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数据来自Altmetric.com
我们感谢Roulet博士的评论和讨论1在我们的原创文章中。2作者批评:(1)我们的研究没有考虑质子泵抑制剂(PPIs)的剂量依赖性暴露;(2)我们的研究没有调查COVID-19住院患者在COVID-19治疗期间PPI使用的关系。(3)尽管我们的研究排除了新的非甾体抗炎药物使用者，考虑了原病变偏倚，但原病变偏倚发生在对COVID-19早期消化症状有反应的患者中。我们承认已经提出了合理的学术担忧，这可能会改善最初的讨论，并扩展对PPI使用与COVID-19之间关系的洞察。1我们对韩国全国人群进行了事后分析，解决了这些问题。
数据来自韩国全国队列研究，其中包括在2020年1月1日至5月15日期间接受SARS-CoV-2检测的患者(≥18岁)。2 - 4如前所述，我们在实验室确诊的COVID-19患者(n=4785)中，对目前使用PPI的患者(入院前使用PPI)和未使用PPI的患者(n=4785)进行了倾向评分匹配。2住院后PPI的使用被定义为在普通病房，而不是重症监护病房使用PPI。结果为复合终点1(需要氧疗、重症监护病房入院、有创通气或死亡)和复合终点2(重症监护病房入院、有创通气或死亡)。该研究方案已获得世宗大学机构审查委员会(SJU-HR-E-2020-003)的批准。
在倾向评分匹配队列中，我们匹配了267名目前使用PPIs的COVID-19患者和267名未使用PPIs的COVID-19患者。首先，综合终点1的风险(完全调整OR (aOR): 2.39;95% CI: 1.08 ~ 5.10)和复合终点2的风险(完全aOR: 3.30;95% CI: 1.22 ~ 8.73)在每日服用两次或更多PPI的患者中显著高于从未服用PPI的患者(表1)。其次，住院前和住院后PPI的使用增加了严重COVID-19的风险(综合终点1;全aOR: 4.60;95% CI: 2.03 ~ 10.38)，与从未服用PPIs的患者相比(表1)。最后，COVID-19早期消化症状患者可能在SARS-CoV-2检测之前就开始了PPI治疗，因此我们排除了新的PPI使用者(0-6天;n = 26)。服用PPIs 7-30天的患者发生严重COVID-19的风险增加(综合终点1，完全aOR: 1.76;95% CI: 1.01 ~ 3.05;和复合终点2，完全aOR: 2.16;95% CI: 1.02 ~ 4.58)，与从未服用PPIs的患者相比(表1)。
在实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者中，临床结局风险与PPI使用之间的倾向评分匹配附加分析(实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者中不使用PPI与目前使用PPI相比(n=534))
我们的事后分析结果首次发现COVID-19严重临床结果与目前使用PPI的COVID-19患者的PPI剂量依赖暴露以及入院前和入院后PPI使用之间的潜在关联(图1)。在住院前PPI使用者(当前PPI使用者)中使用高剂量PPI和住院后PPI与COVID-19严重结局的可能性增加显著相关。此外，我们发现短期PPI的使用仍与COVID-19严重结局的风险增加有关。由于排除了新的PPI使用者，这是由原病变偏倚造成的。
在实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者中，临床结果风险与PPI使用的倾向评分匹配相关性总结(原始分析和事后分析总结)。综合终点1包括需要氧疗、进入重症监护室、有创通气或死亡。综合终点2包括进入重症监护病房、有创通气或死亡。根据年龄调整危险因素;性;居住地区(城市或农村);糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、高血压、慢性肾病病史;Charlson共病指数(0,1或≥2);以及目前使用的全身类固醇，二甲双胍和阿司匹林。aOR，调整或; PPI, proton pump inhibitor.
之前的一项研究报告了PPI使用与SARS-CoV-2感染之间的剂量依赖关系，5之前的几项研究描述了住院前PPI使用者患COVID-19严重程度的风险更高。6 7但剂量依赖的相关性以及入院前和住院后与PPI使用和COVID-19严重程度的关系尚不清楚。我们的数据表明，PPI影响COVID-19的自然病程，使用PPI的患者亚群应谨慎监测。2 - 7我们同意我们的数据必须谨慎解释，因为我们的队列只由亚洲患者组成，而且亚洲人的患病率更高幽门螺杆菌感染，这可能影响了PPIs的效果以及对病毒感染的易感性。7号到9号为了澄清这一问题，有必要对多种族进行进一步的国际合作研究。
伦理语句
伦理批准
该研究方案已获得世宗大学机构审查委员会(SJU-HR-E-2020-003)的批准。
脚注
SWL、JMY和IKY是联合第一作者。
贡献者DKY博士可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。所有作者在提交前都批准了最终版本。概念与设计:SWL、DKY;数据分析与解释:SWL、JMY和DKY;文章起草:JMY、IKY、AÖY、DKY;重要智力内容的文章批判性修订:SWL、JMY、IKY、EKH、JYC、MSK、JIS、DKY;文章最终审定:所有作者;统计专业:SYM、SWL和DKY;行政、技术或后勤支持:SWL和DKY;数据的收集和汇编:DKY。 DKY is guarantor. The corresponding author attests that all listed authors meet authorship criteria and that no others meeting the criteria have been omitted.
资金这项工作得到了韩国政府资助的韩国国家研究基金会(NRF)的资助(NRF2019R1G1A109977912)。
免责声明资助者在研究的设计、分析或解释中没有任何作用。
相互竞争的利益没有宣布。
患者和公众参与患者和/或公众没有参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
出处和同行评审不是委托;内部同行评审。
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