条文本
PDF
摘要
目标提供全球食管癌和胃癌亚部位和类型负担的最新估计。
方法使用基于人群的癌症登记数据，按国家、性别和年龄组计算所有胃癌病例中食管癌(OAC)和鳞癌(OSCC)以及贲门胃癌(CGC)和非CGC (NCGC)的比例。比例随后应用于GLOBOCAN 2018的食管癌和胃癌病例的估计数量。计算年龄标准化发病率(ASR)。
结果2018年，全球估计有572000例食管癌新病例，85000例食管癌(ASR 0.9 / 10万，男女合计)和482000例食管癌(ASR 5.3)。在103万胃癌中，估计有18.1万例CGC (ASR 2.0)和85.3万例NCGC (ASR 9.2)。虽然OSCC、CGC和NCGC的最高发病率在东亚(ASR分别为11.1、4.4和17.9)，但OAC的最高发病率在北欧(ASR为3.5)。虽然在全球范围内OSCC和NCGC仍然是最常见的食管癌和胃癌类型，但在越来越多的高收入国家，OAC的发病率超过了OSCC。
结论这些按亚型和部位对食管癌和胃癌全球负担的最新估计表明，流行病学模式正在发生转变。这项工作将作为决策的基石，并将有助于制定适当的癌症控制战略。
- 胃癌
- 食道癌
- 流行病学
- 组织病理学
- 癌症预防
来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
关于这个主题我们已经知道了什么?
胃癌和食管癌的发病趋势和流行病学模式因亚型而有很大差异:在高度发达国家，食管癌(OAC)的发病率急剧上升，而在世界许多地区，食管癌(OSCC)的发病率下降;贲门性胃癌(CGC)和非贲门性胃癌(NCGC)的发病率分别呈明显下降趋势。
此前对2012年的全球估计显示，OSCC和NCGC是食管癌和胃癌的主要类型，其中OAC在一些高收入国家的食管癌中占重要比例。
新的发现是什么?
综合来自世界各地基于人口的癌症登记的最新证据和2018年全球癌症负担的估计，我们估计全球OAC、OSCC、CGC和NCGC病例总数分别为8.5万、48.2万、18.1万和85.3万。
国家一级的估计数揭示和确认了四个地点中每个地点的高发地区和人类发展各级的模式。
虽然提供了最新的估计，但该研究证实了OSCC和NCGC仍然是迄今为止最常见的食管癌和胃癌类型的先前发现。
在可预见的未来，它会对临床实践产生怎样的影响?
这种亚型特异性/子位点特异性发病率的全球负担的量化为临床医生和卫生政策制定者现在规划适当的癌症控制和影响未来的癌症负担提供了重要的证据基础。
在潜在风险因素流行率持续变化的驱动下，随着发病率模式的改变，不断变化的患者概况将需要对当前的管理和资源分配进行调整。
简介
2018年估计有150多万新病例，胃癌和食道癌属于全球最常见的恶性肿瘤。1 2两者都与与疾病有关的高死亡率有关，导致同一年有近130万人死亡。1 - 3鉴于这两个地点在解剖学上很接近，它们有许多共同的危险因素和流行病学特征，但发病率也显示出不同的地理和时间模式。不同人群肿瘤亚型分布的差异已被发现可以部分解释胃癌和食管癌负担的差异。4个5
通常，食管癌的两种主要组织学亚型(腺癌(OAC)和鳞状细胞癌(OSCC))和GC的两种亚型(贲门癌(CGC)或近端GC和非贲门癌(NCGC)或远端GC)被区分。OSCC主要发生在食管上三分之二的分层鳞状上皮中，而OAC通常发生在食管下三分之一，主要起源于Barrett黏膜。6CGC癌多发于胃近端，靠近食管-胃交界处，而NCGC癌多发于胃远端。所有四个亚型/子位点都有不同的但也共享的病原学途径。虽然吸烟和大量饮酒与OSCC、CGC和NCGC有关，但在高收入国家，OAC发病率的上升主要归因于体重和ord的增加。7 8肥胖也与CGC有关，而根据最近的估计，约90%的NCGC是由于感染幽门螺杆菌．9鉴于这些流行病学特征的差异和相似之处，人们越来越有兴趣分别描述食道和胃癌亚位点的全球负担。
