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摘要
背景:根据20世纪80年代末进行的第一次调查，法国北部的特点是克罗恩病(CD)的发病率高，溃疡性结肠炎(UC)的发病率低。
目的:评估法国北部同一地区12年期间(1988-1999年)炎症性肠病(IBD)发病率的趋势。
病人:1988年至1999年间居住在法国北部(北部、加莱海峡、索姆河和塞纳河沿岸，共计5 790 526名居民)的患者被纳入研究。病例确定是根据前面描述的方法建立的。
方法:使用泊松回归模型研究了四个三年期间(1988-90年、1991-93年、1994-96年和1997-99年)的发病率趋势，并对诊断年龄和性别进行了调整。发病率与欧洲标准人口年龄进行了标准化。
结果:1988 - 1999年间，共记录了7066例IBD(56.8%为乳糜肠炎，37.7%为结肠炎，5.5%为不确定结肠炎)。CD的年平均发病率从1988-90年的5.2/10万居民增加到1997-99年的6.4 /10万居民(调整后的p <0.001)。相比之下，UC的发病率从4.2下降到3.5(调整后的p <0.001)。回结肠型乳糜泻增加了25%，即使诊断的中位年龄和消化系统检查的频率没有差异。
结论:与北欧其他国家报道的情况相反，法国北部的CD发病率在12年里增加了23%，而UC发病率在同一时期下降了17%。这表明一些影响IBD频率的因素(双向)仍在欧洲这一地区发挥作用，应进行进一步研究以确定这些因素。乳糜泻发病率的上升可能会增加这种疾病对法国公共卫生系统的负担。
- 溃疡性结肠炎
- 克罗恩氏病
- 炎症性肠病
- 流行病学
- IBD，炎症性肠病
- 乳糜泻，克罗恩病
- UC，溃疡性结肠炎
- UP，溃疡性直肠炎
- 不确定结肠炎
数据来自Altmetric.com
炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是由环境、遗传和/或免疫原因引起的慢性疾病。1IBD发病率的地理或时间变化有助于确定致病因素。自20世纪50年代以来，来自北美和欧洲的数据报告了乳糜泻发病率增加和UC发病率稳定(在较高水平)的趋势。2在欧洲，基于EC-IBD人群的研究报告了更高的UC发病率(11.8/105与8.7/10相比5)和CD (7.0/105和3.9/105，分别)在北欧和南欧。3.法国北部(靠近北欧)的特点是乳糜泻发病率高(4.9/10)5)和低发生率的UC (3.2/105)．4关于欧洲乳糜泻发病率演变的数据很少，而且报告的趋势多变:有些数据显示南欧的发病率有所上升5，6而北欧的其他地区则表现出稳定甚至下降。7，8为了确定法国北部如何与这些结果进行比较，我们报告了12年的登记结果。
研究对象与方法
人口
在1999年的全国人口普查中，法国北部有5790526名居民。研究区分为四个部分:(a)北区，有2 554 449名居民，人口密度为每公里445人2；(b)加来海峡，居民1 441 422人，人口密度为每公里216人2；(c)索姆河，居民555 479人，人口密度为每公里90人2；(d)塞纳河-滨海区，居民1239 176人，人口密度197人/公里2．这些地区既有农村人口，也有城市人口(北部地区城市/农村人口比率为8.9，加莱海峡地区为4.5，索姆河地区为1.4，塞纳-滨海地区为3.0)。该地区是一个与比利时和北海接壤的明确的地理实体(图1)。人口是稳定的——也就是说，每个地区每年流动人口的百分比在北和加莱海峡地区为0.8，索姆河地区为1.1，塞纳-滨海地区为0.9(法国国家统计局)。
病例登记地理区域。N、北部;PDC,加莱海峡;所以,索姆河;SM, Seine-Maritime。
病例识别和诊断标准
EPIMAD的方法在前面已经详细描述过。41988年1月1日至1999年12月31日期间诊断的所有患者的数据是通过采访该地区在私营或公共部门执业的胃肠病学家(n = 238)收集的。在研究开始之前，所有的胃肠病学家都通过信件和会议被告知这项工作的方法和目标。仅包括在疾病诊断时居住在指定研究区域的患者。
每位胃肠科医生报告了任何首次咨询的临床症状与IBD相符的患者，并由访谈从业者每年至少通过电话联系三次。这位采访者去了胃肠病学家的咨询室，从每个新病例的标准化问卷中的图表中收集数据。收集的主要数据包括:年龄、性别、诊断年份、症状出现到诊断之间的时间间隔、诊断时的临床、放射学、内窥镜和组织学结果。
CD、UC或溃疡性直肠炎(UP)的最终诊断由两名胃肠病学专家做出，并根据先前发表的标准记录为明确的、可能的或可能的。4有慢性结肠炎病史且同时诊断为CD或UC的患者定义为不确定性结肠炎(IC)。
