COVID-19患者的肝损伤经常被报道。SARS-CoV-2肝损伤相关感染的临床意义尚不清楚,需要前瞻性研究的影响肝功能试验(融通)异常在基线。
217名患者的数据没有预先存在的肝脏疾病前瞻性纳入COVID-19 LMU大学医院的注册表进行分析,以评估协会异常融通的承认和病程。严重的过程被定义为进入重症监护室(ICU)或COVID-19-related死亡。
融通的基线异常出现在58%的病人,主要高程的天冬氨酸转氨酶(AST) (42%), gamma-glutamyltransferase (GGT)(37%)和丙氨酸转氨酶(ALT) (27%), hypoalbuminaemia观察到33%。海拔ALT和GGT以及hypoalbuminaemia,与更高的要求加护病房治疗的患者比例和机械通风。在调整了年龄、性别和并发症,hypoalbuminaemia结合AST异常或GGT住院是一个非常重要的独立危险因素入住ICU(或46.22和38.8,分别)和复合端点的入住ICU和/或COVID-19-related死亡(或42.0和26.9,分别)。
在住院肝功能异常,特别是GGT和白蛋白与SARS-CoV-2的严重感染。
在感染SARS-CoV-2肝损伤发生在相关比例的病人。到目前为止,主要是海拔转氨酶被描述,而异常胆汁郁积的参数,即gamma-glutamyltransferase和碱性磷酸酶报道的频率更低。肝功能测试(融通)峰值与严重程度和/或COVID-19患者的结果。然而,协会的基线融通的异常与疾病没有前瞻性的评估。
在我们未来的COVID-19队列,58%的患者住院时的融通的异常。Hypoalbuminaemia,特别是结合海拔转氨酶或gamma-glutamyltransferase,严重的课程是非常重要的独立危险因素。
hypoalbuminaemia患者和高危转氨酶异常或gamma-glutamyltransferase COVID-19的严重疾病,应该密切关注和考虑早期重症监护室。
COVID-19主要影响肺呼吸道引起呼吸道症状为主,
因此,我们评估肝酶升高在住院的比例和他们的协会与严重COVID-19前瞻性群COVID-19获得来自慕尼黑大学医院的患者。
从2020年3月至2020年7月275年患者前瞻性纳入的注册表LMU Klinikum(诺夫,审判ID DRKS00021225)。包容是基于COVID-19的诊断或怀疑。详细的入选标准是:(1)病人和医院工作人员的成员积极测试SARS-CoV-2或极有可能感染SARS-CoV-2基于典型的放射性发现,呼吸道症状,更没有可能诊断为流感和呼吸道合胞病毒和负面测试;(2)患者和医院的成员有很高的风险,更严重的COVID-19由于已知的并发症或治疗,特别是免疫抑制,潜在的恶性疾病或潜在的心血管和/或肺条件;(3)患者和医院的成员与初始涉嫌SARS-CoV-2感染SARS-CoV-2检测呈阴性。书面知情同意了从每个病人或他们各自的法定代表人,以防病人无法给予知情同意,从医院的每一位成员都包括在这项研究中。在没有获得知情同意情况下,如由于暴发性疾病过程中,数据被用于一个匿名和聚合的方法。病人和公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。的275名患者中,直到2020年7月,235年被诊断出患有SARS-CoV-2感染使用逆转录酶聚合酶链反应的鼻咽拭子标本认证Pettenkofer-Institute诊断实验室,慕尼黑,如前所述。
流程图的耐心包容。
使用SPSS统计分析V.26 (IBM)。分类变量表现为数量和百分比(n (%))。提出了连续变量值(范围)。对于正态分布测试后,参数或非参数测试(χ2测试或Mann-Whitney U测试)应用。分析融通的异常和疾病的严重程度之间的关系层次二元逻辑回归分析进行调整了年龄、性别、动脉高血压、糖尿病、冠心病和以前的心肌梗死,这些风险因素之前被确认与严重程度高,
COVID-19患者的基线临床特点归纳了从我们的队列
COVID-19患者的临床特点
年龄(年) | 63 (18 - 97) |
性别 | |
女 | 73例(33.6%) |
男性 | 144例(66.4%) |
动脉高血压 | 115例(53.0%) |
糖尿病2型 | 51 (23.5%) |
冠状动脉疾病 | 43 (19.8%) |
慢性肾脏疾病 | 39 (18.0%) |
肾脏替代治疗 | 7 (3.2%) |
坚实的恶性疾病 | 38 (17.5%) |
