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摘要
客观的酒精性肝炎(AH)反映了酒精性肝病(ALD)的急性加重，是全球日益严重的卫生保健负担。白细胞介素-11 (IL-11)是一种促纤维化、促炎症的细胞因子，在实质细胞和上皮细胞中具有越来越多的毒性。我们探讨了不同病因的AH、肝硬化和实验性ALD患者血清IL-11水平及其预后价值。
设计在包括50例AH患者、110例肝硬化患者和19名健康志愿者的队列中测定了IL-11血清浓度和组织表达。在一个独立的患者队列中重复了研究结果(n=186)。体外研究了乙醇暴露的原代人肝细胞。用乙醇喂养的野生型小鼠用中和性小鼠IL-11受体抗体(抗il11ra)治疗，并检查ALD的严重症状和标记物。
结果IL-11血清浓度和肝脏表达随肝病严重程度升高而升高，主要表现在AH。在多变量cox回归中，血清水平高于6.4 pg/mL是代偿性和失代偿性肝硬化患者无移植生存的终末期肝病独立危险因素模型。在小鼠中，酒精诱导的肝脏炎症的严重程度与肝脏IL-11和IL11RA表达的增强相关。在体内和体外实验中，抗il11ra降低了致病信号通路(细胞外信号调节激酶，c-Jun n端激酶，NADPH氧化酶4)，并保护肝细胞和小鼠肝脏免受乙醇诱导的炎症和损伤。
结论肝细胞中致病的IL-11信号在ALD的发病机制中起着至关重要的作用，并且可以作为无移植生存的独立预后因素。阻断IL-11信号可能是治疗人类ALD，特别是AH的一种治疗选择。
- 肝硬化
- 酒精性肝病
- 炎症
- 白细胞介素
数据可用性声明
所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为在线补充信息上传。不适用。
数据来自Altmetric.com
脚注
贡献者ME和HT设计了这个项目并撰写了论文。FG, AAW, LM, AP, JS, NJ和BE用于小鼠研究，JF, ZT, AK, RB, DP和AP购买人类数据。GO进行组织学分析。BS和CG对分析方法进行验证，并对数据进行分析。RB和DP参与患者招募。SC、AAW对体外实验有贡献。BH和PP对小鼠粪便样本进行分析。TA, HZ, SS和SC提供了重要的反馈，并对数据分析和手稿准备做出了贡献。SC、AAW、SS与TA、HZ共同参与了稿件的准备工作。HT负责整体内容。
资金这项研究得到了卓越计划VASCage(促进老龄化社区血管健康中心)的支持，这是一个由奥地利交通、创新和科技部、奥地利数字和经济事务部以及联邦州蒂罗尔、萨尔茨堡和维也纳资助的研发k -中心(COMET计划-优秀技术能力中心)。我们非常感谢奥地利科学基金(FWF P33070)和欧洲研究理事会(ERC-STG: 101039320)的支持。
相互竞争的利益SC、SS和AAW是专利申请US 2020/0262910和其他与IL11生物学相关专利的共同发明人。SC和SS是Enleofen Bio PTE的共同股东。
患者和公众参与患者和/或公众参与了本研究的设计、实施、报告或传播计划。更多细节请参阅方法部分。
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补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。
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