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IBD患者对SARS-CoV-2的抗体应答随着时间的推移而减弱:一项血清监测队列研究
  1. Gilaad G卡普兰1
  2. 克里斯托弗·马1
  3. 卡门·查尔顿23.4
  4. 贾米尔N汉字3.56
  5. 格雷厄姆酒的价格3.47
  6. Nastaran·沙里夫1
  7. 米歇尔Herauf1
  8. 斯蒂芬妮懦夫1
  9. 理查德J M英格拉姆1
  10. 林赛该1
  11. 埃里克我Benchimol8
  12. 雷莫Panaccione1
  1. 1肠胃病与肝病科卡尔加里大学卡尔加里阿尔伯塔省、加拿大
  2. 2检验医学与病理学系阿尔伯塔大学埃德蒙顿阿尔伯塔省、加拿大
  3. 3.艾伯塔省精密实验室,公共卫生实验室埃德蒙顿阿尔伯塔省、加拿大
  4. 4李嘉诚病毒学研究所“,阿尔伯塔大学埃德蒙顿阿尔伯塔省、加拿大
  5. 5检验医学与病理学系卡尔加里大学卡尔加里阿尔伯塔省、加拿大
  6. 6医学系传染病科卡尔加里大学卡尔加里阿尔伯塔省、加拿大
  7. 7医学微生物学与免疫学学系“,阿尔伯塔大学埃德蒙顿阿尔伯塔省、加拿大
  8. 8消化内科,肝脏内科和营养学系生病儿童医院多伦多安大略、加拿大
  1. 对应到Gilaad G Kaplan博士,卡尔加里大学医学系,卡尔加里AB T2N 1N4,加拿大;ggkaplan在{}ucalgary.ca

来自Altmetric.com的统计

我们带着浓厚的兴趣阅读了CLARITY IBD研究,该研究显示,与接受vedolizumab的患者相比,接受英夫利昔单抗的IBD患者对SARS-CoV-2的血清学反应减弱。1我们评估了IBD患者中SARS-CoV-2抗体的流行率,并评估了在感染后对SARS-CoV-2的血清学反应是否会随着时间的推移而减弱。

研究人员从2020年10月至2021年4月招募了来自加拿大卡尔加里的IBD患者,并将其分为两组:(1)血清监测组(n=279),定义为此前未诊断出COVID-19的患者;(2) COVID-19康复(n=45),定义为经PCR分子诊断为SARS-CoV-2感染的患者。

使用Abbott Architect SARS-CoV-2抗核衣壳蛋白IgG抗体分析血清。抗体检测阳性定义为指标信号/截止≥1.4。在症状出现后12天,该方法已被验证具有95%的敏感性和99%的特异性,并与中和抗体相关。2

我们评估了在接受血清监测和感染SARS-CoV-2后出现抗体应答的IBD患者的比例,其中95%为CIs。在那些被诊断为COVID-19的患者中,我们计算了从诊断到血清学检测的天数,并开发了一个逻辑回归模型,评估了从COVID-19诊断到血清学检测的时间(90天前vs 90天后)对核衣壳阳性抗体和阴性抗体的影响;调整了年龄,性别和抗肿瘤坏死因子(TNF)的使用。

两个队列的基线特征总结于表1.在血清监测队列中,1.08% (95% CI 0.22至3.11)的核衣壳抗体检测呈阳性(表1图1一个).在从COVID-19康复的患者中,53.3% (95% CI 37.9至68.3)的核衣壳抗体呈阳性(表1).诊断后0 ~ 90天内核衣壳抗体阳性的患者比例为80.8% (95% CI 60.6 ~ 93.4), 90天后为21.7% (95% CI 7.5 ~ 43.7)。诊断后90天内进行的检测与核衣壳血清阳性相关(OR: 14.1;95% CI 3.46至57.6),与COVID-19诊断后90天以上的检测相比。一个显示这些数据的交互式仪表盘可以在这里找到:https://kaplan-gi.shinyapps.io/COVID_Serology/

图1

出现抗体应答的IBD患者的比例(A)在接受血清监测的患者中(B)在感染SARS-CoV-2后。本研究的所有临床和血清学数据均可在在线互动仪表盘上开放获取:https://sc-epi.shinyapps.io/COVID_Serology/

表1

血清监测和COVID-19康复IBD患者的人口学和临床特征

在1%的IBD患者中发现SARS-CoV-2核衣壳抗体阳性。相比之下,同期卡尔加里普通人群的血清阳性率为1.8%,这表明IBD患者较少接触SARS-CoV-2,或者感染后的血清学反应不像普通人群那么强烈。3.