活跃的恶性疾病,局部的 | 15 (6.9%) |
活跃的恶性疾病,扩散至 | 6 (2.8%) |
前肿瘤疾病,缓解 | 17 (7.8%) |
心肌梗死病人的历史 | 20 (9.2%) |
慢性阻塞性肺疾病 | 16 (7.4%) |
Charlson发病率指数 | 3(清廉) |
吸烟情况 | 44 (20.3%) |
主动吸烟者 | 13 (6.0%) |
他以前吸烟 | 31 (14.3%) |
范围的变量作为数量和百分比(n (%))。提出了连续变量值(范围)。
与SARS-CoV-2感染的217例患者,包括在我们的群,36%需要接受机械通气治疗ICU和32%。总病死率为14.7%,大多数有关COVID-19 (
在COVID-19患者的临床过程和结果
ICU住院 | 77例(35.5%) |
长度的ICU治疗(天) | 21 (1 - 209) |
直到ICU住院时间(天) | 1 (0 - 62) |
机械通风 | 70例(32.3%) |
新和合本 | 3 (1.4%) |
四世 | 67例(30.9%) |
医学界 | 9 (4.1%) |
致命的结果 | 32 (14.7%) |
病死率相关COVID-19 | 29 (13.4%) |
死亡与COVID-19无关 | 3 (1.4%) |
对严重COVID-19复合端点* | 88例(40.6%) |
分类变量表现为数量和百分比(n (%))。提出了连续变量值(范围)。
*入住ICU组成的复合端点和/或COVID-19-related死亡。
医学界,体外膜肺氧合;ICU重症监护室;第四,入侵通风;5,非侵入式通风。
任何类型的肝脏生化异常(包括ALT、AST、GGT、高山和治疗组)在入学的时候被发现在125名患者(58%)。海拔ALT和AST住院的时候在27%和42%,分别为(
异常的患者比例融通的住院和各自的峰值水平
|
|
任何形式的肝脏生化异常 | 125例(57.6%) |
ALT升高 | 59 (27.2%) |
AST升高 | 91例(41.9%) |
GGT升高 | 80例(36.9%) |
高山海拔 | 22 (10.1%) |
治疗组海拔 | 10 (4.6%) |
Hypoalbuminaemia | 71例(32.7%) |
|
|
任何形式的肝脏生化异常 | 179例(82.5%) |
ALT升高 | 139例(64.1%) |
AST升高 | 156例(71.9%) |
GGT升高 | 130例(59.9%) |
高山海拔 | 65例(30.0%) |
治疗组海拔 | 43 (19.8%) |
Hypoalbuminaemia | 109例(50.2%) |
变量是作为数量和百分比(n (%))。
*白蛋白水平在各自的最低级别。
高山,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;GGT, gamma-glutamyltransferase;融通,肝功能试验;治疗组总胆红素;正常的ULN,上限。
COVID-19病人需要ICU治疗表现出明显高于基线水平的AST, ALT、GGT、治疗组(p < 0.05)和峰值水平的AST、ALT治疗组、GGT和高山显著(p < 0.001)以及低白蛋白水平在基线和各自的最低点(p < 0.001;
AST和ALT升高在住院与较高的入住ICU机械通气(
据融通COVID-19异常患者的临床过程在住院
AST正常n = 116 | AST海拔n = 91 | P值 | ALT正常n = 147 | ALT升高n = 59 | P值 | 治疗组正常n = 197 | 治疗组海拔n = 10 | P值 | GGT正常n = 129 | GGT海拔n = 80 | P值 | 白蛋白正常n = 91 | Hypoalbuminaemia n = 74 | P值 | |
严重COVID-19 __ | 33.60% | 52.70% |
|
38.10% | 50.80% | ns | 41.60% | 50% | ns | 37.20% | 46.30% | ns | 25.60% | 80.30% |
|
ICU住院 | 26.70% | 49.50% |
|
30.60% | 50.80% |
|
37.10% | 30.00% | ns | 29.50% | 45.00% |
|
20.00% | 76.10% |
|
ICU住院时间(天) | 2 (0 - 62) | 1 (0-41) |
|
