介绍
幽门螺杆菌人类感染是常见的慢性细菌感染,影响到大约50%的全球人口。
1尽管的患病率
幽门螺旋杆菌通常是下降,感染和再感染的患病率在几个地区利率仍然居高不下。
2作为
幽门螺旋杆菌感染导致胃炎、消化性溃疡疾病,mucosal-associated淋巴组织和胃癌,
幽门螺旋杆菌全球根除治疗进行改善和减少这些条件。
3 - 5
根除的效果
幽门螺旋杆菌治疗减少了由于增加抗菌素耐药性。最近的国际指南推荐4个毒品联合疗法包含2 - 3种抗生素作为一线治疗10 - 14天
幽门螺旋杆菌高的地区克拉霉素(CLA)克服阻力抗菌素耐药性。
6 - 8然而,这些四方案有一些缺点,包括严重的副作用、高成本和低合规由于使用多个长期抗生素制剂;这些特性在日常临床实践中阻碍其实现。此外,多种抗生素药物的使用
幽门螺旋杆菌治疗会增加未来抗菌素耐药性的风险。因此,新颖的方案和方法使最小的抗生素使用和较短的治疗时间需要防范抗菌素耐药性而实现足够的根除率。
组成的双重疗法服用PPI (PPI)和阿莫西林(AMO)是最简单的方案
幽门螺旋杆菌抗生素治疗,因为它是一个单一的治疗,我们希望它不会发展做出贡献
幽门螺旋杆菌抗生素耐药性。保持接近中度pH值在胃里在根除治疗成功的双重治疗方案是很重要的。小说potassium-competitive酸阻滞剂Vonoprazan,提供了一个更强更持久的影响比其他质子泵抑制剂抑制胃酸。
9因此,vonoprazan预计将比其他质子泵抑制剂用于更有效的AMO双重治疗
幽门螺旋杆菌根除治疗。然而,这样的双重治疗的疗效
幽门螺旋杆菌根除尚未研究,没有随机研究双重疗法的疗效评估vonoprazan和AMO组成
幽门螺旋杆菌根除。
这个概念验证研究的目的是评估7天vonoprazan和低剂量的疗效和耐受性AMO双重疗法(VA-dual),比较7天vonoprazan, AMO和CLA三联疗法(VAC-triple)作为一线治疗
幽门螺旋杆菌。
方法
研究设计和伦理问题
本研究设计为一个多中心、非盲、随机对照试验。本研究根据赫尔辛基宣言和合并的报告标准试验的指导方针(配偶)。本研究在大学注册医院医疗信息网络(UMIN)临床试验注册表(
www.umin.ac.jp ctr /2018年9月14日)。
研究人群
连续病人oesophagogastroduodenoscopy评估任何腹部症状的原因或上消化道癌症筛查招募7个机构在日本2018年10月至2019年6月。所有629年招募患者筛选和接受
幽门螺旋杆菌文化测试通过胃粘膜活检。病人有资格如果他们20 - 79岁,已经确认
幽门螺旋杆菌感染通过文化测试。患者被排除在外,如果他们有任何下列:接受的历史
幽门螺旋杆菌根除治疗;任何研究的药物过敏;胃手术史;质子泵抑制剂的使用,抗生素或类固醇中止不可能是在本研究;怀孕或母乳喂养;缺乏知情同意。
<斜体切换= " yes " > H。螺杆菌< /斜体>菌株及药敏试验
收集至少两个活检胃腔和语料库的孤立
幽门螺旋杆菌菌株。活检标本用于接种
幽门螺杆菌选择性琼脂培养基(Nissui制药、东京、日本)含10%湖马血液和孵化微量需氧的条件下(85% N2,10%的公司2,5%的人啊2在37℃)7 - 10天。文化被认为是积极的,如果一个或多个殖民地显示克消极,脲酶、氧化酶、过氧化氢酶和螺旋或弯曲棒形态。
抗菌药物敏感性的
幽门螺旋杆菌隔离是由microbroth稀释法使用Eiken化学干盘子(Eiken化工、东京、日本)。的每个好96 -微型板块是涂有双重的连续稀释AMO CLA和风干。的生理盐水悬架测试菌株添加到每个好,和文化在35℃的环境中为3天(O微量需氧的气氛2,10%;有限公司2,5%)。最低抑制浓度(MIC)被定义为一个测试的最低浓度抗生素完全抑制可见细菌生长。麦克风的值≥0.12µg /毫升AMO和≥1µg /毫升CLA被定义为抵抗破发点。
随机和试验干预
