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摘要
背景嗜酸性食管炎(EoE)是儿童和成人吞咽困难的一种越来越常见的原因，也是对身体健康和生活质量有重大影响的最常见的食管疾病之一。我们为儿科和成人胃肠病学家提供了目前评估和管理EoE的最佳实践的单一综合指南。
方法英国胃肠病学会食道科受临床标准服务委员会委托，制定了这些指南。指南制定小组包括成人和儿童胃肠病学家、外科医生、营养师、过敏症专家、病理学家和患者代表。使用人口、干预、比较器和结果过程生成问题，对证据进行系统审查。对已发表的证据进行了审查并更新至2021年6月。建议分级、评估、发展和评价(GRADE)系统用于评估证据并提出建议。进行了两轮投票，以评估建议的一致程度和力度，80%的共识要求接受。
结果对EoE的表现、诊断、调查、管理和并发症进行了57份陈述，并对未来研究领域进行了进一步陈述。
结论英国胃肠病学会和英国儿科胃肠病学会、肝病学和营养学会的这些全面的成人和儿科指南是基于多学科医疗保健专业人员(包括患者倡导者和患者支持团体)的证据和专家共识，以帮助临床医生管理EoE患者及其并发症。
- 吞咽困难
- 饮食
- 内窥镜检查
- 食管疾病
- 儿科胃肠病学
这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名非商业(CC BY-NC 4.0)许可证发布，该许可证允许其他人以非商业方式分发、混音、改编、在此基础上进行构建，并以不同的条款许可其衍生作品，前提是正确引用原始作品，给予适当的荣誉，任何更改都已注明，并且使用是非商业性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
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建议摘要
定义
嗜酸性食管炎是一种以吞咽困难和/或食物阻塞症状为特征的疾病，儿童为进食问题，腹痛和/或呕吐，食管组织学显示嗜酸性粒细胞计数峰值为≥15个嗜酸性粒细胞/高功率场(或≥15个嗜酸性粒细胞/0.3 mm)2或>60嗜酸性粒细胞/mm2，在没有其他原因的食管嗜酸性粒细胞增多症。
证据的建议、评估、发展和评价分级(GRADE):高。
推荐等级:强。
嗜酸性粒细胞性食管炎在成人和儿童中的患病率都在增加。
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
许多患者嗜酸性食管炎的症状存在季节性变化，这似乎与较高的花粉计数有关。
证据等级:低。
推荐等级:不适用。
嗜酸性粒细胞性食管炎在男性中比女性更常见，在白人中比其他种族更常见。一级亲属患嗜酸性食管炎的风险增加。发病率在青春期上升，在成年早期达到高峰。
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
临床表现
在成人中，食物丸阻塞和吞咽困难与嗜酸性食管炎的诊断密切相关。
证据等级:中等。
推荐等级:不适用。
在儿童中，与嗜酸性食管炎诊断相关的症状可能是非特异性的，并随儿童年龄的变化而变化。
证据等级:中等。
推荐等级:不适用。
所有接受内镜检查的成年人，如果他们有内镜下与嗜酸性食管炎相关的症状，或吞咽困难或食物梗阻的症状，且食管看起来正常，则应进行食管活检。
证据等级:高。
推荐等级:强。
所有因上消化道症状而接受内窥镜检查的儿童都应进行食管活检，以诊断嗜酸性食管炎。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
对于质子泵抑制剂治疗无效的典型胃食管反流病症状的儿童，应进行内镜检查和活检以排除嗜酸性食管炎。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
对质子泵抑制剂难治的典型胃食管反流病的成年患者进行内镜和活检以排除嗜酸性食管炎通常是不适合的，因为这类患者嗜酸性食管炎的患病率较低，且缺乏与嗜酸性食管炎相关的临床特征(如吞咽困难或特异反应)。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
对于食物丸阻塞的患者，根据临床表现，建议紧急转诊到消化内科，并在下一个可用的内窥镜检查列表中进行内窥镜检查，或立即进行急诊检查。
证据等级:低。
推荐等级:强。
食物丸梗阻患者应在指数内镜下行食管活检，以诊断嗜酸性食管炎。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
在自发解决食物丸阻塞后，患者应预约内窥镜检查和门诊复查。
证据等级:低。
推荐等级:强。
局部类固醇维持治疗可降低食物丸梗阻复发的风险。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
为了准确诊断嗜酸性食管炎，质子泵抑制剂应在内镜检查和活检前至少停用3周。
证据等级:非常低。
推荐等级:强。
对于诊断嗜酸性食管炎的怀疑指数高但初始组织学不能诊断的患者，如果有提示性的内镜特征或嗜酸性食管炎的典型症状，应考虑进行重复内镜检查和充分的活检。
证据等级:低。
推荐等级:强。
在其自然病程早期有效地诊断和治疗嗜酸性食管炎可能会预防需要后续内镜干预的纤维化和狭窄的长期并发症。
证据等级:低。
推荐等级:弱。
在临床和组织学上对质子泵抑制剂有反应的嗜酸性粒细胞性食管炎与对质子泵抑制剂无反应的嗜酸性粒细胞性食管炎是同一疾病。
证据等级:低。
推荐等级:弱。
嗜酸性食管炎和胃食管反流病并不相互排斥，可以在同一患者中共存。
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
从儿科到成人治疗的正式过渡可以改善症状控制，治疗的一致性和减少嗜酸性食管炎的急诊。
证据等级:非常低。
推荐等级:不适用。
调查
为了诊断和随访嗜酸性食管炎，至少应在食管内不同解剖部位进行6次活检。
证据水平:中等
推荐强度:强。
嗜酸性粒细胞密度应表示为每0.3毫米嗜酸性粒细胞计数2(这相当于一个传统的光学高功率场)，诊断的截止日期应该是≥15个嗜酸性粒细胞/ 0.3毫米2在任何活检标本中。
证据水平:中等。
推荐强度:强。
粘膜嗜酸性粒细胞增多应伴有嗜酸性粒细胞性食管炎的其他组织学特征。这些可能包括基底细胞增生、水肿(海绵样病变)、嗜酸性粒细胞微脓肿、嗜酸性粒细胞分层、嗜酸性粒细胞脱颗粒和上皮下硬化。
证据水平:中等。
推荐强度:强。
在治疗嗜酸性食管炎时，组织学反应应根据嗜酸性粒细胞密度进行分类。临床目的定义为最大嗜酸性粒细胞计数<15 /0.3 mm2．
证据水平:低。
推荐强度:强。
嗜酸性食管炎患者持续存在吞咽困难，尽管组织学缓解，内镜下无纤维狭窄病变，但应考虑进行食管生理检查。
证据水平:低
推荐强度:强。
管理
治疗开始后(饮食或药物治疗)，建议在治疗期间进行内镜检查和活检，以评估疗效，因为症状可能并不总是与组织活性相关。
证据等级:低。
推荐等级:强。
消除饮食在成人和儿童嗜酸性食管炎患者中都能有效地实现临床组织学缓解。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
六种食物排除饮食比两种或四种食物排除饮食有更高的组织学缓解率，但与较低的依从性和增加的内窥镜次数有关。
证据等级:低。
推荐等级:强。
当对嗜酸性食管炎进行饮食限制治疗时，强烈建议在整个消除和重新引入过程中得到经验丰富的营养师的支持。
证据等级:低。
推荐等级:强。
不建议将排除性饮食与药物治疗相结合，但在药物治疗失败的情况下可以考虑。
证据等级:非常低。
推荐等级:强。
对于嗜酸性食管炎，不建议在选择饮食限制疗法时进行食物过敏测试(如皮肤刺刺、特异性IgE和贴片测试)。
证据等级:低
推荐等级:强。
纯元素饮食对嗜酸性粒细胞性食管炎的作用有限，疗效高，但依从率低，应保留给对其他治疗无效的患者。
证据等级:低
推荐等级:强。
质子泵抑制剂治疗对嗜酸性食管炎患者的组织学和临床缓解是有效的。
证据等级:中等
推荐等级:强。
质子泵抑制剂治疗应给予至少8-12周，每天两次，在评估组织学反应之前，治疗期间。
证据等级:低。
推荐等级:强。
在实现组织学缓解的患者中，质子泵抑制剂治疗似乎能有效地维持缓解。
证据等级:低。
推荐等级:强。
局部类固醇对嗜酸性食管炎的组织学和临床缓解是有效的。
证据等级:高。
推荐等级:强。
局部类固醇治疗停药后临床和组织学复发率高，临床复查后建议维持治疗。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
嗜酸性食管炎患者不建议全身使用类固醇。
证据等级:高。
推荐等级:强。
免疫调节剂(如硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤)不推荐用于嗜酸性食管炎的治疗。
证据等级:低。
推荐等级:弱。
通常用于炎症性肠病的单克隆抗体疗法，如抗肿瘤坏死因子(TNF)和抗整合素疗法，不推荐用于嗜酸性食管炎的治疗。
证据等级:低。
推荐等级:弱。
在其他过敏情况下使用的新型生物制剂(如dupilumab, cendakimab和benralizumab)在治疗嗜酸性食管炎方面显示出前景。
证据等级:低。
推荐等级:弱。
红糖酸钠、孟鲁司特和抗组胺药不推荐用于嗜酸性食管炎的治疗，但可能在伴随的特应性疾病中有作用。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
如果在治疗期间症状复发，我们建议重复进行内窥镜检查以进行评估并获得进一步的组织学检查。
证据等级:低。
推荐等级:强。
嗜酸性粒细胞性食管炎患者治疗无效和/或伴有明显的特应性疾病，应由胃肠科医生和专科过敏专科医生联合管理，以优化治疗。
证据等级:非常低。
推荐等级:弱。
并发症
在嗜酸性食管炎中，内窥镜医师可能低估食管狭窄和狭窄管腔的频率。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
外用类固醇药物治疗可能减少嗜酸性食管炎狭窄的发展。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
内镜扩张术可有效改善嗜酸性食管炎引起的纤维狭窄症患者的症状。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
内镜扩张对嗜酸性食管炎患者是安全的，可以使用球囊扩张器或枝状扩张器进行。
证据等级:高。
推荐等级:强。
如果扩张治疗结合局部类固醇有效的抗炎治疗，狭窄患者的临床结果会更好。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
嗜酸性食管炎是自发性食管穿孔最常见的原因，这可以发生在从儿童到成人的任何年龄。
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
对于嗜酸性食管炎穿孔，应行CT对比检查，以评估渗出程度。
证据等级:低。
推荐等级:强。
在嗜酸性食管炎穿孔的情况下，如果有有限的外渗，患者应该保守管理，由消化病学、外科和放射学专家进行多学科输入。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
食疗的心理影响应该得到重视，并与嗜酸性食管炎患者及其护理人员进行讨论。
证据等级:低。
推荐等级:强。
嗜酸性食管炎患者的焦虑和抑郁由于持续的症状和社会限制而影响患者，并通过有效的治疗缓解。
证据等级:低。
推荐等级:强。
如果质子泵抑制剂治疗引起不必要的副作用(腹泻、胃肠道感染或镁缺乏)，可以考虑改用替代治疗，如饮食或局部类固醇。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
念珠菌感染可能发生在一小部分用局部皮质类固醇治疗的嗜酸性食管炎患者中，应在继续使用局部类固醇的同时使用局部抗真菌药物。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
在长期治疗嗜酸性食管炎患者的过程中，局部类固醇的全身性副作用尚未被记录;建议儿童和青少年继续监测骨密度和肾上腺抑制。
证据等级:高。
推荐等级:强。
未来的研究
需要对嗜酸性食管炎的病因和进展、病程和疾病预防进行研究。
嗜酸性食管炎的非内镜采样诊断和随访技术有待进一步研究。
需要研究以一种标准的方式量化症状严重程度，以帮助指导治疗和记录疾病反应。
在嗜酸性粒细胞性食管炎患者和医生之间的教育和共同决策需要进行研究。
需要通过随机临床试验来比较现有的药物疗法，包括新的生物药物和(或)饮食。
需要进行研究以了解临床指南在嗜酸性食管炎中的应用。
简介
目标
嗜酸性食管炎(EoE)是一种慢性食管炎症，在成人和儿童中越来越多地被诊断为吞咽困难或食物梗阻。20世纪90年代初，Attwood和Straumann在两篇同时发表的文章中首次将该病定性为临床实体。1 2在过去的十年里，这种疾病的诊断和治疗取得了重大进展，新的药物现在要么被批准用于临床使用，要么在2/3期试验中。这些指南的目的是为成人和儿科EoE患者的诊断、调查和管理提供实用的循证指南。这些指南包含了对EoE已发表文献的回顾，严格遵循对特定陈述的德尔菲共识，这些陈述来自PICO(问题/人群、干预、比较器和结果)格式，使用建议分级、评估、发展和评估(GRADE)方法。
本指南的具体目标是:
引入纳入数字化病理的EoE新诊断标准，促进EoE食管活检病理报告的一致性。
审查和标准化与英国国家卫生服务特别相关的EoE患者的诊断、治疗和随访。
总结儿童和成人EoE的最佳管理，强调我们的知识差距，并制定未来的研究重点。
指南制定过程
英国消化病学学会(BSG)食管科于2019年受命撰写关于EoE的成人和儿科联合指南，特别强调临床医生诊断和治疗这种疾病的实用指导。而欧洲也有出版3.和美国的指导方针4在这些地理区域，与成人和儿童临床实践相关的EoE，没有关于EoE的英国指南。我们的目标也是根据临床实践的两个重大变化来定义诊断、治疗和管理这种疾病并发症的护理标准:数字病理学的引入使大功率场过时，需要重新定义EoE的诊断标准，以及引入新的药物来更有效地管理这种疾病。
指南制定小组(GDG)包括参与EoE患者护理的所有相关专业团体的代表:成人和儿科胃肠病学家(包括来自英国儿科胃肠病学、肝病学和营养学EoE工作组的代表)、胃肠外科医生、营养师、过敏症专家、患者代表、患者支持小组和胃肠生理学家。
方法
该指南适用于EoE的儿科和成人患者，并根据GRADE方法制定。5根据《研究评价指南》的评价原则，AGREE II工具6（在线补充表2)．指南由BSG的临床服务标准委员会(CSSC)委托制定，最终文件由CSSC和BSG理事会批准。
根据临床经验和以前的研究出版物，邀请成人和儿科EoE领域的国家专家组成了一个全球专家小组，由AD主持。2019年7月进行了全面的文献检索，并在电子平台上整理了相关论文(Mendeley);于2021年6月更新，并向平台添加了其他文献(图1)，只评审已发表的论文全文。GDG于2019年召开会议，制定由PICO开发构建的临床问题，吸收证据，并使用改进的e-Delphi流程促进对声明和建议草案的投票。GDG还细分为七个部分，并由这些部分的成员审查了相关文献。在GDG成立之前的12个月内，GDG和任何潜在的利益冲突均由BSG的CSSC审查和批准。
指南制定流程流程图。GDG，指南制定小组;PICO，人群，干预，比较，结果。
指南涵盖的临床领域由GDG规定，包括以下内容:
EoE的定义和临床流行病学。
临床表现、症状学、与胃食管反流病的关系、病程和获得护理的途径。
检查包括血液检查、内窥镜检查、生理检查和组织学检查。
治疗包括治疗目标、饮食和药物管理。
并发症及其处理。
未来治疗方法和研究重点。
为了实现透明度和简洁性，GRADE系统将证据质量分为高、中、低和极低四个级别。基于随机对照试验的证据一开始是高质量的证据，但对证据的信心可能会因以下几个原因而降低，包括:研究的局限性;结果不一致;证据的间接性;不精确;还有报告偏见。GRADE系统提供了两个等级的推荐:“强”和“有条件/弱”。当干预的理想效果明显超过或明显不超过不良效果时，指导小组会提出强有力的建议。另一方面，当权衡不太确定时——要么是因为低质量的证据，要么是因为证据表明理想和不理想的影响是紧密平衡的——条件推荐/弱推荐是强制性的。除了证据的质量之外，其他几个因素也会影响建议的强弱，例如:理想效果和不理想效果之间平衡的不确定性，价值观和偏好的不确定性或可变性，以及干预措施是否代表资源的明智使用的不确定性。 Where factual statements were made, for example, relating to the epidemiology of EoE, no strength of recommendation was made.
