recast-jats-build
ec6cccc6e1
gutjnl
肠道
肠道
肠道
肠道
肠道
0017 - 5749
1468 - 3288
英国医学杂志出版集团有限公司和英国胃肠病学会
gutjnl - 2020 - 321388
10.1136 / gutjnl - 2020 - 321388
32312790
/ gutjnl 69/8/1543.atom
附言
开放获取
肠道
新型冠状病毒肺炎
特殊的集合
新型冠状病毒肺炎
特殊的集合
开放获取
信
粪便钙保护素提示COVID-19的肠道炎症
Effenberger
玛丽亚
1
Grabherr
费利克斯
1
娃
丽莎
1
Schwaerzler
朱利安
1
Nairz
曼弗雷德
2
塞弗特
马库斯
2
Hilbe
理查德。
2
Seiwald
斯蒂芬妮
2
Scholl-Buergi
Sabine
3.
Fritsche
Gernot
2
Bellmann-Weiler
罗莎
2
维斯
甘特
2
穆勒
托马斯。
3.
阿道夫
丁满埃里克
1
http://orcid.org/0000-0002-4235-2579
Tilg
赫伯特
1
内科一科，消化内科，肝脏内科，内分泌内科和代谢内科，
因斯布鲁克医科大学，
因斯布鲁克，
泰洛，
奥地利
内科二科，传染病、肺病、风湿病，
因斯布鲁克医科大学，
因斯布鲁克，
泰洛，
奥地利
儿科，
因斯布鲁克医科大学，
因斯布鲁克，
泰洛，
奥地利
Herbert Tilg教授，奥地利因斯布鲁克医科大学消化病学、肝病学、内分泌学和代谢内科一系，因斯布鲁克6020;
herbert.tilg@i-med.ac.at
8
2020
20.
4
2020
6
7
2020
20.
4
2020
20.
4
2020
69
8
1543
1544
09
04
2020
13
04
2020
©作者(或其雇主)2020。根据CC - BY-NC允许重复使用。没有商业重用。参见权限和权限。BMJ出版的。
2020
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
这是一篇开放获取的文章，按照创作共用署名非商业性(CC BY-NC 4.0)许可发布，该许可允许其他人以非商业性的方式发布、混编、改编、构建本作品，并以不同的条款授权他们的衍生作品，前提是原创作品被正确引用，给予适当的荣誉，任何更改都被注明，且使用是非商业性的。看到的:
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
肠道炎症
感染性腹泻
http://dx.doi.org/10.13039/501100004956
Bundesministerium für Verkehr，创新和技术
http://dx.doi.org/10.13039/501100002428
奥地利科学基金
FP33070-B
特色
解锁
content-flag
免费的
has-earlier-version
是的
content-flag
免费的
腹泻、恶心和呕吐等胃肠道症状是冠状病毒疾病(COVID-19)的常见症状，影响多达28%的患者。
1 - 5covid -19相关胃肠道症状的病理生理学目前尚不清楚。在约50%的COVID-19患者的粪便中检测到严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)-RNA
3 5 6；用电子显微镜观察了2例无腹泻患者的粪便样本中SARS-CoV-2病毒颗粒
2；一项研究报告了食管、胃、十二指肠和直肠的SARS-CoV-2感染。
5
粪便钙保护蛋白(FC)已经发展成为一种可靠的粪便生物标志物，可以检测IBD和传染性结肠炎中的肠道炎症。
7在这项初步研究中，我们探索了不需要特别护理措施的COVID-19住院患者的胃肠道症状、肠道炎症(由FC确定)和粪便SARS-CoV-2-RNA之间的关系。
我们分析了在奥地利因斯布鲁克大学医院住院的40名COVID-19患者。采用鼻咽拭子检测SARS-CoV-2感染，粪便SARS-CoV-2 rna检测采用之前描述的实时PCR
6根据疾病控制和预防中心(佐治亚州迪卡尔布)的建议。腹泻定义为稀便>3次/天。我们通过对所有腹泻患者的常见病毒、细菌、寄生虫和原生动物病原体的粪便分析，排除了急性胃肠道感染的其他原因，没有任何患者有其他慢性肠道疾病的记录。FC浓度由Calprest ELISA (Eurospital, Trieste, Italy)根据制造商的规范进行测定。检测下限为16µg/g。根据制造商的规范，使用RNeasy PowerMicrobiome Kit (Qiagen, Venlo, The Netherlands)进行粪便RNA分离(用于SARS-CoV-2 PCR)。数据以平均值±SEM表示。通过单因素方差分析或GraphPad Prism中的Spearman秩相关分析，假设p<0.05具有统计学意义。
40例住院COVID-19患者的胃肠道症状特征、频率和生化参数列于
表1．在该队列中，18例(45%)患者未报告腹泻(A组)，而22例(55%)患者报告腹泻。我们将这些患者分为两组，因为在我们收集粪便样本之前，13名患者腹泻已停止(>48小时)(B组)，而9名患者仍报告腹泻(症状出现<48小时)(C组)。与无腹泻的COVID-19患者(B组)相比，停止腹泻的COVID-19患者(C组)和更大程度上持续腹泻的患者(C组)显示FC浓度升高(a组)(
图1一个, p < 0.001)。FC浓度与血清白细胞介素-6 (IL-6)浓度显著相关(
图1 b， p<0.001)，但没有C反应蛋白(CRP)或铁蛋白(数据未显示)。在40例(30%)COVID-19患者中的12例(
