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条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
肠道微生物群gydF4y2Ba
原始研究gydF4y2Ba
6α-hydroxylated胆汁酸调解TGR5信号能够提高小鼠的葡萄糖代谢在补充膳食纤维gydF4y2Ba
  1. 卡塞姆MakkigydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 哈拉尔德布洛林gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 纳塔莉亚彼得森gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 马库斯HenricssongydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. 丹Ploug克里斯坦森gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. 默罕默德Tanweer汗gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. 安妮卡瓦尔斯特伦gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. Per-Olof马瑞医生gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  9. 瓦伦蒂娜TremaroligydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  10. 克里斯蒂娜市检察院gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  11. Hanns-Ulrich MarschallgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  12. 弗雷德里克·BackhedgydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba瓦伦堡实验室,分子和临床医学系,萨尔格学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba瑞典哥德堡大学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba哥德堡gydF4y2Ba、瑞典gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba诺和诺德公司基础基础代谢研究中心大学健康科学学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba哥本哈根大学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba哥本哈根gydF4y2Ba、丹麦gydF4y2Ba
  3. 3gydF4y2Ba苏黎世联邦理工学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba苏黎世gydF4y2Ba,gydF4y2Ba苏黎世gydF4y2Ba、瑞士gydF4y2Ba
  1. 对应到gydF4y2Ba弗雷德里克•Backhed博士瓦伦堡实验室,分子和临床医学系,萨尔格学院,哥德堡大学,哥德堡,瑞典;gydF4y2Bafredrik.backhed在{}wlab.gu.segydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba膳食纤维是至关重要的维持微生物多样性和肠道微生物群可以调节宿主生理新陈代谢的纤维。在这里,我们调查是否可溶性膳食纤维oligofructose改善宿主代谢调节细菌转化的二次胆汁酸在西式饮食的老鼠。gydF4y2Ba

设计gydF4y2Ba评估补充膳食纤维对胆汁酸的影响转换由肠道细菌,我们给传统的野生型和TGR5基因敲除小鼠西式饮食丰富与否与纤维素或oligofructose。此外,我们使用无菌鼠和体外文化评估细菌的活动将在盲肠的胆汁酸含量与西式饮食富含oligofructose老鼠。最后,我们对野生型和TGR5基因敲除小鼠口服猪去氧胆酸,以评估其抗糖尿病的效果。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba我们表明,oligofructose维持生产6α-hydroxylated胆汁酸通过肠道细菌从初级胆汁酸西式饮食。从力学上看,我们的影响表明,6日oligofructoseα-hydroxylated胆汁酸是微生物群依赖、特别要求功能TGR5信号减少身体体重增加和改善葡萄糖代谢。此外,我们表明,6α-hydroxylated胆汁酸猪去氧胆酸刺激TGR5信号,在体外和体内,增加GLP-1R提高主机葡萄糖代谢活动。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba调制的肠道微生物群oligofructose丰富细菌参与6α-hydroxylated胆汁酸生产和导致TGR5-GLP1R轴激活改善小鼠的体重和新陈代谢在西方饮食喂养。gydF4y2Ba

  • 胆汁酸代谢gydF4y2Ba
  • 膳食纤维gydF4y2Ba
  • 糖尿病gydF4y2Ba
  • glucagen-like肽gydF4y2Ba

数据可用性声明gydF4y2Ba

合理的请求数据。这项研究的16 s数据被存入欧洲核苷酸存档(ENA) EMBL-EBI加入PRJEB53027数量(下gydF4y2Bahttps://www.ebi.ac.uk/ena/browser/view/PRJEB53027gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/gydF4y2Ba

这是一个开放的分布式依照创作共用署名4.0条Unported (4.0) CC许可,允许他人复制、分配、混音、转换和发展这项工作为任何目的,提供了最初的工作是正确地引用,执照的链接,并表明是否变化。看到的:gydF4y2Bahttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 326541gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