335名符合条件的患者被随机分配接受VA-dual或VAC-triple 1:1比例分配。VA-dual由20毫克vonoprazan每天两次(武田制药、东京、日本)和750毫克AMO连续7天每天两次。VAC-triple包括20毫克vonoprazan每天两次,750毫克AMO每天两次和200毫克CLA连续7天每天两次。AMO和CLA用于治疗被武田制药或通用的品牌。治疗组被UMIN医学研究支持随机分配指数云系统。随机动态平衡是由使用最小化方法,分层的年龄(< 60岁和≥60岁),性别(男性和女性),AMO阻力
幽门螺旋杆菌(麦克风< 0.12µg /毫升vs麦克风≥0.12µg /毫升),CLA的阻力
幽门螺旋杆菌(麦克风< 1µg /毫升vs麦克风≥1µg /毫升)和机构。电脑生成的随机使用列表,收到每个层。对所有调查者随机序列是隐蔽的。病人和调查人员没有被分配的治疗组。
研究结果
本研究的主要终点
幽门螺旋杆菌根除率在VA-dual VAC-triple组。根除成功评估至少4周治疗期后使用13C-urea呼气试验(UBT) (UBIT平板电脑;大冢制药、日本东京)的成功定义为< 2.5‰的结果。UBT前,病人不允许服用质子泵抑制剂或任何抗生素。主要分析是由意向处理(ITT)和按方案(PP)分析。ITT分析定义包括所有随机患者。的患者失访或不接受UBT ITT分析被认为是治疗失败。人民党分析包括患者实现> 80%(6天)的药物遵从性和接受UBT。药物依从性是由患者记录在一个特定的问卷形式。
第二端点是不良事件的频率和严重程度和根除率之间的比较VA-dual和VAC-triple CLA AMO的易感性或麦克风值。研究药物引起的不良事件记录在一个特定的问卷形式填写患者从治疗开始的14天。当病人报告任何不良事件的调查问卷形式,调查人员问他们和评估使用1到4的严重性分级系统基于常见的不良事件(CTCAE) V.5.0术语标准。
10本研究结果在试验开始后没有改变。
样本计算和统计分析
在先前的研究中,根除率94%
11和91%
12在类似的一线方案
幽门螺旋杆菌治疗。我们假设
幽门螺旋杆菌根除率的90% VA-dual和VAC-triple团体和non-inferiority设计用于本研究;统计,non-inferiority−10%的保证金是推荐水平non-inferiority抗感染试验
13而在
幽门螺旋杆菌治疗试验,
14 - 16尽管non-inferiority−10%的保证金,相比之下,90%的估计根除VAC-triple,临床上可能不够。假设80%和0.025的alpha(单边),至少有284名患者(142名患者在每组)non-inferiority审判的需要。如果后续损失10%,样本容量的320名患者在每组(160名患者)是计划。
比较两组的non-inferiority评估通过双边95%可信区间的推导和假设检验(单边μ-test)。使用皮尔逊的χ组之间的差异进行分析2测试和学生的学习任务分类和连续变量,分别。所有p值是双面的,除了non-inferiority的考验,被认为具有统计显著性,p值< 0.05。所有使用R V.3.5.2计算分析软件(R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。
结果
病人入学率和基线特征
患者加入这项研究的流程图所示
图1。总共629名患者进行资格审核和接受
幽门螺旋杆菌在九个月的研究期间文化测试;335名患者,随机分配到VA-dual或VAC-triple治疗组。基线人口数据,临床特点及利率的抗菌素耐药性
幽门螺旋杆菌两组之间没有显著差异(
表1)。两名患者在VAC-triple VA-dual组和两个病人组失访,不接受UBT。
T1
抗菌素耐药性的研究的基线特征和流行的病人
|
VA-dual(n = 168) |
VAC-triple(n = 167) |
P值 |
| 年龄(年平均数±标准差) |
61.2±11.5 |
61.3±10.4 |
0.912 |
| 范围 |
34 - 79 |
26 - 79 |
|
| 性别(男/女) |
106/62 |
103/64 |
0.789 |
