recast-jats-build ec6cccc6e1 gutjnl 肠道 肠道 肠道 肠道 肠道 0017 - 5749 1468 - 3288 BMJ出版集团有限公司和胃肠病学的英国社会 gutjnl - 2020 - 321852 10.1136 / gutjnl - 2020 - 321852 32499303 / gutjnl 69/9/1592.atom COVID-19 开放获取 肠道 COVID-19 特殊的集合 COVID-19 特殊的集合 开放获取 特殊的集合 新闻稿 法莫替丁使用跟踪和量化症状COVID-19 non-hospitalised患者:一个案例系列 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7820 - 3727 Janowitz 托拜厄斯 1 2 Gablenz 伊娃 1 3 帕丁森 大卫 4 王 蒂莫西·C 5 托尼 约瑟夫 6 7 特蕾西 凯文 7 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8017 - 2712 Tuveson 大卫 1 癌症中心, 冷泉港实验室, 冷泉港, 纽约, 美国 Northwell健康癌症研究所, 新海德公园, 纽约, 美国 医学院, Ruprecht-Karls-University海德堡, 海德堡, 德国 生态学系, 剑桥大学, 剑桥, 联合王国 哥伦比亚大学医学中心, 纽约, 纽约, 美国 Divion普通内科医学,医学部门, 纽约, 纽约, 美国 Feinstein研究所的医学研究,Northwell健康, 纽约, 纽约, 美国 托拜厄斯博士Janowitz,冷泉港实验室;一个Bungtown路;美国纽约冷泉港; janowitz@cshl.edu;凯文•特蕾西Feinstein医学研究所;Northwell健康;纽约,纽约,纽约; KJTracey@northwell.edu;大卫博士Tuveson,冷泉港实验室;一个Bungtown路;美国纽约冷泉港; dtuveson@cshl.edu 9 2020年 4 6 2020年 7 8 2020年 4 6 2020年 4 6 2020年 69年 9 1592年 1597年 19 05年 2020年 20. 05年 2020年 21 05年 2020年 ©作者(年代)(或他们的雇主(s)) 2020。CC通过数控允许重用。没有商业重用。看到的权利和权限。BMJ出版的。 2020年 http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ 这是一个开放的分布式条依照创作共用署名非商业性(4.0 CC通过数控)许可证,允许别人分发,混音,适应,建立这个工作非商业化,和许可他们的衍生产品在不同的协议,提供了最初的工作是正确地引用,给出合适的信用,任何更改表示,非商业使用。看到的: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。 客观的

2019年non-hospitalised冠状病毒疾病患者治疗方案(COVID-19)减少发病率,死亡率和疾病的传播是一个紧迫的全球需求。场外histamine-2受体拮抗剂COVID-19法莫替丁是一种公认的疗法。我们纵向变化特征评估病人报告结果措施non-hospitalised COVID-19患者自行大剂量法莫替丁口服。

 设计

患者注册后连续签署书面知情同意。人口统计数据、COVID-19诊断、法莫替丁的使用,与毒品有关的副作用,温度测量、氧饱和度和症状评分得到使用问卷调查和电话采访。根据国家健康研究所(NIH)支持协议研究病人COVID-19的经验,我们收集纵向五症状的严重程度评分(咳嗽、气短、疲劳、头痛、嗅觉缺失症)和通用想到在四点顺序量表仿照性能状态得分。所有数据被报道在病人的水平。纵向合并正常化症状评分进行统计比较。

 结果

连续十COVID-19患者自行口服大剂量法莫替丁被确定。最常用的法莫替丁方案是每日三次,每次80毫克(n = 6)的平均11天(范围:5 - 21日天)。法莫替丁是耐受性良好。所有病人报告显著改善疾病相关症状后开始法莫替丁。合并后的症状评分明显改善在24小时内开始法莫替丁和外围血氧饱和度(n = 2)和设备记录活动(n = 1)增加。

 结论

本系列案件的结果表明口服大剂量法莫替丁是耐受性良好,与patient-reported结果的改善non-hospitalised COVID-19患者。

 SARS-CoV-2 COVID-19 COVID-19症状 冠状病毒 法莫替丁 门诊病人 毕业舞会 美国国家癌症研究所/国家卫生研究院 5 p30ca045508-30 特色 解锁 特殊性质 contains-inline-supplementary-material has-earlier-version 是的 本研究的意义 已知在这个问题上是什么?