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    已经知道这个问题是什么?gydF4y2Ba

    • 膳食纤维调节肠道微生物群的活动来增加短链脂肪酸产量影响主机体重和葡萄糖代谢。gydF4y2Ba

    • 6α-hydroxylated胆汁酸减少2型糖尿病患者和具有抗糖尿病的效果通过刺激老鼠TGR5活动。gydF4y2Ba

    有什么新发现吗?gydF4y2Ba

    • Oligofructose纤维调节肠道微生物群活动影响肠道胆汁酸转换。gydF4y2Ba

    • Oligofructose丰富细菌物种参与生产6α-hydroxylated胆汁酸。gydF4y2Ba

    • Oligofructose调节身体体重增加和葡萄糖代谢TGR5-dependent的方式。gydF4y2Ba

    它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?gydF4y2Ba

    • Oligofructose可能是2型糖尿病患者的治疗工具,丰富的细菌物种参与6α-hydroxylated胆汁酸。gydF4y2Ba

    • 开发一个共生的产品与oligofructose和细菌生产6α-hydroxylated胆汁酸。gydF4y2Ba

    介绍gydF4y2Ba

    初级胆汁酸是类固醇化合物合成的胆固醇在肝脏,共轭牛磺酸或甘氨酸和分泌进入小肠tauro-cholic或glyco-cholic酸((T / G) ca)和tauro-chenodeoxycholic glyco-chenodeoxycholic酸((T / G) -CDCA)在人类和tauro-alpha / beta-muricholic酸(Tα/βMCA)在老鼠身上。在肠道中,初级胆汁酸进行一些细菌酶转换开始早期解离在小肠和结肠的后续修改生成次级胆汁酸如脱氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)从CA和CDCA人类,和ωMCA hyocholic酸(HCA)、猪去氧胆酸(HDCA)和murideoxycholic酸(MDCA)αMCA和βMCA老鼠。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba胆汁酸是信号分子,调节一些受体的活性,尤其是G protein-coupled胆汁酸受体1 (GBPAR1或TGR5)和farnesoid X受体(FXR)和导致能量消耗和葡萄糖代谢的调节。gydF4y2Ba2 - 5gydF4y2Ba

    现代西方的生活方式与减少纤维摄入量的减少细菌多样性和代谢能力膳食纤维。gydF4y2Ba6 7gydF4y2Ba此外,最近的研究表明,西方的生活方式与胆汁酸概要失调有关,这可能有助于发展的慢性炎性疾病,如2型糖尿病(T2D)和结肠癌gydF4y2Ba8 9gydF4y2Ba并通过膳食纤维补充剂可能会缓解。gydF4y2Ba9日10gydF4y2Ba膳食纤维是必不可少的营养来源特定细菌和帮助维持肠道微生物群的功能,丰富和稳定。这些复杂的碳水化合物通过生产导致宿主健康的细菌代谢物如短链脂肪酸(SCFA)。gydF4y2Ba11日12gydF4y2Ba可溶性膳食纤维,如oligofructose (OFS),有助于预防肥胖和T2D SCFAs发展生产。gydF4y2Ba13日14gydF4y2BaOFS补充也增加了大量的特定细菌属,例如,gydF4y2Ba双歧杆菌属gydF4y2Ba,可能影响生产额外的细菌代谢物,包括胆汁酸。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba尽管胆汁酸成分会受到饮食的影响,特别是膳食纤维,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba目前还不清楚如果OFS导致宿主代谢改善在西式饮食挑战通过修改胆汁酸的肠道微生物群的变换。gydF4y2Ba

    在这里,我们地址如果可溶性膳食纤维OFS调节主机体重和葡萄糖代谢通过修改肠道胆汁酸成分。我们观察到OFS补充影响细菌胆汁酸转换通过修改肠道微生物群组成,减少体重增加和葡萄糖代谢的调节TGR5。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    可溶性膳食纤维增加盲肠的和门户次级胆汁酸水平与改善葡萄糖代谢gydF4y2Ba

