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在IBD中使用英夫利昔单抗或维多珠单抗维持治疗与增加SARS-CoV-2血清流行率无关:英国在2020年大流行中的经验
免费的
  1. 科琳GC麦格雷戈1
  2. 亚历克斯·亚当斯1
  3. 罗斯·萨德勒2
  4. 卡罗来纳V Arancibia-Carcamo1
  5. 丽贝卡·帕尔默1
  6. 蒂姆·安布罗斯1
  7. 奥利弗的大脑1
  8. 艾莉萨沃尔什1
  9. 保罗Klenerman1
  10. 西蒙PL特拉维斯1
  11. 尼古拉斯·米克罗夫特3.4
  12. 詹姆斯O林赛3.4
  13. 杰克Satsangi1
  1. 1英国国立卫生研究院牛津生物医学研究中心转化消化内科,牛津大学医院NHS基金会信托牛津大学牛津大学、英国
  2. 2实验室免疫学学系“,牛津大学医院NHS基金会信托牛津大学、英国
  3. 3.免疫生物学中心,暴雪研究所伦敦玛丽女王大学伦敦、英国
  4. 4皇家伦敦医院消化内科和儿科消化内科巴茨保健NHS信托基金伦敦、英国
  1. 对应到Colleen GC McGregor博士,英国牛津大学医院NHS信托基金会,牛津大学NIHR牛津生物医学研究中心转化消化病学部门;colleen.mcgregor在{}ndm.ox.ac.uk

来自Altmetric.com的统计

我们怀着极大的兴趣阅读了Ungaro和同事最近发表的文章,1报告来自研究排除冠状病毒监测流行病学(SECURE-IBD)注册中心的最新数据。这些数据虽然引发了人们对在SARS-CoV-2大流行中使用硫嘌呤和皮质类固醇治疗的担忧,但也提供了宝贵的保证,即抗细胞因子治疗的单一治疗,特别是针对肿瘤坏死因子(TNF)的治疗,与发展为COVID-19的IBD患者的不良结果无关。据推测,抗细胞因子疗法可能改善或废除与严重COVID-19相关的“细胞因子风暴”,2现在已经批准使用抗il6策略。3.

我们评估了在英国大流行第一波期间接受静脉抗肿瘤坏死因子治疗或抗整合素治疗的IBD患者的SARS-CoV-2抗体血清流行率。

在2020年4月至6月期间,在约翰拉德克利夫医院(牛津,英国)和皇家伦敦医院(伦敦,英国)接受维持性英夫利昔单抗或维多珠单抗输液的640名患者的血清使用雅培SARS-CoV-2 IgG检测。包括来自伦敦的成人(180)和儿科(56)患者。人口统计及临床资料摘要(在线补充表1、2).牛津和伦敦成人队列之间的主要差异包括种族、吸烟、共病、疾病类型、伴随硫嘌呤和生物;在我们的数据集中,皇家伦敦医院的患者与牛津医院的患者相比,有更明显的证据表明剥夺(剥夺分4 (3-6.3)vs 8 (6-9.3), p<0.001)。血清流行率数据与牛津大学同期健康保健工作者(HCW)研究的可用数据进行比较4以及来自英国公共卫生部对皇家伦敦儿童医院未选儿科患者的血清流行率研究。

我们报告,与对照组相比,IBD患者在生物制剂方面的SARS-CoV-2血清总体阳性没有增加。牛津有12/404例(3.0%)患者SARS-CoV-2抗体检测阳性。伦敦患者的血清阳性率较高,成人为13/180(7.2%)(与牛津患者相比p≤0.0001),儿童为7/56 (12.5%)(表1).成人IBD队列的血清阳性率低于当地健康对照组的报告。牛津所有HCW患者的血清阳性率为10.6%,非患者HCW患者的血清阳性率为6.1%。4高于正常患者(p<0.00001和p<0.0154)。伦敦儿科对照组的血清阳性率与患者相当,为13.6%(54/396,中位年龄13.0岁(8.1-16.0),男性49%)。

表1

(A).每个队列的SARS-CoV-2总体血清流行率。(B).血清阳性与生物学和IBD诊断的比较。(C).血清阳性与伴随硫嘌呤治疗(D).临床、社会经济和人口统计学因素与SARS-CoV-2血清阳性之间的单变量关系

