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摘要
客观的肠易激综合征伴腹泻(IBS-D)患者黏膜功能改变;~30%的IBS-D患者有胆汁酸(BA)代谢异常(ABAM)和腹泻(总结为BAD)。
目的比较无ABAM组和BAD组IBS-D(血清7C4>52 ng/mL)的生化指标、胃肠和结肠转运、直肠感觉及病理机制。
设计在符合Rome III标准的IBS-D患者中,我们比较了生化特征、结肠转运、直肠感觉、5个ba相关基因的深层基因型、回肠和结肠黏膜mRNA(差异表达(DE)分析)和粪便生态失调(包括微生物组功能分析)。结果与不含ABAM的IBS-D比较。
结果与161例不含ABAM的IBS-D患者相比,44例BAD患者的结肠转运明显加快,微生物α多样性降低,成分谱(β多样性)不同,厚壁菌门与拟杆菌门比例较高,有证据表明胆管酸硫醇连接酶(参与初级到次级BAs的转化)表达降低,磺化酶降低。在BAD组(与不含ABAM的IBS-D组相比),回肠末端活检显示其表达下调SLC44A5(BA转运体),升结肠活检显示屏障削弱基因上调(CLDN2)、丝氨酸蛋白酶抑制剂、免疫激活、细胞分化和细胞转运蛋白(FABP6;英航绑定)。在降结肠活检中未发现基因DE。两组直肠感觉相似。
结论虽然与IBS-D有相同的临床症状,但BAD与生物学差异和机制有关,有可能加强针对屏障功能障碍、炎症和微生物变化的诊断和治疗。
- 胆汁酸
- 胆汁酸代谢
- 炎症
- 屏障功能
- 腹泻
数据可用性声明
所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。数据透明度声明:将提供数据,与美国国立卫生研究院(NIH)支持的研究的数据共享政策一致(本例中为R01-DK115950);此外,所有相关数据都包含在论文和/或在线补充材料中。
数据来自Altmetric.com
脚注
推特@JohnnyTingZheng
贡献者MC:作为这篇文章的担保人,他对这项工作和研究的进行承担全部责任,可以访问数据,并控制发表的决定。
MC:研究概念化,数据分析和资深作者。PC:生物标本制备,基因组学和rna测序数据,并与他人合作。SM和AT:招募,临床研究试验单位(CRTU)的研究管理和共同作者。PV, JA和TZ: CRTU患者的护理和共同作者。YM: rna测序数据分析与合作作者。JB, SJ和JC:微生物组数据分析和共同作者。WS:临床和生化数据分析及合著。XJW, VC和DM:回肠结肠粘膜活检的获取,CRTU患者的护理和共同作者。AAN和NKN:生物信息学RNA测序和共同作者。DB和IB:实验室管理、数据整理、直肠感觉测量; endoscopy support; and co-authorship.
资金MC由美国国立卫生研究院(NIH)资助(资助号:R01-DK115950)。这项研究由美国国立卫生研究院梅奥诊所的CCaTS临床研究试验部门(批准号:UL1-TR002377)推动。
相互竞争的利益没有宣布。
患者和公众参与患者和/或公众参与了本研究的设计、实施、报告或传播计划。更多细节请参阅方法部分。
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