结肠炎病史小于6周的患者被归类为急性结肠炎。第一次就诊后，对急性结肠炎患者进行了18个月的系统随访，以便重新考虑实际的最终诊断。
质量保证程序
该研究的指导委员会包括五名学术胃肠病学家、两名学术流行病学家、一名学术儿科胃肠病学家、一名私人胃肠病学家和五名访谈从业者。该委员会为采访者从业者制定了正确填写问卷的书面说明。它还建立了一个框架，以帮助专家胃肠病学家在他们的最终诊断。委员会每三个月开一次会。这些会议的目的是，通过测试用例，验证所有访谈从业者都准确地遵循了协议，并尽量减少专家间的差异。
为了验证胃肠病学家病例收集的完整性，我们于1989年在索姆地区进行了为期一年的验证研究。所有全科医生(n = 498)和放射科医生、组织病理学家、外科医生和儿科专家(n = 36)都收到了一份报告IBD发病病例的问卷。如果他们没有回复，我们就打电话联系他们。所有专家和498名全科医生中的450名(91%)回答了问题。这些从业人员总共通报了85例病例。相比之下，胃肠病学家的记录系统只通报了82例病例。三例“失踪”病例是由两名病理学家和一名全科医生宣布的(一名可能是UC，一名可能是CD，一名可能是UP)。这些病人实际上咨询了一位忘记向面试医生申报病情的胃肠科医生。因此，我们病例收集的完整性为96.5%。
分析
计算1988年至1999年间确诊的确诊和可能病例(CD、UC和IC)合并组的发病率。IBD和急性结肠炎的可能病例不包括在发病率的计算中。合并UC和UP病例。每个地区按年龄和性别划分的人口数据是通过1982年、1990年和1999年全国人口普查的线性插值得到的。年平均发病率是根据诊断患者的数量和男女居民的数量计算的。年龄标准化采用欧洲标准人群权重15、14、14、14、14、13、9、5和2对每个10岁年龄组进行。9根据Breslow和Day提出的方法计算年龄调整率的置信区间。9研究人员分4个三年(1988 - 90年、1991-93年、1994-96年和1997-99年)研究了1988 - 1999年的发病率趋势。按诊断年龄划分的发病率趋势(0-19岁;热带病;40岁至59岁;60岁或以上年龄组)，性别和时间段(三年间隔)使用泊松回归模型对地理区域(北，加莱海峡，索姆河和塞纳-滨海)进行评估。
仅报道了接受完整肠道检查的患者的疾病位置(乳糜泻可见小肠和大肠，UC可见大肠至盲肠)。对于乳糜泻，考虑三个部位:回结肠、纯结肠和纯小肠。对于UC，考虑三个位置:UP，定义为累及直肠乙状结肠交界处;泛结炎，定义为累及盲肠;以及左侧结肠炎，包括直肠乙状结肠交界处以上，盲肠未受累。
对于诊断时的年龄(年)和症状与诊断之间的时间间隔(月)的描述，给出了中位数和四分位数范围(第25和第75百分位)。比较采用Wilcoxon秩和检验或Kruskall-Wallis检验。
采用SAS软件进行数据分析。10
结果
病人
在1988-99年期间，共记录了7066例IBD病例。4013例诊断为CD(56.8%)， 2665例诊断为UC(37.7%)，其中UP 904例(占UC的34%)，IC 388例(5.5%)。CD的中位诊断年龄为27岁(21-38岁)，UC的中位诊断年龄为35岁(26-47岁)(p<0.001)。CD从出现症状到确诊的中位时间间隔为3个月(范围1-12)，UC为2个月(范围1-6)(p<0.001)。7.3%的患者有IBD家族史(CD患者9.7%，UC患者4.2%)。
克罗恩氏病
发病率
CD和UC的年平均粗发病率分别为6.0和4.0/105分别居民。标准化发病率为5.8/105(95%可信区间(CI) 5.6 ~ 6.0)和4.0/105(95% CI 3.8-4.1)。IC的标准化年平均发病率为0.58 (95% CI 0.52-0.64)，在研究期间没有变化。
女性的乳糜泻发病率高于男性:6.4比5.3/105(p < 0.001)。男女20-29岁年龄组的发病率最高(图2)。平均年标准化发病率(/105)从1988 - 1990年的5.2增加到1997年的6.4(图3)。20-29岁年龄组的发病率上升尤其高，男女和四个地区的发病率也相似(表1)。男女比例为1.2，在这段时间内没有变化。
克罗恩病按性别和年龄分列的发病率(1988 - 1999年法国北部)。
克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的标准化发病率(95%置信区间)趋势(1988 - 1999年法国北部)。
疾病表现(表1)
