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食管腺癌:是胃癌吗?
  1. 迈克尔Quante1,
  2. 蒂莫西·C王2,
  3. 亚当·J低音3
  1. 1Klinik毛皮Innere Medizin II,Universitatsklinikum弗莱堡,弗莱堡、德国
  2. 2内科医生和外科医生学院分工消化系统和肝脏疾病,哥伦比亚大学,纽约,纽约美国
  3. 3赫伯特·欧文哥伦比亚大学综合癌症中心,纽约,纽约美国
  1. 对应到教授迈克尔•Quante Klinik毛皮Innere Medizin II, Universitatsklinikum弗莱堡,79104弗莱堡,德国;michael.quante在{}uniklinik-freiburg.de

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2022 - 327096

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    gastro-oesophageal结(GEJ)癌症的发生率,包括食管(EAC)和交叉的胃腺癌,大幅增加了在西方国家,四月四减少胃癌具有关联(GC)。更好的理解这些癌症的起源和发病机理可能允许改进癌症预防、诊断和治疗。过去GEJ腺癌包括肿瘤分类为食管或胃。腺癌位于GEJ上方(EAC)多年来被视为是一种独特的实体从GC。这种观点是强大的协会EAC和巴雷特食管(是),化生的条件下食道的被视为正常鳞状上皮的分化转移到intestinalised粘膜胃酸倒流的设置。这种假设的鳞状EAC导致起源(1)广泛的监测计划的病人,(2)的食管鳞状上皮(ESCC)和腺癌(EAC)在一些临床试验和(3)从GC EAC的明确区分。我们建议重新考虑这种方法基于新颖的见解GEJ癌症的起源和发病机理。

    新数据支持胃EAC /起源是近年来出现的人类样本的深度分析和与实验结果从人类细胞和小鼠模型派生而来。假设是起源于胃贲门于2012年提出,基于血统追踪研究发现(L2-IL-1b)小鼠模型,概括从食管炎组织学进展到发育不良。1血统追踪允许基因干细胞的定义和跟踪和他们的后代和可以帮助确定肿瘤的细胞起源。随后,癌症基因组图谱研究网络(TCGA) 2017年在食管和GCs综合分子基因组分析的两个组织学亚型的明显特点,食道癌,EAC和ESCC ESCC显示更大的头颈部鳞状细胞癌相似。此外,联合EAC和GC无法识别特性的分析清楚地界定EAC GC染色体不稳定(CIN)类的,建议一个共同的起源。2相比之下,变异的GC更常见的胃的四月四地区包括肿瘤微卫星不稳定,巴尔病毒感染或扩散组织学类型不太常见的GCs贲门和EAC本地化。遗传TCGA符合最近的表观遗传研究的结果是相对于正常胃和食管组织,也证明了胃起源的证据。3此外,最近的一项研究利用全面的单细胞转录组分析,在硅片血统追踪,突变分析从人体组织跨越近端胃鳞状食道健康和患病的捐助者,表明是源于胃贲门祖细胞通过不同的转录项目。4后面的实验研究还确定人类胃的容量瀑样的文化组织分化成。事实上,这种新兴的观点/ EAC为来自胃组织是一致的关键病理发现总是开始远端食管,胃贲门相邻,是由胃和肠道细胞类型的马赛克主要区别肠上皮化生的腹部。5

    这个新思维的关系EAC回声的原始的描述上皮化生远端食管由诺曼·巴雷特,他认为那是近端胃上皮细胞的迁移造成的。6所以,70多年后的描述,似乎及时认识到癌症的胃起源和EAC和GEJ GC的延伸或gastro-EAC (GEAC),反映出他们共同的病因学(炎症)和常见的基因特征,并探索临床后果,无论是癌症筛查和治疗。最初的识别是化生的远端食管后在以后的几十年西方世界在EAC率显著增加。但是,而化生GEJ似乎被inflammation-induced受伤从回流胃酸和胆汁由于饮食或肥胖、远端胃里这是主要引起的幽门螺杆菌,一个既定的沉淀剂胃肠上皮化生。B另外一些刺激导致干细胞扩张,因此上皮化生或发展为癌症的风险。到什么程度丝毫non-CIN形式的GC远地区的GEJ是由于不同的影响幽门螺杆菌和胃酸倒流或由于区别内在干细胞生物学或沿解剖微环境梯度的胃还不清楚。尽管如此,幽门螺旋杆菌感染一直在下降而GERD一直在增加,从而导致改变分布和近端GEAC肿瘤的位置。最近的研究前,当时占主导地位的思维认为摆脱分化鳞状上皮细胞,而利率的EAC(和交界或贲门GC)是稳步上升,主要焦点是相反理解是化生和预防局限于检测和风险分层。