基于我们之前对食管癌和胃癌(胃癌)亚型/亚位点的负担的估计，4个5我们在此提出了一份全面的、更新的负担评估，包括基于人口的癌症登记数据和GLOBOCAN 2018年对全球癌症负担的估计，按国家、地区和人类发展指数(HDI)分列。
方法
2018年，185个国家按年龄、性别和国家分列的食管癌和胃癌新发病例估计总数从GLOBOCAN 2018数据库中获得。1 10为了获得特定部位的比例，我们使用了来自《五大洲癌症发病率》第11卷数据库的数据，11该数据库包含2008年至2012年全球343个癌症登记处的癌症发病率数据，辅以基于人口的癌症登记处提交的数据，用于评估GLOBOCAN 2018数据库，并辅以撒哈拉以南非洲地区非洲癌症登记网络的最新数据。总共有95个国家的发病率数据。对于食管癌，根据第三版国际肿瘤疾病分类(ICD-O-3)定义了两种主要的组织学类型:OSCC: 8050-8078, 8083-8084;Oac: 8140-8141、8143-8145、8190-8231、8260-8265、8310、8401、8480-8490、8550-8552、8570-8574、8576。对于GC，根据ICD，第10版(ICD-10)定义的子位点如下:CGC (C16.0)和NCGC (C16.1-9)，其中重叠或地形不明确的癌症被认为是NCGC。超过75%的GC病例被编码为“未另外指定”(C16.9，这里称为“NOS”)的人群被排除在外。
在第一步中，基于显微镜验证诊断的病例，计算了在每个性别和年龄层中至少有2例病例的国家的所有四种亚型(OAC、OSCC、CGC和NCGC)的性别特异性和年龄特异性(<65岁和≥65岁)比例。选择年龄层以反映各亚型分布的年龄差异。如果数据来自一个国家的多个癌症登记处，则将这些数据汇总以获得估计的全国比例。所有癌的总数(食管癌:OAC +OSCC +其他癌;对于GC: CGC +NCGC)作为分母。对于食管癌，计算了60个国家和49个国家的国家级比例。个别国家所用方法的完整清单载于在线补充表1．
对于其他没有足够的基于人口的登记数据的国家，或由于数量较少数据被排除在外的国家(食道癌n=125;GC n=136)，计算区域比例。这是通过从第一步开始聚合国家一级的数据来实现的。根据联合国地理区域，各国被划分为区域:撒哈拉以南非洲、北非、加勒比和中美洲、南美洲、北美洲、东亚(包括中国)、东南亚、南亚中亚(包括印度)、西亚、东欧、北欧、西欧、南欧和大洋洲。
随后，根据GLOBOCAN 2018中显示的5岁年龄组、性别和国家的胃癌和食管癌病例总数乘以得到的比例。按性别计算了每个国家和地区的年龄标准化发病率(每10万人年ASRs)，并根据人类发展指数的四个类别进行了计算122017年采用直接法和世界标准人口。13
在二次分析中，我们探讨了排除重叠或地形不明的GC病例(C16.8-9)以及排除除OAC和OSCC以外的组织学类型对计算亚型特异性比例的影响，并比较了总体负担的结果。
患者和公众的参与
由于本研究是一项回顾性研究，仅涉及继发性癌症数据的检查，因此患者不参与本研究的设计和实施。
结果
食道癌
2018年，全球估计有572000例食管癌新病例，其中8.5万例(15%)食管癌病例，对应的ASR为0.9 / 10万，48.2万例(84%)食管癌病例，ASR为5.3 / 10万。大约70%的食道癌发生在男性身上，他们的OACs比例高于女性(16% vs 11%)。OSCC是世界上所有地区最常见的食管癌亚型，北美、北欧和大洋洲除外，在这些地区，OAC病例的数量(和比例)超过OSCC (表1，在线补充表2而且图1)．
2018年按世界地区按性别计算的食管癌和胃癌各亚部位/亚型病例的全球估计数。CGC，贲门胃癌;NCGC，非贲门癌;OAC食管腺癌;OSCC，食管鳞状细胞癌。