在诊断时，92%的乳糜泻患者最初进行了结肠镜检查，并进行了小肠随访x81%的患者进行了射线检查，而76.7%的患者进行了完整的(大肠和小肠)调查;这一比例在12年里没有变化。60.7%的患者位于回结肠，18.7%的患者位于纯结肠，20.6%的患者位于纯小肠。18.3%的患者会阴部受累，36.0%的患者上消化道病变与乳糜泻的位置一致x射线或内窥镜)。在研究过程中，回肠受累的频率增加，而结肠受累的频率减少。诊断时，回结肠部位患者的中位年龄为24(19-33)岁，纯小肠患者的中位年龄为27(21-37)岁，纯大肠患者的中位年龄为30(22-42)岁(p<0.001)。
溃疡性结肠炎
发病率
UC在男性中更常见(4.6v3.4/105；p < 0.001)。20-29岁年龄组发病率最高，女性为30-39岁，20-29岁至50-59岁为平稳期，男性则逐渐下降(图4)5)的UC从1988-90年的4.2下降到1997-99年的3.5(图3)。减少主要发生在40岁及以上年龄组。男性和女性的下降幅度相似;在整个研究期间，女性/男性比例稳定在0.7(表2)。
按性别和年龄划分的溃疡性结肠炎发病率(1988-99年法国北部)。
疾病表现(表2)
症状出现与诊断之间的间隔缩短:从1988-90年症状出现后9个月内诊断的患者的79.3%缩短到1997-99年的85.2% (p = 0.05)。99.1%的患者进行了结肠镜检查，70.7%的患者进行了全部(直至盲肠)检查，四个年龄组之间没有差异。在这12年中，接受结肠镜检查的患者比例没有变化，但总结肠镜检查的比例从1988-90年的66.5%急剧增加到1997-99年的78.9% (p<0.001)。在全结肠镜检查的患者中，30%患有直肠炎，17.5%患有全结肠炎，52.5%患有左侧结肠炎，这在男性和女性中是相似的。诊断时，0-19岁年龄组的泛结炎更常见，占28%，而20-39岁、40-59岁和60岁或以上年龄组的患者分别为18%、13%和18%。相比之下，左侧结肠炎在老年患者中更为常见:60岁或以上年龄组为63%，而0-19岁、20-39岁和40-59岁年龄组为53%、51%和50%。虽然泛结炎的频率有上升的趋势，但诊断时没有发现明显的位置改变。
CD /加州大学比
CD/UC比值在男女、各年龄组和各地区均有升高(图3)。这一比率最初仅在男性和塞纳-滨海地区低于1，但在1997 - 1999年最后一段时期，所有群体的比率都达到了1或以上(从1988 - 1990年的0.9上升到1997 - 1999年的1.4;塞纳-滨海区从0.8降至1.2)。在乳糜泻已经比UC更常见的群体中，差距甚至更大(女性，塞纳-滨海地区以外的地区)。
讨论
发病率
乳糜泻呈上升趋势
这项研究的一个重要发现是，在1988年至1999年期间，法国北部的CD发病率增加了23%，而UC发病率下降了17%。在我们的研究中，乳糜泻的发病率已经达到了与北方国家相当的水平(表3)，接近威尔士的发病率，11挪威,12和明尼苏达州13．许多研究报告了在过去50年里的增长趋势。5，6，11日,14 -17增加的趋势往往与诊断年龄的增加有关(全球增加5，15，16或者老年患者的比例更高7，17)．在我们的研究中，Bjornsson和Johannsson发现，年轻患者(20-39岁)的病例比例更高，但情况并非如此。14经过一段时间的发病率上升后，在20世纪80年代初出现了稳定。7，8，13在我们的研究中，上升的发病率并没有达到一个平台，这表明未知的触发环境因素仍在法国北部发挥作用。
UC的下降趋势
我们证实，与北欧其他国家的较高发病率相比，我们地区的UC发病率较低(表3)。直到20世纪80年代，UC发病率一直呈上升趋势，随后欧洲的发病率趋于稳定。5，19 -21两项研究报告了明尼苏达州UC发病率的下降趋势，从15%下降到8/105(1973 - 93)22在哥本哈根，女性从15.4岁到12.3岁，男性从14.1岁到12.6岁(1981 - 1992年)，23而另外两家报告了上升趋势。14，24在我们的研究中，UC病例的确定偏倚不能解释这种减少，因为:(a)急性结肠炎和可能的UC病例的随访在研究期间没有变化，最终可能被重新归类为UC;(b)直肠炎部位的比例(30%)被认为是病例确定的标志，保持稳定。
烟草消费和阑尾切除术是众所周知的减少UC发生的因素，而烟草消费会增加CD的发生。然而，UC的下降趋势，在老年受试者和男性中占优势，与法国吸烟者的演变不一致25自20世纪90年代初以来，吸烟的女性越来越多，男性越来越少。此外，年轻人(18-25岁)的烟草消费量下降，从1992年的54%下降到1999年的47% (p<0.01)，而乳糜泻的发病率上升。在队列中观察到的男性和女性之间的差异可能与男性和女性之间戒烟的差异有关。在大多数地区，男性戒烟的频率往往高于女性。26未来的研究应重点研究这些因素，以确定它们在IBD发生中的作用。
