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血清学反应三个剂量的SARS-CoV-2疫苗接种在炎症性肠病
  1. 约书亚全1,
  2. 克里斯托弗·马1,
  3. 雷莫Panaccione1,
  4. 林赛该1,
  5. Nastaran·沙里夫1,
  6. 米歇尔Herauf1,
  7. 赌注Makovinović1,
  8. 斯蒂芬妮懦夫1,
  9. 约瑟夫·W温莎1,
  10. Lea Caplan1,
  11. 理查德J M英格拉姆1,
  12. 贾米尔N汉字2,3,4,
  13. 格雷厄姆酒的价格2,5,
  14. Jessalyn K Holodinsky6,
  15. 查尔斯·N伯恩斯坦7,
  16. 道格拉斯J马奥尼8,
  17. 萨莎Bernatsky9,
  18. 埃里克我Benchimol10,11,12,
  19. Gilaad G卡普兰1
  20. 停止COVID-19 IBD研究小组
    1. 1炎症性肠病临床医学系,Cumming医学院,卡尔加里大学,卡尔加里,阿尔伯塔省、加拿大
    2. 2阿尔伯塔省精密实验室,公共卫生实验室,卡尔加里,阿尔伯塔省、加拿大
    3. 3实验医学和病理学系,阿尔伯塔大学,埃德蒙顿,阿尔伯塔省、加拿大
    4. 4传染性疾病,医学部门,卡尔加里大学,卡尔加里,阿尔伯塔省、加拿大
    5. 5医学微生物学和免疫学,阿尔伯塔大学,埃德蒙顿,阿尔伯塔省、加拿大
    6. 6临床神经科学部门,Cumming医学院,卡尔加里大学,卡尔加里,阿尔伯塔省、加拿大
    7. 7曼尼托巴大学IBD临床和医学研究中心和部门,马克斯•雷迪医学院的曼尼托巴大学,温尼伯,曼尼托巴、加拿大
    8. 8微生物学、免疫学和传染病,卡尔加里大学,卡尔加里,阿尔伯塔省、加拿大
    9. 9部门的风湿病学和临床流行病学、医学部门,麦吉尔大学健康中心,蒙特利尔,魁北克、加拿大
    10. 10,多伦多,安大略、加拿大
    11. 11SickKids炎性肠道疾病中心,胃肠病学分工、肝病和营养,儿童医院,多伦多,安大略、加拿大
    12. 12儿科和卫生政策研究所的管理和评估,多伦多大学,多伦多,安大略、加拿大
    1. 对应到Gilaad G卡普兰博士、医学和社区卫生科学,卡尔加里大学,卡尔加里,AB T2N 1陶瓷,加拿大;ggkaplan在{}ucalgary.ca

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    我们通过肯尼迪饶有兴趣地读这篇文章,展示了足够的血清学反应剂治疗方案SARS-CoV-2疫苗接种IBD患者。1然而,腐烂在人群抗体水平已被证明在IBD两剂疫苗后,与抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)治疗更快速下降。2 - 4尽管建议three-dose患有IBD疫苗方案,5摄取低在这个人口。6我们检查了血清学反应三个剂量的mRNA SARS-CoV-2疫苗与炎症性肠病的人,与抗体滴定度相关联的因素和抗体滴定度随时间的衰减。

    18岁以上的成年人与炎症性肠病的诊断证实收到了三个剂量的信使rna SARS-CoV-2疫苗(Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA (Comirnaty)或NIH-Moderna信使rna - 1273 (Spikevax))是招募从2021年6月25日到2022年1月6日。血清样本画至少1周后第三个剂量的疫苗和由阿尔伯塔处理精密实验室使用雅培SARS-CoV-2免疫球蛋白II定量分析检测峰值的S1亚单位蛋白抗体(anti-S)。血清转化的门槛被定义为≥50 AU /毫升anti-S抗体。年龄、性别、疫苗接种日期和类型、炎症性肠病类型和炎症性肠病药物时接种疫苗是通过收集病历审查。疫苗接种程序之间的第二和第三剂疫苗被定义为“预定”4-18周剂量之间管理和“延迟”> 18周。之前的历史COVID-19被核衣壳血清转化或定义molecular-confirmed通过PCR诊断SARS-CoV-2感染。7

    几何平均数滴定度(格林尼治时间)与95%独联体被用于报告anti-S浓度有关。并运用多元线性回归方法来确定独立预测因子决定的影响先天的在对数转换anti-S浓度。取幂系数代表了褶皱变化(FC)与每个二进制协变量和相关日志的FC anti-S浓度单位改变为连续变量。2

    总体而言,232名参与者(平均年龄52.7岁,42.7%的男性)与炎症性肠病和三个剂量的信使rna疫苗包括(表1)。这个样例的血清转化率是99.6%,569年14岁格林尼治时间AU /毫升(95% CI 12 846 - 16 472 AU /毫升)。多变量线性回归确定显著增加日志anti-S浓度之前SARS-CoV-2感染(FC: 1.97 (95% CI 1.22 - 3.18))和减少日志anti-S浓度使用皮质类固醇(FC: 0.07 (95% CI 0.03 - 0.20)) (表1)。每周抗体衰减了12% (95% CI 8%到15%)后第三剂量接种疫苗(图1)。年龄、性别、炎症性肠病类型疫苗类型和疫苗接种程序并不与anti-S浓度有关。我们的数据可以在网上查看仪表板(https://kaplan-gi.shinyapps.io/COVID_Serology/)使用闪亮的:Web应用程序框架,R包。8