2 (0 - 62) | 1 (0-34) | ns | 1 (0 - 62) | 3 (0-41) | ns | 1 (0-28) | 1 (0 - 62) | ns | 3 (0-28) | 1 (0 - 62) |
|
机械通风 | 23.30% | 46.20% |
|
25.90% | 50.80% |
|
33.50% | 30.00% | ns | 24.80% | 43.80% |
|
16.70% | 71.80% |
|
新和合本 | 0.90% | 2.20% |
|
1.40% | 1.70% |
|
1.00% | 10.00% | ns | 1.60% | 1.30% |
|
0.00% | 2.80% |
|
四世 | 22.40% | 21.90% | 24.50% | 49.20% | 32.50% | 20.00% | 23.30% | 42.50% | 16.70% | 69.00% | |||||
医学界 | 1.70% | 7.70% |
|
3.40% | 6.80% | ns | 4.10% | 10.00% | ns | 2.30% | 6.30% | ns | 3.30% | 8.50% | ns |
全因死亡率 | 13.80% | 16.50% | ns | 15.60% | 11.90% | ns | 13.70% | 40.00% |
|
12.40% | 15.00% | ns | 10.00% | 25.40% |
|
COVID-19-related死亡率 | 13.80% | 13.20% | ns | 14.30% | 10.20% | ns | 12.70% | 40.00% |
|
11.60% | 13.80% | ns | 8.90% | 22.50% |
|
数据提出了患者的比例异常发现各自的参数与所有患者在各自的团体。从进入ICU住院时间值(范围)。
*大胆值显示统计学意义(p≤0.05)。
†严重COVID-19被定义为组成的复合端点入住ICU和/或COVID-19-related死亡。
ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;医学界,体外膜肺氧合;GGT, gamma-glutamyltransferase;ICU重症监护室;第四,入侵通风;融通,肝功能试验;5、非侵入式通风;;ns,不重要; TBIL, total bilirubin.
明显高于治疗组海拔在承认与全因死亡率和死亡率相关COVID-19(或4.56;95%可信区间1.21到17.39;
GGT在承认与较高的入住ICU机械通气:45% GGT升高患者的基线需要加护病房治疗,只有30%的患者与正常GGT做(或1.96;95%可信区间1.10到3.50;
Hypoalbuminaemia是严重的风险明显高于COVID-19:入住ICU的复合端点和/或COVID-related死亡率达到80%的患者最初白蛋白不足但只有26%患者正常白蛋白在入学(p < 0.001;
hypoalbuminaemia结合高程时其他融通,入住ICU的风险明显增加或观察到的最高的hypoalbuminaemia和GGT异常(或35.79;95%可信区间8.16到157.04;
自融通的任何类型的异常,AST、ALT、治疗组和GGT hypoalbuminaemia hypoalbuminaemia与参数的组合显示,最严重的一次严重的疾病,进行多变量逻辑回归调整了年龄、性别和相关个人或最高的并发症严重COVID-19。逻辑回归表明,混杂变量与风险增加的严重COVID-19年龄(或1.03,p < 0.0001),动脉高血压(或2.69;p = 0.001)、糖尿病(或2.36,p = 0.009),冠状动脉疾病(或2.36,p = 0.014)和以前的心肌梗死(或3.03,p = 0.024;
协会与COVID-19严重感染肝脏异常测试结果调整年龄、性别和并发症
ICU住院 | COVID-19-related死亡 | 复合端点的严重结果 | |||||||
或 | 95%可信区间 | P值 | 或 | 95%可信区间 | P值 | 或 | 95%可信区间 | P值 | |
肝脏生化异常‡ | 2.99 | 1.52到5.88 |
|
1.22 | 0.46到3.23 | 0.69 | 2.51 | 1.30到4.82 |
|
AST升高 | 3.43 | 1.75到6.72 |
|
0.90 | 0.35到2.34 | 0.83 | 2.54 | 1.33到4.84 |
|