我们的研究证实，在法国北部的每个地区，无论男女CD的发病率都高于UC。最初在法国和比利时报道4,27 -29在20世纪90年代早期，斯德哥尔摩的乳糜泻发病率也较高，30.马尼托巴省,31罗彻斯特32卡迪夫,11和图宾根33这种反比可以解释为UC发病率的稳定，而CD在大多数发达国家呈上升趋势。我们的发病登记起步较晚，可能是在CD和UC发病的交叉点之后开始的。在塞纳河沿岸地区，从1988年到1999年CD/UC比值的演变过程中，这一点更为明显:UC比CD更频繁，变得与CD相似或更少。
疾病表现
CD表现
一些研究报告了诊断时纯结肠定位的升高和增加趋势7，11日,14，34:在冰岛，诊断为纯结肠位置的患者从47%增加到51%(1970-79年至1990-94年)14瑞典从15%到32%(1955-64年到1980-89年)。7与此相反，我们观察到回结肠部位呈明显增加趋势，而纯结肠部位呈减少趋势。这种演变不能用小肠检查的改变来解释，小肠检查保持稳定。有两种可能的解释。首先，我们只研究了接受完整肠道检查(包括大肠和小肠可见)的患者的位置，这在其他研究中并不总是报道。其次，在大多数描述较高纯结肠位置的研究中，中位年龄增加15，16而在我们的研究中，只有20-39岁的年轻患者的比例增加了，就像明尼苏达州的情况一样。13与老年CD患者相比，年轻患者诊断时单纯结肠定位较少，因此这些改变可能部分归因于诊断时年龄分布的改变。
加州大学表现
在大多数报道中，直肠炎占UC患者的三分之一，而泛结炎是诊断时较不常见的部位。14，21日,29日,35最近的研究表明，远端结肠炎，尤其是直肠炎，20.36而泛结炎则保持稳定。20.Tysk和Janerot将这些改进分配给有症状的患者，以提高胃肠病学家的意识。在我们的研究中，我们没有发现远端部位(无论是左结肠炎还是直肠炎)的增加。全结肠炎部位轻微无明显增加趋势，可能与全结肠镜检查的增加有关(从66.5%增加到78.9%)。
总之，我们的研究表明，在一个CD发病率高而UC发病率低的地区，CD发病率持续上升而UC发病率持续下降的趋势仍然存在。这表明影响IBD频率的因素(与CD和UC相反)仍然活跃，至少在欧洲的这一地区是如此，并提供了一个令人兴奋的机会来研究它们，并获得合理的成功机会。
致谢
作者感谢收集数据的采访者从业者:B Lemaire, N Guillon, M Inglard, I Rousseau, N Wauquier, P Fosse, M Lecomte, D Panis, L Yzet, C Dias和S Richon。我们也感谢Cyrus Tamboli博士对这份手稿的彻底审阅。EPIMAD是根据国家研究所Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)，方向Générale de la Santé (DGS)和国家卫生研究所(InVS)之间的协议组织的，也得到François Aupetit协会，Ferring实验室，IRMAD (ASTRA公司)，天文台Régional de la Santé du Nord- pas -de- calais, Caisse Régionale d 'Assurance Maladie de Nord Picardie和CHRU de Lille的支持。
我们感谢所有参与这项研究的胃肠病学家和专家:安德烈JM,萨曼塔米,阿尔芒,Aroichane我Aubet JP, Auxenfants E, Barbry B, Bardoux N, P,男爵Baudet, Bazin B, Bebahani, Becqwort JP,驱魔师V, Benguigui C,本Soussan E,独立,Berkelmans我,贝内J, Bernou-Dron C, Bertot P,拜伦N, Bleuet M,他们批判F, F Bohon,小旅店的E, Bonniere P, Bonvarlet E, Bonvarlet P, Boruchowicz, Bostvironnois R,钻孔B, Boudaillez C, Bourgeaux C, Bourguet, Bourienne,布雷克,火盆F, Breban P, V Brung-Lefebvre, Burgiere P,比泰尔J,帆布司法院,Canva-Delcambre V,卡普纶JP, Cardot F, Carpentier P,卡地亚E, Cassar摩根富林明,Castex摩根富林明,Catteau L, Caujolle B, Cayron G, Chantre M,查尔斯•J Charneau T, Claerbout摩根富林明,Clergue PY,科恩G,夹头R, Crinquette摩根富林明,Dadamessi我Dapvril