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新型冠状病毒肺炎
95例SARS-CoV-2感染的胃肠道症状分析
免费的
  1. 林路1，
  2. 洋的江1，
  3. Zhenling张1，
  4. Siwen黄1，
  5. 张嫉妒心重的1，
  6. Zhaoxiong方1，
  7. 志强顾1，
  8. Liangqing高1，
  9. Honggang史1，
  10. Lei麦1，
  11. 刘元1，
  12. Xianqi林1，
  13. Renxu赖1，
  14. Zhixiang严2，
  15. 现任李1，
  16. 红山2，3.
  1. 1美国胃肠病学，中山大学附属第五医院，珠海,中国
  2. 2广东省生物医学影像重点实验室和广东省分子影像工程研究中心，中山大学附属第五医院，珠海,中国
  3. 3.介入医学中心，中山大学附属第五医院，珠海,中国
  1. 对应到中山大学附属第五医院广东省生物医学影像重点实验室、广东省分子影像工程研究中心，广东珠海519000;shanhong在}{mail.sysu.edu.cn；闫志祥博士，中山大学附属第五医院广东省生物医学影像重点实验室，广东省分子影像工程研究中心，广东珠海519000;yanzhx3在}{mail.sysu.edu.cn；李晓峰医生，中山大学附属第五医院消化内科，广东珠海519000;zdwylxf {163.} com

摘要

客观的目的研究严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染患者的胃肠道症状。

设计我们分析了95例由SARS-CoV-2引起的2019冠状病毒病的流行病学、人口统计学、临床和实验室数据。采用实时逆转录酶PCR检测粪便和胃肠道组织中是否存在SARS-CoV-2。

结果95例患者中58例出现胃肠道症状，其中11例(11.6%)在入院时出现，47例(49.5%)在住院期间出现。腹泻(24.2%)、厌食(17.9%)和恶心(17.9%)是主要症状，发病时分别出现5例(5.3%)、5例(5.3%)和3例(3.2%)。相当一部分患者在住院期间出现腹泻，可能因使用包括抗生素在内的各种药物而加重。对65例住院患者的粪便样本进行了SARS-CoV-2检测，其中42例有胃肠道症状，23例没有，其中22例(52.4%)和9例(39.1%)分别呈阳性。6例有胃肠道症状的患者行内窥镜检查，发现1例重症患者食管出血伴糜烂和溃疡。2例重症患者均在食管、胃、十二指肠和直肠标本中检出SARS-CoV-2 RNA。相比之下，四名非重症患者中只有一名十二指肠阳性。

结论胃肠道可能是SARS-CoV-2的潜在传播途径和靶器官。

  • 胃肠道病理
  • 胃肠道
  • 胃疾病

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https://bmj.com/coronavirus/usage

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321013

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    本研究的意义

    关于这个问题，我们已经知道了什么?

    • 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)在全球引发了冠状病毒2019 (COVID-19)肺炎疫情。

    • 感染SARS-CoV-2的患者最常见的症状是发烧和咳嗽。

    新的发现是什么?

    • 感染患者可能没有COVID-19肺炎的影像学特征，而只表现出胃肠道症状。

    • 有无胃肠道症状的患者在临床结局(住院、出院或死亡)方面无显著差异。

    • 粪便中出现SARS-CoV-2 RNA并不一定意味着更严重的胃肠道症状。

    • 重症患者食管、胃、十二指肠和直肠均检出SARS-CoV-2 RNA。

    在可预见的未来，它会对临床实践产生怎样的影响?

    • 值得进一步研究SARS-CoV-2对胃肠道系统的影响，以促进早期发现和及时治疗患者。

    • 了解个体GI系统对SARS-CoV-2的不同易感性将促进COVID-19的个体化治疗。

    简介

    导致2019冠状病毒病(COVID-19)的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)在中国和其他国家迅速传播。1 - 9COVID-19在发病时最常见的症状是发烧、咳嗽、疲劳、肌痛和呼吸困难，而胃肠道症状的发生率较低。1 - 5有证据表明，人传人发生在密切接触中，主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播。7 8鉴于在患者的粪便中检测到SARS-CoV-2 RNA，9SARS-CoV-2也有可能通过粪-口途径传播，引起病毒性胃肠道感染。为了进一步研究SARS-CoV-2对胃肠道系统的影响，我们对珠海疫情中COVID-19患者的胃肠道表现进行了系统特征分析。