ALT升高 | 3.01 | 1.51到5.99 |
|
0.90 | 0.29到2.75 | 0.85 | 2.10 | 1.07到4.11 |
|
治疗组海拔 | 0.76 | 0.18到3.15 | 0.76 | 4.80 | 1.14到20.16 |
|
1.32 | 0.35到4.99 | 0.68 |
GGT升高 | 2.06 | 1.08到3.92 |
|
1.33 | 0.48到3.71 | 0.58 | 1.57 | 0.84到2.95 | 0.16 |
Hypoalbuminaemia | 13.95 | 5.72到34.03 |
|
1.76 | 0.61到5.10 | 0.30 | 9.95 | 4.40到22.78 |
|
Hypoalbuminaemia和任何肝脏生化异常 | 24.13 | 8.61到67.60 |
|
2.02 | 0.74到5.51 | 0.17 | 17.84 | 6.57到48.41 |
|
Hypoalbuminaemia和AST升高 | 46.22 | 13.33到160.29 |
|
2.29 | 0.84到6.22 | 0.10 | 42.04 | 11.08到159.57 |
|
Hypoalbuminaemia和ALT升高 | 20.37 | 5.34到77.73 |
|
1.10 | 0.31到3.90 | 0.89 | 12.39 | 3.37到45.54 |
|
Hypoalbuminaemia和治疗高度 | 2.40 | 0.34到16.81 | 0.38 | 9.64 | 1.35到68.96 |
|
4.46 | 0.46到47.25 | 0.20 |
Hypoalbuminaemia和GGT升高 | 38.82 | 8.31到181.35 |
|
2.10 | 0.66到6.73 | 0.21 | 26.85 | 5.82到123.89 |
|
表示在入学或肝脏生化参数(调整年龄、性别和动脉高血压、糖尿病、冠状动脉疾病和以前的心肌梗死)。
*大胆值显示统计学意义(p≤0.05)。
†复合端点由入住ICU和/或COVID-19-related死亡。
‡肝脏生化异常包括ALT、AST、GGT、高山和治疗但不是白蛋白。
高山,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;GGT, gamma-glutamyltransferase;;ICU重症监护室;治疗组总胆红素。
因为特别hypalbuminaemia低下显著相关,结果,一个ROC分析。白蛋白在承认显示最好的分化为3.55 g / dL的敏感性和specifity复合端点入住ICU和/或COVID-19-related死亡80%,分别(面积接受者操作特征(AUROC) 0.85;
接收机算子特征(ROC)曲线白蛋白最歧视的因素对复合端点入住ICU和/或死亡。ICU重症监护室。
承认及其协会调查是否肝损伤较差的结果往往是造成更严重的疾病和更高水平的炎症,我们分析了相关性融通和炎症标记物(c反应蛋白和il - 6)在基线(
之间的皮尔逊相关系数CRP、il - 6和肝功能测试入学
c反应蛋白 | il - 6 | |||
R的相关性 | P值 | R的相关性 | P值 | |
ALT | −0.07 | 0.34 | −0.04 | 0.62 |
AST | 0.04 | 0.60 | 0.07 | 0.37 |
GGT | 0.02 | 0.83 | 0.15 * |
|
高山 | −0.06 | 0.46 | 0.06 | 0.49 |
治疗组 | −0.06 | 0.42 | −0.02 | 0.84 |
白蛋白 | −0.58 * |
|
−0.18 * |
|
*大胆值显示统计学意义(p≤0.05)。
高山,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;CRP, C反应蛋白;GGT, gamma-glutamyltransferase;il - 6,白介素6;治疗组总胆红素。
SARS-CoV-2已经感染了全世界超过8500万人医疗系统造成严重压力。
在住院的时候,肝脏生化异常的观察包括58%的COVID-19患者。百分之四十二的患者有海拔AST, GGT的37%,27%的ALT,高山的10%和5%的治疗组,分别。发现GGT的主要提升肝脏特异性参数与大多数可用的数据。虽然Aghemo