我们的血清阳性率低于美国之前的IBD研究(3%)。4英国(4.3%)。1血清阳性的差异可能是由于加拿大普通人群中COVID-19患病率较低;例如,在米兰,5.4%的IBD患者具有SARS-CoV-2抗体,而在欧洲普通人群感染率较低的地区,这一比例仅为0.4%。5

在我们的研究中,与血清阳性相关的主要因素是从诊断到血清学检测的间隔时间。如果在诊断后2个月内检测,四分之三的患者血清呈阳性,而在4个月后检测,没有人血清呈阳性。限制包括比较不同疗法所需的样本量,以及不测试中和抗体或免疫记忆。6

尽管如此,这些数据对患有IBD的个体具有重要的临床意义。IBD的血清监测研究可能只有3个月的测试窗口是可靠的。此外,在确诊COVID-19 4个月后,IBD患者可能继续对SARS-CoV-2易感。我们的数据强调了研究持续抗体反应的重要性,以制定战略,确保持久的保护和为公共卫生政策提供信息。

伦理语句

病人同意发表

伦理批准

所有参与者都提供了知情同意,该研究得到了卡尔加里大学联合健康研究伦理委员会的批准。

参考文献

脚注

  • 推特@gilkaplan, @ericbenchimol

  • GGK和CM的贡献相当。

  • 合作者血清学检测概述炎症性肠病中COVID-19的治疗方案(阻断IBD中的COVID-19)LeeAnn Turnbull, Maxime Delisle, Joseph W Windsor, Joshua Quan, Lisa Barrett, Charles N Bernstein, Melissa Chan, Usha Chauhan, Jose Ferraz, Sharyle Fowler, Anne Griffiths, Joan Heatherington, Jennifer Jones, Reena Khanna, M Ellen Kuenzig, Peter L Lakatos, Kate Lee, Cathy Lu, David Mack, Kerri Novak, Cynthia H Seow, Tushar Shukla, Laura Targownik, Kumanan Wilson和Sandra Zelinsky。

  • 贡献者GGK有权访问研究中的所有数据,并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。GGK、CM、CC、JNK、GT和RP对研究进行构思和设计。GGK、CM、RP、NS、MH和RJMI负责临床数据。CC、JNK、GT、NS和MH负责血清学数据。GGK, SC和LH分析了数据。GK起草了手稿。所有作者都解释了数据,并为重要的知识内容提供了手稿的批判性修订。所有作者都批准了定稿。

  • 相互竞争的利益GGK曾获得艾伯维、杨森、辉瑞、安进和武田等公司的演讲或咨询酬金。他获得了Ferring, Janssen, Abbvie, GlaxoSmith Kline, Merck和Shire的研究支持。他一直是吉利德的顾问。他拥有一项专利:治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和PBC。UTI有限合伙公司,受让人。专利WO2019046959A1。PCT / CA2018/051098。2018年9月7日。CM已从AbbVie、Amgen、AVIR Pharma Inc、Ferring、Fresenius Kabi、Janssen、McKesson、Mylan、Takeda、Pfizer、Roche和Alimentiv(原Robarts Clinical Trials Inc)收取咨询费;艾伯维、AVIR Pharma Inc、Janssen、武田和辉瑞的演讲费; research support from Pfizer. RP has received consulting fees from: AbbVie, Abbott, Alimentiv (formerly Robarts), Amgen, Arena Pharmaceuticals, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim Celgene, Celltrion, Cosmos Pharmaceuticals, Eisai, Elan, Eli Lilly, Ferring, Galapagos, Genentech, Gilead Sciences, GlaxoSmith Kline, Janssen, Merck, Mylan, Oppilan Pandion, Pharma, Pandion Pharma, Pfizer, Progenity, Protagonist Therapeutics, Roche, Satisfai Health, Sandoz, Schering-Plough, Shire, Sublimity Therapeutics,Theravance Biopharma, UCB and Takeda Pharmaceuticals; speaker fees from: AbbVie, Arena Pharmaceuticals, Celgene, Eli Lilly, Ferring, Gilead Sciences, Janssen, Merck, Pfizer, Roche, Sandoz, Shire and Takeda Pharmaceuticals; advisory board: AbbVie, Amgen, Arena Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Celltrion, Eli Lilly, Ferring, Galapagos, Genentech, Gilead Sciences, Glaxo-Smith Kline, Janssen, Merck, Mylan, Oppilan Pharma, Pandion Pharma, Pfizer, Sandoz, Shire, Sublimity Therapeutics, Theravance Biopharma and Takeda Pharmaceuticals; research/educational support: AbbVie, Ferring, Janssen, Pfizer and Takeda. EIB has acted as a legal consultant for Hoffman La-Roche Limited and Peabody & Arnold LLP for matters unrelated to a medication used to treat IBD. CC, JNK, GT, NS, Ms Van Huyssteen, SC, Dr Hracs and RJMI: none.

  • 患者和公众的参与血清学检测概述炎症性肠病中COVID-19的治疗方案(STOP COVID-19 in IBD)研究小组包括克罗恩病和结肠炎加拿大COVID-19和IBD工作队的成员,该工作队有患者代表。患者代表参与了研究的几个方面,包括资助的合作者、研究设计、解释、知识翻译和信件的作者。

  • 来源和同行评审不是委托;内部同行评议。

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