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来自Altmetric.com的统计
我们阅读了最近发表在肠道对质子泵抑制剂(PPI)的使用与COVID-19预后之间的关系具有极大的兴趣。1 2在荟萃分析中，作者发现，目前或经常使用PPI的人比不使用PPI的人更有可能出现COVID-19的严重后果，但未观察到与以前使用PPI的人有显著关联。2原因可能是能够中和SARS-CoV-2的胃酸分泌减少。相比之下，在一些研究中，使用法莫替丁(另一种治疗胃溃疡或胃食管反流疾病的药物)与更好的临床结果相关，3 4而不是其他人的。5个6
鉴于这些相互矛盾的发现，我们进行了这项全国性的研究，利用倾向评分匹配来调查PPI或法莫替丁的使用是否与严重疾病的更高风险相关。目前分析的详细方法显示在在线补充附录．共4445例患者(中位年龄44.8岁，95% CI:(28.9 ~ 60.8));50%男性)在2020年1月1日至2020年8月22日期间在香港公立医院或相关的门诊/门诊设施被诊断感染COVID-19。在随访至2020年9月8日期间，共有212名患者(4.8%)满足了需要入住重症监护病房(ICU)或插管或死亡的主要结局(在线补充图1)．住院与ICU住院、插管或死亡之间的中位数时间分别为35 (95% CI: 24.5 ~ 50.5)、33 (95% CI: 21.0 ~ 140.0)和15天(95% CI: 7.5 ~ 24.5)。住院期间使用或不使用PPI/法莫替丁的患者的基线临床特征显示在在线补充表4．按PPI或法莫替丁使用前后分层的队列的倾向性评分匹配基线人口统计、医疗共病和用药史显示在在线补充表5和6,分别。
PPI使用者达到主要结局的COVID-19患者比例显著高于非使用者(n=151/524, 28.8% vs n=61/3921, 1.6%;P <0.0001)和年龄、性别、合并症和用药史1:5倾向评分匹配(n=151/524, 28.8% vs n=173/2620, 6.6%;p < 0.0001)。同样，法莫替丁使用者的比例也高于之前的非使用者(n=72/519, 13.9% vs n=140/3926, 3.6%;P <0.0001)和匹配后(n=72/519, 13.9% vs n=198/2595, 7.6%;p < 0.0001)。按PPI或法莫替丁的使用分层的Kaplan-Meier曲线见图1及2．基于匹配的队列，单变量Cox回归显示PPI (HR: 6.32, 95% CI:(5.02 ~ 7.95);p<0.0001)或法莫替丁(HR: 1.98, 95% CI:(1.47 ~ 2.66);P <0.0001)与较高的主要结局风险相关(在线补充表7)．在对年龄、心血管疾病、肾脏疾病、中风、ketra、心力衰竭利尿剂、其他抗高血压药物、PPI/法莫替丁、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、尿素、肌酐、白蛋白和葡萄糖进行多变量Cox回归调整后，PPI (HR: 2.73, 95% CI:(2.05 ~ 3.64)， p<0.0001)和法莫替丁(HR: 1.81, 95% CI:(1.28 ~ 2.58)， p<0.0001)的相关性仍然显著。通过1:1倾向评分匹配生成的独立队列重复Cox分析，显示PPI同样增加了风险(HR: 11.76, 95% CI:(7.77 - 17.79);p<0.0001)或法莫替丁(HR: 1.81, 95% CI:(1.35 ~ 2.43);p < 0.0001)。同样，在多变量Cox回归中，PPI (HR: 2.65, 95% CI:(1.75 ~ 4.00)， p<0.0001)和法莫替丁(HR: 1.84, 95% CI:(1.16 ~ 2.92)， p<0.0001)的相关性仍然显著。
Kaplan-Meier曲线分层按质子泵抑制剂(PPI)使用前后倾向评分匹配。
Kaplan-Meier曲线按法莫替丁使用前后倾向性评分匹配分层。
我们的数据表明，在一个中国队列中，倾向评分匹配后，使用PPIs或法莫替丁与发生严重COVID-19疾病的更高风险相关。我们的发现应该在未来的研究中得到验证。
伦理语句
伦理批准
本研究获香港大学/医院管理局香港西联网机构检讨委员会批准。
补充材料
脚注
JZ和XW是共同第一作者。
QZ和GT是联合资深作者。
推特@sharen212、@QPCN @garytse1
调整通知这篇文章在Online First发布后进行了修改。增加了经费表。
贡献者JZ和XW:数据分析，数据解释，统计分析，稿件起草和稿件的批判性修改。SL, WKKW和BC:项目规划，数据采集，数据解释和稿件的关键修改。QZ和GT:研究构思、研究监督、项目策划、数据解读、统计分析、稿件起草和稿件批判性修改。
资金本研究获国家自然科学基金(NSFC)拨款No. 72042018、71972164和71672163资助，部分获香港特别行政区卫生及医学研究基金(HMRF)拨款、食物及卫生局政府拨款(No. 16171991)资助，部分获香港研究资助局主题研究计划拨款(No. 16171991)资助。T32 102/14N。
相互竞争的利益没有宣布。
来源和同行评审不是委托;内部同行评议。
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