图1 c)．值得注意的是，持续腹泻患者(C组)的粪便中未检测到SARS-CoV-2-RNA，但在8名停止腹泻患者(B组)和4名无腹泻患者(A组)的粪便中检测到SARS-CoV-2-RNA。与此一致，粪便中的SARS-CoV-2-RNA与FC、IL-6、CRP或铁蛋白之间没有关系(
图1 d；数据未显示)。
F1
FC和血清IL-6升高是COVID-19急性腹泻的特征。(A) ELISA法测定FC浓度。A组(n=18):无腹泻的COVID-19患者。B组(n=13):报告在收集粪便前48小时停止腹泻的COVID-19患者。C组(n=9): COVID-19急性腹泻患者(发病时间<48小时)(*p<0.001, B组与A组比较;**p<0.001, C组与B组和A组比较)。(B)血清IL-6浓度与A组报道的FC浓度的相关性(C)粪便SARS-CoV-2-RNA的PCR检测，报道为1/周期阈值。虚线为RNA检测阈值。(D)粪便SARS-CoV-2-RNA(如C)与FC的相关性。2019冠状病毒病;FC,粪便calprotectin; IL-6, interleukin-6; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome corona virus 2.
![]()
T1
患者特征和生化参数
|
A组:无腹泻的COVID-19患者(n = 18) |
B组:停止腹泻的COVID-19患者(>48小时)* (n=13) |
C组:COVID-19急性腹泻患者(<48小时)(n=9) |
| 入院前出现症状(天) |
4(±1.7) |
8.6(±4.8) |
4.3(±2.8) |
| 入院后粪便样本(天) |
1.7(±1.4) |
4.8(±3.1) |
1.3(±1.2) |
| 基本条件组合 |
50% (n = 9) |
54% (n = 7) |
78% (n = 7) |
| 年龄 |
58.4(±17.1) |
66.3(±13.1) |
78.3(±13.8) |
| 性别(男性) |
50% (n = 9) |
69% (n = 9) |
67% (n = 6) |
| 恶心想吐 |
11% (n = 2) |
8% (n = 1) |
89% (n = 8) |
| 呕吐 |
6% (n = 1) |
15% (n = 2) |
22% (n = 2) |
| 腹泻 |
0% (n = 0) |
100% (n = 13) |
100% (n = 9) |
| 发烧(≥37.3°C) |
89% (n = 16) |
84% (n = 11) |
78% (n = 7) |
| 新型冠状病毒相关呼吸综合征和咳嗽 |
100% (n = 18) |
100% (n = 13) |
100% (n = 9) |
| x射线(显示渗透) |
28% (n = 5) |
31% (n = 4) |
55% (n = 5) |
| 肌肉酸痛和疲劳 |
88% (n = 16) |
54% (n = 7) |
89% (n = 8) |
| 抗生素治疗 |
28% (n = 5) |
15% (n = 2) |
33% (n = 3) |
| 抗病毒治疗 |
6% (n = 1) |
0% (n = 0) |
0% (n = 0) |
| 傻乎乎抑制剂治疗 |
11% (n = 2) |
8% (n = 1) |
0% (n = 0) |
| ACE2抑制剂治疗 |
6% (n = 1) |
15% (n = 2) |
20% (n = 2) |
| 粪便SARS-COV-2-RNA |
22% (n = 4) |
61.5% (n = 8) |
0% (n = 0) |
| Calprotectin(µg / g) |
17.3(±4.8) |
37.2(±14.4) |
123.2(±58.8) |
| 白介素6 (ng / L) |
25.7(±21.2) |
45.0(±29.3) |
84.3(±49.1) |
| LDH (U / L) |
266.1(±129.3) |
270.0(±71.4) |
262.8(±61.7) |
| CRP (mg / dL) |
6.0(±5.0) |
5.4(±3.7) |
5.9(±5.0) |
| 白细胞(109/ L) |
5.5(±1.8) |
5.5(±1.3) |
5.1(±1.8) |
| 血红蛋白(g / L) |
123.3(±18.4) |
121.5(±18.6) |
121.5(±20.7) |
| 血小板计数(109/ L) |
254.5(±96.3) |
257.85(±81.9) |
282.0(±96.9) |
| 快速% |
97.3(±9.2) |
98.2(±8.1) |
97.2(±9.5) |
| 铁蛋白(µg / L) |
736.9(±568.2) |
646.3(±517.9) |
895.4(±604.6) |
*在COVID-19期间报告腹泻但在FC检测前48小时无腹泻的患者。
†包括吸烟、过敏、动脉高血压、2型糖尿病、恶性疾病、慢性心脏病、慢性肝病、慢性阻塞性呼吸道疾病和免疫抑制治疗。
‡包括咳嗽、痰、咯血、咽痛、鼻塞和呼吸短促。
2019冠状病毒病;C反应蛋白;FC,粪便calprotectin;LDH,乳酸脱氢酶;SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒2。
此前的研究表明，SARS-CoV-2可能通过ACE2和跨膜丝氨酸蛋白酶2等特定受体与胃肠道中的细胞(如大小肠上皮细胞)结合。
8 9据推测，这种病毒感染上皮细胞，导致细胞因子和趋化因子释放，引发以中性粒细胞、巨噬细胞和T细胞浸润为特征的急性肠道炎症。我们报告的证据表明，COVID-19患者中的SARS-CoV-2感染确实会引发肠道炎症反应，如腹泻、FC升高(主要由中性粒细胞表达)