    材料和方法

    研究设计和参与者

    在这项回顾性、单中心研究中，我们回顾了中山大学附属第五医院从2020年1月17日至2月15日收治的95例SARS-CoV-2感染病例的入院数据，包括临床记录、实验室检查结果和内镜检查结果。中山大学附属第五医院是中国珠海市所有SARS-CoV-2感染患者的指定医院。该研究的数据截止日期为2020年2月15日。实验室确诊病例包括咽拭子标本实时反转录PCR (RT-PCR)检测新冠病毒阳性的疑似病例和临床诊断病例。

    根据世界卫生组织《暂行指南》和《新型冠状病毒肺炎防控规划》对COVID-19进行诊断。3 10简单地说，根据流行病学史和临床表现确定疑似病例。流行病学史包括发病前14天内到武汉旅行史，或与武汉COVID-19患者或其他有发热或呼吸道症状的人接触史。临床表现包括发热，伴或不伴呼吸道症状，早期发病的白细胞计数正常或减少或淋巴细胞计数减少。具有新冠肺炎CT影像特征的疑似病例归为临床诊断病例。将COVID-19症状分为4级:无肺炎CT影像学特征的轻度临床症状(轻);COVID-19肺炎发热、呼吸道症状及影像学特征(普通);呼吸窘迫(呼吸频率≥30次/分钟)，氧饱和度≤93%，动脉氧张力(或压)(PaO2)/分数激发氧(FiO2)比率≤300mmhg(严重)，呼吸衰竭需要机械通气还有器官衰竭(严重)。将患者分为非重症组(轻、普通)和重症组(重、危重)。

    胃镜检查和rectoscopy

    6例有胃肠道症状的患者(2例重症患者，4例非重症患者)在负压室接受胃镜检查，2例重症患者在负压室接受直肠镜检查，防止病毒向其他部位漂移。其他病原体的常规粪便检测呈阴性。内窥镜工作人员配备了防护服、护目镜、N95口罩和手术手套，以保护自己免受暴露。用手机记录内镜图像，取食管、胃、十二指肠和直肠GI标本进行病毒RNA检测。1例重症患者(病例1)出现胃肠道出血症状。因此，用胃镜定位出血，诊断显示出血在食道。另外5例(2-6例)出现恶化的消化症状的患者也接受了内镜检查，我们试图排除糜烂、溃疡和出血的可能性。

    实时RT-PCR检测SARS-CoV-2病毒

    所有疑似病例入院时均采集咽拭子标本。在住院期间收集了确诊病例的标本，包括食管、胃、十二指肠、直肠和粪便。根据制造商的说明，使用QIAamp病毒RNA迷你试剂盒(Qiagen)从不同的标本中提取RNA。RT-PCR检测采用新型冠状病毒实时RT-PCR试剂盒(上海中杰生物科技有限公司，中国上海)，针对开放阅读框实验室(ORF1ab)和核蛋白(N)基因区进行。4 10 11如果两个目标检测呈阳性，则认为该病例已得到实验室确认。循环阈值(Ct-value)小于37被视为阳性检验，而ct -值大于或等于40被定义为阴性检验。ct值为37-40需要样品重新检测。如果重复ct值小于40，且观察到明显的峰值，则认为复验为阳性。

    统计分析

    所有统计分析均采用SPSS (V.19.0)软件进行处理。以均数±标准差表示的连续变量比较采用非配对检验，以数(%)表示的分类资料比较采用χ2胃肠道症状组与非胃肠道症状组之间进行Fisher确切检验。双侧p值<0.05被认为有统计学意义。

    结果

    本研究共纳入95例患者(女50例，男45例)，平均年龄45.3±18.3岁(表1)．76例(80.0%)近期曾到过武汉及周边城市，19例(20.0%)与武汉人有密切接触。大部分患者(78.9%)为非重症患者。35例(36.8%)患者同时存在疾病，其中高血压16例，糖尿病6例，恶性肿瘤5例，慢性肺部疾病5例，心脑血管疾病4例，慢性肾脏疾病1例。有胃肠道症状和无胃肠道症状的患者在一般人口统计数据或临床结果上无统计学显著差异(表1)．在58名(61.1%)出现胃肠道症状的患者中，只有11名(11.6%)患者在入院时出现症状，其余47名(49.5%)患者在住院期间出现症状(表2)．此外，32.6%的患者在住院期间出现肝功能损害，胆红素、天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高(表2)．腹泻(每天2-10次稀便或水样便，24.2%)、厌食(17.9%)和恶心(17.9%)是最常见的表现。我们发现抗生素治疗与住院期间腹泻(p=0.034)和胆红素水平升高(p=0.028)有关(表3)．然而，抗病毒治疗并没有产生这样的效果。重要的是，11例(11.6%)患者没有COVID-19肺炎的任何影像学特征，而只表现出胃肠道症状(见在线补充表S1)．其中3例(27.3%)发生在确诊时，8例(72.7%)发生在住院期间。