    根据这个新的geac的视图(图1),包括EAC,近端和四月四GC,作为一个单一的群体中最常见的疾病是一组CIN赫亚交叉经典解剖边界,筛查和早期诊断也应该重新考虑。是脱节的一个日益严重的临床问题,包括近端胃癌症,癌症直接从GEJ新兴和癌症出现的设置远端食管,和监控系统集中检测和评估。,患者发展为癌症的风险很低,估计每年0.1% - -0.3%。7然而,病人经常参加内镜监测项目旨在发现食管发育不良或早期EAC,尽管这样的项目可能降低癌症死亡率对于那些新兴的设置是罕见的肿瘤,绝大多数患者会出现EAC或GEJ癌症从来都不是第一诊断为。8相反,考虑到可能GEAC无差别的胃细胞的起源,我们需要更密切观察贲门祖细胞的反应(如胃食管反流病和慢性炎症条件幽门螺旋杆菌胃炎),以及它们如何可能进步沿着道路组织病理学类型的分化上皮化生或发育不良和癌症。

    Illustration of a novel view on the origin and definition of gastro-oesophageal adenocarcinoma (GEAC) grouping gastro-oesophageal junction (GEJ) oesophageal adenocarcinoma (EAC) and non-junctional gastric cancer (GC) as one common entity, due to their common origin from gastric progenitor cells (purple) which expand due to distinct couses of inflammation (reflux, bile, Helicobacter pylori) giving rise to metaplasia (with or without goblet cells) or dysplasia at the junctional are or non-junctional stomach.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    插图的小说观的起源和定义gastro-oesophageal腺癌(GEAC)分组gastro-oesophageal结(GEJ)食管腺癌(EAC)和non-junctional胃癌(GC)作为一种常见的实体,由于他们共同的起源从胃祖细胞(紫色),扩大由于不同原因的炎症(胆汁返流,幽门螺杆菌)引起化生(有或没有杯状细胞)或发育不良或non-junctional胃交界。

    越来越多的证据表明,是和EAC发病机制涉及异常GEJ干细胞或祖细胞的分化。贲门祖细胞的近端扩张最可能发生作为最后的手段,由于缺乏在鳞状上皮愈合和更大的柱状上皮细胞祖细胞抵抗酸/胆管损伤。高突变率和克隆的复杂性是证据的进化过程,开始之前检测恶性肿瘤的发展甚至化生。9GERD引起慢性炎症,燃料基因组进化,选择不同的序列克隆窝藏癌症相关的基因突变10 11或基因组不稳定性12导致致癌基因的激活13增加患癌症的机会发展有或没有化生的发展。干细胞利基代表一个克隆马赛克,遗传学上截然不同的克隆竞争,导致subclone扩张和收缩的动态平衡。在这种背景下,可见化生可能只是一个生物标志物在GEJ上皮细胞的表观遗传重编程,而不是一个必要的前驱病变贲门祖细胞的重编程过程中对不同的癌前状态。分子的改变,促进这些变化,如CIN、癌症的建立标志,结合其他风险因素可能有助于指导今后的监测和检测策略。

    最后,理解EAC和GC源自类似胃干细胞或祖细胞群对治疗有重要影响。GEAC的独特的遗传和表观遗传资料(EAC和GC)相比ESCC强烈反对任何结合EAC和ESCC患者在临床试验中,一般发生在过去和一些正在进行第三阶段的药物研究批准。EAC和ESCC是不同的在他们的血统,表观遗传学和关键分子司机,因此需要单独的临床试验。FDA已经允许GEJ EAC的分组和GC最近免疫疗法作为一个共同的实体批准,但仍通过EAC和ESCC试验相结合。此外,虽然有不同的分子亚型EAC和GC14日15有结直肠内腺癌,这些癌症在未来应该被看作是单一的实体:GEAC,非手术治疗方法指导少,位置和更多的不同的分子资料和相关的组织病理学表型(肠道vs扩散类型)。

    前进这个新观点有可能加快我们对这种病的了解,增强我们的工具来预防、筛查和治疗。

    伦理语句

    病人同意出版

    伦理批准

    不适用。

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    脚注

    • 贡献者所有作者的贡献同样这个评论。

    • 资金BETRNet (NIH U54 CA163004)、国家卫生研究院1027105601和脱硫1027105601 MQ;BETRNet (NIH U54 CA163004)和杰出研究员奖(NIH 1 r35ca210088) TCW。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。