条文本gydF4y2Ba

粪便钙保护素和粪便潜血试验在结直肠癌和腺瘤诊断中的价值gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. J宠物猫gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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  1. 一个gydF4y2Ba英国伦敦贝塞麦路圣托马斯医学院盖伊医学院医学系gydF4y2BabgydF4y2Ba英国伦敦贝塞麦路圣托马斯医学院盖伊临床生物化学系,gydF4y2BacgydF4y2Ba挪威奥斯陆乌勒瓦尔大学医院免疫科gydF4y2Ba
  1. J Tibble医生,消化内科,英国伦敦se17 eh, Lambeth Palace路圣托马斯医院学院楼1楼。gydF4y2Bajeremy.tibble在}{virgin.netgydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景和目标gydF4y2Ba粪便潜血检测已成为一种公认的结肠直肠癌无创筛查技术,但缺乏敏感性仍然是一个问题。本研究的目的是比较粪便钙保护素和粪便潜血在结直肠癌和结肠息肉患者中的敏感性和特异性。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba对62例大肠癌患者和233例结肠镜转诊患者的粪便钙保护素和潜血进行了评估。测定了96例健康人粪钙保护素(0.5 ~ 10.5 mg/l)的正常范围。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba62例结直肠癌患者的粪钙保护素中位浓度(101 mg/l, 95%可信区间(CI) 57-133)与正常水平(2.3 mg/l, 95%可信区间(CI) 1.6-5.0)有显著差异,90%的患者粪钙保护素水平升高(正常<10 mg/l),而只有36/62(58%)的粪便潜血呈阳性。在考虑肿瘤的位置或Dukes分期时,粪便钙保护素水平无显著差异。Dukes癌C期和D期的粪便潜血阳性率明显高于Dukes癌A期和b期。结肠镜组检出29例腺瘤性息肉患者,其粪便钙保护素中位数为12 mg/l (95% CI 2.9-32)。calprotectin法检测腺瘤性息肉的敏感性为55%,粪便潜血检测为10%。calprotectin联合治疗结直肠癌和腺瘤性息肉的总体敏感性和特异性分别为79%和72%,而粪便潜血的敏感性和特异性分别为43%和92%。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba粪便钙保护蛋白是结直肠癌和腺瘤性息肉的一种简单而敏感的非侵入性标记物。在结肠直肠肿瘤的检测上,它比粪便潜血检测更敏感,但特异性稍低。gydF4y2Ba

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    在西方世界,大肠癌是恶性肿瘤致死的第二大常见原因。在美国,结肠直肠癌占癌症死亡人数的14%,每年约有134000人登记患有结肠直肠癌,55000人死亡gydF4y2Ba1gydF4y2Ba而在英国,每年有28000例癌症登记,19000人死于这种疾病。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba生存率与癌症诊断时的阶段密切相关,降低死亡率最有希望的方法是及早发现癌前病变或癌性病变。现在有大量的流行病学证据和分子生物学数据证实了先前关于结肠腺瘤-癌进展的建议。gydF4y2Ba3 - 5gydF4y2Ba总的来说,这些数据增加了开发结肠癌检测新方法的压力,这对于通过大规模人群筛查进行二级预防至关重要,通过这种筛查,结肠直肠癌的早期诊断将发现预后最好的肿瘤,并提高生存率。gydF4y2Ba

    最广泛接受的非侵入性检测结直肠癌的方法是粪便潜血(FOB)检测。对无症状人群的筛查最多可将死亡率降低15-33%。gydF4y2Ba6 - 8gydF4y2Ba然而,使用离岸价筛选存在许多问题。最常用的愈创木脂FOB测试的灵敏度可能低至26%gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这意味着74%的恶性病变患者无法通过这种方法检测到,可能是因为肿瘤失血量可能是间歇性的或低于检测阈值(2-4毫升血/100克大便)。该检查可能也不适合筛查癌前腺瘤,这些腺瘤通常不出血。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba某些类型的FOB检测也存在实际困难,因为它们要求患者提供三份粪便样本,同时受到一些饮食限制。gydF4y2Ba12 - 14gydF4y2Ba

    为了提高检出率,临床医生一直在寻找检测早期结直肠癌/腺瘤的替代方法。美国正在对无症状人群进行一项柔性乙状结肠镜的大型试验(损害了非侵入性调查的性质)gydF4y2Ba15gydF4y2Ba和英国gydF4y2Ba16gydF4y2Ba为了评估这是否会显著提高结直肠癌的生存率,但预计到2008年才会有结果,而柔性乙状结肠镜目前广泛用于有症状患者的初始检查。gydF4y2Ba

