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原始研究
STAT3-mediated upregulation AIM2 DNA传感器连接先天免疫与细胞迁移,促进上皮tumourigenesis
  1. Ruby E道森1,2,
  2. 小薇吉妮Deswaerte1,2,
  3. 艾莉森·C西1,2,
  4. 可唐1,2,
  5. 爱丽丝J西1,2,
  6. 杰西·J Balic1,2,
  7. 林登J传动装置1,2,
  8. 我默罕默德·萨德1,2,
  9. 梁于1,2,
  10. Yonghui吴3,
  11. 巴瑟尔Prithi年代2,
  12. 见面有库马尔4,
  13. Jayati T Chakrabarti5,
  14. 雅娜Zavros5,
  15. 宽子大岛渚6,
  16. 丹尼斯·M Klinman7,
  17. Masanobu大岛渚6,
  18. 帕特里克·谭8,9,10,
  19. 布伦丹·J·詹金斯1,2
  1. 1先天免疫和感染性疾病中心,哈德逊研究所的医学研究,克莱顿,维多利亚、澳大利亚
  2. 2分子和转化科学、医学院、护理和健康科学,莫纳什大学,克莱顿,维多利亚、澳大利亚
  3. 3细胞和分子研究,新加坡国立癌症中心、新加坡
  4. 4部解剖病理学,莫纳什大学健康,克莱顿,维多利亚、澳大利亚
  5. 5细胞和分子医学的部门,亚利桑那大学医学院,图森,亚利桑那州美国
  6. 6部门的遗传学,金泽大学癌症研究所,金泽,石川,日本
  7. 7癌症研究中心,国家癌症研究所,贝塞斯达,马里兰美国
  8. 8癌症和干细胞生物学,Duke-NUS医学院毕业、新加坡
  9. 9新加坡基因组研究所、新加坡
  10. 10新加坡癌症科学研究所,新加坡国立大学、新加坡
  1. 对应到布伦丹·J·詹金斯教授,先天免疫和传染病中心哈德逊研究所的医学研究,克莱顿,维克3168年,澳大利亚;brendan.jenkins在{}hudson.org.au

文摘

客观的黑色素瘤2中的缺席(AIM2)胞质模式识别受体和DNA传感器促进自身免疫性和慢性炎性疾病的发病机制通过caspase-1-containing inflammasome复合物。然而,AIM2的作用在癌症是不明确的。

设计AIM2的表达及其临床意义是人类胃癌(GC)评估病人军团。遗传或治疗操纵AIM2转基因表达和执行活动gp130/ F自发的GC小鼠模型,以及人类GC细胞异种移植。生物作用和胃tumourigenesis AIM2的作用机制,包括其参与inflammasome活动和功能与microtubule-associated end-binding蛋白1 (EB1),决心在体外和体内。

结果AIM2表达式是调节由interleukin-11 cytokine-mediated致癌基因的激活潜在的转录因子STAT3在GC小鼠模型的肿瘤上皮和GC患者。基因和治疗AIM2的目标gp130/ F老鼠抑制tumourigenesis。相反,AIM2过度增强人类GC细胞系异种移植的肿瘤负荷。inflammasome活动的protumourigenic AIM2是独立的功能和炎症。相反,体内和体外AIM2身体与EB1互动,促进上皮细胞迁移和tumourigenesis。此外,调节表达AIM2和患者的肿瘤上皮EB1 GC是独立与病人生存有关。

结论AIM2发挥驾驶员作用在上皮癌形成连接cytokine-STAT3信号,先天免疫和上皮细胞迁移,独立于inflammasome激活。

  • 细胞因子
  • 胃癌
  • 细胞迁移
  • 免疫学
  • 分子生物学

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脚注

  • 推特@Mohamed_I_Saad, @babs

  • 贡献者RD和VD的贡献同样这个手稿。巴西柔术设计和监督研究,并写了手稿。RD、VD联队,KT, AJW JJB, MS, LY, YW, JC, YZ HO执行实验,包括动物实验,并获得数据。RD, VD、YZ、钼、PT和巴西柔术分析和解释数据。DK、YZ、钼和PT提供了技术和物质支持。公安局和BK进行组织病理学评分。所有作者都同意提交出版的手稿。

  • 资金这项工作由国家卫生和医学研究委员会(NHMRC),澳大利亚(BJ)和操作基础设施支持澳大利亚的维多利亚时代的政府项目。JB和AJW支持澳大利亚澳大利亚政府的研究生奖和空管联队NHMRC支持的早期职业奖学金。支持了BJ NHMRC高级医学研究奖学金。

  • 相互竞争的利益没有宣布。

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