就男女相加而言，大多数OAC病例发生在东亚(2.9万例)，其次是北美(1.5万例)和西欧(8000例)。然而，OAC的最高发病率是在北欧(ASR 3.5)和北美(2.2;图2)．在国家层面，中国(27 000例)和美国(13 000例)对这一负担的贡献最大(在线补充表3)，主要是因为它们的人口多，但也因为发病率高。食管癌发病率最高的是荷兰和英国(ASR为4.4 / 10万)，有21个国家的食管癌发病率超过食管癌(图3和图4和)．由于超过45%的病例发生在人类发展指数非常高的国家，不同人类发展指数类别的OAC发生率呈明显的梯度，在低和中等人类发展指数国家观察到的发生率最低(在线补充图1-3)．
2018年按世界地区按性别计算的每10万人中食管癌和胃癌各亚型的年龄标准化发病率(ASR，世界)CGC，贲门胃癌;NCGC，非贲门癌;OAC食管腺癌;OSCC，食管鳞状细胞癌。
2018年男女合并食管腺癌(上图)和鳞状细胞癌(下图)每10万人的年龄标准化发病率(ASR，世界)。
重点列出2018年每10万人年食道腺癌(AC)年龄标准化发病率(ASR，世界)超过鳞状细胞癌(SCC)男女加起来的国家。
对OSCC来说，整体负担集中在亚洲，2018年发生了全球80%以上的病例(403,000例;表1而且图1)．据估计，仅在中国就有超过277 000例OSCC (在线补充表3)．此外，撒哈拉以南非洲地区承担了OSCC的沉重负担，2018年有超过2.2万例病例。发病率从东非的十万分之11.1(蒙古、马拉维和肯尼亚的ASR >16)到北非、北美和加勒比和中美洲的十万分之1.0 (图2和3)．HDI分析OSCC的负担时，没有观察到明确的模式。虽然人类发展指数非常高的国家的病例比例较少，但发病率在高人类发展指数国家最高(ASR 9.1)，并且在其他人类发展指数类别之间没有太大差异(在线补充图1-3)．
胃癌
在2018年103万例gc中，估计有18.1万例(18%)CGC (ASR 2.0)和85.3万例(82%)NCGC (ASR 9.2)。尽管全球三分之二的ggc发生在男性身上，但CGC的这一比例略高，估计有四分之三的病例发生在男性身上。NCGC是全球和全球所有地区最常见的GC亚型(85.3万例，82%)，占所有GC病例的68% - 96% (表1，在线补充表2而且图1)．
对于CGC和NCGC，绝大多数病例发生在亚洲，占两个子站点全球病例负担的70%以上(图1)．以CGC为例，约12.1万例(67%)发生在东亚(其中11万例在中国)，其次是南亚中亚(14 000例，8%)和北美(9000例，5%)。CGC发病率在东亚最高(4.4 / 10万)，其次是大洋洲、西欧和西亚(ASR分别为1.7、1.6和1.6)，最低的是撒哈拉以南非洲(ASR为0.2;图2)．在国家层面上，中国和伊朗的CGC风险最高(ASR 5.0;图5，在线补充表4)．大多数CGC病例发生在人类发展指数高的国家(包括中国)，这也反映在这组国家的发病率最高(ASR 3.7;在线补充图1和2)以及随人类发展指数的增加而增加的显著趋势(在线补充图3)．
另一方面，就NCGC而言，仅东亚就有近50万例(占全球NCGC负担的58%)，其余亚洲地区有13万例。其次是欧洲(11.3万例，13%)、南美洲、加勒比和中美洲(6.1万例，7%);表1而且图1)．发病率从东亚的17.0 / 10万(韩国、蒙古和日本的ASR >25)到北美的不到3 / 10万(在线补充表4，图2和5)．70%以上的NCGC病例发生在人类发展指数高和非常高的国家，这两个人类发展指数组的发病率最高(ASR分别为13.0和9.1;在线补充图1-3)．
2018年，每10万人中贲门癌(上图)和非贲门癌(下图)的年龄标准化发病率(ASR，世界)，男女合计。
讨论