| BMI(公斤/米2平均数±标准差) |
23.9±3.2 |
23.9±3.4 |
0.979 |
| 范围 |
16.3 - -35.7 |
16.1 - -33.3 |
|
| 抵抗疾病
幽门螺杆菌 |
|
|
|
| 胃溃疡 |
18 (10.7%) |
25 (15.0%) |
0.244 |
| 十二指肠溃疡 |
23 (13.7%) |
20 (12.0%) |
0.639 |
| 呃,胃肿瘤 |
9 (5.4%) |
6 (3.6%) |
0.435 |
| 麦芽淋巴瘤 |
1 (0.6%) |
0 (0%) |
0.318 |
| 吸烟 |
38 (22.6%) |
41 (24.6%) |
0.677 |
| 饮酒 |
25 (14.9%) |
29 (17.4%) |
0.536 |
| 日常使用PPI在审判之前 |
10 (6.0%) |
6 (3.6%) |
0.311 |
| 抗菌素耐药性的
幽门螺旋杆菌 |
|
|
|
| 阿莫西林 |
0 |
0 |
- - - - - - |
| 克拉霉素 |
40 (23.8%) |
42 (25.1%) |
0.776 |
体重指数、体重指数;呃,内镜切除;麦芽淋巴瘤,mucosal-associated淋巴组织淋巴瘤;PPI,服用PPI;VAC-triple vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素三联疗法;VA-dual vonoprazan和阿莫西林双治疗。
F1
流程图的病人登记。ITT公司,意向处理;页,每个协议;VA-dual vonoprazan和阿莫西林双治疗;VAC-triple vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素三联疗法。
![]()
<斜体切换= " yes " > H。螺杆菌< /斜体>根除率
成功的
幽门螺旋杆菌根除率为每个治疗所示
表2。ITT分析,
幽门螺旋杆菌根除率为84.5% (95% CI 78.2%至89.6%,142/168)VA-dual组和89.2%(95%可信区间为83.5%至93.5%,149/167)VAC-triple组。页分析,
幽门螺旋杆菌根除率为87.1% (95% CI 81.0%至91.8%,142/163)和90.2%(95%可信区间为84.6%至94.3%,148/164)VA-dual和VAC-triple组,分别。
T2
每个治疗组的根除率
| 分析 |
VA-dual |
VAC-triple |
区别VAC-triple(差异调整95%置信区间) |
* P值不同 |
non-inferiority†P值 |
| ITT公司 |
84.5% (142/168) |
89.2% (149/167) |
4.7%(-11.8%到2.4%) |
0.203 |
0.073 |
| 95%可信区间 |
78.2%到89.6% |
83.5%到93.5% |
|
|
|
| 页 |
87.1% (142/163) |
90.2% (148/164) |
3.1%(-9.9%到3.7%) |
0.372 |
0.024 |
| 95%可信区间 |
81.0%到91.8% |
84.6%到94.3% |
|
|
|
* p值获得双边比较VA-dual组和VAC-triple组之间的差异。
†p值从单边测试获得non-inferiority VA-dual组和VAC-triple组之间的比较。
ITT公司,意向处理;页,每个协议;VAC-triple vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素三联疗法;VA-dual vonoprazan和阿莫西林双治疗。
95%置信区间的下限的根除率的差异VA-dual组从VAC-triple组大于指定的non-inferiority页分析。然而,在ITT分析,小于non-inferiority保证金,VA-dual集团并未达到统计上显著的而非VAC-triple组。