来自PICO问题的陈述及其GRADE证据强度和建议进行了两轮电子德尔菲投票，以同意>的措辞要求80%的同意;任何在第一轮之后没有达到预期一致程度的陈述都被修改，并进行进一步投票，直到>达到80%的一致程度(在线补充文件)．在两轮投票后无法解决的发言被否决。
GDG于2021年7月再次召开会议，讨论任何需要进一步澄清的问题，并最终确定声明和支持证据(图1)．
准则的传播和执行
该指南对成人和儿科临床医生都有实用价值，并有助于适当和及时的诊断和治疗。这些准则将通过出版物和在国家和区域会议上的报告以及通过患者支持小组进行传播。在可能的情况下，我们已尽力确保在医疗保健经济中，这些指引的实施不会遇到资源障碍。
预计这些指南将需要在5年内进行审查和更新，以纳入该领域的快速发展。
定义
嗜酸性食管炎的特征是成人出现吞咽困难和/或食物阻塞，儿童出现进食问题、腹痛和/或呕吐，食管组织学显示嗜酸性粒细胞计数峰值≥15个/高倍场(或≥15个嗜酸性粒细胞/0.3 mm)2或>60嗜酸性粒细胞/mm2．
证据等级:高。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
EoE现在被认为是一种独特的临床病理实体，其特征是各种食管症状和喂养相关症状(特别是儿童)，严重影响生活质量。7它可以被定义为一种慢性、免疫介导或抗原介导的食管疾病，其特征是与食管功能障碍和嗜酸性粒细胞为主的粘膜炎症相关的症状。8目前嗜酸性粒细胞引起食管炎症的诊断标准是内镜活检显示每高倍场(hpf)≥15个嗜酸性粒细胞的峰值。这与第一次使用低倍率和高倍率(通常分别为15倍和40倍)的模拟光学显微镜描述这种情况有关。1 2随着大多数实验室现在转向数字光学显微镜，我们建议修改EoE的定义以纳入该技术，嗜酸性粒细胞的峰值应表示为≥15 / 0.3 mm2．最近更新的EoE国际共识诊断标准建议15嗜酸性粒细胞/hpf应相当于每毫米60嗜酸性粒细胞。2 9 10然而，GDG认为，由于嗜酸性粒细胞在食管黏膜呈斑块状分布，每0.3 mm计数更合适2并且没有足够的证据表明，从每0.3毫米15个嗜酸性粒细胞的公认阈值发生变化2(相当于每毫米50个嗜酸性粒细胞2)．
其他可能导致食管嗜酸性粒细胞增多的疾病，包括嗜酸性粒细胞增多的胃肠道疾病、结缔组织疾病、血管炎、高嗜酸性粒细胞增多综合征、克罗恩病和腹腔疾病也应考虑在内。这些诊断标准适用于所有年龄组和胃食管反流病(GORD)患者。
GDG建议，有相关食管症状且食管活检中嗜酸性粒细胞计数峰值≥15 / 0.3 mm的患者应诊断为EoE2，在考虑了食管嗜酸性粒细胞增多症的所有原因后。
嗜酸性粒细胞性食管炎在成人和儿童中的患病率都在增加
证据等级:高
推荐等级:不适用。
认同程度:96%。
当EoE在20多年前首次被描述时，它被视为一种罕见的疾病。在过去十年中，整个西方世界的患病率迅速上升，2007年之前的平均估计为15/10万，2017年以来的平均估计为63/10万。11它在男性中的发病率是男性的三倍，并与过敏性哮喘、鼻炎和湿疹等特应性疾病有关。对世界各地基于人群的研究中EoE发病率的荟萃分析计算出的总合并发病率为3.7/10万/年(95% CI 1.7至6.5)，成人高于儿童。12这被认为是疾病发病率的真正增加，而不仅仅是内镜意识和活检率的增加。12这些报告的数据主要来自高流行率的西方国家，而不是低流行率的东方国家。
许多患者嗜酸性食管炎的症状存在季节性变化，这似乎与较高的花粉计数有关
证据等级:低。
推荐等级:不适用
认同程度:89%。
由于EoE是一种过敏性疾病，其病因被认为是环境过敏原，如航空过敏原和食物过敏原。花粉季节和春季或夏季与EoE耀斑有关，与空气过敏原暴露增加有关。13 - 15然而，由于大多数报告的回顾性性质，关于季节性和空气变应原暴露的因果关系的明确结论难以建立，并且这些关联与EoE的免疫生物学缺乏机制相关性。
嗜酸性粒细胞性食管炎在男性中比女性更常见，在白人中比其他种族更常见。一级亲属患嗜酸性食管炎的风险增加。发病率在青春期上升，在成年早期达到高峰
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
同意程度:100%。
EoE的男性优势被很好地描述为3:1的优势，主要描述在白人血统的患者中，16尽管很少有研究对其他种族进行调查，这使得直接比较更加困难。EoE的发病率高峰出现在年轻人以及生命的第三和第40岁。对家族史、双胞胎一致性和遗传力的研究报告，基于914名EoE先证者和63名双胞胎先证者的核心家庭队列的结果，风险为2%。17EoE的患病率在一级家庭成员中增加，一项研究表明，指标病例的兄弟风险增加64倍，父亲风险增加43倍，而同卵双胞胎和异卵双胞胎的EoE患病率分别为41%和22%。遗传模式复杂且多基因，无常染色体显性、隐性或x连锁模式。候选基因研究和全基因组关联表明与影响上皮屏障功能或t辅助细胞介导的免疫反应的基因有关。在这些分析中报告的大多数基因的疾病相关易感性的量级是适度的(<2)。
临床表现
在成人中，食物丸阻塞和吞咽困难与嗜酸性食管炎的诊断密切相关
证据等级:中等。
推荐等级:不适用。
同意程度:95%。
食物丸阻塞是EoE的常见表现。在一项对546例食物丸梗阻患者的回顾性研究中，在那些进行了食管活检的患者中，46%有EoE的组织学证据。EoE也是多次出现丸剂梗阻的最强预测因子(OR 3.5 (95% CI 1.8 ~ 7.0))。18一项对202例因异物嵌塞而行内窥镜检查的患者的进一步回顾性研究报告，26%的食管活检患者有EoE。19
EoE患者通常还伴有吞咽困难。在400名因食管症状而接受内窥镜检查的前瞻性患者中，7.3%的患者有EoE组织学证据。EoE在男性、50岁以下患者、哮喘患者以及吞咽困难和食物嵌塞患者中更为常见。20.一项针对100名成年非阻塞性吞咽困难患者的前瞻性研究报告称，22%患有EoE。21
回流症状和胸痛在EoE中不太常见，但可能是某些EoE患者的主要症状。一项对353例有反流症状的患者的回顾性研究报告称，在内镜检查活检的患者中，7.7%患有EoE。22一项对161例因非心源性胸痛而行内窥镜检查的患者的回顾性研究报告称，6%的患者有EoE。23
症状的潜伏发作和自学的应对策略，如避免进食(例如，难以吞咽面包和肉等质地)和在用餐时饮用大量水，可能会延迟患者识别和报告症状。
因此，GDG建议在所有吞咽困难或食物丸阻塞的成年患者中强烈考虑EoE。
在儿童中，与嗜酸性食管炎诊断相关的症状可能是非特异性的，并随儿童年龄的变化而变化
证据等级:中等。
推荐等级:不适用。
同意程度:100%。
EoE在儿童中表现出广泛的不同症状。年龄较小的儿童更有可能表现出非特异性症状，而年龄较大的儿童更有可能表现出食管功能障碍的特异性症状。在对705名年龄在6个月至65岁的EoE患者进行的多地点登记中，腹痛和呕吐在儿童中更为常见，而胃灼热、胸痛、吞咽困难和食物阻塞在儿童中很少发生，并随着年龄的增长在儿童期和成年期稳步增加。24在对620名EoE患儿的回顾性病例回顾中，6岁以下儿童更有可能出现喂养困难(中位年龄2.8岁)或无法茁壮成长和呕吐(中位年龄5.1岁)，而6岁以上儿童更有可能出现腹痛(中位年龄9.0岁)或吞咽困难和食物阻塞(中位年龄11.1岁)。25在欧洲多国登记的410名18岁以下诊断为EoE的患者中，年龄较小的儿童更有可能出现发育不良和腹泻(中位年龄6-7岁)，年龄较大的儿童更有可能出现腹痛和吞咽困难(中位年龄10岁)或食物粒塞(中位年龄12岁)。26一项对所有年龄段EoE患者的系统回顾报告称，儿童最常见的症状是呕吐和腹痛，而成人最常见的症状是吞咽困难、食物阻塞、胃灼热和胸痛。27
因此，GDG建议对症状与儿童年龄一致的所有年龄的儿童考虑EoE诊断。
所有接受内镜检查的成年人，如果他们有内镜下与嗜酸性食管炎相关的症状，或吞咽困难或食物梗阻的症状，且食管看起来正常，则应进行食管活检
证据等级:高。
推荐等级:强。
同意程度:85%。
虽然7%-17%的活检证实EoE患者内镜下宏观外观正常，但在确诊EoE的患者内镜下经常观察到特定的沟壑、环形、白色斑块、粘膜水肿、脆弱黏膜、狭窄口径食管和狭窄。这些特征是微妙的，需要一定的经验才能识别。在一项meta分析中，这些内镜征候诊断EoE的敏感性为15% ~ 46%，特异性为90% ~ 95%，阳性预测值为51% ~ 73%。93%的EoE患者至少有一种内镜检查结果。28
因此，GDG建议所有吞咽困难或食物梗阻且内镜下表现正常或具有上述与EoE相关的内镜下体征的患者在首次出现时进行食管活检。
所有因上消化道症状而接受内窥镜检查的儿童都应进行活组织检查以诊断嗜酸性食管炎
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:95%。
肉眼内镜下的表现并不是EoE的可靠预测指标，尤其是儿童。在对189对活检样本和115例EoE患儿的内镜评分的单中心回顾性分析中，宏观内镜评分(水肿、环形、渗出物、皱纹和狭窄)与组织学评分(r=0.61)或嗜酸性粒细胞峰值计数(r=0.55)仅中度相关。29在一项对84名EoE儿童的回顾性多中心研究中，42.8%的儿童可见粘膜颗粒，25%的儿童可见沟壑，22.6%的儿童可见环形，10.7%的儿童可见渗出物。30.
