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来自Altmetric.com的统计
最近的出版物表明，SARS-CoV-2可能在粪便中经历长时间脱落，肠道微生物群紊乱与COVID-19的严重程度有关。1 2粪便微生物群移植(FMT)恢复了受损的肠道微生物群，可能会影响免疫反应，3.包括呼吸系统(“肠-肺轴”)4；这种微生物免疫信号传导可能导致肺上皮细胞对SARS-CoV-2产生耐药性。5我们描述了两个有趣的病例，患者接受FMT主要治疗Clostridioides固执的感染(CDI)，但恰巧是在并发COVID-19的最初症状(图1)．
CDI患者的手术时间表，这恰巧发生在COVID-19早期感染期间。创建BioRender.com。CDI,Clostridioides固执的感染;ESBL，广谱-内酰胺酶，FMT，粪便菌群移植。
患者1:一名80岁男性，有多种共病，包括既往CDI，因肺炎/败血症入院。美罗培南治疗后，肺特征消退，但发生CDI复发。顺序万古霉素治疗和鼻空肠FMT。FMT当天，患者进一步发热，c反应蛋白(CRP)升高;重复微生物培养阴性，但SARS-CoV-2 PCR阳性(图1)．他开始使用瑞德西韦和恢复期血浆(CP)。出乎意料的是，FMT后2天，他的发烧再也没有复发，CRP降低，没有进一步的肺炎加重。
患者2:19岁男性，免疫抑制型溃疡性结肠炎，因CDI复发入院。给予万古霉素治疗，出现症状改善;进行结肠镜FMT检查以防止进一步复发。fmt后15小时，患者出现39°C的发热，CRP和白细胞介素-6 (IL-6)水平升高;SARS-CoV-2 PCR结果阳性。随后，除两次孤立发热外，患者体温未超过36.6°C, CRP和IL-6恢复正常。
回顾性地，我们对两例患者进行了SARS-CoV-2 PCR粪便检测。fmt前样本为阴性，但fmt后+7天的检测均为阳性。进一步对fmt后样本进行SARS-CoV-2 PCR粪便检测，结果如下:患者1天+14例阳性，1天+30例阴性;患者2天+14未确定，天+30阴性。粪便捐献过程中鼻咽拭子两次SARS-CoV-2阴性;所有捐赠的粪便材料也在PCR检测中呈阴性。两名患者入院前均为SARS-CoV-2阴性。
我们从这些病例中得出的主要结论是，FMT在治疗合并COVID-19的复发性CDI患者中似乎是安全的，且具有相当的疗效。一个进一步的推测性问题是FMT是否可能影响COVID-19的临床过程。两例患者均存在COVID-19严重特征/不良结局的危险因素，即患者1为虚弱/共病，患者2为免疫抑制。然而，两名患者的临床过程都比较温和，一种可能的解释是FMT缓解了更多的不良结果，可能是通过影响微生物-免疫相互作用。除FMT外，患者1还接受了瑞德西韦和CP;然而，瑞德西韦的临床疗效通常在平均10天后显现，6临床试验显示CP治疗COVID-19的疗效有限。7此外，患者2未接受针对COVID-19的靶向治疗。在首次症状出现后，感染患者粪便中SARS-CoV-2 RNA的平均存在时间为27.9天(最多47天)，8比我们的病人要长得多。我们的经验与另外两个报告的病例一致，在这些病例中，主要用于治疗CDI的FMT似乎是安全的，并与同时存在的COVID-19的快速缓解有关。9
我们的研究结果为在COVID-19复发性CDI患者中使用FMT提供了早期证据。此外，这些数据让我们推测，肠道微生物组操纵可能值得进一步探索作为COVID-19免疫调节策略。基于我们的经验(以及其他数据证明人体肠道微生物-免疫相互作用10)，我们正在进行一项临床试验，以评估在标准COVID-19治疗中添加FMT对降低疾病进展风险的影响(NCT04824222）;很快就会开始招聘。
伦理语句
病人同意发表
脚注
贡献者JB制定了调查计划，并准备了初稿。JB、KW、MJ、AS、NB、BHM、EM-P和GWB咨询了研究工作并提供了数据。JB, MJ和BHM完成了手稿的最终版本。
资金BHM获得了NIHR学术临床讲座奖(CL-2019-21-002)。伦敦帝国理工学院的消化疾病部门得到了帝国理工学院医疗保健NHS信托基金和伦敦帝国理工学院的国家生物医学研究所帝国生物医学研究中心(BRC)的财政和基础设施支持。
相互竞争的利益JB和GWB是波兰人类生物群落研究所的所有者。BHM从美国马萨诸塞州的Finch Therapeutics集团获得了咨询费。
来源和同行评审不是委托;外部同行评议。
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