    把这个表:
    表1

    95例SARS-CoV-2感染患者的人口统计学、基线特征和临床结局

    把这个表:
    表2

    58例SARS-CoV-2感染患者的胃肠道表现分析

    把这个表:
    表3

    药物治疗与住院期间出现的胃肠道症状有关

    我们研究了65例住院患者的胃肠道症状与粪便中SARs-CoV-2的关系，其中42例有胃肠道症状，23例没有，其中22例(52.4%)和9例(39.1%)的粪便中SARs-CoV-2阳性(表1)．两组间粪便阳性病例比例无显著差异，提示粪便中存在SARS-CoV-2 RNA并不一定意味着更严重的胃肠道症状。

    为了进一步确定胃肠道症状的原因，该队列中的6例患者接受了胃镜检查(表4，在线补充图S1)．1例重症患者(病例1)出现胃肠道出血症状，内窥镜检查发现出血源在食道。多处圆形疱疹性糜烂和溃疡，直径4-6毫米，距门牙26厘米。溃疡表面布满白色苔藓和血块，部分结块并伴有少量出血(图1)．病例1的食管糜蚀出血部位、胃、十二指肠和直肠组织均检出SARS-CoV-2 RNA。该患者进一步随访发现胆红素增加，心脏和肾脏器官衰竭(在线补充图S1)．其他5例(病例2-6)出现消化症状恶化的患者也接受了内镜检查，我们没有观察到任何糜烂、溃疡或出血(表4)．另一位重症患者(病例2)的食管、胃、十二指肠和直肠中也检出SARS-CoV-2 RNA，而非重症患者(病例3)的十二指肠中仅检出SARS-CoV-2 RNA，而非重症患者(病例4-6)的胃肠道标本中均未检出SARS-CoV-2 RNA。

    Gastroscopy of the oesophagus in a severe patient with SARS-CoV-2 infection. A and B were different parts of the oesophagus under the endoscopy. (A) A round ulcer (4–6 mm in size) was covered with white moss. (B) Some ulcers were fused into pieces with a small amount of bleeding.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    一名严重SARS-CoV-2感染患者的食管胃镜检查。A和B在内镜下是食管的不同部分。(A)圆形溃疡(4-6毫米大小)被白色苔藓覆盖。(B)一些溃疡融合成碎片，有少量出血。

    把这个表:
    表4

    6例接受内镜检查或活检的患者的胃肠道标本中病毒RNA检测

    讨论

    在早期报告中，2%-10%的COVID-19患者有腹泻和呕吐等胃肠道症状。1 - 5在我们的研究中，11例(11.6%)患者出现胃肠道症状在开始的疾病。相比之下，47例(49.5%)病例在住院期间出现胃肠道症状，包括抗生素在内的各种药物可能会加重症状。然而，有胃肠道症状和无胃肠道症状的患者之间的临床结果没有显著差异。

    最近的一项研究报告了一名患者最初只表现出胃肠道症状。12在我们的研究中，11例(11.6%)患者没有任何COVID-19肺炎的CT影像学特征，只有胃肠道症状，其中3例(27.3%)患者在诊断时出现胃肠道症状，表明他们的胃肠道系统对SARS-CoV-2的敏感性较高。虽然粪便中出现SARS-CoV-2并不一定意味着更多的胃肠道症状，但基于两名重症患者的食管、胃、十二指肠和直肠标本均呈SARS-CoV-2阳性，而四名非重症患者的情况，胃肠道组织中出现SARS-CoV-2通常意味着严重的症状。综上所述，胃肠道症状在临床实践中的重要性不容小觑。了解个体GI系统对SARS-CoV-2的不同易感性将促进COVID-19的个体化治疗。

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    脚注

    • LL和XJ贡献相等。

    • 贡献者HS, XL和ZY设计了这项研究。LL、ZY和XJ撰写了手稿。LL、HS、XL和ZY对数据进行了分析。所有作者都对数据收集和结果解释做出了贡献。所有作者阅读并批准了最终稿件。

    • 资金基金资助:国家重点研发计划项目(2020YFC082400)、国家自然科学基金项目(31900070)、广东省新型冠状病毒感染的肺炎防控专项项目(20201113)、中山大学三大建设项目(中山大学新型冠状病毒感染的肺炎防控专项项目)、广州市再生医学与健康广东实验室SARS-CoV-2研究应急专案组、珠海市2020年新型冠状病毒防控应急专案组项目、中山大学“百人计划”中青年人才。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人同意发表不是必需的。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。

    • 数据可用性声明根据合理的要求提供数据。

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