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  • 第71卷第6期
  • 基于成像细胞术的肝细胞癌肿瘤微环境拓扑分析揭示了不同个体发育的巨噬细胞反向调控的细胞邻域

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肝脏病学
原始研究
基于成像细胞术的肝细胞癌肿瘤微环境拓扑分析揭示了不同个体发育的巨噬细胞反向调控的细胞邻域
  1. Jianpeng盛1，2，3.，
  2. Junlei张1，2，
  3. 林王2，
  4. 文森特Tano4，
  5. Jianghui唐1，2，
  6. 王荀1，2，
  7. Jiangchao吴1，2，
  8. 晋元歌1，2，
  9. 亚星赵2，
  10. Jingxia荣2，
  11. 范程5，
  12. 建丰王1，2，
  13. 忆南向沈1，2，
  14. 梁温1，2，
  15. 军军他2，
  16. 回族张2，
  17. Taohong李2，
  18. 七张1，2，3.，
  19. Xueli呗1，2，3.，
  20. Zhimin陆1，3.，6，
  21. Tingbo梁1，2，3.
  1. 1肝胆胰外科，浙江大学医学院第一附属医院，杭州,中国
  2. 2浙江省胰腺疾病重点实验室，浙江大学医学院第一附属医院，杭州,中国
  3. 3.浙江大学癌症中心，浙江大学，杭州中华人民共和国
  4. 4李光前医学院，南洋理工大学、新加坡
  5. 5病理部门，浙江大学医学院第一附属医院，杭州,中国
  6. 6转化医学研究所，浙江大学医学院，杭州,中国
  1. 对应到浙江省杭州，浙江大学医学院第一附属医院肝胆胰外科梁廷波教授;liangtingbo在}{zju.edu.cn

摘要

客观的肝细胞癌(HCC)肿瘤微环境(TME)是高度复杂的，不同的细胞成分组织成不同的功能单元，细胞邻区(CNs)。我们希望在保留TME结构的基础上定义HCC的CN，在此基础上确定新的免疫治疗的潜在靶点。

设计设计了一种高度复用成像细胞术(IMC)面板，同时量化来自134名HCC患者和7名健康供体组织的36个生物标志物，以生成562张单细胞分辨率的高度复用组织学图像。通过TME的拓扑分析，定义了不同的功能单元。与患者预后相关的CN被确定为HCC治疗的特异性靶点。转基因小鼠模型用于验证新的肝细胞癌免疫治疗靶点。

结果三种主要类型的瘤内区域具有肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞的不同分布模式。22个细胞元簇和16个CN被定义。由不同类型细胞组成的CN形成区域功能单元，区域免疫分别受到具有原体和抗肿瘤功能的常驻Kupffer细胞和浸润性巨噬细胞的反向调节。小鼠肝脏中Kupffer细胞的耗竭大大增强了T细胞的反应，减少了肝脏肿瘤的生长，并使肿瘤对抗程序性细胞死亡蛋白-1治疗的反应变得敏感。

结论我们的研究结果首次揭示了HCC TME的各种拓扑功能单元，这也为HCC提供了最大的病理景观存储库。这项工作强调了Kupffer细胞特异性靶向而不是髓细胞阻断作为HCC治疗的一种新的免疫疗法的潜力。

  • 肝细胞癌
  • 免疫疗法
  • 巨噬细胞

数据可用性声明

根据合理的要求提供数据。与本研究相关的数据包含在补充信息中。根据合理的要求，可以获得原始数据。联系通讯作者梁廷波教授，邮箱:liangtingbo@zju.edu.cn。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324339

来自Altmetric.com的统计

    数据可用性声明

    根据合理的要求提供数据。与本研究相关的数据包含在补充信息中。根据合理的要求，可以获得原始数据。联系通讯作者梁廷波教授，邮箱:liangtingbo@zju.edu.cn。

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    脚注

    • JS和JZ贡献相当。

    • 贡献者概念化:盛建鹏、梁廷波。方法:盛建鹏，张俊磊，唐江辉，王迅，吴江超，宋金元，沈一南，张辉，李桃红，文亮。IMC面板:盛建鹏、张俊雷、张琪。患者样本分离:王剑峰、白雪莉、梁廷波。海波龙操作:荣景霞、赵亚星。病理支持:陈飞。数据分析:盛建鹏，张俊磊。生物信息分析:王林，赵亚星。作者:盛建鹏，张俊磊，梁廷波。编辑:盛建鹏，白雪莉，卢志敏，梁廷波 Supervision: Jianpeng Sheng and Tingbo Liang. Funding acquisition: Jianpeng Sheng, Qi Zhang, Xueli Bai and Tiangbo Liang.

    • 资金基金资助:国家重点研究发展计划项目(生建鹏资助项目2019YFA0803000)、国家重点研究发展计划项目(梁廷波资助项目2019YFC1316000)、国家自然科学基金项目(白雪莉资助项目81871925)、国家重点研究发展计划项目(张启资助项目2020YFA0804300)、国家自然科学基金项目(梁廷波资助项目U20A20378)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。

    • 补充材料本内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅仅是那些作者(s)和不被BMJ认可。BMJ放弃从放在内容上的任何依赖产生的所有责任和责任。如果内容包含任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且不对翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏负责。

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