最后，一项对1015名EoE患者的荟萃分析报告称，21%的EoE儿童的宏观食管正常。28
由于EoE的非特异性表现症状，特别是在年幼的儿童中，而且有相当一部分EoE儿童的宏观食管正常，因此GDG建议所有上消化道症状足够明显，需要进行内窥镜检查的儿童都应该进行活检，以潜在地诊断EoE。
对于质子泵抑制剂无效的典型胃食管反流病症状的儿童，应进行内镜检查和活检以排除嗜酸性食管炎
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
儿童EoE的症状与GORD难以区分。在一项对666名嗜酸性酸性粒细胞增加儿童的回顾性研究中，30%的儿童之前曾被诊断为GORD。31一项对410名EoE患儿的回顾性研究报告，内镜检查最常见的指征是吞咽困难(38%)、胃食管反流(31.2%)、药丸嵌塞(24.4%)、胸痛(9.2%)和胃脘痛(8%)。26在该队列中，EoE诊断的中位年龄为9岁，尽管不同年龄组的症状有所不同，但EoE的症状并不是唯一的。质子泵抑制剂(PPI)治疗之前在这组儿童中失败了70%。
EoE的症状不仅与GORD难以区分，而且在GORD和EoE之间有相当大比例的重叠，无论是否对PPI有反应。32
GDG建议患有持续的、典型的EoE症状的儿童应接受食管-胃-十二指肠镜检查(OGD)，并进行充分的食管活检，因为它们可能代表具有EoE临床和组织学特征的儿童，其中PPI治疗失败。
在没有与嗜酸性食管炎相关的临床特征(如吞咽困难或特异反应)的情况下，考虑到嗜酸性食管炎在这类患者中发病率较低，通常不需要对具有典型胃食管反流病症状的成年患者进行内镜和活检来排除嗜酸性食管炎(如质子泵抑制剂难耐)。
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
对PPI治疗难治性GORD症状进行内窥镜和食管活检的两个前瞻性病例系列报告称EoE是一个不常见的发现。报告的患病率分别为0.8%和4%。33 34一项针对有胃灼热且对每日一次PPI无反应的成年患者的进一步回顾性研究报告称EoE患病率为0.9%。35当发现EoE时，它与吞咽困难(OR 12)、年幼(OR 5)和特异反应(OR 3)密切相关。34
GDG不建议对PPIs难治的典型GORD患者进行内镜检查和食管活检，除非有吞咽困难和特异反应等临床特征提示EoE。
对于食物丸阻塞的患者，根据临床表现，建议紧急转诊到消化内科，并在下一个可用的内窥镜检查列表中进行内窥镜检查，或立即进行急诊检查
证据等级:低。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
EoE是食物丸梗阻急诊科最常见的病因，且发病率呈上升趋势。18 36食物丸梗阻是30%最终诊断为EoE的患者的首发症状。1 19 37 38到目前为止，唯一确定的具体风险因素是使用PPI治疗先前诊断的EoE，39但大多数食物丸梗阻发生在先前未被诊断为EoE的患者身上。
初始处理的关键是保证和评估穿孔的风险，然后进行紧急介入内窥镜检查，取出食物丸并进行食管活检。40没有证据表明保守治疗如碳酸饮料、巴氯芬、沙丁胺醇或苯二氮卓类药物对这种情况的管理有帮助。41没有明确的证据支持或反对内窥镜检查时的推丸或取丸技术，37 42但重要的是，有麻醉支持可用的气道管理，如果气道可能损害适当的镇静。如果狭窄被确定为EoE的宏观迹象，则可以立即进行扩张，但在大多数情况下(70%)，一旦取出药丸，就没有狭窄。42
GDG建议将食物丸阻塞患者紧急转诊到消化内科进行内镜干预，以治疗食物丸并诊断EoE(如果存在)。
食物丸梗阻患者应在指数内镜下行食管活检，以诊断嗜酸性食管炎
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
在出现食物丸阻塞的患者中，EoE是最常见的诊断，高达46%的患者中发现EoE。18然而，73%的患者在出现食物丸梗阻时未在内镜下进行活组织检查。在最近的一项研究中，55%的食物丸梗阻患者在首次出现时没有在内镜下进行活组织检查，在那些进行活组织检查的患者中，66%的患者进行了不足以可靠地排除EoE的活组织检查。43最后，在出现食物丸梗阻的紧急患者中，如果未进行活组织检查，79%的患者失去了二级护理随访，失去了诊断EoE的机会。44此外，在出现食物丸性梗阻时未进行指数内镜活检的患者中，可以组织重复内镜检查的患者，诊断和随访至少延迟2年。38
内镜检查时食物丸梗阻的活检与食管穿孔的风险增加无关。一项对511例EoE患者的回顾性研究报告了10例穿孔(2%)，没有一例报道与食管活检有关。45在对76例所有年龄段EoE患者食管穿孔的系统回顾中，没有一例报道与食管活检有关。46在某些情况下，在食物丸去除嵌塞或取出后进行活组织检查被认为是不安全的，在这种情况下，有必要在晚些时候将患者带回来进行后续活组织检查。
GDG建议所有患者在出现食物丸梗阻时，在内镜检查时进行足够的食管活检，以避免错过诊断和治疗EoE的机会(图2)．
嗜酸性粒细胞性食管炎诊断算法在紧急和选择性设置。EoE:嗜酸性食管炎;胃食管反流病;PPI，质子泵抑制剂。
在自发解决食物丸阻塞后，患者应预约内窥镜检查和门诊复查
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:83%。
由于住院食物梗阻最常见的良性原因是EoE，因此应在指数内镜下进行6次两个水平的食管活检。单独解除食物丸的嵌塞，并安排选择性重复内镜进行诊断性活检，导致患者随访损失严重，未能诊断食物丸梗阻的潜在原因，包括EoE。18 19 47
计划的门诊复查的价值是确认食物丸梗阻的原因，教育患者，并在确认的情况下对EoE进行适当的抗炎治疗，而这还没有进行。
GDG建议，如果食物粒梗阻自发解决，或者在指数内窥镜中无法获得足够的EoE诊断活检，则在出院前安排选择性内窥镜检查和门诊复查。在遵循这一建议之前，预期食物丸阻塞的恶性原因将被排除。出院前应告知患者参加内窥镜检查和门诊复查的重要性。
局部类固醇维持治疗可降低食物丸梗阻复发的风险
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
对食物丸梗阻进行良好管理的关键是认识到EoE是最有可能的原因，并尽早开始治疗，以防止复发并提高生活质量。47 48如果内镜下EoE症状明显，并进行了充分的活检，则建议开始抗炎治疗。食物丸阻塞后患者随访失败，缺乏持续的药物治疗仍然是一个常见的问题19 42而且很可能导致进一步的食物阻塞和意外入院。来自206例患者的EoE队列研究的数据显示，吞下局部皮质类固醇治疗和食管狭窄是多变量分析中与食物丸嵌塞复发相关的唯一因素。49
为了准确诊断嗜酸性食管炎，质子泵抑制剂应在内镜检查和活检前至少停用三周
证据等级:非常低。
推荐等级:强。
认同程度:89%
一项关于EOE患者对PPI反应的33项研究的荟萃分析报告，进入组织学缓解的合并率为51%，定义为活检时食管嗜酸性粒细胞计数低于15 / hpf。50这些发现强调了潜在EoE患者诊断过程中的一个重要问题。在目前正在服用PPIs的患者中进行内窥镜检查和食管活检来诊断EoE可能会通过抑制食管嗜酸性粒细胞低于每0.3 mm 15个嗜酸性粒细胞的诊断水平来防止EoE的明确诊断2．
不幸的是，EoE患者缺乏高质量的数据，他们的诊断最初被PPI治疗对食管活检嗜酸性粒细胞计数的影响所掩盖，以指导在内镜检查前撤销PPI的合适时间框架的建议。2例吞咽困难患者在初次活检时未发现嗜酸性粒细胞或最多为9个/ hpf。两例患者在停止PPIs至少3周后，仅在重复活组织检查(每hpf有>15个嗜酸性粒细胞)后才被诊断为EoE。51对于EoE诊断这一重要问题，显然需要进一步的数据。
由于许多患者会因吞咽困难紧急转诊到内窥镜检查，如果在内镜检查前至少3周没有停用PPIs，而初次内镜检查和活检后EoE仍然是可能的诊断，GDG建议在停止PPIs至少3周后重复内镜和活检，以明确排除EoE。当进行活组织检查诊断EoE时，应在内窥镜报告和组织学申请表上清楚地记录PPIs是否已停用以及停用多长时间。
尽管后勤对于有症状的儿童来说更有挑战性，因为父母和全科医生觉得有义务减轻症状，但GDG建议在内镜检查前3周停用PPI，以提高诊断准确性，避免重复手术的需要(以及年幼儿童的进一步全身麻醉)。
对于诊断嗜酸性食管炎的怀疑指数高但初始组织学不能诊断的患者，如果有提示性的内镜特征或嗜酸性食管炎的典型症状，应考虑进行重复内镜检查和充分的活检
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:95%。
对于有吞咽困难症状(成人和年龄较大儿童的吞咽困难或食物丸阻塞)或内镜症状提示EoE，但活检未显示嗜酸性粒细胞诊断水平(≥15 / 0.3 mm)的患者，重复内镜和食管活检的价值缺乏高质量的数据2)．
在前面的陈述中，PPI治疗在食管活检中模糊EoE诊断的潜在作用被解释为在这种情况下考虑重复内镜和活检的重要性。这一建议应包括确保没有可能掩盖结果的饮食排除。
一项回顾性病例系列描述了59例吞咽困难患者，在至少4次食管中段活组织检查中未诊断出EoE(嗜酸性粒细胞<15 / hpf)。在这些患者的14个亚组中，5例(36%)在重复活检中有诊断性组织学(嗜酸性粒细胞>15 / hpf)，他们进行了重复内镜检查和持续症状活检。52
GDG建议，对于初始组织学不能诊断的患者，在内镜下有EoE迹象或食物丸梗阻等典型症状的患者，考虑重复内镜检查和食管活检。然而，显然需要进一步的数据来阐明哪些患者将受益于这种方法。
在其自然病程早期有效地诊断和治疗嗜酸性食管炎可能会预防需要后续内镜干预的纤维化和狭窄的长期并发症
证据等级:低。
推荐等级:弱。
同意程度:80%。
狭窄形成是未治疗EoE的主要并发症，也可导致食物丸阻塞。食管狭窄经常需要内镜扩张。有一些有限的证据表明，延迟诊断EoE可能导致食管纤维化增加和随后的狭窄。一项对200例患者的回顾性研究发现，从症状出现到内镜诊断之间的间隔时间小于2年的患者整体狭窄率为17%，而延迟诊断超过20年的患者狭窄率为71%。在诊断延迟时间小于2年的患者中，47%的患者报告了内镜下纤维化疾病的特征(如内镜环、狭窄和绉纸食管)，而在诊断延迟时间超过20年的患者中，这一比例为88% (p=0.02)。53
第二项研究在对64名患者的回顾性研究中描述了类似的发现，证实较长的诊断延迟与内镜检查时食管管腔较窄有关。与管腔直径为10 - 16.9 mm的患者(平均延迟11年)和管腔直径小于10 mm的患者(平均延迟15年)相比，管腔直径大于17 mm的患者平均延迟5年(分别p=0.006和p=0.002)。54同样，在荷兰721名患者(包括117名儿童)的一项大型研究中，诊断延迟也被证明与纤维狭窄病有关(诊断延迟<2年的患者中有19%，诊断延迟较长时间的患者中有52%)。55
在儿童中进行的小规模研究表明，上皮下纤维化是可逆的，局部类固醇治疗或食疗后会发生组织重塑。56 57因此，在早期诊断EoE并确保适当的组织学改善是有帮助的，因为症状的改善可能只是部分的，可能不能反映持续的炎症和随后的纤维狭窄疾病风险。
GDG建议收集更多关于EoE纤维狭窄疾病自然史的数据，以确定哪些患者需要长期治疗来改变自然史。
在临床和组织学上对质子泵抑制剂有反应的嗜酸性粒细胞性食管炎与对质子泵抑制剂无反应的嗜酸性粒细胞性食管炎是同一疾病
证据等级:低。
推荐等级:弱。
同意程度:100%。
历史上，EoE的诊断需要对PPI试验或正常的24小时pH监测无反应作为诊断标准，以排除GORD作为嗜酸性粒细胞增多症的原因。58然而，随后人们认识到，在缺乏GORD特征的情况下，EoE也可以对PPIs作出反应。PPI反应性食管嗜酸性粒细胞增多症是指在食管活检中每hpf有>15个嗜酸性粒细胞增多症的患者，这些患者在临床和组织学上对PPI有反应。59
然而，一致的数据随后表明，对PPI有反应的成人和儿童的EoE与对PPI无反应的EoE在其他方面是无法区分的，并且在临床、内窥镜、24小时pH监测、组织学和免疫学上是同一种疾病，具有相同的分子特征。9 60 - 64
