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客观的在IBD患者的管理,有必要确定预后标记和制药生物途径改善粘膜修复和探测肿瘤坏死因子α生物制剂的疗效。Vnn1 pantetheinase,降解泛酰硫氢乙胺泛酸盐(维生素B5辅酶a的前体(CoA)生物合成)和半胱胺。Vnn1由发炎colonocytes过表达。我们调查了其贡献宽容colitis-induced肠道粘膜的损伤。
设计我们执行一个RNA序列研究结肠活检样本IBD患者分层根据临床严重程度和治疗模式。我们生成的VIVA鼠标转基因模型,特别是过度表现Vnn1在肠道上皮细胞并探索其对结肠炎。我们开发了一个药理的拟态Vnn1过度Vnn1衍生品的管理。
结果VNN1过度colonocytes与炎症性肠病的严重性。VIVA老鼠对实验诱导结肠炎。Vnn1 cytoprotective在结肠的pantetheinase活动:它能增强CoA colonocytes改编的再生和代谢;它支持microbiota-dependent生产短链脂肪酸和丁酸,显示黏膜能量调节,减少患者的炎症性肠病。重现这种prohealing表现型的治疗控制老鼠的衬底(pantethine)或产品pantetheinase活动感应之前结肠炎。在严重的炎症性肠病,赋予的保护的高感应VNN1可能损害,因为它的酶活性可能会受到缺乏可用的基质。此外,我们确定的尿液中硫酸吲哚酚的生物标志物Vnn1过度,也发现在IBD患者。
结论感应Vnn1 / Vnn1在老鼠和人类结肠炎是一种补偿机制加强粘膜屏障。因此,加强维生素B5简况新陈代谢要加强粘膜愈合,可能会增加抗炎治疗的功效。
- 炎症
- 炎症性肠病
- 结肠粘膜的新陈代谢
- 维生素
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脚注
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资金TG和MMal接受者博士合同来自法国的大学。公里的博士奖学金支持南非国家研究基金会。JJM-G是收件人的博士后奖学金基金会倒拉医学研究院(农场)。金融资源从CNRS起源于机构资金,由阿姆河和APHM。这个项目受益于一个农场格兰特(纳DEQ20140329532运动队)和Inserm-Transfer COPOC (n°: R19020AS),并由赛诺菲安万特在I2HD CIML之间的合作科研项目和赛诺菲安万特(Aviesan n°10756 a10)。这项工作也支持欧盟在欧洲区域发展基金(MP0009273-EIRC Synchrohne)授予MC。
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