摘要
背景:现有的胃炎分类使用不一致，可能是因为没有一种分类为临床医生提供即时的预后/治疗信息。由于肝炎的组织学分期报告在临床上是有用的，并被广泛接受，一个国际组织(operation Link on gastroitis Assessment, OLGA)提出了一个等效的胃组织学分期报告系统。胃炎分期整合了萎缩评分(通过活检获得)和萎缩地形(通过定向活检绘制)。
目的:在一项前瞻性横断面研究中检验OLGA分期是否始终根据患者的癌症风险进行分层，并提供明确的预后/治疗信息。
方法:应用胃癌风险OLGA分期(0-IV)和胃炎分级(炎症浸润总分1-4级)439前瞻性入选，连续的，消化不良的门诊患者，他们接受了内窥镜检查和标准化的活检取样。记录了偶发的肿瘤病变和同时存在的消化性溃疡。结果以阶段(包括窦部(A)和体部(C)萎缩评分)和H幽门状态(例如，A = 3;C = 2: IV期;惠普+ ve)。
结果:良性情况(包括十二指肠溃疡;p<0.001)始终集中在0-II期，而所有肿瘤(侵袭性和非侵袭性)病变都集中在III-IV期(p<0.001)。
结论:胃炎分期，结合H幽门状态，提供了胃粘膜整体状态的临床相关信息，对预后、治疗和管理有影响。
- OLGA，胃炎评估的手术链接
- PPI，质子泵抑制剂
- 胃炎
- 萎缩性胃炎
- 奥尔加举办
- 胃癌前病变
- 非侵入性肿瘤
数据来自Altmetric.com
胃炎是胃粘膜的一种炎症性疾病。1 -6慢性胃炎的表型谱已经确定，非萎缩性和萎缩性模式之间的基本区别是国际上公认的和一致的。7 -9萎缩被定义为“适当腺体的丧失”，并分为两种主要的组织学变异:由腺体消失引起的萎缩和固有层纤维化的替代;腺体丢失，由化生腺体取代，“不适合的位置”腺体结构。1，7 -9在不同人群中进行的长期随访研究一致证实，粘膜萎缩的程度与胃癌风险相似。10 -17
悉尼系统和它的休斯顿更新版本试图改进怀特黑德的分类18同时，开发一个报告系统，以协助病理学家。3.4，6虽然悉尼系统被广泛引用，但大多数引用是指其组织病变的四点分级系统，而不是推荐的活检报告格式。
目前，尚无临床医生和患者既容易理解又能明确提供预后和治疗信息的慢性胃炎报告方案/术语。这种情况与慢性肝炎形成鲜明对比，在慢性肝炎中，“传统的”带有描述性标签的组织学报告已被广泛采用的分期系统所取代。19 -21肝炎分期已被证明有助于简化医疗沟通，监测疾病进展和治疗效果，同时，表达与肝硬化进展相关的癌症风险。
肝炎分期的成功经验促使一个由胃肠病学家和病理学家组成的国际小组(胃炎评估操作链接(OLGA))开发了一种胃炎症性疾病的组织学分期系统，该系统将满足与肝炎分期系统相同的目标。22日,23OLGA系统使用了休斯顿更新的悉尼系统推荐的活检取样协议和视觉模拟量表。7在OLGA分期系统中，胃萎缩被认为是代表疾病进展的组织学病变。胃炎分期由组织学上的萎缩程度评分与通过活检定位确定的萎缩地形相结合得出。也有人建议，诊断报告应包括有关可能病因的信息。22
这项前瞻性横断面研究旨在验证OLGA胃炎分期系统作为常规组织学报告系统的有效性。它还测试了胃炎分期所传达的诊断信息是否一致地识别出不同癌症风险的患者，并为临床医生提供了明确的预后和治疗信息。
患者与方法
病人
在2004年4月至2005年4月期间，总共有439名连续在罗韦列托地区医院胃肠科就诊的消化不良门诊患者被前瞻性地纳入了这项研究。为了尽量减少内窥镜检查程序(宏观评估和活检取样方案)的可变性，只有连续接受上消化道内窥镜检查的患者被纳入研究，该上消化道内窥镜检查程序仅由一名训练有素的胃肠病学家(AM)执行，具有上消化道内窥镜方面的特定专业知识。实施该手术的内窥镜医生获得了患者的临床病史，并获得了患者参与该研究的同意。
排除标准为(一个)以前曾因食道或胃部疾病而对上消化道进行过手术治疗，(b)胃镜检查不完整，以及(c)胃活检取样不足(见内窥镜检查方案)。
内窥镜检查方案特别要求注意任何局灶性病变的存在。记录消化性溃疡(活跃和/或疤痕，包括十二指肠和胃)和任何(扁平、凹陷、隆起)病变的存在，并始终获取活检样本进行组织学检查(见活检取样方案)。
在连续448名接受内窥镜检查的患者中，9名被排除在外(4名男性，5名女性;平均年龄59岁(23-73岁):3例，内窥镜检查不完整;两名患者不同意参与这项研究;1例患者行部分胃切除术;在三个案例中，可用的组织学样本与研究目标不一致(表面样本或获得的样本数量与采样方案不一致)。