GDG建议在考虑食道嗜酸性粒细胞增多症的局部和全身性病因后(见表1)，所有≥15个嗜酸性粒细胞/ 0.3 mm的患者2活检时应视为有EoE。食管嗜酸性粒细胞增多症也有可能在患者中同时存在不止一种原因(如EoE和GORD)。PPI治疗可作为EoE后续治疗的一部分，但PPI反应不应用于EoE患者亚组的特征或排除EoE。
嗜酸性食管炎和胃食管反流病并不相互排斥，可以在同一患者中共存
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
同意程度:100%。
god和EoE是世界上最常见的食道疾病。据估计，全球每10万人口中有9283人出现频繁的GORD症状。65在一项系统综述和荟萃分析中，EoE的汇总患病率为每10万人34.4例，成人(每10万人42.2例)高于儿童(每10万人34例)。11即使这两种情况之间没有相互作用，也可以预期至少10%的EoE患者会巧合发生GORD。
来自EoE患者历史病例系列的有限数据表明，56%的患者在24小时pH监测中普遍存在总酸过量暴露。66 67
在GORD和EoE之间有许多可能的相互作用。这两种情况的关联可能只是巧合，比预期的更常见，因为这两种情况有共同的风险因素。另外，由于EoE组织重塑和上皮下纤维化对食管蠕动的影响，EoE可能通过胃食管反流后延迟的酸清除增加或引起GORD68或由于EoE中嗜酸性粒细胞释放的细胞毒性物质导致食管粘膜通透性增加。69最后，可能是由于GORD引起的粘膜通透性增加，通过允许食物过敏原穿透食管粘膜并刺激炎症反应，或通过反流诱导嗜酸性粒细胞趋化剂的表达，易导致EoE的发生。70
GDG建议临床医生在内镜或临床特征提示EoE患者同时患有GORD的可能性时考虑这一点。
从儿科到成人治疗的正式过渡可以改善症状控制，治疗的一致性和减少嗜酸性食管炎的急诊
证据等级:非常低。
推荐等级:不适用。
认同程度:94%。
EoE患儿成年后需要持续治疗和慢性疾病管理的确切比例尚不明确。在一项对58名EoE患者的研究中，平均随访8年，与儿童相比，81%的年轻人吞咽困难症状有所改善。三分之二的患者在评估前的12个月内没有使用类固醇或PPIs。71在一项针对EoE儿童的横断面单中心研究中，37%报告吞咽困难，49%接受PPI治疗，76%遵循过敏导向饮食。72
过渡过程需要解决以证据为基础的治疗、社会和心理功能以及在以成人为导向的卫生系统中随访的重要性。3.缺乏关于EoE和治疗的知识被认为是失去一致性和随访的原因。在离开儿科护理后，已描述与治疗和紧急情况不一致。73
四名EoE青少年的病例总结说明了引入问卷调查的价值，以评估EoE患者成功过渡的知识和准备情况，患者个人和家庭情况，以及EoE儿童多学科团队的参与，包括胃肠病学家、营养师、过敏症专家和心理学家。73
在欧洲，据报道，关于EoE诊断程序和治疗，儿科和成人实践存在差异74 75在一项涉及465名儿科和743名成人胃肠病学家的调查中。虽然局部类固醇是首选的二线治疗，但儿科胃肠科医生(48%)比成人胃肠科医生(14%)更频繁地选择排除饮食。虽然89%的儿科胃肠科医生阅读了EoE指南，但只有58%的成人胃肠科医生这样做了。74这些差异可能会对从儿科到成人护理的过渡结果产生负面影响。
总之，关于EoE儿童过渡到成年的结果缺乏结构化的长期数据，GDG建议进行更多的研究，以确定正式的、结构化的过渡到成人服务是否会显著改善患者的结果，并减少成人护理中的紧急情况。
调查
为了诊断和随访嗜酸性食管炎，至少应在食管内不同解剖部位进行6次活检
证据水平:中等。
推荐强度:强。
同意程度:100%。
虽然宏观内镜下表现可以提示EoE，但在其他情况下(如放疗后狭窄)也可以看到这些内镜下改变，或可能与其他病理(如念珠菌性食管炎)混淆。在相当比例的患者中，EoE可能会被遗漏，因为黏膜看起来正常，或者变化太细微，在没有事先临床怀疑的情况下不易识别。不管内镜下的表现如何，组织学检查是确定诊断的必要条件。嗜酸性浸润的分布常呈斑块状，这往往使诊断更难以确认。59岁76为了提高对正确部位取样并确保诊断的可能性，需要从食管内不同部位进行多次活检。目前的证据对于所需的最少或最多活组织检查数量，以及哪些地点最适合采集样本，都不统一明确。在2004年至2019年期间，16项回顾性、前瞻性和病例研究描述了活检次数与食管部位诊断EoE之间的关系，每项研究纳入的患者人数从30至213人不等。11项已发表的研究建议从食管近端和远端两个部位进行活检，9 59 76-84两项研究还建议包括中食道，85 86而其他人则不清楚。同样，建议的活组织检查的数量也是可变的;然而，所有人都建议进行多次活检，建议范围在4到6次之间，6次活检相当于97%-100%的几率做出阳性诊断。
GDG建议至少在食管的两个不同部位进行6次活检。此外，为了最大限度地提高诊断EoE的几率，应在六次活检中结合从可见的粘膜表面异常区域(如白点、沟槽)进行的靶向活检和非靶向活检。
嗜酸性粒细胞密度应表示为每0.3毫米嗜酸性粒细胞计数2(这相当于一个高功率场)，诊断的截止点应该是>15嗜酸性粒细胞每0.3mm2在任何活检标本中
证据水平:中等。
推荐强度:强。
同意程度:100%。
嗜酸性食管炎是一种临床病理诊断，因此在诊断时应综合考虑临床、内镜和组织学特征。为了将EoE与其他炎症性疾病(如GORD，通常每hpf嗜酸性粒细胞计数<5个)区分开来，组织学阈值为15个嗜酸性粒细胞hpf通常被广泛接受为EoE诊断的确诊，敏感性为100%，特异性为96%。59岁76在组织学上，目前的情况是次优的，因为在现代显微镜中，在被认为是“高功率场”的区域内，可以有多达两倍的变化，这一问题将通过数字扫描图像的报告来解决。文献主要是基于hpf内的最高(峰值)嗜酸性粒细胞密度(标准化为0.3 mm)2在最近的出版物中)。59岁76因此，计算更大面积的鳞状上皮可能是不可靠的。
因此，GDG建议定义嗜酸性粒细胞浓度的最高嗜酸性粒细胞密度应在0.3 mm以内2面积和这一数字应表示为最高(峰值)每0.3毫米嗜酸性粒细胞密度2．
粘膜嗜酸性粒细胞增多应伴有嗜酸性粒细胞性食管炎的其他组织学特征。这些包括基底细胞增生、水肿(海绵样病变)、嗜酸性粒细胞微脓肿、嗜酸性粒细胞分层、嗜酸性粒细胞脱粒和上皮下硬化
证据水平:中等。
推荐强度:强。
同意程度:100%。
在EoE中，嗜酸性粒细胞密度可能有明显的变化，无论是在患者之间，还是在患者病程的不同时间点。嗜酸性粒细胞计数也可能与其他情况重叠，如GORD。59岁76因此，重要的是，除了简单的嗜酸性粒细胞密度，还应考虑其他组织学特征来支持EoE的诊断。这些包括基底细胞增生、水肿(海绵状病变)、嗜酸性粒细胞微脓肿、嗜酸性粒细胞分层、嗜酸性粒细胞脱颗粒和上皮下硬化，这些在考虑诊断时都应考虑在内。59岁87事实上，这种疾病活动的生物标志物已经使用嗜酸性食管炎组织学评分系统进行了描述87以及嗜酸性食管炎组织学缓解评分(EoEHRS)，这是EoE研究试验中验证的组织学评分系统，但尚未在常规临床实践中广泛实施。88值得注意的是，在使用标准活检钳进行活检时，只有不到一半的患者评估了上皮下层。89
GDG建议，EoE诊断中的组织学描述不仅应定义定义视野内的嗜酸性粒细胞峰值计数，还应包括支持诊断的其他伴随组织学特征。
在治疗嗜酸性食管炎时，组织学反应应根据嗜酸性粒细胞密度进行分类。临床目的定义为最大/峰值嗜酸性粒细胞计数<15个/0.3 mm2
证据水平:低。
推荐强度:强。
同意程度:100%。
在EoE的管理中，对治疗反应进行客观评估是有用的，无论是在单个患者的管理中，还是在不同治疗方案的比较中。反应评估可能因食管内嗜酸性粒细胞密度随时间和解剖位置的变化而复杂化。59岁76目前对组织学缓解的标准似乎没有什么共识，但在未来，建立这样的标准将是非常有用的。90建议将治疗后的组织学缓解定义为峰值嗜酸性粒细胞密度<15 / 0.3 mm2深度/完全缓解定义为峰值嗜酸性粒细胞密度<5 / 0.3 mm2．59 91 - 93
GDG建议应开展进一步的研究，以建立组织学标准来定义缓解;然而，目前我们建议每0.3 mm嗜酸性粒细胞峰值计数小于5个2与深度/完全缓解保持一致，每0.3毫米5至15个嗜酸性粒细胞2符合组织学缓解。
嗜酸性食管炎患者虽然组织学缓解，但仍有吞咽困难，内镜下无纤维狭窄疾病，应考虑进行食管生理检查
证据水平:低
推荐强度:强
同意程度:95%。
EoE症状的功能性病理生理学往往被忽视，重点主要放在组织学和内窥镜表现上。尽管EoE可能与纤维化引起的狭窄和狭窄有关，但许多EoE患者尽管处于组织学缓解状态，内窥镜检查时没有纤维狭窄疾病的证据，但仍有症状。94 95高分辨率测压(HRM)使用压力传感器评估食管体和下食管括约肌功能，以确定蠕动和清丸，96这是一个合理的下一步评估途径，这些患者继续有食管症状，尽管明显充分的治疗食管嗜酸性粒细胞增多。
对EoE患者食管运动模式的研究报告了多种运动模式，从非特异性和正常，97到低血压和无效运动98 - 100以及梗阻性特征包括贲门失弛缓症类型的图像。101 - 105运动障碍似乎与疾病严重程度、寿命和症状有关，One hundred.特别是对于阻塞。101 104食管壁的厚度似乎也与收缩力的程度相关，进而与症状相关。106食管平面测量(EndoFLIP, Medtronic)也可能用于评估食管依从性，尽管目前是一种实验性工具，但未来可能会成为常规临床实践。
然而，这些研究的一个可能的局限性是HRM研究只使用了小体积的水燕，这通常不会重现EoE患者在食用固体食物时出现的症状;它也不代表正常的饮食行为。然而，HRM指标与患者症状的相关性尚未完全建立。107EoE通常包括固体食物吞咽困难，如果仅对小体积水吞进行HRM，则对症状原因的评估可能有限。这也可以解释文献中描述的测压模式的可变性。研究表明，在未选择的食管运动研究患者中，HRM中包含固体物，可增加运动障碍的诊断率，108特别是当有功能性障碍时。109这项技术现在已经作为标准被纳入了芝加哥运动障碍分类的最新版本。110
GDG建议对内镜检查结果明显正常的EoE患者的持续性难治性吞咽困难进行全面评估，如BSG食管测压和反流监测指南所述，应酌情进行食管生理测试和吞钡研究111和芝加哥分类。96为了重现EoE的症状，应考虑在HRM期间出现固体吞咽。
管理
治疗开始后(饮食或药物治疗)，建议在“治疗中”进行内镜活检以评估反应，因为症状可能并不总是与组织活性相关
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
EoE治疗的目的是诱导长期的临床和组织学缓解;以炎症性肠病(IBD)为例，因此，开始治疗后评估粘膜愈合非常重要。除了吞咽困难、胸骨后不适或呕吐/反流症状改善的临床反应外，在确定的治疗时间后(通常在治疗开始后8 - 12周之间，取决于内镜的局部就诊时间)，通过内窥镜和活检检查组织学缓解是必要的。非侵入性检测技术，如Cytosponge(美敦力，美国)112还有字符串测试113 114尚未在足够大的研究中得到验证，可能取代EoE中的内镜活检，尽管在小型研究中已显示出有希望。
EoE的临床缓解很难定义，因为没有有效的症状问卷来评估对治疗的临床反应。在成人患者中，可用的评估工具包括嗜酸性食管炎症状评估指数，115但总的来说，客观的内镜和组织学参数的改善比主观的症状评估更一致。116此外，一项1202例患者的荟萃分析发现，症状和组织学反应之间仅存在中度相关性，且异质性较高，41%的患者在无组织学反应的情况下报告有症状反应。117
在儿童中，儿童嗜酸性粒细胞性食管炎症状评分(V.2.0)已针对不同的儿童年龄和父母代理报告的症状进行了验证。118 119在一项单中心研究中，食管上部的症状、组织学活性和与EoE相关的基因转录本作为食管活性的标记物有中度相关性。119
治疗后组织学和内镜改善的标准正在作为核心预后指标的研究重点进行调查，但目前组织学阈值为<15嗜酸性粒细胞/mm3.是唯一公认的反应标准，而不是临床改善，因为症状改善往往只是部分的，持续的炎症因此得不到治疗。
GDG建议将组织学评估作为EoE患者开始饮食或药物治疗后反应的最佳标准。120这应在8至12周之间进行(图3)．