    调查如果OFS或纤维素胆汁酸代谢的影响,我们给雄性C57BL / 6 j小鼠食物或西式饮食(WSD)或WSD补充10%的纤维素(WSD-Cell) OFS (WSD-OFS) 8周。盲肠的胆汁酸概要文件是改变在WSD挑战(gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)、总胆汁酸水平较高的“饮食”的白鼠WSD(单独和与膳食纤维补充时)比chow-fed老鼠(gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。总水平的二次胆汁酸(BA)在盲肠减少老鼠WSD与chow-fed老鼠相比,但这不是观察白鼠WSD-OFS (gydF4y2Ba图1 cgydF4y2Ba)。WSD-OFS美联储二次胆汁酸水平的增加小鼠相比WSD集团主要是由更高级别的6α-hydroxylated胆汁酸,例如,ωMCA, HCA和HDCA,前体的水平TβMCA和βMCA下降(gydF4y2Ba图1 dgydF4y2Ba);LCA和DCA保持不变(gydF4y2Ba在线补充图1gydF4y2Ba)。ωMCA的比率(TωMCA +ωMCA), HCA和HDCAβMCA WSD-OFS-fed老鼠(TβMCA +βMCA)增加(gydF4y2Ba图1 egydF4y2Ba),建议增加微生物胆汁酸转换初级胆汁酸OFS补充。类似的变化观察ωMCA和HDCA水平WSD-OFS-fed门静脉的老鼠(gydF4y2Ba在线补充图1 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    Oligofructose (OFS) supplementation increases caecal 6α-hydroxylated bile acid levels. (A) Bile acid profile in the caecum. (B) Total and secondary bile acid levels in the caecum. (C) Caecal levels of tauro-beta muricholic acid (TβMCA), beta muricholic acid (βMCA), omega muricholic acid (ωMCA), hyocholic acid (HCA) and hyodeoxycholic acid (HDCA) as well as the ratio of conjugated and unconjugated ωMCA, HDCA and HCA over conjugated and unconjugated βMCA levels. (D) Oral glucose tolerance test (OGTT) and its corresponding area under the curve (AUC). (E) Insulin levels, at fasting and 15 min during OGTT. (F) Colonic Gcg gene expression and L-cell density. Data are presented as mean±SEM of n= 9−10 per group. Kruskal-Wallis test with multiple comparison test using the original false discovery rate method of Benjamini and Hocheberg was performed for panels B and C. One-way analysis of variance was performed followed with post-hoc Tukey’s test for panels D to F. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 and ****p<0.0001 (see also online supplemental figures 1 and 2). DCA, deoxycholic acid; LCA, lithocholic acid; WSD, western style diet.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
    图1gydF4y2Ba

    Oligofructose (OFS)补充增加盲肠的6α-hydroxylated胆汁酸水平。(一)胆汁酸在盲肠的知名度。(B)总在盲肠和次级胆汁酸水平。(C)水平盲肠的tauro-beta muricholic酸(TβMCA),βmuricholic酸(βMCA),ωmuricholic酸(ωMCA) hyocholic酸(HCA)和猪去氧胆酸(HDCA)以及共轭的比例和非结合的ωMCA, HDCA和HCA共轭和非结合的βMCA水平。(D)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及其相应的曲线下面积(AUC)。(E)胰岛素水平,OGTT期间禁食和15分钟。(F)结肠gydF4y2BaGcggydF4y2Ba基因表达和l细胞密度。数据提出了均值±SEM n = 9 10−组。克鲁斯卡尔-沃利斯测试使用原来的错误发现率的多重比较测试方法Benjamini和执行Hocheberg面板B和c .单向方差分析进行跟踪与因果图基的测试面板D f * * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001gydF4y2Ba* * * *gydF4y2Bap < 0.0001(见也gydF4y2Ba在线补充图1和图2gydF4y2Ba)。DCA,脱氧胆酸;LCA,石胆酸;WSD,西式饮食。gydF4y2Ba

    基因表达分析的酶与古典和替代途径的调节胆汁酸合成WSD-OFS-fed和WSD-fed老鼠(没有显示出差异gydF4y2Ba在线补充图2gydF4y2Ba)。然而,gydF4y2BaCyp27a1gydF4y2Ba和gydF4y2BaCyp2c70gydF4y2BaWSD-Cell-fed老鼠的表达明显高于chow -或WSD-OFS-fed老鼠(gydF4y2Ba在线补充图2gydF4y2Ba)。调查的影响膳食纤维补充剂在回肠末端的关键基因的表达,参与肝脏胆汁酸的规定,我们的表达分析gydF4y2BaFgf15gydF4y2Ba,一个因素是由肠上皮细胞分泌的调节胆汁酸合成在肝脏。我们发现WSD-Cell但不是WSD-OFS增加gydF4y2BaFgf15gydF4y2Ba表达与WSD-fed相比集团(gydF4y2Ba在线补充图2 bgydF4y2Ba)。此外,我们没有观察到任何显著差异基因表达的胆汁酸转运蛋白(gydF4y2BaIbatgydF4y2Ba和gydF4y2BaOstαgydF4y2Ba四个实验条件(中)gydF4y2Ba在线补充图2 bgydF4y2Ba)。这些结果表明,OFS补充而不是促进纤维素微生物转化主要次级胆汁酸,在不影响肝初级胆汁酸合成。gydF4y2Ba

