客观的胰腺导管腺癌(PDAC)显示了一个非凡的偏爱肝脏转移。通过液检查参与组成分泌腺Pro-oncogenic交付和贩卖pre-metastatic微环境的形成和转移的关键。本研究旨在探讨的潜在机制PDAC-derived液(Pex)调节肝脏微环境,促进转移。

设计C57BL / 6小鼠尾静脉Pex注入“教育”。intrasplenic注入肝转移和PDAC原位移植模型被用来评估肝脏转移。稳定细胞系CD44v6 (CD44变体同种型6)或C1QBP(补充C1q结合蛋白)击倒或过度使用慢病毒转染或网关系统成立。共有142名患者在华山医院PDAC回顾性登记。和肝转移预后预测使用kaplan meier生存曲线和逻辑回归模型。

结果Pex尾静脉注射诱导肝纤维化细胞外基质的沉积,它促进了PDAC肝脏转移。具体来说,exosomal CD44v6 / C1QBP复杂送到肝卫星细胞的质膜(HSC),导致磷酸化胰岛素样生长因子1的信号分子,导致HSC激活和肝纤维化。Pex CD44v6的表达和C1QBP PDAC肝转移患者明显高于PDAC病人没有肝转移,同时高表达exosomal CD44v6和C1QBP与预后差和术后PDAC肝转移的风险更高。

结论的Pex-derived CD44v6 / C1QBP复杂对纤维化的肝脏微环境的形成至关重要,PDAC肝脏转移。高度表达exosomal CD44v6和C1QBP是有前途的生物标记物预测预后和肝转移患者的PDAC。