    结直肠癌与局部急性炎症反应有关,因此在某些情况下可以通过白细胞中性粒细胞扫描发现。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba钙保护蛋白是一种稳定的中性粒细胞特异性标记物,可在粪便中测定,精度高、简便。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba在中性粒细胞内,钙保护蛋白存在于额外的溶酶体胞浆中,占蛋白质总含量的60%。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba结肠直肠癌患者的粪便钙保护蛋白水平升高,但结肠直肠癌标本的免疫组化检查显示反应仅限于中性粒细胞,而在肿瘤细胞中没有反应。gydF4y2Ba20 - 22gydF4y2Ba这表明粪便水平升高可能是由于溃疡肿瘤的中性粒细胞脱落。本研究的目的是评估粪钙保护蛋白是否提高了FOB目前作为结直肠癌和结直肠息肉的无创生化标志物的敏感性和特异性。gydF4y2Ba

    患者和方法gydF4y2Ba

    目标gydF4y2Ba

    本研究的目的是(i)评估和比较粪便钙保护素和FOB对结直肠癌有症状患者的敏感性,并将结果与肿瘤部位或浸润程度联系起来;(ii)评估和比较两种检测方法对随后在结肠镜检查中发现的结肠息肉的敏感性;(iii)评估和比较两种检测结直肠癌/癌前息肉的特异性。gydF4y2Ba

    病人gydF4y2Ba

    96名健康志愿者(51名男性,45名女性,平均年龄41岁)提供单一粪便样本,以获得粪钙保护素的参考范围。对照组主要是医护人员及其亲属,他们没有胃肠道或其他疾病的症状,特别是呼吸道感染,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba关于直接提问。对照组的其他排除标准与研究患者相同。gydF4y2Ba

    62例连续患者(22例女性,40例男性;平均年龄68岁(范围36-92岁)),通过钡灌肠或结肠镜诊断为结直肠癌,提供粪便样本用于钙保护蛋白和潜血检测;56/62例(90%)患者接受了手术切除肿瘤,6例患者的肿瘤由于转移扩散已到晚期而被认为不能手术。gydF4y2Ba

    共233例连续患者(女性130例,男性103例;平均年龄56岁(17-91岁)),为息肉随访、结直肠癌监测、缺铁性贫血、或被认为与结肠肿瘤相容或提示结肠肿瘤的结肠症状进行结肠镜检查,并为粪便钙保护蛋白和潜血检测提供样本。除那些接受息肉/癌症监测且最近一次结肠镜检查至少是在招募前12个月的患者外,所有患者之前都没有结直肠疾病的诊断。在之前的结肠镜检查中,所有息肉都必须被切除。服用非甾体抗炎药和高酒精摄入量(女性每周>14单位,男性每周>21单位)的患者被排除在研究之外,因为这些已被证明会导致肠道病和粪便钙保护素升高。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba当患者没有呼吸道感染的证据时,进行粪便采样。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba

    所有患者都参加了术前或结肠镜前评估诊所,在那里解释了研究的性质。患者在手术/结肠镜检查前提供了粪便样本,结肠镜检查组的患者在结肠镜检查后的症状原因未确定的情况下进行了额外的调查,因此所有患者都得到了最终诊断。所有粪便样本都是在任何肠道准备之前提供的。gydF4y2Ba

    该研究得到了国王医疗当地研究伦理委员会的批准,所有患者都给予了知情同意。gydF4y2Ba

    粪便潜血测试gydF4y2Ba

    在收集样品进行FOB检测之前的48小时内,所有患者都被要求遵守无红肉饮食,避免食用含有过氧化物酶样物质的生水果/蔬菜,如萝卜、西兰花和防风草,并避免摄入含有维生素c的制剂。公司,3505 Sunset Ave Ocean, New Jersey 07712, USA),以愈创木为基础的离岸价,对三个连续的粪便样本进行分析,这些粪便样本在最后一个样本当天返回,并在到达离岸价当天进行分析。患者被要求遵循测试包提供的信息表上的说明。gydF4y2Ba

    粪便calprotectingydF4y2Ba

    患者提供一个粪便样本进行钙保护素测量,并在同一天返回。粪便样本收到后在- 20°C冷冻。解冻后,每份5克gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba悬浮在10ml粪便提取缓冲液(Tris缓冲等渗(150mm)生理盐水,10mm CaClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba使用Ultra Turrax (Ika Werke,德国)机械均质机在20000 rpm下均质45秒。匀浆在10000下离心15分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba在室温下。取上清上半部分移液,冷冻,保存在- 20°C,直到ELISA定量。gydF4y2Ba