    我们还表明,葡萄糖代谢受损的老鼠WSD但不是在白鼠WSD-OFS当评估后6周口服葡萄糖耐量试验(OGTT),尽管没有明显的OFS补充对体重增加的影响(gydF4y2Ba图1 fgydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图1 cgydF4y2Ba)。老鼠WSD-OFS空腹胰岛素水平较低,胰岛素分泌增加(gydF4y2Ba图1 g, HgydF4y2Ba)和更高的结肠gydF4y2BaGcggydF4y2Ba表达和l细胞密度,但没有在l细胞分化相关基因的表达差异(gydF4y2BaNgn3gydF4y2Ba,gydF4y2BaNeuroD1gydF4y2Ba和gydF4y2BaPax6gydF4y2Ba)与WSD-fed老鼠(gydF4y2Ba图1 i, JgydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图2 dgydF4y2Ba)。尽管显著降低小鼠的体重增加美联储WSD-Cell相比WSD-fed老鼠(gydF4y2Ba图2 c在线补充gydF4y2Ba)、葡萄糖耐量、胰岛素分泌和l细胞密度这两个团体保持类似的(gydF4y2Ba图1 f jgydF4y2Ba)。因此,我们的数据表明,OFS改变胆汁酸代谢和提高葡萄糖代谢,可能通过调节GLP-1生产。gydF4y2Ba

    改变肠道微生物群组成由OFS补充与胆汁酸成分的变化gydF4y2Ba

    补充纤维素或OFS WSD导致显著增加物种丰富度和系统发育距离和导致不同的微生物群组成根据Bay-Curtis不同,未加权和加权UniFrac距离分析(R2: 0.72, p值:0.0001;R2: 0.63, p值:0.0001;R2: 0.77, p值:0.0001;n-perm: 9999)。Bray-Curtis不同的大小和距离UniFrac WSD和WSD-OFS老鼠类似观察WSD和食物之间的老鼠,比,观察WSD和WSD-Cell老鼠(gydF4y2Ba在线补充图3 a - cgydF4y2Ba)。此外,OFS补充改变肠道微生物群组成在门级:丰富的放线菌和Verrumicrobia增加,由大量的增加gydF4y2Ba双歧杆菌属gydF4y2Ba和gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba分别属(gydF4y2Ba图2 a, BgydF4y2Ba)。此外,大量的gydF4y2BaEnterorhabdusgydF4y2Ba属于放线菌门,增加老鼠WSD-OFS chow-fed老鼠中观察到的水平。等属gydF4y2BaParasutterella, ButyricicoccusgydF4y2Ba,gydF4y2BaMuribaculumgydF4y2Ba和gydF4y2BaChristensenellagydF4y2Ba在WSD-OFS-fed高于WSD老鼠,而gydF4y2Ba普氏菌gydF4y2Ba不是增加了OFS补充(gydF4y2Ba图2 bgydF4y2Ba)。此外,gydF4y2BaBilophila,gydF4y2Ba属通常与代谢相关疾病,gydF4y2BaMucispirillumgydF4y2Ba减少老鼠WSD-OFS chow-fed老鼠观察水平(gydF4y2Ba图2 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    Altered gut microbiota profile by oligofructose (OFS) supplementation correlates significantly with 6α-hydroxylated bile acid levels in the caecum. (A) Relative abundance of bacterial phyla. (B) Relative abundance of selected bacterial families and genera with a false discovery rate of p<0.05. (C) Spearman correlations between the relative abundance of bacterial genera and bile acid profile in the caecum as well as with body weight gain and white adipose tissue weights. Data are presented as mean±SEM. n=9–10 per group. Kruskal-Wallis test was performed followed by a multiple comparison test using the original false discovery rate (FDR) method of Benjamini and Hocheberg. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 and ****p<0.0001. For panel C: a: p<0.05, b: p<0.01, c: p<0.001 and d: p<0.0001 (see also online supplemental figures 3 and 4). HDCA, hyodeoxycholic acid; WSD, western style diet; βMCA, beta muricholic acid; ωMCA, omega muricholic acid; TβMCA, tauro-beta muricholic acid,
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
    图2gydF4y2Ba