根除率根据药敏的<斜体切换= " yes " > H。螺杆菌< /斜体>
的电阻率
幽门螺旋杆菌班是24.5% (82/335)。亚组分析来确定执行CLA阻力的影响在人民党人口的根除率(
图2)。CLA-susceptible应变,根除率VAC-triple组显著高于VA-dual组(85.5%比95.1%,p = 0.011)。相比之下,CLA-resistant应变,根除率VA-dual组明显高于VAC-triple组(92.3%比76.2%,p = 0.048)。根除CLA-susceptible和CLA-resistant菌株相似VA-dual组(85.5%比92.3%,p = 0.267)。根除CLA-susceptible应变率明显高于CLA-resistant应变的VAC-triple组(95.1%比76.2%,p < 0.001)。
F2
根除率每个治疗组在PP人口克拉霉素耐药性的出现。CLA,克拉霉素;页,每个协议;VA-dual vonoprazan和阿莫西林双治疗;VAC-triple vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素三联疗法。
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AMO MIC值被分为三组:≤0.015、0.03或0.06µg /毫升。每个麦克风值的比例分别为93.1%(312/335),5.7%(19/335)和1.2%(4/335),分别。根除率为每个AMO VA-dual和VAC-triple组麦克风组页人群所示
图3。根除的差异率≤0.015和0.03组之间并没有显著的两个治疗(VA-dual: 87.7%比75.0%,p = 0.294;VAC-triple: 92.7%比77.8%,p = 0.111)。VAC-triple组的根除率的麦克风组明显低于0.06≤0.015的麦克风组(25.0%比92.7%,p < 0.001),也低于0.03的麦克风集团虽然不是统计学意义(25.0%比77.8%,p = 0.071)。
F3
根除率每个治疗组根据麦克风阿莫西林在PP人群的价值。AMO,阿莫西林;麦克风,最低抑制浓度;页,每个协议;VA-dual vonoprazan和阿莫西林双治疗;VAC-triple vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素三联疗法。
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遵从性和不良事件
三个病人VA-dual组和一个病人VAC-triple组未能采取至少80%的研究药物。在这四个病人,两个病人VA-dual组停止治疗,因为皮疹。VAC-triple组的一个病人停止治疗,因为腹泻和恶心,但接受UBT,根除成功确认。
所有的病人所示的不良事件
表3。总不良事件率相似VA-dual和VAC-triple组(27.4%比30.5%,p = 0.524)。总体而言,91.4%的不良事件是温和CTCAE(1级)和8.6%的人温和CTCAE(2级)。没有迹象表明严重的不良事件(CTCAE等级3 - 4)。所有不良事件,除了皮疹,自发地治愈不干预。四个患者皮疹治愈口腔或外部抗过敏或低剂量类固醇。没有住院患者因为不良事件。
T3
在每个治疗组不良事件
| 不良事件 |
VA-dual(n = 168) |
VAC-triple(n = 167) |
P值 |
| 腹泻 |
16 (9.5%) |
25 (15.0%) |
0.128 |
| 温和的 |
1 |
3 |
|
| 腹胀 |
20 (11.9%) |
14 (8.4%) |
0.286 |
| 温和的 |
1 |
0 |
|
| 便秘 |
10 (6.0%) |
8 (4.8%) |
0.637 |
| 皮疹 |
9 (5.4%) |
5 (3.0%) |
0.280 |
