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原始研究
胆汁酸腹泻与肠易激综合征伴腹泻患者生化、微生物及黏膜mRNA表达的比较
  1. 迈克尔·卡米尔1
  2. 葆拉·卡尔森1
  3. Joelle BouSaba1
  4. 桑娜接触的1
  5. Priya Vijayvargiya1
  6. 约里克马格努斯1
  7. Wassel Sannaa1
  8. 王晓静1
  9. 维克多Chedid1
  10. Ting郑1
  11. 丹尼尔Maselli1
  12. 杰西卡Atieh1
  13. 安泰勒1
  14. 阿莎·奈尔2
  15. Nagaswaroop Kengunte Nagaraj2
  16. 斯蒂芬•约翰逊2
  17. 陈小君2
  18. 杜安伯顿1
  19. 艾琳Busciglio1
  1. 1消化病学和肝病科“,梅奥诊所罗彻斯特明尼苏达州美国
  2. 2定量健康科学系梅奥诊所罗彻斯特明尼苏达州美国
  1. 对应到Michael Camilleri教授,美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所消化病学;camilleri.michael在}{mayo.edu

摘要

客观的肠易激综合征伴腹泻(IBS-D)患者黏膜功能改变;~30%的IBS-D患者有胆汁酸(BA)代谢异常(ABAM)和腹泻(总结为BAD)。

目的比较无ABAM组和BAD组IBS-D(血清7C4>52 ng/mL)的生化指标、胃肠和结肠转运、直肠感觉及病理机制。

设计在符合Rome III标准的IBS-D患者中,我们比较了生化特征、结肠转运、直肠感觉、5个ba相关基因的深层基因型、回肠和结肠黏膜mRNA(差异表达(DE)分析)和粪便生态失调(包括微生物组功能分析)。结果与不含ABAM的IBS-D比较。

结果与161例不含ABAM的IBS-D患者相比,44例BAD患者的结肠转运明显加快,微生物α多样性降低,成分谱(β多样性)不同,厚壁菌门与拟杆菌门比例较高,有证据表明胆管酸硫醇连接酶(参与初级到次级BAs的转化)表达降低,磺化酶降低。在BAD组(与不含ABAM的IBS-D组相比),回肠末端活检显示其表达下调SLC44A5(BA转运体),升结肠活检显示屏障削弱基因上调(CLDN2)、丝氨酸蛋白酶抑制剂、免疫激活、细胞分化和细胞转运蛋白(FABP6;英航绑定)。在降结肠活检中未发现基因DE。两组直肠感觉相似。

结论虽然与IBS-D有相同的临床症状,但BAD与生物学差异和机制有关,有可能加强针对屏障功能障碍、炎症和微生物变化的诊断和治疗。

  • 胆汁酸
  • 胆汁酸代谢
  • 炎症
  • 屏障功能
  • 腹泻

数据可用性声明

所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。数据透明度声明:将提供数据,与美国国立卫生研究院(NIH)支持的研究的数据共享政策一致(本例中为R01-DK115950);此外,所有相关数据都包含在论文和/或在线补充材料中。

数据来自Altmetric.com

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脚注

  • 推特@JohnnyTingZheng

  • 贡献者MC:作为这篇文章的担保人,他对这项工作和研究的进行承担全部责任,可以访问数据,并控制发表的决定。

    MC:研究概念化,数据分析和资深作者。PC:生物标本制备,基因组学和rna测序数据,并与他人合作。SM和AT:招募,临床研究试验单位(CRTU)的研究管理和共同作者。PV, JA和TZ: CRTU患者的护理和共同作者。YM: rna测序数据分析与合作作者。JB, SJ和JC:微生物组数据分析和共同作者。WS:临床和生化数据分析及合著。XJW, VC和DM:回肠结肠粘膜活检的获取,CRTU患者的护理和共同作者。AAN和NKN:生物信息学RNA测序和共同作者。DB和IB:实验室管理、数据整理、直肠感觉测量; endoscopy support; and co-authorship.

  • 资金MC由美国国立卫生研究院(NIH)资助(资助号:R01-DK115950)。这项研究由美国国立卫生研究院梅奥诊所的CCaTS临床研究试验部门(批准号:UL1-TR002377)推动。

  • 相互竞争的利益没有宣布。

  • 患者和公众参与患者和/或公众参与了本研究的设计、实施、报告或传播计划。更多细节请参阅方法部分。

  • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

  • 补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查,也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议,不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料,BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量),并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。