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  • 72年卷6
  • 不同的单细胞免疫生态系统区分真实和新创与乙型肝炎病毒有关的肝癌复发

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肝脏病学
原始研究
不同的单细胞免疫生态系统区分真实和新创与乙型肝炎病毒有关的肝癌复发
  1. 舒乐陈1,2,3,
  2. 程黄4,
  3. Guanrui廖1,
  4. Huichuan太阳4,
  5. Yubin谢3,
  6. Changyi廖5,
  7. 建平王6,
  8. 结果表明他1,
  9. Huanjing胡3,
  10. Zihao戴1,3,
  11. 自汉代任5,
  12. Xuezhen曾3,
  13. Zhilong林1,
  14. Guo-Pei张1,
  15. 文选谢1,
  16. 顺利沈1,
  17. Shaoqiang李1,
  18. 隋彭3,6,7,
  19. Dong-Ming旷8,
  20. 羌族赵9,10,
  21. 丹•杜拉克11,
  22. 旷明1
  1. 1Hepato-Pancreato-Biliary手术中心,中山大学第一附属医院,广州,广东,中华人民共和国
  2. 2诊断和介入性超声研究所、中山大学第一附属医院,广州,广东,中华人民共和国
  3. 3精密医学研究所,中山大学第一附属医院,广州,中华人民共和国
  4. 4肝脏手术和移植,复旦大学肝癌研究所、中山医院,上海,中华人民共和国
  5. 5部肿瘤、癌症中心,中山大学第一附属医院,广州,广东,中华人民共和国
  6. 6胃肠病学和肝脏病学,中山大学第一附属医院,广州,广东,中华人民共和国
  7. 7临床试验单位,中山大学第一附属医院,广州,广东,中华人民共和国
  8. 8在华南肿瘤学国家重点实验室、癌症中心、重点实验室的基因功能和监管,中山大学生命科学学院,广州,广东,中华人民共和国
  9. 9器官移植中心,中山大学第一附属医院,广州,广东,中华人民共和国
  10. 10广东省重点实验室的器官捐献和移植免疫学,广州,广东,中华人民共和国
  11. 11斯蒂尔实验室肿瘤生物学、放射肿瘤学部门,马萨诸塞州总医院和哈佛医学院,波士顿,麻萨诸塞州美国
  1. 对应到旷明教授,第一附属医院,Hepato-Pancreato-Biliary手术中心,中山大学,广州,广东,中国;kuangm在}{mail.sysu.edu.cn;丹•杜拉克博士;杜达在}{steele.mgh.harvard.edu;羌族赵;zhaoq37在}{mail.sysu.edu.cn

文摘

客观的揭示了单细胞免疫生态系统在真正与新创肝细胞癌(HCC)复发可能有助于免疫疗法的最优发展。

设计我们执行5神经末梢VDJ单细胞RNA-sequencing 34个样本20复发性肝细胞癌患者。批量RNA-sequencing,流式细胞仪、多路复用免疫荧光和体外功能分析两组验证样本。

结果分析突变进化轨迹概要文件和在小学和复发性肝癌样本配对使用whole-exome测序确定新创与真正的复发,其中一些发生在临床诊断。肿瘤免疫微环境(时间)真正的复发性肝细胞癌在KLRB1特点是大量增加+CD8+与记忆T细胞表型,细胞毒性低。相比之下,我们发现CD8细胞毒性的浓缩不堪+T细胞的时候新创复发性肝细胞癌。转录组和交互分析显示,靠近高架GDF15表达于肝癌细胞树突细胞,这可能表示和抑制抗肿瘤免疫抑制抗原在真正复发病灶。相比之下,髓细胞与T的相声cells-mediated T细胞疲劳和免疫抑制的时候新创复发性肝细胞癌。与这些研究结果一致,第二阶段试验的新辅助anti-PD-1免疫疗法显示出更多新创复发性肝细胞癌患者的反应。

结论真,新创肝癌复发发生早期,不同的时间和可能需要不同的免疫治疗策略。我们的研究提供了一个源基因诊断和免疫分析指导免疫疗法基于肝癌复发的类型和具体时间。

  • 肝细胞癌
  • 肿瘤外科

数据可用性声明

合理的请求数据。合理的请求数据。单细胞RNA序列、单细胞TCR测序和散装RNA序列数据在这份出版物可以在基因组序列访问存档(http://bigd.big.ac.cn/gsa-human,加入HRA003039)请求。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2022 - 328428

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    • SC、CH、GL, HS和YX同样起到了推波助澜的作用。

    • 求DGD,可同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者担保人,可;范本,SC DGD可;方法论、SC、GL、YX HH和MH;调查、SC、CH、海关、CL, JW, ZD, XR, XZ, ZL, G-PZ,求出;正式的分析、SC、GL、YX CL, HH, MH D-MK;资源、CH、海关,天气,党卫军,SL, SP,可;数据管理,可;原创作品草稿,SC;Writing-review和编辑、SC DGD可;可视化、SC、GL和YX; Supervision, QZ, DGD and MK; Funding acquisition, SC, DGD and MK.

    • 资金作者的工作是由中国国家自然科学基金(82172047,82130083),国家杰出青年科学基金(81825013)、广东省自然科学基金杰出青年学者(2022号b1515020060)、广东省自然科学基金(2021号a1515010450),科琳优秀青年科学家第一附属医院,中山大学(R08030),广州市的主要研究和发展计划(2022-06-08-04-3001-0010),美国国家癌症研究所资助(没有。R01CA260872 R01CA260857)和国防部PRCRP影响奖w81xwh - 19 - 1 - 0284。

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