根据Sydney系统，活检取样方案要求获得不少于5个活检样本:两个来自窦黏膜;一个来自切角肌粘膜;两个来自氧合区。3.根据样品的部位，将活检样品装入不同的小瓶中提交给病理科。从任何内窥镜检测到的局灶性病变中获得额外的活检样本。
幽门螺杆菌从组织学和临床病史两方面评估状态。病例被考虑H幽门正面的(惠普+ve)时，在一个或多个可用的活检样本中组织学上检测到细菌(无论其密度如何)。其中的患者H幽门在内镜检查时是否有组织学检查惠普负(惠普−)。根据患者的临床病史(需要时通过询问患者的全科医生进行复查)，惠普−ve例细分为:(a) naïve惠普−ve,当H幽门从未发现感染，也未记录既往根除史;或(b)H幽门根除(惠普-根除)当以前的历史惠普记录+ve状态(通过侵入性或非侵入性检查)，然后记录成功H幽门根除治疗。在可能的情况下，根除治疗和纳入研究之间的时间间隔也被注意到。
当治疗时间超过6个月，甚至在入组内窥镜检查前1个月或更短时间停止使用质子泵抑制剂(PPIs)时，也注意到了。
组织学研究
活检样本在福尔马林中固定(5-10%)，并以三个单独的小瓶提交给病理科，根据其地形位置(上颚、切角或体)进行标记。石蜡包埋程序据此区分活检样本。
每个石蜡块均获得5 μm厚的组织学切片。切片用H&E、周期性酸-希夫和Giemsa染色H幽门)。两名病理学家(GP和MR)不了解任何临床信息，共同检查了所有标本，对每个组织学变量的评分达成共识。
根据国际公认的标准，在每个活检样本部位，胃炎分为非萎缩性(即没有适当腺体的丧失)和萎缩性(即适当腺体的丧失)。粘膜萎缩(两种表型，即有或没有化生上皮转化(即胃窦和/或氧合活检样本中的肠化生和氧合活检样本中的伪幽门化生)根据悉尼系统使用视觉模拟量表进行评分(0 =无;1 =轻度;2 =中度;3 =严重)。7根据组织学改变的地形位置(氧合和角/窦)，根据OLGA建议评估胃炎分期。22特别是，从胃窦和切角获得的所有活检样本一起被认为是远端非含氧胃粘膜的代表，任何萎缩变化都根据视觉模拟量表进行评分。同样的评分系统被应用于氧合活检样本的萎缩变化的评估。结合胃窦和氧合评分，最终得出OLGA胃炎分期(图1)
胃炎分期:OLGA系统。萎缩被定义为适当腺体的丧失(伴有或不伴有化生)。在每个腔室(即分泌粘液的窦腔和含氧/体粘膜)，萎缩根据休斯顿更新悉尼系统的视觉模拟量表分为四级(0-3)。在考虑的两个粘膜区室中评估了萎缩变化的合并结果。
视觉模拟量表(0 =无;1 =轻度;2 =中度;3 =严重)作为参考，在每个活检部位的水平上分级粘膜炎症。通过结合从每个活检样本(胃炎级别)获得的评分，生成粘膜炎症浸润的总评分。
浸润性胃腺癌和非浸润性肿瘤病变根据国际认可的标准进行组织学评估。24日,25
统计分析
统计学计算采用t检验和单因素方差分析。利用有序逻辑回归模型(OR = 1表示无相关性)，计算比值比(OR)和95% CI来评估变量之间的关联强度。Stata软件(统计数据分析V8.1;Http //stata.com)用于所有计算。P <0.05被认为是显著的。
结果
表1总结了本研究患者的主要基本特征和临床特征。的H幽门患者的状况以组织学报告惠普+ve(187)或惠普−ve(子组为naïve惠普−ve(192)或惠普,根除(60))。对于187惠普+ve患者，男女比例为1/1.07，平均年龄56岁(20 ~ 85岁)。的平均年龄naïve惠普−ve患者(192例;男/女= 1.04/1)为51岁(17-88岁)惠普-根除患者(60例;男性/女性比例为1/1.06)为61(27-82)。关于根除治疗时间的信息惠普-根除患者在60例中有43例;从根除治疗到入学的平均时间为22个月(范围6-51)。
表1报告了PPI治疗:439例患者中有65例服用PPI超过6个月。根据H幽门现状，PPI治疗的流行情况如下:惠普+ ve、11%;惠普−ve /天真,5%;惠普根除,27%。
共检出34例消化性溃疡，29例十二指肠溃疡，5例胃溃疡。十二指肠溃疡(22例活跃;7个疤痕)在男性患者中稍多见(男性/女性16/13)，与所考虑的年龄间隔无显著相关性(表2)。29例十二指肠溃疡中有23例(79%)在男性患者中检出H幽门阳性患者(Pearson的χ2p = 0.0003)。胃溃疡(两个活动性;三个伤疤;男性/女性比例2/3)位于距离幽门环6-11 cm处，5例中有3例发生在H幽门艾滋病患者。