成人和儿童嗜酸性食管炎的处理算法。PPI，质子泵抑制剂。
消除饮食在成人和儿童嗜酸性食管炎的临床组织学缓解中都是有效的
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:89%。
饮食和EoE之间的联系于1995年首次被发现，当时10名患有食管嗜酸性粒细胞增多症和胃食管反流的儿童在以氨基酸(元素)为基础的饲料中得到组织学和临床改善，并在重新引入食物后复发。121
由于与这种饮食方法相关的挑战，设计了六种食物消除饮食(SFED)，包括经验避免六种常见的食物过敏原:牛奶、小麦、鸡蛋、大豆、花生/树坚果、鱼和海鲜。首次报道的使用SFED在儿科EoE人群中的研究描述了74%的临床和组织学缓解。122
在荟萃分析,123SFED的组织学应答率为72.1%，成人和儿童的结果一致。元素饮食的反应率为90.8%，过敏试验导向饮食的反应率为45.5%。然而，荟萃分析中纳入的研究的质量没有得到评估，许多是观察性的，没有随机对照试验。SFED的进一步元回归12469%的患者组织学缓解，87.3%的患者症状改善。同样，研究的质量没有被评估。SFED很难引入到常规的临床实践中，因为患者需要高度的投入，需要多次后续的内窥镜检查，而且在重新引入SFED饮食时，大多数对SFED饮食有反应的人实际上只有一到两种食物会引发他们的症状。因此，更简单的饮食排除策略，如四种食物排除饮食和两种食物排除饮食(FFED和TFED)已被开发出来，并对40%-50%的患者有效。大多数有明确饮食诱因的患者对牛奶和小麦的去除有反应。
在一项对欧洲337名儿童的回顾性研究中，最常见的致敏原是牛奶(42%)、鸡蛋(21.5%)、小麦(10.9%)、花生(9.9%)和大豆(8.4%)。最成功的两种食物组合是牛奶和小麦，占37%，牛奶和鸡蛋占33%。125一种或两种食物排除饮食逐步增加到更严格的四种食物排除，已被提出作为EoE饮食管理的临床有效策略。随后的前瞻性观察研究得出结论，排除饮食是有效的。120 126 - 128
GDG建议，如果考虑EoE的饮食治疗，应仅在有经验的营养师的监督下进行，并从TFED开始，逐步增加限制性饮食，并在8至12周后进行适当的内镜和组织学评估(图4)．
儿童(灰色)和成人嗜酸性食管炎的饮食管理。EoE:嗜酸性食管炎;PPI，质子泵抑制剂。
六种食物排除饮食比两种或四种食物排除饮食的组织学缓解率更高，但与较低的依从性和更多的内窥镜检查有关
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
饮食管理“逐步”方法的多中心前瞻性研究128两种食物(牛奶和小麦)的临床组织学缓解率为43%，四种食物(牛奶、小麦、鸡蛋和豆类)的缓解率为60%，SFED的缓解率为79%。该研究还估计，与传统SFED的“降压”方法相比，该方法减少了20%的内窥镜使用。
此外，在74名最初对TFED没有反应的参与者中，有20名(28%)不愿意进行FFED。在44名没有回应FFED的人中，有17名(39%)不愿意向SFED求助。这可能是由于避免太多食物组的限制，或者在多次尝试失败后降低了动力。一种务实的方法是向患者提供正确的信息，以便做出明智的选择，权衡成功的机会与进一步限制所需的限制和动机。
一种EoE饮食管理方法已在图4．
缓解率的逐渐提高必须与患者健康相关的生活质量(与更广泛的限制有关)、潜在的营养缺陷、饮食行为以及中长期坚持饮食、诊断和治疗计划进行仔细平衡。129
当对嗜酸性食管炎进行饮食限制治疗时，强烈建议在整个消除和重新引入过程中得到经验丰富的营养师的支持
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
EoE的消除饮食存在营养充足、幼儿喂养困难、儿童生长受损和成人体重减轻的风险。130
排除性饮食在本质上是限制性的，在EoE中通常包括切断一种或多种主食，如牛奶或小麦。乳制品是钙的良好来源，还提供蛋白质、磷和维生素B12小麦提供铁、纤维和维生素B。因此，不吃这些食物可能会导致营养不良。当有其他饮食限制时，这种风险可能更大，例如伴随的食物过敏或生活方式的选择(例如，素食/植物性饮食)。EoE的饮食咨询不仅包括正确消除食物的教育，还包括替换食物组和实现营养充足的建议。
一项评估儿科EoE中维生素缺乏症的系统综述仅确定了5项研究，其中大多数被评为质量较差。131结果表明，这组人的维生素D水平低于理想水平，尽管与饮食是否有关联尚不清楚。
其中一项研究是对53名患有GORD或EoE的儿童进行前瞻性评估。132尽管两组的血清营养指标均正常，但EoE患者的3天饮食日记显示他们的膳食钙和维生素D摄入量不理想。这项研究还发现，与历史健康对照组相比，这些儿童的异常喂养行为得分更高。其他研究也报道了EoE儿童的喂养困难。133 134营养师在喂养困难的评估管理中起着关键作用，因此强烈建议对任何饮食消除进行输入。
一项关于多重IgE介导的食物过敏儿童营养摄入和生长的系统综述确定了六项相关研究。135研究发现，尽管结果不一致，但生长障碍的风险更高，营养缺乏的风险也可能更高。一项研究确实发现，没有接受饮食咨询的儿童更有可能缺乏钙和维生素D。
另一项研究评估了100名牛奶过敏儿童在饮食消除前后的情况。136与健康对照组相比，生长标志物和生化参数都受到影响，发病越早，差异越明显。在特应性皮炎患者中，225名儿童和成人完成了3天的食物日记，以评估营养充足性。137研究发现，较高数量的食物过敏和更多的营养缺乏之间存在关联。
考虑到食物排除饮食的复杂性，从经验丰富的营养师的帮助是重要的结构饮食计划，并避免维生素缺乏导致这些复杂的饮食排除制度。在儿童中实施各种形式的排除性饮食取决于在个人治疗计划中嵌入儿科营养师的引导和监督，以确保满足儿童的营养、社会心理和发展需求。
英国的一项单中心研究，包括一位专门的营养师，在回顾性服务评估中报告了高水平的消除饮食的疗效。138这种方法得到了美国过敏、哮喘和免疫学学会的支持，建议“任何个人都要向注册营养师推荐EoE消除饮食”。139因此，建议从经验丰富的营养师的支持，以减轻这些风险，并帮助患者成功的饮食。这对儿童和正在从儿科护理过渡到成人护理的儿童尤其重要。
GDG建议开始EoE饮食管理的所有儿科患者和大多数成年患者应由一个多专业团队管理，该团队由一名经验丰富的临床医生、一名专业营养师和对部分患者的过敏专科医生组成。
不建议将排除性饮食与药物治疗相结合，但在治疗失败的情况下可以考虑
证据等级:非常低。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
在一项小型儿科回顾性研究中，吞下类固醇与过敏试验指导的饮食与两种疗法的组织学缓解率分别为50%、60%和80%。140症状缓解也有类似的结果，尽管只有70%的患者进行了重复食管活检。
在29名儿童的回顾性队列研究中，一项为期3个月的口服类固醇和TFED(牛奶和大豆)的试验与另外3个月的仅排除饮食进行了比较。141在联合治疗组，中位嗜酸性粒细胞计数从51个/ hpf下降到2个/ hpf (p<0.001)，而单纯饮食组增加到31个/ hpf (p=0.07)。两种方法均能改善吞咽困难。
一项针对23名成年人的类似研究报告称，局部皮质类固醇和排除性饮食的联合治疗改善了88%的整体症状。142然而，嗜酸性粒细胞峰值计数并没有显著下降(从平均54减少到36 (p=0.12))，除了内镜下皱纹从84%减少到55% (p=0.02)，其他内镜特征没有显著减少。值得注意的是，90%的患者既往对单药治疗无效。
GDG建议开始对EoE患者进行饮食或药物治疗的单一方式治疗;对于大多数患者来说，这将是药物治疗，这比饮食限制更容易实施，需要动力，多次内窥镜检查和专家营养师的支持。143药物和饮食联合治疗应保留给个别单一治疗失败的患者，并可获得包括营养师在内的多专业团队的跟进和仔细监测反应(图3)．
对于嗜酸性食管炎，不建议在选择饮食限制疗法时进行食物过敏测试(皮肤刺刺、特异性IgE、贴片试验)
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
伴随的特应性疾病如鼻炎、哮喘和湿疹在EoE患者中很常见。24日144 - 146最近一项对21项研究的系统综述，包括与健康对照相匹配的5万多名成人和儿科患者，报告了EoE患者中过敏性鼻炎的患病率高于湿疹或哮喘患者。146然而，EoE似乎不是ige介导的疾病。一项研究观察了抗IgE抗体(omalizumab)与安慰剂在16周内的疗效147没有发现任何益处，但食道活检的组织学分析显示，与对照组相比，EoE患者固有层中IgG-4含量增加;但IgG-4在EoE发病机制中的作用尚不明确。食道样本中检测到食物特异性IgE/IgG抗体，但其与EoE潜在病理生理学和管理的相关性尚不清楚。148 149基于IgE检测的针对性饮食消除并不比经验饮食消除更有效。123 150同样，贴片试验(用于迟发性、非ige介导的过敏)也未能证明任何治疗益处。151因此，不建议在指导饮食消除时进行过敏测试。
对已发表研究的荟萃分析表明，过敏试验指导的饮食具有最低的组织学缓解率。123然而，与分析中的其他排除饮食不同，研究之间存在相当大的异质性，这归因于过敏测试的不同方法(皮肤针刺、特异性IgE、贴片测试)及其解释。此外，EoE被认为主要是非ige介导的疾病152因此，使用基于ige的方法检测食物触发因素不太可能准确
GDG不建议EoE患者进行食物特异性抗体检测(IgE或IgG-4)，也不建议对EoE患者进行抗体定向饮食消除治疗。
纯元素饮食对嗜酸性粒细胞性食管炎的作用有限，疗效高，但一致性低，应保留给对其他治疗无效的患者
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
使用氨基酸为基础饲料的纯元素饮食已被发现在诱导缓解方面非常有效123 127但它们价格昂贵，停药率高，减肥和不协调是常见的。127 153在儿科研究中，许多儿童通过肠内喂食管喂食，在英国临床实践中，很少使用纯元素饮食，因为它们不能长期持续。
一项回顾性研究比较了儿童单质和SFED的结果，检查了5名SFED失败的儿童。122其中4例有反应(3例完全有效，1例部分有效)，1例拒绝治疗。在其他治疗失败后，没有发现使用元素饮食的其他证据。
排除食物饮食法失败后，可以考虑采用单质饮食法作为二线或三线疗法。154
氨基酸饲料作为排除性饮食的补充也是有益的，155特别是在减肥或避免大量进食时。
聚合或部分水解(半元素)饲料不适合EoE，因为它们含有完整或部分完整的牛奶蛋白，而牛奶是最常见的EoE饮食诱因。元素饲料的目标是用合成氨基酸为基础的饲料去除饲料中的所有食物抗原。
GDG建议，在对所有常规治疗方法的治疗难解性设定下，经过仔细的多专业讨论后，仅对选定的患者使用基本饮食。
质子泵抑制剂治疗对嗜酸性食管炎患者的组织学和临床缓解是有效的
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
用PPI单药治疗EoE的一线治疗被广泛应用，156尽管其疗效的证据历来仅限于少量患者的观察性研究数据。早期的研究使用了广泛不同的诊断标准和反应定义，尤其是因为以前认为PPI反应性疾病和“真正的”EoE之间有区别，但现在已经放弃了。
最近一项对231名儿童的前瞻性观察研究157报告PPI治疗后的临床病理反应率为27.7%，并确定了可预测治疗失败的内镜特征，包括内镜特征(可见水肿(OR 2.04);线性沟槽(OR 2.14);近端嗜酸性浸润(OR 3.26)。
对33项研究(主要是小型回顾性病例系列)的系统回顾和荟萃分析，汇总患者人群为431名成人和188名儿童，报告部分临床和组织学缓解率分别为60.8%和50.5%。50
由于异质性，研究比较是困难的，使用不同的PPI剂量，不同的症状缓解率和组织学缓解术语的差异(例如，<5嗜酸性粒细胞/ hpf vs <15嗜酸性粒细胞/ hpf)。
最近对11个异质随机对照试验的系统回顾和荟萃分析158在456名EoE成人和儿童患者中，PPI治疗比安慰剂、全身类固醇和生物治疗(抗白介素-5抗体)更有效，但不如局部布地奈德制剂有效。