    在微量滴定板上加入200 μl兔抗凝蛋白IgG部分gydF4y2Ba26gydF4y2Ba每孔稀释1:2000磷酸盐缓冲盐水。平板覆盖聚酯薄膜箔,并保持在4°C直到使用。Calprotectin标准gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba在含150 mM NaCl, 0.5 mM MgCl的Tris (50 mM)缓冲液中稀释纯化的calprotectin,得到3.75 ~ 60 mg/lgydF4y2Ba2gydF4y2Ba, 2.5 mM KCl, 0.25 mM硫柳汞,0.05%吐温20,和10 g/l牛血清白蛋白(pH 8.0)。使用前,微量滴定板在该缓冲液中洗四次,减去牛血清白蛋白。将冰冻粪便提取物解冻并在试验缓冲液中稀释1:20和1:200(必要时稀释1:400-6400)。将标准品和稀释样品(100 μl)一式两份,盖上盖子,在摇板机上以600/min的搅拌速度室温孵育45分钟。然后用缓冲液冲洗四次,每孔加入100 μl碱性磷酸酶偶联抗冻保护素(稀释1:160),盖上培养皿,在摇板机上以600/min的搅拌速度室温下孵育45分钟。然后冲洗四次,加入100 μl底物溶液(2×5 mg对硝基苯酚-磷酸盐片溶解在10 ml底物缓冲液中,该缓冲液含有10%二乙醇胺和0.5 mM MgCl, 0.25 mM硫柳汞,pH调至9.6 HCl)。光密度(405nm:在微示踪板读取器上测量;对最高标准的Syva, Milton Keynes, UK)进行监测,当光密度读数在1.2到1.5之间时,在每个孔中加入50 μl的1m NaOH溶液,反应停止,类似于前面描述的方法。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba

    组织病理学评价gydF4y2Ba

    每个手术中获得的癌标本都由同一病理学家进行组织病理学检查,并根据Dukes分期和位置进行分类。所有病例均通过内镜下陷阱切除获得息肉,并根据病理报告根据其组织病理学特征、大小和位置进行分类。息肉和癌症的位置被分类为直肠、乙状结肠、降、横结肠(包括肝和脾弯)和右结肠(升结肠和盲肠)。gydF4y2Ba

    统计数据gydF4y2Ba

    钙保护素水平在组间的统计分析采用非参数Mann-Whitney检验,因为结果非正态分布。的χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba用检验的方法比较各组间的FOB阳性率。计算FOB和calprotectin试验的敏感性和特异性,通过构建ROC曲线(不同水平calprotectin的敏感性- 1特异性曲线图,见图)确定不同截止值下的calprotectin试验的敏感性和特异性gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),包括结肠直肠癌和结肠镜检查组的所有患者,但不包括对照组的患者。ROC曲线可以确定在连续变量的不同截止值下疾病的敏感性和特异性。根据疾病的不同,这两种检查的特异性和敏感性不同,因此我们将结直肠癌和腺瘤性息肉作为一个联合组来计算。在我们看来,理想的筛查试验可以检测出癌前病变。因此,恶性前期组的阳性检测不被视为假阳性。所有数据均使用SPSS for Windows 95进行统计。gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    粪便钙保护蛋白检测结直肠肿瘤(癌、腺瘤)的受试者操作曲线。该曲线具有统计学意义(p<0.0001),其下方面积大于50%,显示了提高calprotectin的截止水平对检测结直肠肿瘤的敏感性和特异性的影响。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    96例正常对照中钙保护素的中位浓度为2.3 mg/l (95% CI 1.6-5.0)。95%表示10.0 mg/l的上参考限值,这是我们选择的正常值临界值。gydF4y2Ba

    62例结直肠癌患者粪便中位钙保护素浓度(101 mg/l, 95% CI 57-133 mg/l)(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)与对照组差异显著(p<0.0001)。钙保护素对结直肠癌的敏感性(90%)明显高于对照组(χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba=26.6, p<0.0001)高于FOB测试(58%)。根据Dukes分期的肿瘤浸润程度,钙保护素水平(p>0.2)无显著差异(表gydF4y2Ba1gydF4y2BaC期和D期FOBs阳性率明显高于a期和B期(χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 14.4, p < 0.0001)。通过FOB试验检测到的所有患者粪便钙保护蛋白水平均升高。结肠内癌的位置为31例直肠癌,21例乙状结肠癌,1例降结肠癌,4例横结肠癌,5例右结肠癌。不同肿瘤部位之间的钙保护素值或FOBs阳性无显著差异(p>0.5)。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    不同诊断组的粪便钙保护素浓度(mg/l)。显示了95%(+)和5%(-)置信区间的中值。所有三个诊断组与对照组差异显著(正常/肠易激综合征,p=0.01;腺瘤性息肉,p=0.0003;癌症p < 0.0001)。gydF4y2Ba