    表1

    数量的患者样本比例,分层几何平均数滴定度(格林尼治时间)和取幂系数的多元线性回归模型的特点

    图1

    抗体的浓度峰值的S1亚单位蛋白注射第三针疫苗接种后(anti-S)天。蓝色的点代表个人之前SARS-CoV-2感染。固体红线代表了最适合线anti-S浓度之间的线性关系(AU /毫升)和时间后接种疫苗。固体蓝线代表阳性血清转化的门槛(50 AU /毫升)。血清学数据从这个研究可以在一个开放的访问在线互动ShinyApp:https://kaplan-gi.shinyapps.io/COVID_Serology/

    一个three-dose SARS-CoV-2与IBD疫苗接种方案为个人提出了基于受损的血清学反应剂治疗方案。3个5附近我们的研究却显示完整的血清转化和高three-dose mRNA疫苗后抗体滴定度方案,类似于美国的IBD患者证明一个健壮的抗体反应后额外的剂量从最初的疫苗系列。9抗体反应三个剂量持续高在所有IBD治疗缓解期的维护,包括生物和免疫调制剂治疗。相比之下,强的松使用的疫苗剂量与较低的抗体反应。

    我们的研究也显示重要的抗体滴定度随时间衰减后每周注射第三针疫苗接种12%的速度。虽然这些数据支持three-dose疫苗疗法的普遍实现,未来的研究是必要的,以确定附加剂量需要保持足够的抗体水平。

    伦理语句

    病人同意出版

    伦理批准

    本研究涉及人类参与者和卡尔加里大学联合批准的卫生研究伦理委员会(reb20 - 1082)。参与者给知情同意参与这项研究之前的部分。

    引用

    脚注

    • 推特@LingJWWindsor、@ericbenchimol @gilkaplan

    • 合作者血清学测试大纲协议COVID-19在炎症性肠病(IBD)停止COVID-19研究小组:Lisa Barrett Gurmeet宾德拉,卡门·查尔顿,梅丽莎Chan Usha Chauhan, Jose Ferraz Sharyle福勒,安妮·格里菲斯,珍妮弗·琼斯,丽娜Khanna m·艾伦Kuenzig彼得·l·拉卡托斯凯特·李,凯茜,大卫·麦克约翰•马歇尔凯丽诺瓦克辛西娅·h·?萧和阿卜杜勒Sharkawy,舒克拉,印度央行的劳拉·Targownik LeeAnn特恩布尔,桑德拉Zelinsky。

    • 贡献者GGK完全访问所有数据研究中,负责数据的完整性和准确性的数据分析。JK GGK,厘米,金桥,GT, RP的构思和设计研究。GGK,厘米,RP, NS, MH RJI,负责临床数据。GT, JK血清学数据负责。金桥,GGK SC, LH分析数据。金桥和GGK起草了手稿。所有作者解释数据,并提供了重要的修订手稿的重要知识内容。所有作者都批准了最终稿的手稿。

    • 资金加拿大卫生研究院研究操作格兰特:COVID-19快速研究经费资助参考号码vr5 - 172684的机会。加拿大公共卫生机构通过疫苗监测参照群体(VSRG)和COVID-19免疫工作组(市)。利昂娜米和哈里B赫尔姆斯利慈善基金格兰特# g - 2209 - 05501。

    • 相互竞争的利益GGK收到AbbVie谢礼说话或咨询,詹森,辉瑞公司Amgen和武田。他已经收到了研究显示出的支持,詹森,AbbVie, GlaxoSmith克莱恩,默克和夏尔。他一直在基列的顾问。他拥有一项专利:治疗炎症性疾病,自身免疫性疾病,中国人民银行。泌尿道感染有限合伙,受让人。专利WO2019046959A1。PCT / CA2018/051098。2018年9月7日。支持CNB宾厄姆椅子在胃肠病学。CNB是加拿大AbbVie顾问团,安进加拿大Avir制药、百时美施贵宝公司加拿大,罗氏加拿大,加拿大JAMP制药,詹森加拿大,山德士加拿大,加拿大和辉瑞武田加拿大; Consultant for Mylan Pharmaceuticals and Takeda; Educational grants from Abbvie Canada, Pfizer Canada, Takeda Canada, and Janssen Canada. Speaker’s panel for Abbvie Canada, Janssen Canada, and Takeda Canada. Received research funding from Abbvie Canada, Amgen Canada, Sandoz Canada and Pfizer Canada. CM has received consulting fees from AbbVie, Alimentiv, Amgen, AVIR Pharma Inc, BioJAMP, Bristol Myers Squibb, Celltrion, Ferring, Fresenius Kabi, Janssen, McKesson, Mylan, Takeda, Pendopharm, Pfizer, Roche; speaker's fees from AbbVie, Amgen, AVIR Pharma Inc, Alimentiv, Ferring, Janssen, Takeda, and Pfizer; research support from Ferring, Pfizer. RP has received consulting fees, speaker fees and research support from AbbVie, Abbott, Alimentiv (formerly Robarts), Amgen, Arena Pharmaceuticals, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Celgene, Celltrion, Cosmos Pharmaceuticals, Eisai, Elan, Eli Lilly, Ferring, Fresnius Kabi, Galapagos, Genentech, Gilead Sciences, Glaxo-Smith Kline, Janssen, Merck, Mylan, Oppilan Pharma, Pandion Pharma, Pfizer, Progenity, Protagonist Therapeutics, Roche, Satisfai Health, Sandoz, Schering-Plough, Shire, Sublimity Therapeutics, Theravance Biopharma, UCB and Takeda Pharmaceuticals. EIB has acted as a legal consultant for Hoffman La-Roche Limited and Peabody & Arnold LLP for matters unrelated to a medication used to treat IBD.

    • 出处和同行评议不是委托;内部同行评议。