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我们饶有兴趣地阅读了韦伯的著作等1报告称,在一名患者感染SARS-CoV-2期间观察到严重的肝衰竭。他们建议,密切监测肝功能是必要的,需要进一步研究以阐明COVID-19患者肝衰竭的危险因素。既往研究表明,肝损伤可影响COVID-19患者的预后,严重肝损伤患者的死亡率明显升高。2 3然而,COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的危险因素尚未得到彻底调查。因此,在本研究中,我们招募了COVID-19患者,以确定COVID-19患者发生严重肝损伤的危险因素。
2020年1月至3月,重庆市公共卫生医疗中心连续收治确诊COVID-19患者192例,本研究排除了12例已有肝脏疾病的患者。75例(39.06%)入组患者在入院时和133例(69.27%)住院期间分别检测到肝损伤。有趣的是,29例(86.21%)重症COVID-19患者中有25例(86.21%)出现肝损伤。与我们的发现一致的是,Qi等4揭示45.71%的患者入院时存在肝损伤;此外,风扇等5报告显示,48.4%肝功能正常的患者在住院期间发生肝损伤,这表明COVID-19患者发生肝损伤的比例很高。
因此,识别住院期间导致严重肝损伤的危险因素对COVID-19的治疗至关重要。研究结果表明,T淋巴细胞亚群(CD3+, CD4+和CD8+T细胞)在严重肝损伤患者中显著减少,而利托那韦的比例、中性粒细胞和单核细胞的数量、IL-6和IL-10的产生均显著增加(在线补充表1)。单因素分析显示利托那韦,CD3+, CD4+和CD8+T细胞、IL-6和IL-10是COVID-19重型肝损伤患者住院期间的潜在危险因素(p<0.05,表1);多因素分析显示利托那韦(OR 5.63, 95% CI 2.86 ~ 18.63, p<0.001)、IL-6 (OR 2.21, 95% CI 1.09 ~ 4.67, p=0.006)、IL-10 (OR 1.78, 95% CI 1.08 ~ 3.12, p=0.014)和CD4+T细胞(OR 3.24, 95% CI 1.05 ~ 6.38, p<0.001)是COVID-19严重肝损伤患者的独立危险因素(表1),提示肝损伤的进展与药物、T淋巴细胞亚群和炎症细胞因子有关。
sars - cov -2介导的肝损伤可能是肝损伤的关键因素。6SARS-CoV-2可能直接靶向ace2阳性的胆管细胞和肝细胞,进一步导致肝细胞损伤和胆管细胞功能障碍,从而加重肝损伤。在COVID-19患者中观察到免疫反应失调。7此外,此前的研究表明,SARS-CoV-2感染可能主要影响T淋巴细胞,特别是CD4+和CD8+细胞,它们参与促炎反应。7 8目前,对新冠肺炎患者没有专门的治疗方法。常用的抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦主要在肝脏中代谢,但会出现肝功能障碍等副作用。此外,过量服用利巴韦林可诱导溶血,加重组织缺氧,导致血清肝酶升高。9日10最近的一项研究显示,在住院期间使用洛匹那韦/利托那韦治疗后出现肝功能障碍的患者比例更高。5
总之,COVID-19患者发生严重肝损伤的潜在危险因素是利托那韦、IL-6和IL-10升高和CD4降低+T细胞。此外,COVID-19患者肝损伤的潜在机制包括免疫反应、细胞因子产生、药物诱导的肝损伤和潜在的sars - cov -2介导的肝损伤(图1)。因此,在新冠肺炎治疗过程中,应密切监测肝功能、炎症细胞因子和T淋巴细胞亚群,在临床实践中可考虑药物性肝损伤。
脚注
KZ和SL是共同第一作者。
贡献者ZM, AZ, GY和SL发起和设计了这项研究。KZ, JL, LL, KY, LQ和CL收集数据。KZ、SL和YB分析数据。KZ、SL和JL写了这封信。SL起草了这个数字。ZM、AZ和GY审阅并编辑了这封信。所有作者阅读并批准了最终版本的出版。
资金本工作得到重庆市新型冠状病毒肺炎防控专项研究项目(批准号:;cstc2020jscx-fyzx0103)。
相互竞争的利益没有宣布。
患者和公众参与患者和/或公众没有参与该研究的设计、实施、报告或传播计划。
患者同意发表不是必需的。
伦理批准重庆市公共卫生医疗中心(2020-025-KY)。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
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