在这项研究中，我们对食管癌和胃癌按亚型和亚位点的全球发病率进行了最新估计，提供了这两种癌症当前流行病学概况的全面图景。尽管OSCC仍然是全球最常见的食管癌亚型(占所有病例的84%)，在东亚和东非的发病率最高，但在大量高收入国家，OAC病例的数量超过了OSCC，在北欧、北美和大洋洲的发病率最高。对于GC, NCGC继续在全球流行(占所有病例的82%)，在亚洲病例负担高，在南美洲和中美洲也有。CGC的模式与NCGC略有不同，东亚和大洋洲和西亚的部分地区负担最重。
我们的结果建立在以往对这些癌症负担的全球评估基础上4个5这与其他在更有限的国家环境中评估趋势和模式的研究是一致的。在美国、澳大利亚和英国等高收入国家，OAC的高发地区和增加趋势已被报道过。在14到18岁这在很大程度上归因于(中心性)肥胖水平的增加，而中心性肥胖是引起gord的主要原因之一，可导致长期并发症，例如，巴雷特食道，增加患OAC的风险。与此同时，幽门螺旋杆菌感染——gc的主要致病危险因素——被认为可以通过萎缩性胃炎的发展和相关的胃液酸度和消化性活性的降低以及胃-食道交界处酸囊的衰减来预防OAC。7日19日20患病率的持续下降幽门螺旋杆菌因此可能有助于增加胃反流液中酸、胃蛋白酶和胆汁的浓度，这些是破坏食管粘膜的主要因素，已知可促进OAC的发展。此前已有研究表明，特别是腹部肥胖可能导致持续酸暴露加重，与连接鳞状黏膜的免疫组织学改变相关，并有证据表明肥胖是OAC和CGC的危险因素。21
根据最近的预测，在越来越多的高收入和高收入国家，食管癌的发病率将继续增加，并成为食管癌的主要类型。18然而，在全球范围内，OSCC仍然是最常见的，特别是在高发地区，如伊朗北部，22中亚和中国23(一起形成了所谓的“食道癌带”)以及东非部分地区。24 - 26日虽然吸烟和大量饮酒仍然是OSCC的两大主要风险因素，并已被发现是高收入国家大多数OSCC病例的原因，27 28饮用热饮、吸食鸦片和室内空气污染等其他风险因素在伊朗等高发地区或肯尼亚等东非国家占主导地位。29 30到目前为止，由于相关的相对较高的成本和并发症的风险，不推荐使用内镜进行基于人群的筛查，非内镜细胞取样方法已被发现缺乏必要的特异性。31其他低侵入性筛查方法的临床试验(如充气气球、海绵和呼气检查)32)正在进行中，考虑到特异性和风险分层的改进，这可能是未来筛查食管癌更有利的方法。31日33目前，初级预防措施，包括高收入环境下的肥胖控制和持续干预，寻求减少社区吸烟和酒精流行率，仍然是降低食道癌发病率的关键。
幽门螺旋杆菌感染仍然是GC的主要因果风险因素，2018年90%的NCGC和20%的GC都是由感染引起的。9CGC的其他风险因素，通常包括肿瘤的混合，其起源可能在食管下部或胃近端，是食道食道和肥胖在西方人群(类似的病因归因于OAC)。34 35这些风险因素模式也反映在地理位置上，CGC在中亚最常见，但在大洋洲和西欧部分地区发病率也很高。虽然胃癌的发病率几十年来一直在下降，主要是由于在幽门螺旋杆菌尽管在世界上一些地区已变得罕见，但在许多高收入国家，如韩国，其负担仍将居高不下。36这些趋势与在英国和美国等低发病率国家的年轻一代中观察到的发病率上升形成对比，这些国家的人口通常发病率较低幽门螺旋杆菌感染。36-38这种风险转移的潜在原因包括与现代生活方式相关的微生物组的变化，特别是肥胖的增加，这与CGC风险有关。39尽管在低风险人群中进行常规GC筛查尚未被证明具有成本效益，但在高危地区实施基于人群的筛查已显示出一些希望，韩国和日本几十年来已开展了全国性GC筛查项目。40-43与此同时，成本效益幽门螺旋杆菌几个正在进行的随机对照试验正在探索根除，表明治疗可以降低GC风险44在某些情况下可能有助于GC预防。45