COVID-19是一个全球性的流感大流行造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2。COVID-19具有高传染性,引起一系列的疾病从相对轻微症状到危及生命的条件。医学疗法,中断COVID-19进展non-hospitalised症状患者因此高度。

 有什么新发现吗?

我们设计了一个方法来定量地遵循六在non-hospitalised COVID-19患者常见症状的疾病。单独正常化病人症状表明histamine-2受体拮抗剂的自治制度,法莫替丁与症状改善一系列连续10个病人。

 它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?

我们的研究结果支持严格的评估法莫替丁作为一个潜在的治疗和症状的使用跟踪non-hospitalised COVID-19患者。

 介绍

2019管理患者的冠状病毒病(COVID-19),造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),对生物医学社区构成了重大挑战,各国政府和全球人口。目前,大多数研究侧重于疫苗研发或药理COVID-19住院患者的治疗策略。 1然而,减少全球发病率和死亡率,为non-hospitalised患者有效的治疗策略是必需的。

法莫替丁可能的候选药物。法莫替丁是一个histamine-2受体拮抗剂,广泛使用在柜台以低成本,不与其他药物相互作用并安全地用于抑制胃酸的生产在一个广泛的口服剂量从20毫克每天160毫克每天四次。 2在计算机模拟中,法莫替丁被确认为一个潜在的3-chymotrypsin-like蛋白酶的抑制剂, 3这法莫替丁在COVID-19行动和其他潜在的机制是当前研究的一个领域。倾向得分匹配回顾性队列研究的风险显著降低死亡或插管(调整人力资源0.43,95%可信区间0.21到0.88)被确定为COVID-19患者之前顺便把法莫替丁或住院的时候。 4

回顾性队列研究的动机是意想不到的积极成果的10个病人出现症状后法莫替丁COVID-19。在这里,我们总结本系列10 COVID-19患者自我调整与法莫替丁作为门诊病人。patient-reported人口统计、临床课程,药物耐受性和纵向症状评分。

 方法

连续患者加入这项研究后签署书面知情同意参与研究和鉴定数据报告发布的系列。没有参与者排除在外。收集的数据是两个电话采访和两个书面问卷调查。病人的人口统计信息,并存病,COVID-19测试结果,法莫替丁的使用,与毒品有关的副作用,温度测量、氧饱和度和症状评分。我们收集纵向五症状的严重程度评分(咳嗽、气短、疲劳、头痛、嗅觉缺失症),基于一个国家卫生研究院签署协议研究病人COVID-19的经验,除了一般的想到。 5回顾性由患者症状评分等级分类:1 =没有受到影响,2 =小影响,3 = 4 =严重影响的影响。这四点量表是基于性能状态得分在癌症患者系统性疾病或影响治疗。我们适应东部前四的规模分合作肿瘤组性能状态(ECOG PS)规模 6和解释性文字提供给病人的症状问卷。我们只选择那些ECOG PS的措施的规模分等级的严重性COVID-19疾病的严重程度相关,不需要住院。相关部分的问卷介绍规模和评分系统是提供给参与者和包含在 在线辅助方法部分。纵向症状评分的前COVID-19疾病(基线,B),开始的前一天法莫替丁(天−1),法莫替丁被开始的那一天(0)和天1、2、7和14法莫替丁开始后记录下来。纵向温度记录,脉搏血氧仪和活动监测数据记录时可用。

SP1 10.1136 / gutjnl - 2020 - 321852. - supp1

结果 病人的特点

十个人的临床诊断COVID-19自我调整与高剂量口服法莫替丁是谁。从纽约州8个病人,一个来自新泽西和一个来自瑞典。所有的参与者都总结的特点 表1。研究参与者多样化对已知的风险因素的严重程度COVID-19疾病:年龄、性别、种族、身体质量指数(BMI)。 7七个病人积极的pcr进行SARS-CoV-2诊断鼻拭子,两名患者有积极的抗体针对病毒血清学测试和一个病人临床诊断不分子确认( 表1)。所有开始与COVID-19法莫替丁而感觉不适。最常用的剂量是每天80毫克口服法莫替丁三次(n = 6),和剂量范围从20毫克每日三次80毫克每日三次。法莫替丁自治时间中位数为11天(范围5 - 21日天)。出现症状之间的时间开始治疗病人之间各不相同,从两天到26天( 图1)。