    表1gydF4y2Ba

    根据Dukes肿瘤的分期,粪便钙保护素的水平和通过钙保护素和粪便潜血检测发现癌症的百分比gydF4y2Ba

    结肠镜检查组51例,共检出86个息肉,其中22例为增生/化生(中位2个,范围1 - 5),29例为管状/管状腺瘤(中位1个腺瘤,范围1 - 3)。腺瘤的大小范围为0.5-5.5 cm(中位数2)。中位数钙保护素在超/化生组为4.5 mg/l (95% CI 2.9-14),在腺瘤组为12 mg/l (95% CI 2.9-32 mg/l)(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),两者与正常值差异显著(p=0.003和p=0.0003)。不同大小的腺瘤性息肉、腺瘤位置(13个在脾屈曲近端,16个在脾屈曲远端,记录的多处远端息肉)和不同息肉数量的患者之间,calprotectin水平无显著差异(p>0.2)。粪便钙保护素检测管状/管状绒毛状腺瘤的敏感性为55%。FOBs在3例管状/管状绒毛腺瘤中呈阳性(敏感性10%)。gydF4y2Ba

    在233名接受结肠镜检查的患者中,128名患者最终诊断为正常或肠易激综合征,其中109人(85%)钙保护蛋白水平正常,而98%的FOBs呈阴性。该组中位粪钙保护素为5.0 mg/l (95% CI 2.0-6.5),与正常对照组相比差异显著(p=0.01)(图1)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),但大部分仍远低于正常值的临界值。其余54例患者有多种诊断gydF4y2Ba2gydF4y2Ba).在本组(不包括4名结肠直肠癌患者,他们被分析为癌症组)中位粪便钙保护素为23 mg/l (95% CI 8.5-33.5),与正常有显著差异(p<0.001)。在这些患者中,32例(64%)钙保护蛋白水平升高,13例(26%)至少有一例FOB阳性。gydF4y2Ba

    表2gydF4y2Ba

    对连续233名接受结肠镜检查的患者的诊断。4例结直肠癌患者在进行结直肠癌钙保护素和粪便潜血(FOB)检测敏感性评估时,纳入结直肠癌组gydF4y2Ba

    不同诊断组粪便钙保护蛋白和潜血的敏感性和特异性见表gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba.当将结肠镜检查组和结直肠癌组作为一个整体考虑时,calprotectin对结直肠癌和癌前(腺瘤)息肉(即恶性和癌前病变作为一个组合组)的敏感性明显高于FOB检测组(79%)gydF4y2BavgydF4y2Ba43%,χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 27.3, p < 0.0001)。钙保护素作为联合组,在截断水平为10 mg/l时对结直肠癌和腺瘤的特异性明显低于FOB试验(72%)gydF4y2BavgydF4y2Ba92%,χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 5.7, p = 0.01)。然而,如果考虑到钙保护蛋白在识别重大结直肠癌患者中的敏感性,即所有结直肠癌患者和表中患者gydF4y2Ba2gydF4y2Ba除痔疮、裂和化生息肉外,在10 mg/l水平下,calprotectin的敏感性为77%,特异性为84%,而FOB试验的敏感性为39%,特异性为97%。gydF4y2Ba