| 温和的 |
4 |
1 |
|
| 恶心 |
5 (3.0%) |
4 (2.4%) |
0.742 |
| 温和的 |
0 |
1 |
|
| 腹部疼痛 |
6 (3.6%) |
2 (1.2%) |
0.155 |
| 温和的 |
1 |
0 |
|
| 味觉障碍 |
3 (1.8%) |
3 (1.8%) |
0.994 |
| 口腔粘膜炎 |
0 |
6 (3.6%) |
0.013 |
| 其他人 |
2 (1.2%) |
2 (1.2%) |
0.995 |
| 总病人 |
46 (27.4%) |
51 (30.5%) |
0.524 |
VAC-triple vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素三联疗法;VA-dual vonoprazan和阿莫西林双治疗。
讨论
我们所知,这是第一个随机对照研究来揭示一个7天的功效vonoprazan和低剂量AMO双重治疗。VA-dual疗法提供可以接受的
幽门螺旋杆菌ITT分析根除率85%和87%人民党分析。根除率的CLA-resistant应变VA-dual治疗在VAC-triple高于治疗。此外,不良事件阻碍了合规VA-dual治疗的仅为1%。
标准三联疗法(STT)组成的PPI, AMO和CLA不再是有效的在世界的许多地区,由于提高CLA的阻力
幽门螺旋杆菌;4个毒品等联合治疗bismuth-containing四联疗法治疗过程中(BQT)或伴随的四联疗法治疗过程中(CQT)目前推荐高地区作为一线治疗CLA阻力。
6 - 8在先前的研究中,根除率55% - -72%不等的STT 7天,
16日至18日80% - -95%为BQT
16 - 22CQT和81% -90%
17 - 23日作为一线
幽门螺旋杆菌根除治疗。根除VA-dual和VAC-triple疗法在这个研究是高于先前报道的7天STT和高达的报道BQT CQT虽然研究中的CLA电阻率为25%。取得的根除率高而VA-dual和VAC-triple疗法可以归因于强劲的胃酸抑制和维护高pH值在胃里由vonoprazan提供。Vonoprazan分泌酸性更强更持久的影响比其他质子泵抑制剂抑制,
9和它的药代动力学特性不受CYP2C19多态性的影响。
27
幽门螺旋杆菌根除率86% - -93%实现了类似VAC-triple疗法作为一线治疗的方案。
12 28 29另一种解释为VA-dual根除率高和VAC-triple疗法可能与病毒感染的受试者没有抵抗AMO。
幽门螺旋杆菌电阻率AMO仍低于其他抗生素和决定的时候通常是忽略它
幽门螺旋杆菌治疗方案。然而,阻力大幅AMO在世界不同地区(38%在非洲地区,14%在地中海东部地区,在东南亚地区12%,美洲地区的8%,-1%和0%在欧洲和西太平洋区域)。
30.阻力断点将麦克风≥0.12µg /毫升,这是一个更严格的截止值比常用的麦克风0.5μg /毫升的断点
31日;因为没有AMO阻力在这项研究中,VA-dual和VAC-triple疗法能达到根除率高
幽门螺旋杆菌。因此,VA-dual和VAC-triple疗法可以替代方案作为一线
幽门螺旋杆菌治疗区域,没有AMO阻力。然而,随着逆关系
幽门螺旋杆菌根除率和AMO MIC值显示在这项研究中,VA-dual和VAC-triple疗法的疗效可能局限于中度到高的地区,AMO阻力。
双重疗法包括PPI和AMO首次报道在1990年代作为一线治疗
幽门螺旋杆菌感染(
表4)。低剂量的疗效和/或少AMO组成的双重疗法(2.0克/天或更少)和PPI /天(两次或更少)导致不可接受的根除率。
尺码最近,高剂量和高频双重治疗,定义为管理AMO(≥2.0克/天)和PPI为14天(每天至少两次),据报道有更大
幽门螺旋杆菌根除效果作为一线治疗。
35-38然而,副作用,病人的依从性差由于高剂量、高管理频率和长时间的治疗是最常见的挫折。因此,高剂量和高频AMO-PPI双重治疗随后被用作救援/抢救治疗。作为一个成功的双重治疗方案的重要因素是保持接近中度pH值在胃里