F1

法莫替丁开始前几天症状。症状的持续时间开始之前,法莫替丁对个别患者按升序显示。

 T1

病人的特点

病人 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
年龄(年) 40年代 40年代 30年代 60年代 50年代 20年代 20年代 70年代 50年代 60年代
性别 F 米 米 F 米 F F 米 米 米
种族 白色的 拉美裔 亚洲 黑色的 白色的 拉美裔 黑人和西班牙裔 白色的 南亚 白色的
身高(厘米) 163年 152年 182年 163年 173年 157年 175年 188年 173年 191年
体重(公斤) 59 One hundred. 82年 One hundred. 79年 59 127年 96年 77年 136年
身体质量指数 22 43 25 38 27 24 41 27 26 37
吸烟史 N Y N 前女友 前女友 N N N 前女友 前女友
并发症 癫痫 N N HTN HTN和hyperlipidaemia N N 慢性胰腺炎和MI Hyperlipidaemia N
常规药物治疗 Kepra 硝苯地平、替米沙坦和HCT。 赖诺普利和阿托伐他汀。 美托洛尔,亚撒和伐。 亚撒和伐。
泰诺 一次 1 - 2×1毫克/天 5天
测试方法 鼻拭子PCR 鼻拭子聚合酶链反应 鼻拭子聚合酶链反应 AB测试* 鼻拭子聚合酶链反应 鼻拭子聚合酶链反应 鼻拭子聚合酶链反应 临床诊断 鼻拭子聚合酶链反应 AB测试*
考试日期 04/03 03/27 03/30 05/01 04/10 04/20 04/20 04/30 04/16 05/04
开始的症状 03/24 03/25 03/21 04/03 04/10 04/12 04/15 03/10 04/14 03/23
家人开始。 03/28 04/02 03/30 04/13 04/16 04/21 04/21 04/05 04/16 03/30
停止的家。 04/07 04/12 04/05 04/24 04/23 05/08 05/02 04/09 05/06 04/03
Fam公司。剂量 80毫克每天三次 80毫克每天三次 80毫克每天三次 50毫克一天三次 80毫克每天三次 80毫克每天三次 80毫克每天三次 60毫克每天两次 60毫克每天两次 20毫克一天三次
症状__
身体疼痛 Y Y Y Y Y
胸闷 Y Y Y
其他人 出汗了。 寒战和蜂巢。 身体痉挛。 喉咙痛。 拥挤的鼻子和胃肠道症状。 鼻窦炎/拥挤的鼻子。 慢动作的性能。 胃肠道症状和脱水。 流感的症状。
AEs 心跳加快,头晕。 头晕,皮肤干燥和失眠。 (消化系统症状和遗忘)

为了符合期刊指南提供匿名化年龄,年龄范围。

* Pt 4:测试西奈山卫生系统,美国、滴定度:2880;pt 10:测试西奈山卫生系统,美国、滴定度:2880。

†除了这些症状问卷得分;日期显示为月/天。

AB抗体;AEs,不良事件,在括号如果只可能与法莫替丁;体重指数、体重指数;F,女;Fam公司。,famotidine; HCT, hydrochlorothiazide; HTN, hypertension; M, male; N, no; Y, yes.

 Patient-reported毒性

七个病人没有经历任何不良事件。一个病人报告1级眩晕和非常偶尔心跳加快的观念。另一个病人经历了1级头晕、皮肤干燥、失眠。第三个病人报告1级胃肠病的症状和临时遗忘( 表1)。除了遗忘,所有这些副作用在法莫替丁的处方信息,列出 2法莫替丁和所有副作用决定中止。

 Patient-reported结果和症状

没有住院治疗上报告的任何参与者,点提交的手稿,病人感觉完全恢复,除了持续嗅觉缺失症两种情况。所有患者无症状之前COVID-19发展。他们都受到广泛的症状时感觉最糟糕的情况下,这是比得上开始法莫替丁之前一天的感受。法莫替丁开始,所有患者症状的改善报告在(情况对照表和24 - 48小时之内 图2)。当我们分析了变化的正常症状总分在所有患者中,我们没有发现显著差异的前一天开始法莫替丁与法莫替丁开始的日子相比,但显著改善症状分数据报道在24小时内开始法莫替丁和症状几乎继续改善和正常化preillness水平首先法莫替丁使用后14天( 图3)。症状的改善是在所有类别,但airway-related症状,比如咳嗽和气短据报道提高速度高于全身症状,如疲劳( 图2)。