    表3gydF4y2Ba

    不同诊断组对粪便钙保护素(10 mg/l)和粪便潜血(FOBs)的敏感性和特异性(%)gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    我们直接比较了FOB试验和粪钙保护蛋白检测结直肠肿瘤的价值。使用calprotectin对结直肠癌的敏感性为90%,而FOB测试的敏感性为58%。这与Kristinsson及其同事的发现非常一致gydF4y2Ba21gydF4y2Ba使用calprotectin对结直肠癌的敏感性为94%。我们的FOB测试的60%灵敏度与之前的一些研究相似gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba在有症状的结直肠癌患者中使用愈创木脂为基础的非复水FOB试验。在最近一篇评估无症状非转诊人群中FOB检测敏感性的综述中,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba阿尔奎斯特发现,结肠直肠癌的总体敏感性为26%。据报道,大型血隐学筛查试验的敏感性估计高达81%。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba然而,这些是根据在任意随访期间出现的癌症,使用测试阴性筛查者癌症患病率的近似计算得出的。愈创木脂基测试的敏感性差导致了许多作者gydF4y2Ba28 - 30gydF4y2Ba推荐对Hb (2 mgHb/100 g粪便)具有较高化学敏感性的免疫学潜血试验。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba然而,由于这种检测的成本较高且复杂,在结肠直肠癌筛查方案中尚未广泛使用,尽管随着时间的推移,血液免疫化学检测可能会实现自动化,从而大大降低其复杂性。gydF4y2Ba

    据估计,要达到FOB试验的80-90%阳性,每天需失血量为>20 mlgydF4y2Ba尺码gydF4y2Ba而癌症的血量波动水平和间歇性出血降低了FOB测试的灵敏度。gydF4y2Ba

    钙保护蛋白虽然存在于血液中,但根据计算,它是作为炎症过程的一部分而不是从肿瘤出血进入肠腔的gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba每天失血超过300毫升才能产生33毫克/升的钙保护素中值。钙保护蛋白是中性粒细胞和巨噬细胞中的一种胞质蛋白gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba结直肠癌标本的免疫组化检查显示,钙保护素仅在结直肠癌细胞中有反应性,而在肿瘤细胞中无反应性。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba因此,在结直肠癌患者中看到的高水平钙保护素很可能是由于多形核细胞浸润肿瘤并随后脱落到肠腔。这种细胞向肿瘤的招募几乎可以肯定是由于局部的趋化因子的产生,可能是对保护性粘膜内膜破裂的反应。因此,结肠直肠癌的钙保护素敏感性不太可能受到肿瘤失血量变化的显著影响,并可能解释Dukes不同癌症阶段之间粪便钙保护素水平无显著差异的原因,这一结果需要在无症状人群中进行确认。出血模式可能显著影响FOB试验的敏感性,并可能解释为什么我们观察到Dukes的C期和D期敏感性高于A期和b期。Frommer也有类似的观察gydF4y2Ba等gydF4y2Ba他们发现,与Dukes’D相比,使用非再水化的Hamoccult II对Dukes’A肿瘤的敏感性提高了。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba圣约翰gydF4y2Ba等gydF4y2Ba当使用HaemoQuant FOB时,对A期和B期肿瘤的敏感性为63.6%,而对C期和D期肿瘤的敏感性为89.7%。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba对不同疾病阶段的FOB敏感性不同的一个合理解释可能是,更晚期的肿瘤出血更一致,出血程度更大,从而提高FOB阳性检测的数量。然而,在圣约翰的研究中gydF4y2Ba等gydF4y2Ba评估结肠直肠癌患者的失血量水平,平均每日失血量只取决于肿瘤的部位(右侧大于左侧),不受肿瘤分期的影响。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba

    有人可能会说,将粪便钙保护素和FOBs进行比较是不公平的,因为人们已经意识到愈创木酚基检测的固有问题,特别是它们对直肠和右侧肿瘤的敏感性较低,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba尤其是50%的肿瘤都是直肠肿瘤。然而,我们的目的只是比较两种不同的粪便测试(钙保护素gydF4y2BavgydF4y2BaFOB)用于结肠直肠癌的检测,无论位置。值得注意的是,尽管FOB检测具有公认的固有局限性,但有人建议将其用于英国的一项全国结直肠癌筛查计划。gydF4y2Ba

    我们已经证明了calprotectin和FOB对结直肠腺瘤的敏感性有显著差异,分别为55%和10%。在筛查这些恶性前病变时,定量失血量甚至比癌症更少、更间断时,FOBs的局限性更加明显。很多作者gydF4y2Ba38-41gydF4y2Ba据报道,75%经内窥镜证实的腺瘤患者>呈阴性血隐反应,而MacRae和St JohngydF4y2Ba11gydF4y2Ba发现只有大于2厘米的息肉才会产生持续的可检测到的出血。gydF4y2Ba

