研究发现，密集的免疫抑制可以减少covid-19相关的细胞因子风暴综合征的死亡

一项观察性研究显示，高剂量糖皮质激素强化免疫抑制治疗，然后根据需要使用白细胞介素-6 (IL-6)受体拮抗剂，可加速covid-19相关细胞因子风暴综合征(CSS)患者的呼吸恢复并减少死亡1显示。

来自荷兰的研究人员对强化免疫抑制和密切监测的策略与支持性护理进行了历史对照比较。

“这一比较表明，与临床相关的呼吸状态改善的可能性增加了79%，并可在平均7天内加速。医院死亡率可以降低65%，机械通气的需要降低71%，”来自Heerlen Zuyderland医疗中心的Sofia Ramiro领导的团队报告说。

他们补充说，“这些结果是强有力的，而且，特别是如果在随机试验中得到证实，从医学和社会角度来说是高度相关的。糖皮质激素是安全的，可以广泛获得，而且便宜。”

covid -19相关的CSS是SARS-CoV-2感染的一个重要并发症。它发生在10-20%的covid-19肺炎患者中，并与显著的死亡率相关。

从2020年4月1日起，研究人员连续5天对Zuyderland医疗中心收治的所有covid-19相关CSS患者使用高剂量甲基泼尼松龙静脉注射。在改善不足的患者中加入IL-6受体阻滞剂托西珠单抗。

该研究共纳入了86例患者，与covid-19相关的CSS被定义为快速呼吸系统恶化加上至少三种升高的生物标志物中的两种(c反应蛋白>100mg/L;铁蛋白> 900μg / L;肺动脉栓塞> 1500μg / L)。将这些患者与在3月7日至31日期间接受支持治疗的匹配对照组进行比较。

结果发表在风湿病志，显示接受强化免疫抑制治疗的患者出现呼吸改善的可能性比对照组高79%(风险比1.8,95%可信区间1.2 - 2.7,P=0.0025)。这被定义为>2个阶段的改进，在世界卫生组织批准的对严重流感肺炎或出院患者进行试验的7个项目的规模。

强化免疫抑制治疗使医院死亡率降低65%(危险比0.35,95%可信区间0.19 ~ 0.65,P=0.0004)。与仅接受支持性护理的患者相比，需要有创机械通气的可能性降低了71% (HR 0.29;95% CI 0.14 ~ 0.65, P=0.0003)。

排除43%同时接受托珠单抗的患者后，治疗效果仍然有效。研究人员说，这表明“单独使用高剂量的糖皮质激素可以达到临床相关的治疗效果。”

研究人员警告说，他们的研究没有得到研究资金，不能被“解释为随机对照试验”。但他们说，“虽然我们原则上主张在随机对照试验中进一步研究像我们这样的策略，但一个有趣的哲学问题是，在对照组中‘只提供支持性护理’的随机对照试验在未来是否合理。”

Ramiro说:“我们研究的一个优点是精心挑选了那些更有可能从免疫抑制治疗中获益的患者，即CSS患者。迄今为止的其他研究总体上包括了所有入院的covid-19患者。”

英国的covid-19治疗(恢复)随机评估试验将一系列可能的治疗与covid-19住院患者的常规护理进行了比较，也显示了类固醇的好处。初步报告2发现地塞米松使接受有创机械通气的患者的死亡率降低了三分之一(29.0%)v40.7%，率比0.65,95% CI 0.51 ~ 0.82, P<0.001)，在无创机械通气吸氧患者中为21.5%v25.0%， RR 0.80, 95% CI 0.70 ~ 0.92, P=0.002)。

“这些研究相互补充，令人欣慰的是，结论是相似的。然而，我们的免疫抑制治疗的效果比在RECOVERY试验中看到的要高得多，”Ramiro评论道。她认为，这可能与患者的选择有关。“RECOVERY试验包括所有新冠肺炎患者。在我们的研究中，我们仔细选择了与covid-19相关的CSS患者，因为这些患者似乎从免疫抑制治疗中获益更多。我们的研究也证明了这一点。”

“识别与covid-19相关的CSS患者非常重要，因为这些患者预后较差，死亡率高。我们现在有证据表明，抑制免疫系统的治疗有助于这些患者对抗疾病，”拉米罗总结道。