幽门螺旋杆菌敏感AMO vonoprazan有更强大的比其他质子泵抑制剂对酸分泌抑制的影响,预计使用时更有效结合AMO根除
幽门螺旋杆菌。我们证明VA-dual疗法根除率达到87%,PP分析和非劣VAC-triple疗法。然而,根除VA-dual效果没有达到临床足够的根除率为90%。此外,non-inferiority保证金10%,相比之下,90%的治愈率VAC-triple治疗,临床上可能是不恰当的,因为这种设置意味着95%可信区间的下限VA-dual根除率可能是80%,这还不够
幽门螺旋杆菌治疗在临床实践中。成功的另一关键参数双重治疗方案是保持稳定的AMO等离子体浓度高于麦克风水平对其杀菌效果
幽门螺旋杆菌。回顾性研究结果的双重疗法(vonoprazan 20毫克每天两次和AMO 500毫克每日3次,7天)提供了一个消除率为93%作为一线治疗
39建议政府AMO的频率可以改善高vonoprazan-based双重疗法根除率值相似的高剂量和高频AMO-PPI双重治疗。因此,进一步调整政府的频率和剂量AMO必要提高根除VA-dual疗法的效果。
T4
研究PPI和阿莫西林双作为一线治疗方法
幽门螺杆菌治疗
| 研究 |
研究设计 |
样本大小 |
剂量的PPI |
剂量的阿莫西林 |
治疗持续时间(天) |
根除率(ITT) |
| 小泉W
等
32 |
个随机对照试验 |
31日 |
奥美拉唑20毫克qd |
500毫克tid |
14 |
42% |
| Cottrill先生
等
33 |
个随机对照试验 |
85年 |
奥美拉唑40毫克qd |
1000毫克每日两次 |
14 |
44% |
| 黄公元前
等
34 |
个随机对照试验 |
75年 |
Lansoprazole 30毫克每日两次 |
1000毫克每日两次 |
14 |
57% |
| 施瓦茨H
等
35 |
个随机对照试验 |
60 |
Lansoprazole 30毫克每日两次 |
1000毫克tid |
14 |
45% |
| 施瓦茨H
等
35 |
个随机对照试验 |
60 |
Lansoprazole 30毫克tid |
1000毫克tid |
14 |
70% |
| 杨J
等
36 |
个随机对照试验 |
116年 |
拉唑20毫克qid |
750毫克qid |
14 |
88% |
| 于L
等
37 |
个随机对照试验 |
80年 |
拉唑40毫克每日两次 |
1000毫克tid |
14 |
93% |
| 杨JC
等
38 |
个随机对照试验 |
150年 |
雷20毫克qid |
750毫克qid |
14 |
95% |
| Furuta
等
39 |
回顾性研究 |
56 |
Vonoprazan 20毫克每日两次 |
500毫克tid |
7 |
93% |
| 本研究 |
个随机对照试验 |
168年 |
Vonoprazan 20毫克每日两次 |
750毫克每日两次 |
7 |
85% |
ITT公司,意向处理;PPI,服用PPI;qd、每天一次;qid,每天四次;个随机对照试验,随机对照试验;tid,每日三次。
CLA易感性的亚组分析的结果在这个研究是意想不到的。根除率CLA-resistant应变达到VA-dual治疗显著高于通过VAC-triple疗法。随着VA-dual治疗包括抗生素药物少于VAC-triple疗法,不太可能根除VA-dual疗法率高于VAC-triple治疗,不管抗菌素耐药性的
