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附言
COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的危险因素
  1. 柯詹1,
  2. 开明廖1,
  3. Jinfang李2,
  4. 杨呗3.,
  5. 林Lv1,
  6. 客气余1,
  7. Liewang邱1,4,
  8. Chuanfei李1,
  9. Guodan元5,
  10. 一个张6,
  11. Zhechuan梅1
  1. 1美国胃肠病学,重庆医科大学第二附属医院,重庆,中国
  2. 2神经学部门,重庆医科大学第二附属医院,重庆,中国
  3. 3.呼吸与重症医学部,重庆医科大学第一附属医院,重庆,中国
  4. 4美国胃肠病学,重庆医科大学永川医院,重庆,中国
  5. 5重症监护医学部,重庆市公共卫生医疗中心,重庆,中国
  6. 6重症监护医学部,重庆医科大学附属第二医院,重庆,中国
  1. 对应到梅哲川教授,重庆医科大学第二附属医院消化内科,重庆400010;meizhechuan在}{cqmu.edu.cn;张安教授,重庆医科大学第二附属医院重症医学科,重庆400010;zhangan在}{hospital.cqmu.edu.cn;袁国丹医生,重庆市公共卫生医疗中心重症医学科,重庆400036;71502294在}{qq.com

来自Altmetric.com的统计

我们饶有兴趣地阅读了韦伯的著作1报告称,在一名患者感染SARS-CoV-2期间观察到严重的肝衰竭。他们建议,密切监测肝功能是必要的,需要进一步研究以阐明COVID-19患者肝衰竭的危险因素。既往研究表明,肝损伤可影响COVID-19患者的预后,严重肝损伤患者的死亡率明显升高。2 3然而,COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的危险因素尚未得到彻底调查。因此,在本研究中,我们招募了COVID-19患者,以确定COVID-19患者发生严重肝损伤的危险因素。

2020年1月至3月,重庆市公共卫生医疗中心连续收治确诊COVID-19患者192例,本研究排除了12例已有肝脏疾病的患者。75例(39.06%)入组患者在入院时和133例(69.27%)住院期间分别检测到肝损伤。有趣的是,29例(86.21%)重症COVID-19患者中有25例(86.21%)出现肝损伤。与我们的发现一致的是,Qi4揭示45.71%的患者入院时存在肝损伤;此外,风扇5报告显示,48.4%肝功能正常的患者在住院期间发生肝损伤,这表明COVID-19患者发生肝损伤的比例很高。

因此,识别住院期间导致严重肝损伤的危险因素对COVID-19的治疗至关重要。研究结果表明,T淋巴细胞亚群(CD3+, CD4+和CD8+T细胞)在严重肝损伤患者中显著减少,而利托那韦的比例、中性粒细胞和单核细胞的数量、IL-6和IL-10的产生均显著增加(在线补充表1)。单因素分析显示利托那韦,CD3+, CD4+和CD8+T细胞、IL-6和IL-10是COVID-19重型肝损伤患者住院期间的潜在危险因素(p<0.05,表1);多因素分析显示利托那韦(OR 5.63, 95% CI 2.86 ~ 18.63, p<0.001)、IL-6 (OR 2.21, 95% CI 1.09 ~ 4.67, p=0.006)、IL-10 (OR 1.78, 95% CI 1.08 ~ 3.12, p=0.014)和CD4+T细胞(OR 3.24, 95% CI 1.05 ~ 6.38, p<0.001)是COVID-19严重肝损伤患者的独立危险因素(表1),提示肝损伤的进展与药物、T淋巴细胞亚群和炎症细胞因子有关。

表1

识别COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的推定危险因素

sars - cov -2介导的肝损伤可能是肝损伤的关键因素。6SARS-CoV-2可能直接靶向ace2阳性的胆管细胞和肝细胞,进一步导致肝细胞损伤和胆管细胞功能障碍,从而加重肝损伤。在COVID-19患者中观察到免疫反应失调。7此外,此前的研究表明,SARS-CoV-2感染可能主要影响T淋巴细胞,特别是CD4+和CD8+细胞,它们参与促炎反应。7 8目前,对新冠肺炎患者没有专门的治疗方法。常用的抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦主要在肝脏中代谢,但会出现肝功能障碍等副作用。此外,过量服用利巴韦林可诱导溶血,加重组织缺氧,导致血清肝酶升高。9日10最近的一项研究显示,在住院期间使用洛匹那韦/利托那韦治疗后出现肝功能障碍的患者比例更高。5

总之,COVID-19患者发生严重肝损伤的潜在危险因素是利托那韦、IL-6和IL-10升高和CD4降低+T细胞。此外,COVID-19患者肝损伤的潜在机制包括免疫反应、细胞因子产生、药物诱导的肝损伤和潜在的sars - cov -2介导的肝损伤(图1)。因此,在新冠肺炎治疗过程中,应密切监测肝功能、炎症细胞因子和T淋巴细胞亚群,在临床实践中可考虑药物性肝损伤。

图1

SARS-CoV-2病毒感染期间的宿主免疫反应和潜在的肝损伤。

参考文献

脚注

  • KZ和SL是共同第一作者。

  • 贡献者ZM, AZ, GY和SL发起和设计了这项研究。KZ, JL, LL, KY, LQ和CL收集数据。KZ、SL和YB分析数据。KZ、SL和JL写了这封信。SL起草了这个数字。ZM、AZ和GY审阅并编辑了这封信。所有作者阅读并批准了最终版本的出版。

  • 资金本工作得到重庆市新型冠状病毒肺炎防控专项研究项目(批准号:;cstc2020jscx-fyzx0103)。

  • 相互竞争的利益没有宣布。

  • 患者和公众参与患者和/或公众没有参与该研究的设计、实施、报告或传播计划。

  • 患者同意发表不是必需的。

  • 伦理批准重庆市公共卫生医疗中心(2020-025-KY)。

  • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

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