最近对534名成年人和76名儿童进行了横断面研究，使用了从欧洲登记处收集的数据15648.8%的患者报告组织学反应，71.0%的患者报告临床反应。此外，该研究表明，与纤维化疾病相比，炎症表型患者的反应率更有利。
在大多数研究中，PPI持续服用8周，然后进行重复活检以评估组织学反应。在一项前瞻性研究中，57名对初始8周PPI治疗有反应的儿童(奥美拉唑1毫克/公斤/天两次(最高40毫克/天两次)给予维持治疗12个月，以埃索美拉唑1毫克/公斤/天，最大剂量40毫克/天)。15970.1%表现出12个月以上的长期组织学缓解。然而，缺乏PPI复发率的长期数据。
GDG认为PPI治疗在EoE患者中是有效的，这是基于症状反应和组织学缓解的结合。
质子泵抑制剂治疗应给予每天两次至少8-12周，在评估治疗期间的组织学反应之前
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
大多数已发表的研究包括8周的PPI治疗，然后通过重复内窥镜和食管活检评估反应。药物和剂量差异很大，虽然方案通常包括奥美拉唑的最低剂量每天40mg或等值，这可能反映了目前广泛的临床实践。奥美拉唑是唯一一种用于EoE治疗的PPI。
2015年的元分析50描述了与每天一次剂量相比，每天两次剂量对提高疗效的无显著趋势。
据报道，EoE处方高剂量PPI患者的临床病理反应率有显著差异，例如，奥美拉唑20 mg每天两次(50.8%)高于标准或低剂量方案(35.8%)。156本研究包括分析治疗持续时间对诱导缓解的影响。治疗8-10周后，有效率为50.4%。较长的治疗时间(> 10-12周)与较高的缓解率(65.2%)相关，但观察到治疗时间长于此(缓解率44.1%)的患者效果减弱，作者推测这可能与治疗一致性有关。
虽然PPI疗法未获许可用于EoE，但在上述特定情况下的使用已被证明是有效的。在这种情况下，向患者及其全科医生明确使用PPI的原因，即用于EoE的管理，而不是作为一种GORD治疗，也是至关重要的。不需要将剂量降低到较低剂量，特别是在初级保健中。
因此，GDG建议，如果使用PPI治疗EoE，则使用奥美拉唑，剂量为20mg，每天两次，并与初级保健团队对应，明确解释其适应症。
在实现组织学缓解的患者中，质子泵抑制剂治疗似乎能有效地维持缓解
证据等级:低。
推荐等级:强。
认同程度:89%。
发表的数据有限，也没有前瞻性随机试验来确定对PPI治疗有反应的EoE患者适当的长期维持策略。
在一项前瞻性研究中，57名对最初8周PPI治疗(奥美拉唑1毫克/公斤，每天两次(最高40毫克，每天两次)有反应的儿童接受了12个月的维持治疗。70.1%的患者表现出长期组织学缓解。159
一项对75例PPI反应性患者的回顾性队列研究发现，维持PPI治疗至少12个月后，73%的患者持续组织学缓解，100%的患者临床缓解。16016例患者在至少12个月后停止治疗，其中14例(87.5%)出现症状复发，且均表现出组织学复发。
随后对40例PPI反应性EoE患者的研究报告了类似的结果，81%的患者长期临床病理缓解。161
在一项登记研究中，630例PPI治疗患者中有172例使用了维持PPI治疗156报道称，在具有完整临床和组织学随访数据的患者(n=103)中，69.9%表现出持续的临床病理缓解。与其他较小的系列一致，PPIs在维持疾病缓解方面的有效性与初始治疗的反应程度密切相关。
目前还没有发表过持续时间超过12个月的维持治疗的研究，但由于停止治疗后复发的风险很高，GDG建议在临床和组织学缓解的EoE患者中，维持PPI治疗可被视为长期治疗。
局部类固醇对嗜酸性食管炎的组织学和临床缓解是有效的
证据等级:高。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
外用类固醇已被证明在诱导EoE缓解方面非常有效。荟萃分析和系统综述中总结的至少11项随机对照试验表明，局部类固醇治疗是有效的。大型元分析162组织学缓解，OR为13.66 (95% CI 2.65 ~ 70.34)。
然而，研究中药物、剂量、给药系统、治疗时间和终点的可变性阻碍了研究之间的比较。吞下氟替卡松的常用剂量为880 mcg(4次)，每天两次，在安慰剂对照试验中，组织学反应达到62%，而安慰剂为0%。163然而，临床缓解率的差异不显著(57% vs 33%)。
一项比较粘性布地奈德和氟替卡松的研究显示，口服粘性布地奈德组的组织学缓解显著高于口服粘性布地奈德组(64% vs 27%)。164随后的布地奈德浆液和氟替卡松的随机对照试验显示，两种疗法在组织学缓解方面的等效性为100% vs 94.7%。165
对临床缓解的影响一直不太清楚，直到最近的一项研究，每天两次，每次1毫克布地奈德口服分散片。48这项具有里程碑意义的研究表明，临床病理缓解(嗜酸性粒细胞计数<5/hpf，吞咽困难和咽痛评分<2)在第6周时为57.6%，安慰剂组为0%，在开放标签延长至12周时为84%。
儿童氟替卡松和布地奈德之间没有直接比较。在一项单中心前瞻性研究中，20名儿童中90%在口服粘性布地奈德12周后得到缓解。166
关于儿童布地奈德口服黏性制剂的诱导剂量，大多数中心使用布地奈德诱导剂量，如果小于150 cm，则为1mg /天，如果大于150 cm，则为2mg /天，可以单次给药，也可以分两次每天给药。在年龄较大儿童的单中心系列和多中心系列中，对于对标准剂量2mg /天无反应的患者，已使用4mg /天的较高剂量(大于150 cm或大于11岁的儿童)。到目前为止，儿科胃肠病学家对诱导治疗12-24周后的时机、剂量和降压没有共识，但安慰剂对照随机研究的结果有望提供更多的证据。
在成人中，鉴于其在英国和欧洲的监管机构批准，GDG支持在EoE诱导治疗中使用口服分散布地奈德而不是其他口服类固醇制剂。对于青少年，使用口服分散布地奈德可能是有益的，但目前需要得到地方当局的批准。对于儿童，GDG支持在EoE诱导治疗中使用适合年龄的黏性配方和剂量的口服布地奈德。
局部类固醇治疗停药后临床和组织学复发率高，临床复查后建议维持治疗
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
一项3期双盲随机安慰剂对照试验比较了维持治疗0.5 mg /天两次或1.0 mg /天两次或分散布地奈德与安慰剂48周，结果显示，治疗组73.5%和75%的患者持续缓解，安慰剂组4.4%。167在所有EoE患者组中都可以看到口服可分散布地奈德的益处，安慰剂组的中位复发时间为87天，而两个治疗组的中位复发时间为350天。该研究报告了使用氟替卡松或布地奈德浆液等口服吸入局部类固醇维持治疗的疗效高于以往所有研究。在成人布地奈德浆液的研究中，只有35.7%的患者在1年后保持组织学缓解，其中四分之三的患者在接受治疗后仍出现症状性复发。168这种治疗是安全的，没有严重的不良事件，只有轻微的不良反应白色念珠菌高达22%的患者感染，对日常生活活动没有任何影响，也不需要停止研究药物。
在一项前瞻性、双盲、安慰剂对照研究中，30名儿科患者服用安慰剂或口服粘性布地奈德(OVB)，每天2次，每次2 mg，持续12周，一项为期24周的开放标签扩展研究显示，49%的OVB患者(58%的OVB患者<15个嗜酸性粒细胞/hpf)接受安慰剂治疗，23%的OVB患者(<6个嗜酸性粒细胞/hpf)或28%的OVB患者(<15个嗜酸性粒细胞/hpf)接受组织学和内镜下缓解(定义为<6个嗜酸性粒细胞/hpf)。169
基于口服可分散布地奈德治疗维持12个月缓解期的初步数据，GDG建议使用该制剂维持成人EoE缓解，青少年可选择，但须经当地批准(图3)．对于儿童，OVB是推荐的制剂，维持剂量根据个人反应和潜在副作用的监测而定。
EoE患者不建议使用全身性类固醇
证据等级:高。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
在一项80名儿童的随机对照试验中，患者随机服用强的松龙(1 mg/kg，每天2次)或服用氟替卡松(220 mg或440 mg，根据年龄，每天4次)，持续12周。170第4周组织学缓解相似(94%)，但与氟替卡松组相比，泼尼松龙组不良事件更常见(40%:嗜食、体重增加、库辛样症状)(15%:仅为所有食管念珠菌病)。
在回顾性登记的患者中，5.3%的患者使用全身性类固醇治疗儿童EoE。143在这22例患者中，有20例适应症为狭窄性疾病。在随访的内窥镜检查中，95%的狭窄得到解决，67%的每hpf嗜酸性粒细胞计数正常。虽然所有患者的临床症状都有所改善，但75%(15/20)的患者报告无症状。全身性类固醇只有短暂的、轻微的副作用，包括50%的过度吞咽，25%的体重增加，多动和痤疮被报道。所有患者继续接受标准EoE治疗。患者平均随访66个月(IQR 24-77.5，范围9-249)。三名患者对全身类固醇只有部分反应，他们接受了食管扩张。171
目前还没有关于使用全身性类固醇治疗成人EoE的数据。
因此，GDG不建议在非狭窄性疾病的儿科或成人患者的EoE管理中使用全身性类固醇。
免疫调节剂(硫唑嘌呤，巯基嘌呤)不推荐用于嗜酸性食管炎的治疗
证据等级:低。
推荐等级:弱。
认同程度:89%。
目前尚无足够证据推荐免疫调节剂用于EoE的治疗。在2007年发表的三名患者的病例系列中，172他们都是类固醇依赖者，免疫调节剂诱导临床和组织学缓解，但患者在停止治疗后复发。很少有低质量证据的研究使用免疫调节剂治疗难治性EoE，因此不推荐使用这些药物。
通常用于炎症性肠病的单克隆抗体疗法，如抗tnf和抗整合素疗法，不推荐用于嗜酸性食管炎的治疗
证据等级:低。
推荐等级:弱。
同意程度:100%。
鉴于EoE和IBD都是慢性免疫介导的胃肠道疾病，人们对这两种疾病的共存感兴趣。
来自Truven MarketScan数据库(2009-2016)的134 013 536名患者的前瞻性队列分析报告，与没有任何一种诊断的患者相比，克罗恩病(发病率比(IRR)=5.4, p<0.01)和溃疡性结肠炎(IRR=3.5, p<0.01)患者发生EoE的风险更高。173
因此，人们推测，在IBD治疗中常用的生物药物可能对EoE患者的症状和组织学特征产生积极影响。
英夫利昔单抗是一种嵌合IgG1单克隆抗体，可抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α，是治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病以及类风湿关节炎等其他免疫疾病的基石。174一项开放标签研究调查了5 mg/kg剂量英夫利昔单抗在严重皮质类固醇依赖性EoE患者中的使用。175在这项临床病理研究中，英夫利昔单抗前和第二次输注4周后症状评分几乎没有改善。
此外，在食管外观或嗜酸性粒细胞计数的内镜评估中没有发现改善。虽然这一经验仅限于3名患者，但其他组织学参数表明疾病机制的差异可以解释这些观察结果。治疗后，所有患者的TNF-α水平均降低，但这与eotaxin-3表达无关，两例患者的eotaxin-3表达完全没有变化，而在第三例患者中TNF-α水平升高。因此，鉴于目前对EoE疾病机制的了解，结合这些数据，TNF-α阻断不太可能对EoE产生任何临床影响。
反-α4β7整合素、vedolizumab也被研究用于EoE的管理。已有小组嗜酸性胃肠炎患者对vedolizumab有反应的描述。176也有病例报告描述伴随的EoE和克罗恩病似乎对vedolizumab有反应。177而有人提出抑制α4β7整合素可能减少食管中嗜酸性粒细胞的迁移和存活，尚未有任何更大规模的研究证明这一点，也没有关于vedolizumab在EoE治疗中的作用的高质量数据。
因此，GDG建议，除了在确诊的IBD中使用生物制剂的适应症外，没有足够的证据建议仅将这些药物用于EoE。
用于其他过敏情况的新型生物制剂(如dupilumab, cendakimab和benralizumab)已显示出治疗嗜酸性食管炎的前景
证据等级:低。
推荐等级:弱。
认同程度:88%。
