客观的酒精性肝炎(啊)反映急性酒精性肝病(ALD)的恶化,全球越来越多的医疗负担。Interleukin-11 (IL-11)是一个profibrotic,促炎细胞因子与越来越多的认可的实质和上皮细胞的毒性。我们探索IL-11血清水平和患者预后价值啊,各种病因学和实验ALD的肝硬化。

设计IL-11血清浓度和组织表达决心在一群包括50啊,患者110例肝硬化患者和19个健康志愿者。发现复制在一个独立的病人组(n = 186)。主要人类肝细胞暴露于乙醇研究了体外。Ethanol-fed野生型小鼠治疗中和鼠IL-11 receptor-antibody (anti-IL11RA),研究了退化的严重性符号和标记。

结果IL-11血清浓度和肝表达式与肝病的严重程度增加,主要是明显啊。在多元Cox-regression,血清水平高于6.4 pg / mL是终末期肝病模型独立危险因素transplant-free补偿和失代偿肝硬化患者生存。在老鼠中,酒精诱发肝脏炎症的严重程度与增强肝IL-11和IL11RA表达式。在体外和体内,anti-IL11RA减少致病信号通路(细胞外signal-regulated激酶,c-Jun n端激酶,NADPH氧化酶4)和保护肝细胞和小鼠肝脏ethanol-induced炎症和损伤。

结论致病性IL-11信号在肝细胞退化的发病机制中扮演着关键角色,可以作为transplant-free生存的独立预后因素。阻塞IL-11信号可能是一个治疗选择在人类的退化,特别是啊。