幽门螺旋杆菌。这种差异在根除CLA-resistant应变两治疗组之间的机会可以归因于p值边缘和样本量太小。AMO麦克风截止值也可能解释这种差异。虽然没有一个病人是感染一个AMO-resistant应变,七个病人接受VAC-triple治疗和两个病人接受VA双重治疗≥0.03µg /毫升的麦克风组患者CLA-resistant菌株。根除率的亚组分析的麦克风AMO表明VAC-triple疗法根除率0.06的麦克风组低于≤0.015和0.03的麦克风。这种差异在AMO麦克风两组之间的比例可能受到影响的根除率和导致VAC-triple组根除率较低。CLA-resistant根除的另一个可能的解释之间的差异观察VA-dual和VAC-triple疗法认为vonoprazan和CLA的药代动力学相互作用。因为vonoprazan和CLA由同一肝代谢酶(细胞色素P450 3 a4),管理这两种药物在一起增加最大血浆浓度和血浆浓度时间曲线下的面积vonoprazan 1.5倍到1.9倍相比,管理vonoprazan孤单。
40Vonoprazan有很强的胃酸抑制作用和胃pH值往往超过7即使单独管理。
9 27因此,当vonoprazan管理班,pH值的最大可能增加或这种效果的持续时间可能延长。
幽门螺旋杆菌生长在一个狭窄的外部pH值范围在6和7之间和包括AMO growth-dependent敏感抗生素。此前,最佳pH值
幽门螺旋杆菌增长研究了体外,据报道,这种细菌的生长是贫穷pH值7.9比pH值7.2。
41因此,vonoprazan-CLA交互可能会导致次优的胃酸pH值(即> 7),导致下降
幽门螺旋杆菌灵敏度的AMO VAC-triple疗法。
VA-dual治疗的另一个好处是相关的最佳抗生素药物的使用,而从长远来看,对抗菌素耐药性的影响将是轻微的场景。
幽门螺旋杆菌抗菌素耐药性是一个全球性的优先级。首次发表的抗菌素耐药“优先病原体”2017年,CLA-resistant
幽门螺旋杆菌被归类为一个高优先级的细菌在同一层耐甲氧西林
金黄色葡萄球菌和vancomycin-resistant
肠球菌都有效。
42大环内酯类,包括班,通常用于治疗细菌感染性疾病;然而,他们可以很容易地诱导改变resistome的细菌,包括
幽门螺旋杆菌。长效的使用大环内酯类的阻力显著相关
幽门螺旋杆菌到班
43和之前曝光的CLA对成功的一些负面影响
幽门螺旋杆菌治疗方法。
44 45国际指南建议,克拉霉素在经验性治疗不再使用
幽门螺旋杆菌感染。甲硝唑和左氧氟沙星的电阻率> 15%增加在世界的许多地区,近年来添加CLA的观察增加阻力。
30.因此,考虑到惊人的增加电阻率的班和各种家庭的抗生素,治疗策略必须重新评估和最好的方法依赖于适当的使用抗生素治疗
幽门螺旋杆菌。因此,抗菌药物敏感性测试是最好的方法来优化和减少抗生素
幽门螺旋杆菌根除治疗以及其他常见感染的治疗。然而,药敏测试没有进行常规的临床实践,因为内镜手术的侵袭性,有限的可用性实验室文化设施和成本方面的担忧。VA-dual疗法提供了一个替代方案
幽门螺旋杆菌根除治疗增加抗菌素耐药性的时代。我们证明了VA-dual疗法提供可以接受的
幽门螺旋杆菌根除率。因为它是一个单一抗生素治疗和抗生素消费很低,没有使用CLA,
幽门螺旋杆菌很难抵抗AMO,我们预计VA-dual治疗不会导致抗菌素耐药性的增加率。这项研究的结果表明,VA-dual疗法可作为一线
幽门螺旋杆菌经验治疗,susceptibility-based疗法使用应该使用多种抗生素药物作为救助治疗只适用于VA-dual治疗失败。这种治疗策略应该限制不必要的抗生素使用情况,防止广泛的抵抗其他生物的发展和降低成本
幽门螺旋杆菌治疗。
本研究设计有几个优点:首先,这项研究是一个多中心随机对照试验修正;第二,抗菌的易感性
幽门螺旋杆菌确认在所有登记病人和随机的被用来作为分层因素。然而,由于非盲研究设计的本质,炫目的缺乏可能会影响报告的副作用。此外,只有日本患者加入这项研究;作为vonoprazan介绍了最近日本以外的,研究双盲设计也应该在其他国家进行。
在结论中,7天vonoprazan和低剂量AMO双重疗法提供可以接受的
幽门螺旋杆菌根除率和类似于vonoprazan-based三联疗法作为一线的影响
幽门螺旋杆菌根除治疗的国家CLA的高电阻。VA-dual治疗有优势,包括单一抗生素和抗生素消耗低;然而,也有可能改善其根除通过调整AMO的管理效果。因此,进一步的研究应要求开发VA-dual疗法通过适当的调整和建立新的一线
幽门螺旋杆菌根除治疗的时代日益增长的抗菌素耐药性。