F2

患者症状评分。所有报道症状的纵向数据显示个别病人。的意思是表示作为冲黑线。基线分数表示相邻轴。所有患者基线报告症状1。黄衫军的线条和点各自的症状略有偏移命令按字母顺序,避免重叠。天,0表示病人的一天带的第一剂量法莫替丁。严重程度评分:1 =不受到影响,2 =小影响,3 =影响,4 =严重影响。B,基线;Pt,耐心。

 F3

正常化所有患者的症状评分。平均纵向正常显示了所有患者症状评分。SE的意思是表示。双面的t检验进行统计比较与第0天相比,法莫替丁开始的日子。* P < 0.05;* * * p < 0.001;* * * * p < 0.0001。NS,不重要。

 个人情况总结

患者1是一个白人女子在她40多岁的癫痫病史她levetiracetam每天1克。她把法莫替丁80毫克每日三次,11天开始4天之后第一次经历COVID-19的症状。在这个时间点她感觉很不舒服。1天内第一剂量的法莫替丁,她注意到她的呼吸急促得到显著改善。这个改进是伴随着增加她home-monitored脉搏血氧仪测量血氧饱和度水平从91% -95% 97% -98% ( 图4一)。她发热温度为37.8°C法莫替丁和无热的开始前7天的法莫替丁。

F4

患者的立场脉搏血氧仪和活动的结果。(一)从两个病人显示脉搏血氧测量数据。(罪犯)设备软件提供的每周数据有关的三个矩阵记录使用Oura环显示患者8。平均每个指标显示期间由虚线表示。一天0,0代表天,每周的法莫替丁开始,分别。Pt,耐心。

病人2是一个拉美裔人在他40年代没有预先存在的条件。他把法莫替丁80毫克每日三次,11天开始第一次经历8天后COVID-19的症状。他说2天内改善症状的治疗。他发热温度为38.3°C法莫替丁和无热的开始前5天的法莫替丁。

患者3是一个亚洲人在30年代没有预先存在的条件。他把法莫替丁80毫克每日3次,7天开始第一次经历9天后COVID-19的症状。他经历了严重气短开始法莫替丁之前,和他的呼吸困难等症状提高了第七天。家中监测血氧饱和度水平治疗2天从89%提高到96%在5天的治疗( 图4一)。他发热温度为38.9°C法莫替丁和无热的开始前5天的法莫替丁。他断断续续扑热息痛在发烧的疾病。

患者4是一个黑人妇女在她的60年代的BMI 38岁的积极的吸烟史、高血压控制的三联疗法。她把法莫替丁50毫克三次后10天每天12天开始第一次经历COVID-19的症状。她注意到改善肌肉疼痛,胸闷,除了那些记录 图2。

患者5是一个白人在50年代iswith高血压和hyperlipidaemia,用药物治疗,和积极的吸烟史。他把法莫替丁80毫克每日三次,8天开始后6天第一次经历COVID-19的症状。他描述了不断增加的疲劳后7天开始法莫替丁;唯一的病人来描述这种治疗期间的任何症状恶化。然而,他注意到改善呼吸道症状的2天内开始法莫替丁。

病人6是一个20多岁的西班牙裔妇女没有预先存在的条件。她把法莫替丁80毫克每天三次9天后开始第一次经历COVID-19的症状。她感到明显更好的治疗的2天内但有轻微的眩晕和加速心跳间歇性服用法莫替丁。

病人7是20多岁的黑人和西班牙裔妇女体重指数为41没有预先存在的条件。她把法莫替丁80毫克每日三次,12天开始后6天第一次经历COVID-19的症状。一周内的治疗,她报告的症状缓解。她说1级头晕、失眠和干性皮肤并发与法莫替丁。

病人8是一个白人在他70年代与心肌梗死史,手术治疗良性胰腺肿瘤,慢性胰腺炎和慢性背部疼痛。他的诊断是根据临床症状和体征和来自高患病率的位置,与所有家庭成员被COVID-19临床影响。他把法莫替丁60毫克每日两次,5天开始后26天第一次经历COVID-19的症状。他迅速改善报告,3天内无症状的治疗。他定期地监控活动使用Oura环装置,能够提供数据等效行走,卡路里周之前和之后的使用和活动评分法莫替丁开始,所有(有明显改善 图4罪犯)。

患者9是一个南亚烟民的人在50年代与hyperlipidaemia伐所控制的历史。他带法莫替丁60毫克每日两次,21天开始2天之后第一次经历COVID-19的症状。他描述了他的症状改善后2天内开始法莫替丁。他说可能相关的法莫替丁轻度健忘和胃肠病症状开始时法莫替丁但是他停止了药物治疗前解决。