虽然这项研究代表了我们对食管癌和胃癌按亚型和亚位点划分的全球负担的最好认识，但仍有一些局限性需要注意。首先，对子类型特异性和子位点特异性数据的估计受限于从每个癌症登记处获得的组织学和地形信息的程度。虽然食管癌的组织学数据相对完整，但它对胃癌来说是一个明显的挑战，在胃癌中，平均49%的癌症被归类为重叠或不明部位(C16.8-9)。我们试图通过只纳入这一比例不超过75%的注册中心，并在其区域和国家背景下仔细审查每个数据集来缓解这一问题。在这次更新的评估中，我们将C16.8-9例分配给胃远端肿瘤，即NCGC，这与我们之前的方法不同，导致CGC的比例略低(18% vs 27%)。5这一决定是基于这样的假设:贲门癌更容易被识别和编码，而在胃的远端给一个通常较大的肿瘤指定一个准确的解剖位置可能更困难。确切的肿瘤位置通常来自外科手术报告，但通常不会对gc进行手术，因为它们通常在晚期才被诊断出来。通过选择这种方法，我们可能高估了NCGC在某些情况下的负担。在二次分析中，我们证明了排除重叠或未指明位置的gc在按子位点估计比例时的影响，导致了更大的贲门癌比例，这可能是高估了。我们相信，在我们的主要分析中所做的假设的影响是更现实的，并提供了一个优势，排除地形不明的gc。
其次，虽然CGC和NCGC之间的区别确实具有挑战性，但也很难确定肿瘤起源于胃还是食道。46个47根据确切的位置，OAC和GC都可以被认为是胃-食道交界处的癌症，它们有时被认为代表相同的临床实体。47据推测，OAC发病率增加的部分原因可能是由于胃食管交界处的癌症更频繁地被分类为食管癌而不是GCs。然而，这只占病例的一小部分，不会影响我们所看到的总体模式。这些问题共同凸显了对更准确的子位点特异性癌症数据的需求，这对于巩固我们对癌症负担的认识至关重要，特别是在此类数据稀缺的世界地区。
最后，从GLOBOCAN获得的数据代表的是估算本身，这意味着应该谨慎地解释它们。10我们用于获取子位点和子类型比例的癌症登记处的基于人口的数据仅限于这些数据可用的国家。如果无法获得具体国家的比例，则聚合区域信息以获得国家代理(另见在线补充表5)．因此，这些国家之间的异质性可能没有得到充分的体现。
通过对食管癌和胃癌按亚型和亚位点的发病率估计，本研究提供了上消化道癌症全球负担的全面、更新的图景，这与癌症控制和临床实践高度相关。我们的研究表明，在全球范围内，OSCC和NCGC仍然分别是最常见的食管癌和GC类型;然而，可以观察到不同的流行病学模式。虽然OAC在高收入国家占主导地位，其费率已超过OSCC，但OSCC、CGC和NCGC在东亚继续显示出强大的优势，东亚的费率是全球最高的。这些结果加强了一级和二级预防措施的必要性和力量，它们仍然是目前和未来控制食道和GCs的最重要工具。
致谢
作者感谢所有癌症登记处和他们的工作人员，感谢他们分享了本研究所需的数据。他们要感谢非洲癌症登记网络及其所有合作者提供的数据。
参考文献
脚注
推特@mivanbh
贡献者研究概念与设计:MA、JF、IS。数据分析和解释:所有作者。起草手稿:MA和IS。对稿件重要的知识内容进行批判性修改:所有作者。
资金作者们还没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构为这项研究宣布具体的资助。
免责声明如果作者被确认为国际癌症研究机构/世卫组织的人员，作者将单独对本文中表达的观点负责，他们不一定代表国际癌症研究机构/世卫组织的决定、政策或观点。
相互竞争的利益MIvBH报告称，在提交的工作之外，担任美敦力、强生和迈兰的顾问，以及奥林巴斯斯特瑞克的拨款。
患者和公众的参与患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
病人同意发表不是必需的。
来源和同行评审不是委托;外部同行评议。
数据可用性声明数据可在一个公共的、开放访问的存储库中获得。资料载于https://gco.iarc.fr/和https://ci5.iarc.fr/Default.aspx．