共检出肿瘤病变5例:1例浸润性腺癌(pT1N0M0;病理IA期)26；1例高级别非侵袭性瘤变;3个低度无创瘤变。在另外两例患者中，未确定为非侵袭性瘤变(即增生性肠化生)的病变被检测到。发现肿瘤病变(侵袭性或非侵袭性)患者的平均年龄为71.6岁(范围64-80岁);未确定为非侵袭性瘤变的患者的平均年龄为65岁。表1显示了这些位置。
胃炎的分期
表2为胃炎分期患者分布情况。患者的平均年龄从0期到IV期显著增加(平均(SD)年龄:0期，52(16.3)(范围17-88);第一阶段，61(15.3)(范围22-85);第二阶段，64(13.5)(范围34-84);III阶段，66(13.5)(范围37-85);第四阶段，73.5(6.4)(范围69-78);趋势p = 0.006的非参数检验)(图2)H幽门状态(惠普+ ve和惠普根除和惠普−ve /天真)。流行H幽门感染(活跃或已根除)从0期(51%)逐渐增加到IV期(100%)(χ2对于有序群p = 0.003)(图2)。
439例连续患者按胃炎分期的病例分布(%)。黑色柱状图表示聚集在III期和IV期的患者中瘤变和不确定瘤变的患病率(0期、I期和II期未发现无创瘤变或不确定瘤变病变)。H幽门状态(惠普+ ve和惠普-根除的患者一起崩溃)，并显示分配到每个阶段的患者的平均年龄。
大多数十二指肠溃疡(>68%)集中在0期，另有17%与i期相关2对于有序群p = 0.001)。
表3显示了胃溃疡、H幽门现状与胃炎分期。在0期和i期从未检测到胃溃疡(活动性和疤痕性)，5个胃溃疡中有2个是活动性的，并且都在惠普+女性III期胃炎患者。
表3还显示了肿瘤病变与H幽门的地位。naïve中未发现肿瘤病例H螺杆菌-消极的患者;3例肿瘤或不确定的非侵袭性瘤变与活动性病变并存H幽门感染(1例胃癌，1例低级别非侵袭性瘤变，1例不确定非侵袭性瘤变)。检出4个病灶惠普,根除患者:3例(1例高级别非侵入性瘤变，1例低级别非侵入性瘤变，1例非侵入性瘤变不定)，H幽门患者入组前12个月内已被根除;截至事发时，尚无相关信息H幽门其余低级别非侵袭性瘤变患者根治。
表2显示了各胃炎期侵袭性瘤变(1例)和非侵袭性瘤变(4例)的发生率。在0期、I期和II期，没有发现肿瘤病变，因为它们都集中在III期和IV期(图2)。除去两例不确定的非侵袭性瘤变病变，III+IV期明确肿瘤改变的患病率为24% (5/21)(III期= 3/19 (16%);IV期= 2/2(100%))(图2)。当将肿瘤和不确定的非侵袭性瘤变病变一起考虑时，其在III+IV期的患病率增加到33%(7/21)。综合考虑0+I+II期和III+IV期，III+IV期与肿瘤病变的相关性是显著的，包括或不包括不确定的非侵入性肿瘤病变(Pearson的χ2(包括非侵袭性瘤变不定)p<0.0001;皮尔森的χ2(不包括非侵袭性瘤变病变)p = 0.0001;or = 104;95% ci = 18-549;p = 0.0001)。
大多数服用PPIs的患者(51/65 = 78%)为0期胃炎。PPI治疗的患病率按阶段分为:0期，40%;第一阶段，13%;第二阶段，14%;III期，10%;第四阶段，0%。
胃炎分级
表4显示了患者按胃炎级别的分布情况。各分级患者的平均年龄无显著差异(p = NS)。未发现0-1级胃炎惠普+ve病人，而且只有惠普+ve患者被分为胃炎4级。0+1级胃炎占naïve的83%和68%惠普−ve和惠普-根除病人，分别。没有惠普−ve患者(naïve或根除)表现为4级胃炎。坍塌0+1年级和2+3+4年级，后者显著相关惠普+ve状态(Pearson的χ2p < 0.0001;or = 2.02;95% ci = 1.65-2.48;p < 0.001)。
十二指肠溃疡最常与2级、3级和4级胃炎相关(86%)(表4)，这与十二指肠病变与胃炎之间的关系一致H幽门感染(表3)。
所有5种胃溃疡均与炎性粘膜病变并存，但高级别炎症(即胃炎4级)仅与活动性溃疡相关。
大多数服用PPIs的患者有2级胃炎(21/65 = 32%)。这些患者按胃炎分级的患病率为:0级，13%;1年级，22%;二年级，14%;三年级，12%;四年级，12%。
肿瘤(侵袭性和非侵袭性)病变在任何考虑的胃炎分级中都没有明显的聚集。
讨论
有流行病学、临床、病理和分子证据的联系H幽门-诱发性胃炎伴胃癌。17日,27胃萎缩被认为是发生“流行”胃癌的“癌变场”。10日,15日,17日,28 -30.