抗白介素(IL)4受体单克隆抗体dupilumab已被用于慢性过敏性疾病的治疗，如湿疹、178和哮喘。179从机制上讲，靶向IL-4和IL-13通路被认为是治疗EoE患者的潜在有用策略。在一项针对EoE活跃的成年患者的2期随机试验中，研究了23例患者dupilumab的效果，并与24例安慰剂对照进行了比较。180使用Straumann吞咽困难仪患者报告结局评分，每周注射dupilumab (300mg，持续12周)的组在第10周时吞咽困难症状显著减轻(平均减少3.0，而安慰剂组为1.3,p=0.0304)。此外，与安慰剂相比，每hpf的峰值平均嗜酸性粒细胞数减少了86.8个(107.1%)(p<0.001)。与安慰剂组相比，治疗组的内镜参数(EREF评分)和食管扩张度在第12周也有所改善(分别p=0.006和p<0.001)。虽然在治疗组中描述了一些副作用，但这些副作用是轻微的，并且通常具有良好的耐受性(35%的患者在注射部位有红斑，17%的患者有鼻咽炎，与安慰剂相比，分别为8%和4%，未报告严重不良事件)。
抗il -13单克隆抗体cendakimab (RPC4046)也在2期试验中进行了研究。181在一项为期16周的试验中，在99名成年人中，平均嗜酸性粒细胞计数和吞咽困难评分显著降低。在类固醇难治性病例中也是如此(n=47)。一项3期多中心研究正在进行(CC-93538)，以评估其在诱导和维持治疗中的使用。
其他靶点如IL-5通路可能在EoE的管理中很重要。抗il - 5药物mepolizumab在随机、安慰剂对照双盲试验中进行了研究182结果显示，与对照组(5%)相比，食管嗜酸性粒细胞计数减少54%，p=0.03，尽管没有表现出症状改善。
抗il5受体单克隆抗体benralizumab也已被证明对嗜酸性哮喘的治疗有效183因此是病人管理的潜在候选人。已有嗜酸性哮喘患者出现EoE的病例报道，在这些患者中，贝那利单抗被用于治疗哮喘，但也导致吞咽困难症状完全消失，组织学证据显示有深度缓解。184在一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究中，Benralizumab用于高嗜酸性粒细胞性疾病患者，结果显著降低了血清和组织中的嗜酸性粒细胞计数18574%的患者在48周后持续缓解，没有不良事件限制治疗。
3期试验MESSINA评估了benralizumab在EoE患者中的使用，这将进一步加深对IL-5抑制是否可以帮助第24周的症状和组织学反应的理解。
由于仅EoE缺乏随机对照试验数据，GDG目前不能推荐使用dupilumab, cendakimab或benralizumab，但它们可能是共存过敏性疾病患者的治疗选择。有待进一步研究的结果，这些药物确实显示出作为未来治疗选择的前景(图3)．
红糖酸钠、孟鲁司特和抗组胺药不推荐用于嗜酸性食管炎的治疗，但可能在伴随的特应性疾病中有作用
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
由于EoE和过敏性疾病之间的重叠，通常用于特应性疾病的药物，如肥大细胞稳定剂和白三烯拮抗剂被认为是EoE的潜在治疗靶点。
虽然实验室研究表明，使用红甘酸钠后，免疫反应会降低，186这些发现尚未在临床环境中得到证实。Liacouras等，描述了在14名儿童中使用4周的红甘酸钠，其症状或组织学特征没有改善。187
白三烯拮抗剂如孟鲁司特已在一项随机、安慰剂对照、双盲试验中进行了研究188评价类固醇诱导的缓解维持情况。在一项孟鲁司特20mg /天的研究中，26周后，40%的治疗组和23.8%的对照组缓解，孟鲁司特缓解的OR为0.48 (95% CI 0.10 ~ 2.16, p=0.33)。
因此，没有令人信服的证据证明使用这些药物或抗组胺药物治疗EoE，但它们是其他特应性疾病的许可和有用的治疗选择。
因此，GDG不建议在EoE症状的主要治疗中使用这些药物，但承认它们在共存的过敏性疾病中的作用。
如果在治疗期间症状复发，我们建议重复进行内窥镜检查以进行评估并获得进一步的组织学检查
证据等级:低。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
EoE治疗患者吞咽困难症状的原因有很多，包括难治性炎症疾病，以前未发现的纤维狭窄疾病，以及治疗的潜在后遗症，如食管念珠菌病的存在。48 167
GDG建议对任何症状复发的患者进行重复评估，以获得嗜酸性粒细胞计数/0.3 mm的组织学评估2，并排除疾病或治疗的并发症。
嗜酸性粒细胞性食管炎患者治疗无效和/或伴有明显的特应性疾病，应由胃肠病学家和过敏专科诊所共同管理，以优化治疗。
证据水平:非常低。
推荐强度:弱。
认同程度:88%。
伴随的特应性疾病在EoE患者中很常见。虽然没有高质量的证据表明EoE对伴随的特应性疾病的治疗有反应，但在有明显症状的患者中优化特应性疾病的管理是良好的临床实践。
由于约半数EoE儿童患有其他特应性疾病，且部分儿童对ige介导的食物过敏有饮食限制，由过敏症专科医生和营养师组成的联合过敏诊所适合制定个性化计划，以实施食物过敏所需的消除饮食，确保满足营养需求，并讨论EoE的个人偏好和治疗方案的可行性。为了探索通过饮食或药物手段治疗EoE的潜在非ige介导的免疫途径。
并发症
在嗜酸性食管炎中，内窥镜医师可能低估食管狭窄和狭窄管腔的频率
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:89%。
EoE表现为炎性或纤维化。年轻患者通常表现为炎症，然后发展为狭窄，而在年龄较大的儿童或成人中，出现狭窄更常见。53 189EoE诊断的延迟以时间依赖的方式增加狭窄形成的风险。管理EoE的困难之一是未来纤维化重塑的不可预测性。一些患者似乎没有进展，而另一些患者进展速度不一，难以个性化地决定维持治疗和并发症预防。
至少10%的EoE患者会出现食管狭窄，另有一部分患者的食管口径较窄，53 55通常很难从目前的表型或活检中预测。190食管狭窄通常很难通过简单的内窥镜检查发现191在钡剂检查或EndoFLIP膨胀性测试中更明显。192 193狭窄最常见的表现部位是食管远端，但狭窄可以发生在沿食管长度的任何地方。194
外用类固醇药物治疗可能减少嗜酸性食管炎狭窄的发展
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:83%。
EoE是一种慢性疾病，如果不开有效的抗炎药，可能会发展为纤维狭窄疾病。195 196扩张后一年内狭窄复发可能发生，除非采用有效的维持性抗炎治疗。167 197 19854例EoE患者的儿童基础纤维化显著降低，从基线时的92%降低到服用氟替卡松24个月后的39%。197
内镜扩张对改善纤维狭窄症患者症状有效
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
随着时间的推移，持续的食管炎症可导致纤维狭窄改变。这可能表现为食管狭窄(<13毫米)和狭窄。EOE中与扩张手术相关的大部分数据来自成人研究。儿科数据更少，仅限于病例系列，但已被证明是安全有效的。199 200
只有一个随机对照试验201已发表比较扩张和药物治疗(氟替卡松局部类固醇)。29例患者随机分为扩张组，21例患者随机分为氟替卡松组。重要的是，并非所有患者都患有狭窄性疾病，因此扩张在症状改善方面没有差异。
因此，大多数关于扩张的疗效数据来自回顾性单中心研究。九项研究的荟萃分析202发现75%的患者有临床改善(95% CI 59% ~ 93%， I2=86%)。
由于所有的研究都是回顾性的，它们会受到一些报告偏差的影响。并非所有研究都报告了随访时的口径，大多数报告了吞咽困难评分。BSG扩张指南203建议目标直径达到16毫米是一个令人满意的终点，因为有证据表明超过这个点症状没有改善。
在接受局部类固醇治疗的患者中观察到扩张间隔时间较长，因为内窥镜扩张对炎症没有影响。
病灶内曲安奈德也可能是有益的，并已被证明有可能增加EoE患者扩张时达到的直径大小，尽管它似乎不影响所需扩张的次数。194
关于扩张方法的技术细节，我们建议参考英国临床扩张指南。203
内镜扩张对嗜酸性食管炎患者是安全的，可以使用球囊扩张器或枝状扩张器进行
证据等级:高。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
EoE扩张的指征是存在狭窄和症状，尽管有有效的抗炎治疗，如局部类固醇。204疼痛在手术中和手术后都是很常见的现象，应该提醒患者这一点。205在食道狭窄影响吞咽和营养摄入的情况下，可以在药物抗炎治疗开始之前进行扩张。扩张后深层粘膜撕裂相当常见(9%)206并与内窥镜检查期间和之后的疼痛有关。
内镜检查时穿孔或EoE狭窄扩张的风险并不高于其他良性条件下所见。在671例EoE扩张中，有1例穿孔，但常有粘膜撕裂。207遵循国际准则的出版59随着对狭窄扩张方法的进一步了解，203在对1820例成人和儿童EoE扩张的荟萃分析中，目前报告穿孔的频率非常低，为0.38%，208而在其他食管良性病变中，如消化性狭窄，也低于贲门失弛缓症和恶性肿瘤。209扩张在成人和儿童中同样有效和安全，布袋扩张和通过范围球囊扩张器的结果没有差异。208 - 210新技术，如布袋盖也已被使用，并被发现是一个技术上可行和安全的选择。211
如果扩张治疗结合有效的抗炎治疗，如局部类固醇，狭窄患者的临床结果会更好
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
扩张治疗后吞咽困难改善质量好，持续时间可达1年。205 212症状改善的程度和持续时间取决于食管壁重塑的解决方案，除了扩张外，最好使用局部类固醇治疗。213扩张术可能是EoE的主要治疗方法214但在这种情况下，应在扩张后立即开始有效的抗炎治疗。
据报道，在欧洲410名儿童的回顾性队列中，有20名患有狭窄性疾病的儿童使用了全身类固醇。18例患者出现吞咽困难或食物梗阻，76%的患者在PPI治疗期间恶化。在全身类固醇治疗后，在随访的内镜检查中，95%的狭窄消失，67%的嗜酸性粒细胞/hpf计数正常。虽然所有患者的临床症状都有所改善，但75%(15/20)的患者报告无症状。只有短暂的、轻微的全身性类固醇副作用，包括贪食症(10/20)、体重增加(5/20)、多动症(2/20)和痤疮(1/20)被报道。所有患者继续接受标准EoE治疗。患者平均随访66个月(IQR 24-77.5，范围9-249)。三名患者对全身类固醇只有部分反应，他们接受了食管扩张。171
在患有EoE的儿科患者中，中重度食管狭窄可能对短期全身性类固醇治疗和标准EoE治疗反应安全而迅速。
GDG建议儿童和成人在扩张治疗的同时使用抗炎药物。
嗜酸性食管炎是自发性食管穿孔最常见的原因，这可以发生在从儿童到成人的任何年龄
证据等级:高。
推荐等级:不适用。
同意程度:100%。
EoE现在是自发性食管穿孔最常见的原因，这可以发生在从儿童到成人的任何年龄。13 27 36 215在EoE演示的元分析中，46作者确定了76例食道穿孔的成年人。在一项儿科研究中，215法国有5名儿童被确诊为食管穿孔伴EoE，这与之前的4例儿童穿孔病例报告和荟萃分析相结合46给出总共85个已发表的案例。
穿孔通常是自发的，当它发生在固定后，通常与使用严格的内窥镜程序有关36(10例刚性内窥镜中有2例，241例柔性内窥镜中有0例)，或推丸阻塞技术(5例)。46其余的穿孔是自发的。重要的是要了解EoE穿孔与布尔哈夫综合征引起的穿孔之间的差异，因为它们的治疗和结果差异显著。216Boerhaave综合征是一种位于食管远端下三分之一处的巨大全层撕裂，并伴有右胸大面积污染，通常需要手术干预，死亡率高达>50%。在EoE中，穿孔通常发生在食物丸阻塞时。36 217 218这通常是多处小的局部撕裂或组织平面剥离，219年46限于外渗，多为空气和液体，不与纵隔或胸腔内大量食物制品有关。少数(30%)需要手术治疗，死亡率未报告。46大多数患者通过放置鼻胃管、静脉输液和预防性抗生素等保守治疗解决。
对于嗜酸性食管炎穿孔，应行CT对比检查，以评估渗出程度