我们的发现经常异常GGT的入学可能表明SARS-CoV-2可能直接导致肝损伤。提出了各种成因等COVID-19患者的肝损伤的细胞激素风暴严重COVID-19连续multiorgan损伤,缺血性肝炎后心脏,循环和/或呼吸衰竭、机械ventilation-induced扰动的静脉返回特别是如果需要高呼气末正压力和药物引起的肝损伤。
有趣的是,肝脏生化异常在入学有影响严重程度和结果。AST、ALT和GGT海拔在基线与较高的入住ICU机械通气和要求,而治疗组在承认与海拔较高的COVID-19-related死亡。此外,hypoalbuminaemia与ICU的住院和COVID-19-related死亡率更高。
在调整了年龄、性别及相关并发症,我们观察到一个明显的风险增加入住ICU如果任何肝脏参数是不正常的。最高的风险增加观察hypoalbuminaemia入住ICU的14倍的几率。Strinkingly,仰角的ALT和hypoalbuminaemia入学后,我们观察到20倍的风险增加入住ICU和十二倍的风险增加的复合端点入住ICU和/或COVID-19-related死亡。此外,GGT升高和hypoalbuminaemia相关非常显著增加入住ICU或复合端点严重COVID-19(或38.82和26.85,分别)。同一申请AST海拔结合hypoalbuminaemia, OR为46.22和42.04,分别观察了ICU住院或入住ICU的复合端点和/或COVID-19-related死亡。Hyperbilirubinaemia,尽管罕见的承认,另一方面是COVID-19-related死亡的一个独立危险因素调整后共病者,性别和年龄。当hyperbilirubinaemia和hypoalbuminaemia联合协会COVID-19-related死亡率更高,显示近10倍的风险增加。这些结果可比性调整时进行性别和Charlson发病率指数,这表明肝损伤在入学和穷人之间相关联的结果并不主要由于更高的异常患者融通的弱点。
我们的结果是矛盾的早期研究显示没有独立协会的基线融通的异常和严重程度。
总之,我们可以显示在一个前瞻性群组COVID-19病人没有先前的肝脏疾病,有关比例在住院患者存在异常的融通。这些基线融通,尤其是AST、ALT和GGT升高hypoalbuminaemia与更严重的感染风险较高的加护病房治疗。此外,我们展览的影响hypoalbuminaemia SARS-CoV-2-infected患者首次在一个前瞻性群组符合最近的回顾性分析。
我们的研究有一定的局限性。只有患者或被称为我们的大学医院担任地区三级护理中心是包括在这项研究中。因此,有一个潜在的倾向更严重COVID-19病例。因此,能不能完全排除融通的海拔在入学可能代表一个更严重的SARS-CoV-2感染multiorgan感情包括肝胆的炎症。然而,无论肝损伤的原因时承认,我们显示一个强大的协会之间的严重程度和肝脏参数在承认而不是高峰值,它可以帮助指导在病程早期临床决策。进一步的优势我们的研究是未来的数据收集,排除潜在的慢性肝病患者和调整有关成立COVID-19严重的危险因素。
总之,我们目前的数据显示海拔基线融通的显著相关,包括GGT以及hypoalbuminaemia SARS-CoV-2感染更严重的课程。因此,基线hypoalbuminaemia当结合其他异常融通特别是AST异常或GGT应当被视为红旗表明一个更严重的疾病,可能支持临床决策与COVID-19加强监测和重症监护的病人。
我们愿意承认的帮助和支持所有的卫生保健工作者和学生COVID-19大流行期间,帮助治疗病人和收集数据的COVID-19注册LMU Klinikum(诺夫)。我们要感谢所有诺夫调查人员和工作人员。作者感谢参与的病人和他们的家属诺夫注册表。
西南:数据收集、初稿的手稿。JCH, CS和MM:监督COVID-19注册的LMU Klinikum(诺夫),数据收集和修改的手稿。JM ALG:监督修订手稿。
从Friedrich-Baur-Institution SW收到资金。
没有宣布。
不是委托;外部同行评议。
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所有数据都包含在相关研究文章或上传在线补充信息。
不是必需的。
研究协议符合赫尔辛基宣言的伦理准则和道德委员会批准了医学院,LMU慕尼黑(项目编号20 - 245)。书面知情同意的目的是每个病人或他们各自的法定代表人,以防病人无法给予知情同意,从医院的每一位成员都包括在这项研究。在没有获得知情同意情况下,如由于暴发性疾病过程中,数据被用于一个匿名和聚合的方法。