病人10 60年代是一个白色的前吸烟者的人在他的体重指数为37.5,没有预先存在的条件。他把法莫替丁20毫克每天三次5天开始后7天第一次经历COVID-19的症状。他说一个普遍的症状改善的第一周内法莫替丁。

 讨论

这种情况下系列提供patient-reported结果测量10连续登记non-hospitalised COVID-19患者。他们都注意到相关改善他们的条件与法莫替丁用于从60毫克剂量240毫克每天。基于法莫替丁的药代动力学数据,发表 8 9我们估计,这些治疗方案会导致血浆浓度峰值约0.5 - 2µM和平均血浆浓度约为0.15 - -0.7µM法莫替丁,假设正常的肾功能。一致的临床证据和共识,法莫替丁是安全的在一个广泛的剂量和频率,法莫替丁被所有的病人非常良好的耐受性。鉴于法莫替丁只有最小的抑制性影响肝细胞色素p450系统和低风险的临床显著改变氧化药物代谢, 10 11它可能是一个安全的药物试验或临床试验病人服用药物。

这项工作的一个相关方面的探索和应用分级症状评分和patient-reported结果措施跟踪COVID-19 non-hospitalised设置使用四点顺序量表。使用这些症状评分,我们能够确定所有患者注意到快速改善他们的条件在起动法莫替丁的24 - 48小时之内。我们的定量方法遵循症状严重程度可能是一个有用的工具,尤其是门诊研究,但需要验证。此外,对于所有患者能够提供数据,温度、氧饱和度和活动改善相关法莫替丁。这些发现表明,法莫替丁可能影响COVID-19的课程,但必须考虑上下文中的一些局限性。安慰剂效应,入学率偏见和回忆偏倚 12症状可能影响我们的发现一样的结果测量任何破盲,由于流域研究中,尽管我们试图减少偏见通过问非起始的问题。改善症状被发现在48小时内所有个人在这项研究中,尽管症状期之前,法莫替丁变化很大。但仍有可能,这些变化可能反映了治疗独立的恢复期,COVID-19的自然不需要住院的病人并没有很好的特点。

我们的病例分析显示,但不建立,与COVID-19法莫替丁治疗门诊病人受益。未来的工作将会调查法莫替丁的潜在的作用机制和临床相关性。从力学上看,法莫替丁可以一个病毒的目标,例如,病毒蛋白酶之一,或一系列目标,产生的,例如,在调制对病毒的免疫应答。临床上,我们毫无保留地分享意见,需要精心设计和信息研究的有效性评估候选药物COVID-19至于其他疾病。 13随机III期试验测试的有效性高剂量静脉法莫替丁三次每天除了羟氯喹住院患者COVID-19最近开始( NCT04370262)。门诊研究口服法莫替丁,调查功效症状控制,病毒和疾病负担的结果和评估药物的使用对长期免疫力的影响应考虑建立如果法莫替丁可能会使用在控制COVID-19个体患者,同时减少SARS-CoV-2传播的风险。

 结论

结果在这种情况下提出了系列建议口服大剂量法莫替丁是耐受性良好,与non-hospitalised COVID-19患者自我报告结果的改善。

作者要感谢所有的病人。我们感激这个手稿的两个匿名评论者和肯尼斯·罗斯曼教授和迈克尔wigle建设性的关键评估工作。我们要感谢教授Bruce Stillman Leemor Joshua-Tor,尼古拉斯·唐克斯约翰摩西和兰德博士Elkayam持续的讨论机械的研究与法莫替丁和其他药物COVID-19候选人。

本文已经被修正,因为它第一次在网上发布。图1和图3所取代。

本研究设计和解释由TJ TCW, JC, KT和DT。如和DP执行数据收集和解释。TJ和DT写手稿,作者手稿编辑。

TJ和DT是由国家卫生研究院资助5 p30ca045508-30。KT NIH资助R35GM118182-01支持。

没有宣布。

病人和/或公众参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。是指部分进一步了解细节的方法。

不是必需的。

冷泉港实验室的机构审查委员会批准了这个注册研究(IRB 1605914 - 1; NCT04389567)。

不是委托;内部同行评议。

所有数据都包含在相关研究文章或作为补充信息上传。的匿名数据系列包含在请求和可用。

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