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数据来自Altmetric.com
最近的一项研究报告称，与非严重COVID-19患者相比，严重COVID-19患者更有可能患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。1然而，NAFLD(最近更名为代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MAFLD))的预后2)由肝纤维化的严重程度决定。3 4因此，我们假设无创肝纤维化评分增加的MAFLD患者患COVID-19严重疾病的风险更高。
我们研究了2020年1月至2月期间在中国浙江省四个地点连续住院的310例实验室确诊的COVID-19患者。其中一些患者(n=150)已被纳入先前的一项研究，该研究研究了肥胖与COVID-19严重程度之间的关系。5排除了病毒性肝炎、过度饮酒、慢性肺部疾病或活动性癌症患者。在入院时收集临床和实验室数据。所有患者均通过计算机断层扫描筛查肝脏脂肪变性，随后诊断为MAFLD。6使用最初验证的纤维化-4 (FIB-4)指数切点和NAFLD纤维化评分(NFS)将肝纤维化概率分为低、中、高。7COVID-19的严重程度分为严重和非严重。8研究方案经四家医院当地伦理委员会批准。
在我们的310例COVID-19确诊病例队列中，94例(30.3%)患者患有MAFLD。如表1， FIB-4评分中高的MAFLD患者与FIB-4评分低或无MAFLD的患者相比，更容易出现年龄较大、肥胖、糖尿病、NFS较高、肝酶较高、C反应蛋白较高、淋巴细胞计数、血小板计数、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平较低的情况。值得注意的是，FIB-4评分中高的MAFLD患者的COVID-19疾病严重程度显著增加。
在MAFLD患者中，COVID-19疾病的严重程度与中间(未调整OR 4.32, 95% CI 1.94至9.59)或高(未调整OR 5.73, 95% CI 1.84至17.9)FIB4评分相关(表2，模型1A)。在调整性别、肥胖和糖尿病后，这种关联仍然显著(模型1B)。我们没有额外调整年龄，因为这个变量被纳入FIB-4评分。与主要分析类似，当FIB-4中、高类别合并时，在未调整(模型2A)和多变量调整分析(模型2B)中，FIB-4中/高评分的患者发生严重COVID-19疾病的风险增加。
同样，中/高NFS(未调整or 5.21, 95% CI 2.39至11.3)与COVID-19严重疾病的较高风险相关。在控制性别、肥胖和糖尿病后，这种显著的相关性在多变量校正分析中仍然存在(校正OR 2.91, 95% CI 1.20至7.06)。
当我们将FIB-4或NFS作为多变量回归模型的连续测量指标时，增加FIB-4(调整后or 1.90, 95% CI 1.33至2.72)或NFS(调整后or 2.57, 95% CI 1.73至3.82)与COVID-19严重程度显著相关，即使在调整性别、肥胖、糖尿病和是否有MAFLD后也是如此。
我们的研究有一些局限性，包括样本量相对较小，队列的亚洲血统和使用无创纤维化评分而没有肝纤维化的组织学诊断。尽管存在这些局限性，但我们的研究首次研究了FIB-4或NFS对影像学定义的MAFLD患者COVID-19严重程度的影响。在MAFLD患者的队列中，这些非侵入性纤维化评分已被证明能够合理准确地预测组织学纤维化阶段，7在以人群为基础的研究中，也与总体死亡率和疾病特异性死亡率的增加有关。9日10我们的数据表明，与代谢合并症无关，FIB-4或NFS增加的MAFLD患者患严重COVID-19疾病的可能性更高。在COVID-19的背景下，伴有严重/晚期纤维化的MAFLD可能会加剧病毒诱导的细胞因子“风暴”，可能是通过多种促炎细胞因子的肝脏释放，从而机械地促进严重的COVID-19。需要进一步的研究来更好地了解晚期MAFLD与病毒性疾病过程的机制联系。
脚注
调整通知这篇文章在Online First发表后已被更正。已添加第二通信作者。
贡献者概念和设计:M-HZ。数据采集:X-BW, H-dY, Q-FS, K-HP, KIZ, Y-PC。数据分析和解释:GT和AM。手稿的起草:GT.对重要知识内容的手稿进行批判性修改:AM, CDB, ME和JG。研究指导:M-HZ
资金M-HZ是国家自然科学基金(81500665)资助的项目。CDB部分得到了英国南安普顿国家卫生研究院生物医学研究中心(is - brc -20004)的支持。GT的部分资助来自意大利维罗纳的维罗纳大学医学院。
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