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胃肠道癌症
原始研究
stat3介导的AIM2 DNA传感器上调将先天免疫与细胞迁移联系起来，促进上皮肿瘤的发生
  1. Ruby E道森1，2，
  2. 小薇吉妮Deswaerte1，2，
  3. 艾莉森·C西1，2，
  4. 可唐1，2，
  5. 爱丽丝J西1，2，
  6. 杰西·J Balic1，2，
  7. 林登J传动装置1，2，
  8. 我默罕默德·萨德1，2，
  9. 梁于1，2，
  10. Yonghui吴3.，
  11. 巴瑟尔Prithi年代2，
  12. 见面有库马尔4，
  13. Jayati T Chakrabarti5，
  14. 雅娜Zavros5，
  15. 宽子大岛渚6，
  16. 丹尼斯·M Klinman7，
  17. Masanobu大岛渚6，
  18. 帕特里克·谭8，9，10，
  19. 布伦丹·J·詹金斯1，2
  1. 1先天免疫及传染病中心，哈德逊医学研究所，克莱顿，维多利亚、澳大利亚
  2. 2医学、护理和健康科学学院分子和转化科学系，莫纳什大学，克莱顿，维多利亚、澳大利亚
  3. 3.细胞和分子研究，新加坡国家癌症中心、新加坡
  4. 4解剖病理学系，莫纳什大学健康，克莱顿，维多利亚、澳大利亚
  5. 5细胞与分子医学系，亚利桑那大学医学院，图森，亚利桑那州美国
  6. 6部门的遗传学，金泽大学癌症研究所，金泽，石川,日本
  7. 7癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，马里兰美国
  8. 8癌症和干细胞生物学，杜克-新加坡国立大学研究生医学院、新加坡
  9. 9新加坡基因组研究所、新加坡
  10. 10新加坡癌症科学研究所，新加坡国立大学、新加坡
  1. 对应到Brendan J Jenkins教授，先天免疫和传染病中心，哈德逊医学研究所，克莱顿，维多利亚州3168;brendan.jenkins在{}hudson.org.au

摘要

客观的黑色素瘤2 (AIM2)细胞质模式识别受体和DNA传感器的缺失通过含有caspase-1的炎症小体复合体促进自身免疫和慢性炎症疾病的发病。然而，AIM2在癌症中的作用尚不明确。

设计在人胃癌(GC)患者队列中评估AIM2的表达及其临床意义。在基因工程中对AIM2的表达和活性进行遗传或治疗操作gp130/ F自然GC小鼠模型，以及人GC细胞系异种移植。体外和体内研究确定了AIM2在胃肿瘤发生中的生物学作用和作用机制，包括其参与炎症小体活性和与微管相关末端结合蛋白1 (EB1)的功能相互作用。

结果在胃癌小鼠模型和胃癌患者的肿瘤上皮中，白细胞介素-11细胞因子介导的致癌潜伏转录因子STAT3的激活上调了AIM2的表达。AIM2的遗传和治疗靶向性gp130/ F老鼠抑制tumourigenesis。相反，AIM2过表达增加了人GC细胞系异种移植瘤的肿瘤负荷。AIM2的原生源功能与炎症小体活性和炎症无关。相反，在体内和体外，AIM2与EB1相互作用促进上皮细胞迁移和肿瘤发生。此外，GC患者肿瘤上皮中AIM2和EB1表达上调与患者生存期差独立相关。

结论AIM2可通过连接细胞因子- stat3信号、先天免疫和上皮细胞迁移，独立于炎症小体激活，在上皮癌变中发挥驱动作用。

  • 细胞因子
  • 胃癌
  • 细胞迁移
  • 免疫学
  • 分子生物学

数据可用性声明

根据合理的要求提供数据。根据合理要求，数据可从通讯作者处获得。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323916

来自Altmetric.com的统计

    数据可用性声明

    根据合理的要求提供数据。根据合理要求，数据可从通讯作者处获得。

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    脚注

    • 推特@Mohamed_I_Saad, @babs

    • 贡献者RD和VD对这份手稿贡献相同。巴西jj设计并监督了这项研究，并撰写了手稿。RD, VD, ACW, KT, AJW, JJB, MS, LY, YW, JC, YZ和HO进行了实验，包括动物实验，并获得了数据。RD、VD、YZ、MO、PT和BJJ对数据进行了分析和解释。DK、YZ、MO和PT提供技术和物资支持。PSB和BK进行组织病理学评分。所有投稿作者均同意将此稿件提交出版。

    • 资金这项工作由澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)和澳大利亚维多利亚州政府的业务基础设施支持方案资助。JB和AJW获得了澳大利亚政府颁发的澳大利亚研究生奖的支持，ACW获得了NHMRC早期职业奖学金的支持。BJ得到NHMRC高级医学研究奖学金的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。

    • 补充材料本内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅仅是那些作者(s)和不被BMJ认可。BMJ放弃从放在内容上的任何依赖产生的所有责任和责任。如果内容包含任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且不对翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏负责。

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