7)和全身IL-6反应。在急性腹泻期间未检测到粪便SARS-CoV-2 RNA，但可在既往有或无腹泻症状的无症状患者中检测到。目前尚不清楚SARS-CoV-2感染是否影响IBD患者的病程，以及免疫抑制治疗是否影响他们对COVID-19的易感性(或病程)。
10我们的数据支持以下观点:SARS-CoV-2感染具有肠道趋向性，其特征是急性炎症反应，可能会恶化人类IBD的进程。
我，FG, TA和HT写了这封信。LM、JS、SS、MN、SS- b、RH、MS和TM进行实验室分析。GF, RB-W和GW参与了病人的护理，并对手稿的准备做出了贡献。
本研究得到卓越计划VASCage(促进老龄社区血管健康中心)的支持，这是一个由奥地利交通、创新和技术部、奥地利数字和经济事务部以及联邦州蒂罗尔、萨尔茨堡和维也纳资助的研发k中心(COMET计划-优秀技术能力中心)。TA得到了奥地利科学基金(FWF): FP33070-B的支持。
没有宣布。
患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
不是必需的。
该研究方案经机构伦理委员会批准，经AN2017-0016 369/4.21修订，并获得所有患者的书面知情同意。
不是委托;内部同行评议。
参考文献
[
梁
W
，
冯
Z
，
饶
年代
，
等
．
腹泻可能被低估了:这是2019年新型冠状病毒中缺失的一环．肠道
2020．doi:
doi: 10.1136 / gutjnl - 2020 - 320832．[Epub在印刷前:2020年2月26日]。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32102928
]
[
王
D
，
胡
B
，
胡
C
，
等
．
武汉市138例新型冠状病毒感染的肺炎住院患者的临床特征．《美国医学会杂志》
2020．doi:
doi: 10.1001 / jama.2020.1585．[Epub在印刷前:2020年2月07日]。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32031570
]
[
肖
F
，
唐
米
，
郑
X
，
等
．
SARS-CoV-2胃肠道感染的证据．胃肠病学
2020．
doi: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055
]
[
金
X
，
梁ydF4y2Ba
j s
，
胡
陶宏根
，
等
．
74例具有胃肠道症状的2019冠状病毒感染疾病(COVID-19)的流行病学、临床和病毒学特征．肠道
2020．doi:
doi: 10.1136 / gutjnl - 2020 - 320926．[Epub在印刷前:2020年3月24日]。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32213556
]
[
林
l
，
姜
X
，
张
Z
，
等
．
95例SARS-CoV-2感染的胃肠道症状分析．肠道
2020．doi:
doi: 10.1136 / gutjnl - 2020 - 321013．[Epub在印刷前:2020年4月02日]。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32241899
]
[
锅
Y
，
张
D
，
杨
P
，
等
．
临床样本SARS-CoV-2病毒载量．柳叶刀感染说
2020；
20.：
411- - - - - -
2．
doi: 10.1016 / s1473 - 3099 (20) 30113 - 4
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32105638
]
[
Magro
F
，
洛佩斯
J
，
Borralho
P
，
等
．
评估UC活性的不同组织学指标及其对内镜结果和粪钙保护素水平的准确性的比较．肠道
2019；
68：
594- - - - - -
603．
doi: 10.1136 / gutjnl - 2017 - 315545
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29437913
]
[
霍夫曼
米
，
Kleine-Weber
H
，
施罗德
年代
，
等
．
SARS-CoV-2细胞进入依赖于ACE2和TMPRSS2，并被临床证实的蛋白酶抑制剂阻断．细胞
2020．doi:
doi: 10.1016 / j.cell.2020.02.052．[Epub在印刷前:2020年3月4日]。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32142651
]
[
张
H
，
康
Z
，
龚
H
，
等
．
消化系统是COVID-19的潜在途径:病毒进入过程中关键蛋白的单细胞共表达模式分析．肠道
2020：
gutjnl - 2020 - 320953．
doi: 10.1136 / gutjnl - 2020 - 320953
]
[
马扎
年代
，
比照
一个
，
Peyvandi
F
，
等
．
1例严重急性溃疡性结肠炎患者发生COVID-19肺炎死亡病例．肠道
2020．doi:
doi: 10.1136 / gutjnl - 2020 - 321183．[Epub在印刷前:2020年4月03日]。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32245909
]