V,提高T, Debas一同J, Dehont F, Delatre C, Delcenserie R, Delette O, Delgrange T, Delhoustal L, Delmotte JS, Deregnaucourt G, Descombes P, Desechalliers JP, Desmet P, Desseaux G, Desurmont P,戴夫因,Devred M, Devroux, Dewailly,杜布瓦R,Ducatillon P, Duclay J, Ducrocq B, F Ducrot, Ducrotte P, Dufilho J, Duhamel C, D雅,杜邦F, Duranton Y, Elie-Legrend MC,分离JP, Filoche B, Finet L, Foissey D, Foutrein-Comes MC, Foutrein P,团友T,石片P, Gamblin C, Geslin G, Gheyssens Y,吉尔伯特T,戈达尔P, Godchaux JM, Godchaux R, Goria O, Gottrand F,高尔半岛P, B Grandmaison Guedon C, Guillard摩根富林明,Guillem L,海鸠F, Hanon D, Heckestweiller P, Hedde JP, Hellal H,海曼B, Heraud M, Herve年代,Hochain P, Houcke P,伊万诺维奇,Janicki E,戏言J,乔纳斯C, Kerleveo, Kiriakos, Kiriakos J,克莱因O, Kornhauser R, Koutsomanis D, Laberenne我,Laffineur G, Lannoy P, Lapchin J, Laprand M, D,以优异的Lecieux P,勒克莱尔N, Le Couteulx C, Ledent J, Lefebvre J, Le Grix, Lelong P, Lenaerts C, Leplat, Leroi H,勒罗伊,Lesage JP, Lesage X, Lesage J, Lescanne-Darchis我Lescut J, Lescut D, Leurent B, Lhermie M,狮子,Lisambert B, F卢瓦尔河,Luciani M, Lucidarme D, Lugand J, Macaigne O, Maetz D, D拉德,马丁Mancheron H,马蒂R,马丁F, G, Marzloff E, Mathieu-Chandelier C, Mauillon J, Maunoury V, Maupas杰,Mesnard B, Metayer P, B Meurisse Meurisse F, Mirmaran X, Modaine T,莫雷尔L,冰川锅穴E, Mouterde O, Mudry J N 'GuyenTack R, Notteghem B, Ostyn, Ouvry D, Panien-Claudot N, Paoletti C, Papazian A, B,母公司巴黎JC, (P, Paupart L, Pauwels B, Pauwels M,小R,反坦克炮,Piotte年代,飞机C, Plouvier B, Pollet E, Pommelet P, Pouchain G,布雷德P,普雷沃斯特,普雷沃斯特JC, Queuniet点,昆廷摩根富林明,Rabache Rabelle P, V Razemon, Reix N, Richez C,罗宾逊P,罗德里格斯J,罗杰·J Roux JM, Rudelli, Savoye G, Schlosseberg P, Segrestin M系列,Sevenet F, Silvie J,西蒙•V Spyckerelle C, Talbodec N, Thelu杰,Thorel JM, Toisin J, Tonnel J, Touchais司法院,Tranvouez杰,三个一组C, Turck D, Vaillant E Valmage C, Vanco D, Vanderbecq E,范德莫伦P, Vandevenne P,”C, Vanhoove JP, Verbiese G, Vermelle P,凡尔纳C, Vincendet M, Viot J, Voiment YM, Waeghemaecker L,Wallez JY, Wantiez M, Weber J, Willocquet JL, Wolschies E, Zellweger A, Ziade C。