证据等级:低。
推荐等级:强。
认同程度:89%。
应进行CT对比研究以评估外渗程度，通常限于腔内2-3 cm，如果有有限的外渗，穿孔应保守处理。长时间的眼泪可能需要内窥镜或手术干预。59岁220
在嗜酸性食管炎穿孔的情况下，如果有有限的外渗，患者应该保守管理，由消化病学、外科和放射学专家进行多学科输入
证据等级:中等。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
EoE穿孔应由多学科团队管理，包括胃肠外科医生、胃肠病学家、放射科医生和营养师。因为之前发布的指南59多个学科参与EoE穿孔的管理已变得标准化。217多学科的决策很重要221 222由于放射学解释的影响，可能需要重复内镜引流，营养的决定和其他更具侵入性的干预，如支架，胸腔引流或食管手术干预的时机。223
在多学科团队管理之前，EoE穿孔的结果相对较差。食管穿孔治疗新方案的发展表明，需要在早期根据腔外和胸腔受累的程度做出谨慎的决策。224
如果有有限的(< 3cm)空腔或外渗，应通过内窥镜下放置的引流管引流空腔，有或没有抽吸。223 225
内镜下真空治疗可能适用于这种情况，因为儿童吻合口漏和穿孔获得了良好的结果，但EoE穿孔没有具体的数据。
人们认识到，内镜评估和干预在管理自发性食管穿孔的早期阶段起着重要作用。226
任何空腔都应通过鼻管引流，并在初始阶段每天重新评估。当撕裂愈合缓慢，或有明显的壁外腔，引流充分时，需要使用支架。46 227 228
GDG建议，广泛泄漏的管理应个体化，并在多学科团队中进行讨论。支架和引流管需要专业知识和经验来处理这种复杂的情况。
食疗的心理影响应该得到重视，并与嗜酸性食管炎患者及其护理人员进行讨论
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:95%。
饮食疗法对心理的影响是显著的229应该与EoE患者及其护理人员理解和讨论，因为在这种情况下，由于在公共场所进食的身体困难和排他饮食中对饮食内容的限制，社会排斥是常见的。这可能是由于观察到精神疾病发病率和精神药物的使用在EoE患者中更常见，特别是老年妇女。230
对儿童和父母使用有效的EoE工具，饮食限制治疗的儿童的生活质量评分低于不限制治疗的儿童(患者自我报告:61.6 vs 74.3 (p<0.01);家长代理报告:65.5 vs 74.7 (p<0.01])231证实排除性饮食可能会给一些患者带来心理负担。
嗜酸性食管炎患者的焦虑和抑郁由于持续的症状和社会限制而影响患者，并通过有效的治疗缓解
证据等级:低。
推荐等级:强。
同意程度:100%。
EoE中的焦虑和抑郁由于持续的症状和社会限制而影响患者，这可以通过有效的治疗来缓解。232
据报道，EoE儿童有更高的心理健康支持需求。233相关因素包括显著的饮食限制、重复内窥镜检查和经皮内窥镜胃造口(PEG)喂养。69%的儿童报告社交困难，41%焦虑，33%睡眠困难，28%抑郁，26%学校问题，焦虑和抑郁随着年龄的增长而增加。129
如果质子泵抑制剂治疗引起不必要的副作用(腹泻、胃肠道感染或镁缺乏)，那么可以考虑改用替代治疗，如饮食或局部类固醇
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
关于PPI副作用的文献非常广泛，通常描述的关联没有偶然关联的证据。234因此，我们建议只有在副作用明显是由PPI引起的情况下才放弃PPI治疗。这在腹泻病例中是相对肯定的，因为这种情况在停止使用PPI后几天内就会消失。在胃肠道感染的情况下空肠弯曲杆菌一个疗程的抗微生物治疗可能是必要的，以及停止PPI。在镁缺乏的情况下，这种关系可能是多因素的，例如，利尿剂药物以及PPI，需要个性化的决策。
念珠菌感染可能发生在一小部分用局部皮质类固醇治疗的嗜酸性食管炎患者中，应在继续使用局部类固醇的同时使用局部抗真菌药物
证据等级:中等。
推荐等级:强。
认同程度:89%。
136例患者中有5例(3.6%)接受0.5-1.0 mg /天两次口服布地奈德分散片治疗一年以上(诱导12周+维持治疗48周)，经组织学证实有症状的口咽或食管念珠菌病。在所有病例中，感染通过口服制霉菌素混悬液解决，不需要停止口服局部类固醇治疗。167儿童外用类固醇(吞咽吸入或粘稠)的数据目前有限，前瞻性试验的结果仍在等待中。
在嗜酸性食管炎患者的长期治疗过程中，局部类固醇的全身性副作用尚未被记录;建议儿童和青少年继续监测骨密度和肾上腺抑制
证据等级:高。
推荐等级:强。
认同程度:94%。
在一项随访研究中，使用布地奈德或分散片治疗EoE患者超过1年，平均血清皮质醇水平与安慰剂组(10.1 ug/dL)相似(1 mg或0.5 mg，每天两次，12.1和11.3 ug/dL)。167在该研究中，有4名患者(3%)早晨皮质醇水平低于正常下限(6.2 ug/dL)，但这没有临床影响。在获得儿童和青少年的进一步数据之前，GDG建议考虑监测这些长期局部类固醇治疗的年轻患者的肾上腺抑制和长期高剂量的骨密度，特别是对于因哮喘等暴露于累积效应的其他疾病也接受局部类固醇治疗的儿童。
未来的研究
EoE的未来研究方向需要了解理解的差距，而不一定是在我们已经有很多知识的领域。因此，可能支持未来研究方向的文献可能缺乏。
需要对嗜酸性食管炎的病因和进展、病程和疾病预防进行研究
首先，有更多的了解疾病本身，患病的风险因素和潜在的原因。包括早期生活事件(出生方式、配方喂养、接触抗生素和PPI药物)、食物抗原反应和遗传易感的理论非常流行，但它们不能解释为什么这种情况只在20世纪80年代才开始报道，也不能解释从那时起这种情况的发病率大幅上升。了解地理和种族差异可能会提供一些线索，但根本原因分析目前非常不完整。235在EoE中发现anoctamin-1作为食管上皮细胞增殖的关键驱动因素236需要在人体中得到证实，并转化为有效的药物靶点。从EoE炎性表型到纤维化表型的生物学进展研究已经开始产生结果，但还没有准备好用于临床应用。237 - 239
目前还没有有助于预防或避免EoE的知识。鉴于其日益频繁，以及生活质量和经济方面的负担日益加重，非常需要制定预防战略。
对嗜酸性食管炎疾病诊断和随访的非内镜取样技术的研究是必要的
诊断EoE的主要限制是需要内窥镜检查和活检。由于疾病的斑块性，随机活检取样也有局限性，尽管内窥镜成像的进步可能会克服这一点。
不需要内窥镜检查和活检的检测方法包括串试验、细胞海绵和其他新技术。这些都是在发展的早期阶段，并没有完全表征和校准与正常范围。
血液测试不太可能成为EoE的准确诊断标志物，因为该疾病的病理生理学是IgG4局部粘膜免疫反应。研究集中在评估食道内膜细胞的替代方法上。在COVID-19大流行期间，这一问题一直是一个关键问题，这使得人们关注细胞海绵和管柱检测等非内镜方法的潜在价值。114然而，关于它们的使用还没有发表足够的研究，不足以在当前的指南中推荐它们。GDG还认识到正在评估EoE患者的其他评估手段，如使用经鼻内窥镜，这可能有利于减少患者的不适，预计多次参加活检并评估组织学缓解(如在食物排除饮食中)。
需要研究以一种标准的方式量化症状严重程度，以帮助指导治疗和记录疾病反应
需要制定一份症状严重程度问卷，以便于治疗前后症状的结构化半定量比较。现有的调查问卷只在研究实践或药物治疗试验中使用。240
已编制了儿科验证问卷，以衡量与健康有关的生活质量7在EoE中，已经被用于儿童和父母的代理。这些可以用不同的语言和不同的文化获得。
需要一个明确的决策工具来辅助初始治疗。这可能是以患者症状严重程度问卷的形式，单独或结合其他观察，如内镜下外观的严重程度或纤维化的存在。117这种工具将极大地有助于区分不同治疗方案对个别患者的适用性。虽然有一些早期的例子，231 241 242还需要更多的研究。
在嗜酸性粒细胞性食管炎患者和医生之间的教育和共同决策需要进行研究
至关重要的是，开发平衡的患者信息，以便在充分了解每种方法-饮食和药物类型对患者症状和生活质量的影响的基础上做出治疗决策。目前，患者收集的大部分信息都来自不受控制的互联网资源，基于作者有限的经验，这些信息可能存在严重偏见。患者组织在提供有关EoE及其管理的可访问患者信息方面发挥着重要作用。医疗机构应与患者支持组织(如EosNetwork)合作，开发患者教育材料(EosNetwork.org)。此外，医学和患者投入的研究方向相结合，如嗜酸性胃肠疾病研究人员联盟(CEGIR)，243是研究中很好的范例。由于全球互联网连接的可用性，确保这些组织具有全球视野是有价值的。
在我们目前的情况下，对EoE的不同治疗策略进行卫生经济评估对于良好的决策和卫生资源的使用至关重要。国家健康和护理卓越研究所(NICE)最近发布了EoE药物治疗指南，其中确定了使用专用局部类固醇治疗的价值。目前这只涉及诱导疗法，但希望在不久的将来会研究维持疗法。目前还没有关于饮食和其他药物策略相对于专用外用类固醇的成本效益的比较研究。
需要研究比较现有的药物疗法，包括随机临床试验中的新生物药物和/或饮食
需要从有效性和成本效益两方面对引进生物制剂等新药开发进行评估。在某些情况下，如多重特应性疾病同时发生，尤其当症状严重时，可能有利于使用它们。可能有一些年龄群体比其他人群受益更大，例如年轻或青少年患者，积极的治疗可能对长期生活质量有更大的影响，并且不需要每天服用药片，这可能会使疾病反应更可靠。
饮食制度的一致性和长期可行性问题需要支持和研究，以确保如果可以确定和维持替代有效的饮食，并非所有患者最终都需要药物治疗。244
关于生物疗法和新靶点在EoE中的作用的研究正在进行中，尽管目前还处于早期阶段。除了dupilumab的三期试验，NCT03633617(成年人)和NCT04394351(儿科)cendakimabNCT04753697，和benralizumab(成人)NCT04543409180 245 - 247正在进行中。也有新的药物和药物靶点，如氯沙坦，kallikrein和Siglec-8。248重要的是，医学界能够与制药行业合作，确保这些试验以高标准进行和完成，从而使科学结果增加我们对EoE疾病管理的知识。随着对疾病病理生理学的更好理解，我们也可能能够识别表型，进行更个性化的治疗。
伦理语句
患者发表同意书
伦理批准
不适用。
致谢
我们感谢英国胃肠病学会临床标准和服务委员会委托这些指南，并感谢以下利益相关者和社团在指南制定过程中提供了宝贵的审查和意见:英国胃肠病学会食道科，英国儿科胃肠病学会，肝脏病学和营养，EOS网络。我们还要感谢Arjan Bredenoord教授(阿姆斯特丹学术医疗中心)和Glenn Furuta教授(科罗拉多大学医学院)提供的专家外部同行评审、建议、指导和反馈。
参考文献
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脚注
AD和HNH是共同第一作者。
推特@anjan_dhar6， @LiverpoolAndrew， @CarolLRead
贡献者AD、HNH、SEA、NJT进行文献检索和初步整理。随后的手稿审查由核心写作小组领导进行:AD(定义和流行病学)，NJT(临床表现、症状和获得护理)，MRN(调查-组织学)，RS(调查-非组织学)，JMD(治疗)，SEA(并发症和未来研究)，MKHA(儿科部分)。PICO声明和指导声明由所有成员在这些工作组内制定。所有成员都参与了讨论和投票(由HNH组织)。所有核心写作小组负责人都在他们的小组内完成了手稿的写作，AD和HNH完成了手稿的所有其他部分。所有其他作者都履行了ICMJE关于作者资格的建议，并适当参与指南制定过程的所有阶段和手稿起草。AD和HNH对本文的贡献相当。
资金作者没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构宣布对这项研究的具体资助。
相互竞争的利益见补充表1。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。
补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。