在单因素分析中,SARS-CoV-2阳性患者与基线特征(包括种族、贫困状况或伴随使用硫嘌呤)无关联(表1在线补充表3).在牛津,在接受英夫利昔单抗和vedolizumab治疗的患者中观察到较低的血清阳性趋势(1.1% vs 4.4%);只有两名接受抗tnf治疗的患者血清呈阳性(表1).在伦敦的成年人和儿童中没有观察到这些趋势。同时使用布地奈德或5-氨基水杨酸与较高的血清阳性率相关,尽管没有达到统计学意义。

这些血清流行率数据是大流行期间英国首次报告的数据,也是对接受生物治疗的儿科队列的首次分析,补充了SECURE-IBD登记数据和德国血清流行率数据5和意大利。6 7总之,这些数据集为临床医生和患者提供了大量的信心,继续生物疗法作为单一疗法。

关于易感性、预后的严重程度、血清学反应的持久性和对疫苗接种效果的影响——这些都是前瞻性分析的主题,在英国的CLARITY研究中都是全国性的,我们热切期待进一步的数据8国际上的SECURE-IBD和ICARUS-IBD联盟。9这些正在进行的研究的结果将在明年公布,将引起临床医生和患者的极大兴趣。

伦理语句

病人同意发表

伦理批准

来自牛津患者的样本被作为一个项目收集(参考ORB 20/A054),在牛津拉德克里夫生物银行的伦理批准下,牛津拉德克里夫生物银行是一个研究组织银行,得到了牛津中南部REC的赞同,参考文献19/SC/0173。收集伦敦患者的样本是在消化疾病生物资源、巴茨健康NHS信托基金的伦理批准下进行的一个项目,该研究组织库获得布罗姆利研究委员会的赞同,文献15/LO/2127。

致谢

作者希望感谢Stephanie Jones, Jennifer Hollis, Sarah Cripps, Bessie Cipriano, Irish Lee, Kinnari Naik, Polychronis Kemos (QMUL), Ruth Ayling (Barts健康NHS信托),David Eyre, Philippa Matthews,牛津拉德克利夫生物银行,James Chivenga和TGU生物银行,牛津生物医学研究中心,IBD专家和研究护士,TGU调查员,临床生物化学系(约翰拉德克利夫医院),Clarissa Oeser(英国公共卫生部)。同时也感谢Jean-Frederic Colombel和Serre-Yu Wong的有益和建设性讨论。

参考文献

补充材料

  • 补充数据

    这个网络仅文件已由BMJ出版集团从作者提供的电子文件生产(s),并没有编辑的内容。

脚注

  • 推特@ColleenMcGreg15

  • 贡献者cgcm患者招募、分析、撰写稿件。分析,撰写稿件。rs样品分析,稿件修改。CVA-C, RP, TA, OB, AW, SPLT, JL, nc -患者招募,稿件修改。PK-manuscript修订。js -开始研究,招募,起草和修改稿件

  • 资金这项工作部分得到了Helmsley信托基金的支持,作为ICARUS研究的一部分[批准号为2107-04731]。CGCM由ECCO先锋奖资助。AA、CVA-C、AW、OB和ST由国家卫生研究所(NIHR)牛津生物医学研究中心(BRC)资助。

  • 免责声明本文仅代表作者个人观点,不一定代表NHS、国家卫生条例或卫生部的观点。

  • 相互竞争的利益CVA-C在提交的工作范围之外获得了Celgene和武田的资助。AW报告了Ferring Pharmaceuticals、Janssen和Takeda提交的工作以外的个人费用。ST报告提交的工作收据外的资助/研究支持来自AbbVie, Buhlmann, Celgene, IOIBD, Janssen, Lilly, Pfizer, Takeda, UCB, Vifor和Norman Collisson基金会;AbbVie, Allergan, Amgen, Arena, Asahi, Astellas, Biocare, Biogen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Buhlmann, Celgene, Chemocentryx, Cosmo, Enterome, Ferring, Giuliani SpA, GSK, Genentech, Immunocore, Immunometabolism, Indigo, Janssen, Lexicon, Lilly, Merck, MSD, Neovacs, Novartis, NovoNordisk, NPS Pharmaceuticals, Pfizer, Proximagen, Receptos, Roche, Sensyne, Shire, Sigmoid Pharma, SynDermix, Takeda, Theravance, Tillotts, Topivert, UCB, VHsquared, Vifor,和Zeria;艾伯维、安进、百健、费灵、杨森、礼来、辉瑞、Shire和武田的演讲费;没有股票或股票期权。NMC报告了艾伯维、Shire、武田、辉瑞、礼来、Jansenn、4D Pharma提交的研究经费和艾伯维的演讲费。JS接受了武田和福克基金会的讲座费用。

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