现有的胃炎临床病理分类使用不一致，可能是因为其中大多数不能为临床医生提供即时的预后和治疗信息。此外，由于缺乏明确的严重程度排名，慢性胃炎的描述性标签有被全科医生和患者误解的风险。
基于肝炎组织学报告分期的临床应用，国际OLGA小组提出了一种新的胃炎组织学报告分期系统。胃炎分期整合了萎缩评分(通过活检获得)和萎缩地形(通过定向活检绘制)。这项前瞻性横断面研究测试了OLGA分期系统是否始终根据癌症风险对患者进行分层，并提供明确的预后/治疗信息。
胃炎的分期
从一系列连续的消化不良门诊患者中获得的标准化胃活检样本用于测试组织上报告胃炎的OLGA系统的胃炎分期的适用性。在本研究中，活检处理没有特殊程序，每个活检级别的组织学评估严格符合现行指南。3.6,8OLGA分期系统被证明易于使用，但需要进一步的测试来验证其中心间的再现性。
当满足两个基本要求时(即，标准化的活检取样和与当前国际指南一致的萎缩性病变的组织学评分)，胃炎分期可以立即评估疾病的严重程度，特别是癌症风险。在这项研究中，所有7个肿瘤(非侵袭性和侵袭性)事件集中在21/439期和IV期胃炎患者中。这一结果与萎缩的程度和位置与癌症风险相关的生物学假设是一致的10日,15日,17日,31并验证了OLGA分期的有效性，它适当地融合了生物学和临床有用的信息。事实上，肿瘤病变在III期和IV期的聚类(其中不到5%的研究人群被分配)确定了一个受限的亚组患者，他们可能是(理论上具有成本效益)监测计划的合理候选者。31日,33
大多数PPI使用者(78%)为0期胃炎，约一半为0期惠普−ve (naïve和已根除)。十二指肠溃疡始终集中在“良性阶段”，而胃溃疡集中在高级别阶段。34 -38
胃炎分级
最初的悉尼系统及其休斯顿更新版本从粒细胞(即活性)中对淋巴单浆细胞成分进行评分。3.4，39岁,40在我们看来，每个活检级别的详细评分并不能为临床医生提供额外有用的信息，他们主要感兴趣的是具有特定治疗和预后影响的组织学结果;此外，对炎症浸润进行细致的评分也增加了观察者间的差异性。
本研究采用的分级系统传达了关于胃疾病炎症成分的总体信息。胃炎分级与H幽门状态支持分级系统的有效性，然而，这需要在病因学背景下进一步验证H幽门感染。
结论
新的OLGA分期系统易于使用，并提供直观清晰的预后和治疗信息。OLGA分期应作为“传统”组织学报告的总结陈述，或在OLGA最初提出的“分期量表”上绘制(图1);在任何情况下，分期信息应结合胃病的病因学假设(如:惠普+ ve、惠普−ve、或惠普,根据组织学特征(如OLGA分期:IV期(A = 3;c = 2);惠普+ ve)。
需要前瞻性的多中心研究来验证OLGA在不同流行病学背景下的建议。
致谢
这项研究得到了AIRC(意大利癌症研究协会;威尼托地区补助金，2006年)、控制癌症的Cittadella (CCC)和Morgagni基金会，以及意大利公共卫生部长(艺术特别方案)。12-2C;列托人。B, dl 502/92)。
参考文献
脚注
2006年12月1日在线发布
利益竞争:没有。
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