    为了最大化结肠直肠癌筛查的死亡率效益,有必要发现和治疗腺瘤性病变,这可能导致结肠直肠癌发病率的下降,以及发现预后最好的早期恶性病变。在我们的研究中,calprotectin对结直肠癌和腺瘤性息肉的总体敏感性为79%,而FOB试验为43%,我们承认这是在有症状的患者组中,可能高估了两种试验的敏感性值。在诺丁汉大学明尼苏达试验中发现结肠直肠癌死亡率的降低(分别为15-33%)gydF4y2Ba6 - 8gydF4y2Ba使用愈创木脂为基础的FOB筛选是由于在早期阶段检测到癌症,而不是由于检测到癌前病变。筛查组和非筛查组结直肠癌发病率相同。如果我们考虑使用乙状结肠镜同时检测癌症和腺瘤的病例对照研究,gydF4y2Ba使gydF4y2Ba研究表明,乙状结肠镜可降低50%的患大肠癌的风险,降低59%的癌症死亡率。因此,由于钙保护素对结直肠癌/腺瘤性息肉的整体敏感性要高得多,它有可能比目前推荐的FOB试验更大程度地降低死亡率。gydF4y2Ba

    如果钙保护蛋白被考虑用于大型筛查项目,就必须解决其特异性问题。敏感性和特异性呈反比关系——钙保护蛋白检测的敏感性可以通过降低切点来提高,但以降低疾病的特异性为代价。检测的特异性对筛查方案的总成本有重要影响。从我们的研究中,我们只能对一组患者的特异性进行评估,其中大多数患者有结肠直肠疾病的症状,因此比无症状人群更有可能因各种原因发生肠道炎症。calprotectin和FOBs联合检测结直肠癌和腺瘤性息肉的相对特异性分别为72%和92%。通过对接收机工作曲线的分析(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),当截断水平为15 mg/l时,calprotectin试验的特异性可提高到80%,而敏感性仅略有降低(75%)。当在无症状人群中评估钙保护素试验时,需要进行这样的操作,以确定“最佳”截止值,这取决于给予敏感性和特异性的相对重要性。如果两者同等重要,则应选择这两个参数的和最大的值。gydF4y2Ba

    然而,如果我们考虑到检测所有重要结直肠疾病的特异性(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba除了痔疮、裂缝和超/元塑料息肉),calprotectin和FOBs的敏感性分别为77%和39%,值增加到84%和97%。由于钙保护素的性质,它很可能会检测胃肠道内有明显炎症的患者,包括炎症性肠病、憩室炎和小肠病,这解释了我们研究中在这类患者中看到的钙保护素水平。尽管结肠直肠癌筛查计划的目的不是为了发现这些情况,但它们往往是可以获得有效治疗的重大疾病,因此确定这些患者可能受益于结肠镜检查可以被视为钙保护素试验的一个积极方面。进一步评估粪便钙保护素的敏感性和特异性将需要在无症状的非转诊人群中进行,但可能在这样的群体中,有炎症情况的患者较少,钙保护素对结直肠癌/腺瘤的特异性可能高于我们研究中看到的72%。gydF4y2Ba

    在筛查计划中考虑使用检测时,依从性是需要考虑的一个重要因素。在每次为超过10,000名受试者提供筛查的试验中,FOB筛查的依从率平均为63%,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba从35%到92%不等。gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2BaFOB检测的敏感性取决于参与者提供三个粪便样本,如果只需要一个样本,依从率似乎会提高,就像粪便钙保护素的情况一样。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba此外,如果对无症状的高危人群进行粪钙保护蛋白预筛查,则可提高其对结肠直肠癌筛查的依从性。粪钙保护蛋白水平升高可能会加强对筛查性结肠镜的需要。gydF4y2Ba

    综上所述,粪便钙保护蛋白似乎是结直肠癌/腺瘤性息肉患者炎症的一种简单的非侵入性替代标记物。与FOB检测相比,它在检测结直肠肿瘤方面有许多显著的优势,最显著的是在考虑恶性肿瘤和息肉作为一个整体时,其灵敏度为79%,而43%。然而,灵敏度的提高是以降低特异性为代价的,因为需要额外的调查,特异性会产生成本影响。粪便钙保护蛋白法似乎是调查结直肠癌高风险患者的一种有用的辅助方法,但它在真正无症状人群(如那些将被考虑进入国家结直肠癌筛查计划的人)中的价值还有待确定。gydF4y2Ba

    致谢gydF4y2Ba

    Tibble博士是由NHS执行南泰晤士地区办公室资助的,拨款号为RDF 039。gydF4y2Ba

    利益冲突。法格霍尔教授拥有calprotectin的专利权。gydF4y2Ba

    本文中使用的缩写gydF4y2Ba

    船上交货价gydF4y2Ba
    粪便隐血gydF4y2Ba

    参考文献gydF4y2Ba

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