研究炎症性肠病环境因素的系统管道

桑马科，赵超，王勇，等．确定促进肠道炎症的环境因素。自然2022;doi: 10.1038 / s41586 - 022 - 05308 - 6。

环境因素与炎症性肠病(IBD)的发展有关。由于缺乏系统的调查，力学研究受到了限制。在这项研究中，Sanmarco等展示了一个平台，其中已知的IBD遗传风险位点，高通量毒理学和小分子斑马鱼筛选与三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎小鼠模型联合使用。首先使用毒性预测(ToxCast)数据库，他们确定了在与已知的促炎性IBD途径(如芳基烃受体(AHR)信号通路)相关的生物测定中活跃的环境化学物质。然后，使用预测机器学习方法，进一步确定了加重肠道炎症的化学物质。此外，使用一种算法对这些进行排名，并在不同剂量的斑马鱼中进行验证。从中选择丙酰胺(一种常用的农作物除草剂)进行后续研究。在斑马鱼中，没有TNBS的情况下，丙酰胺不会引起结肠炎。然而，随着TNBS的加入，它确实恶化了TNBS诱导的结肠炎，这在小鼠模型中得到了结肠缩短、体重减轻和组织学评估的证明，并诱导回肠和盲肠生态失调。rna测序(RNA-seq)分析表明核因子-κB (NF-κB)激活和整合素信号通路的促炎通路上调。丙酰胺处理小鼠结肠的单细胞rna序列发现NF-κ b驱动的ccaat增强子结合蛋白-β基因表达上调(促进结肠炎t细胞反应，在IBD患者样本中也被上调)，AHR信号通路降低。本研究以丙酰胺为例，展示了一种用于系统评价环境因素的管道，这可能会对它们的结肠炎特性提供机制上的见解。

以免疫为基础的靶向肝和肺纤维化前细胞的免疫治疗

宋晓峰，陈杰，李晓峰，等．以免疫为基础的靶向肝和肺纤维化前细胞的免疫治疗。细胞干细胞2022;29:…