    改变肠道微生物群简介oligofructose (OFS)补充相关显著,6α-hydroxylated胆汁酸水平的盲肠。(一)细菌类群的相对丰度。(B)的相对丰度选择细菌科和属的错误发现率p < 0.05。(C)枪兵的相对丰度之间的相关性细菌属和胆汁酸的盲肠以及身体体重增加和白色脂肪组织的重量。数据意味着±SEM。n = 9 - 10每组。克鲁斯卡尔-沃利斯检验进行了多个比较测试使用原来的错误发现率(罗斯福)方法Benjamini Hocheberg。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001, * * * * p < 0.0001。面板C:一:p < 0.05,乙:p < 0.01, C: p < 0.001和d: p < 0.0001(见也gydF4y2Ba在线补充图3和图4gydF4y2Ba)。HDCA、猪去氧胆酸;WSD,西式饮食;βMCAβmuricholic酸;ωMCAωmuricholic酸;TβMCA, tauro-beta muricholic酸,gydF4y2Ba

    鉴别细菌与ωMCA增加有关,HCA和HDCA生产,我们执行的斯皮尔曼相关分析,揭示了重要的相关性(罗斯福< 0.05)之间特定的细菌属和盲肠中胆汁酸水平(gydF4y2Ba图2 cgydF4y2Ba)。我们观察到强正相关性(ρ> 0.5)之间的大量的细菌属于Lachnospiraceae Prevotellaceae, Muribaculaceae Burkholderiaceae家庭以及Bifidobacteriaceae Ruminococcaceae与盲肠的HDCA水平。此外,负相关的细菌与盲肠的βMCA水平也与身体体重和脂肪组织相关负重量(gydF4y2Ba图2 cgydF4y2Ba)。相比之下,一些细菌的丰度负相关盲肠的HDCA积极和盲肠的βMCA等gydF4y2BaBilophilagydF4y2Ba,gydF4y2BaAlistipesgydF4y2Ba和gydF4y2BaMucispirillumgydF4y2Ba属。这些细菌将积极与脂肪组织重量(gydF4y2Ba图2 cgydF4y2Ba),描述了与血糖失调和代谢炎症有关。gydF4y2Ba16日至18日gydF4y2Ba

    OFS补充影响细菌活动参与次级胆汁酸生物转化gydF4y2Ba

    确认OFS补充直接影响生产6α-hydroxylated胆汁酸,我们培养从WSD盲肠的内容和WSD-OFS老鼠细菌生长介质(LyBHI)包含从胆囊获得初级胆汁酸的无菌小鼠(GF)。24小时孵化后,培养基包含从WSD盲肠的细菌或WSD-OFS-fed小鼠低水平的总初级胆汁酸和更高水平的总次级胆汁酸与时间0(相比gydF4y2Ba在线补充图4gydF4y2Ba)。盲肠的细菌从WSD-OFS-fed老鼠更有效地生产二次胆汁酸与WSD喂养老鼠的盲肠的内容相比,反映出高胆汁酸的活动转换(gydF4y2Ba在线补充图4gydF4y2Ba)。ωMCA HCA和HDCA水平显著增加24小时后培养基包含WSD-OFS小鼠盲肠的内容。同时,我们观察到更高水平的氧化胆汁酸如3 -和7-oxo-cholic酸,分别为(gydF4y2Ba在线补充图4 bgydF4y2Ba),在二次胆汁酸合成中间体。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba

    调查如果WSD-OFS-altered肠道微生物群体内葡萄糖代谢改善,我们殖民野生型(WT) GF在食物饮食的老鼠的盲肠的内容是从WSD ConvD (WSD)或WSD-OFS (ConvD WSD-OFS)小鼠3周。老鼠侵入的微生物群WSD-OFS喂老鼠体重增加较低由于降低体内脂肪积累而盲肠的和肝脏组织的重量保持不变(gydF4y2Ba图3一gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图5gydF4y2Ba)。此外,ConvD WSD-OFS小鼠空腹血糖水平降低,增加活跃GLP-1水平和改进的葡萄糖代谢(gydF4y2Ba图3罪犯gydF4y2Ba)。此外,ConvD WSD-OFS小鼠盲肠的水平上升ωMCA和HCAβMCA显著降低相比,ConvD WSD老鼠(gydF4y2Ba图3 egydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图5 b, CgydF4y2Ba)。这些发现表明,OFS补充丰富了细菌能产生6α-hydroxylated胆汁酸βMCA的可能。gydF4y2Ba

    Oligofructose (OFS) supplementation increased the capacity of gut bacteria to produce 6α-hydroxylated bile acids in vivo. (A and B) Body weight gain (BWG) and oral glucose tolerance test (OGTT), respectively of wild-type (WT) germ-free mice colonised with the caecal content of western style diet (ConvD WSD) or western style diet enriched with oligofructose fed mice (ConvD WSD-OFS). (C) Fasting glucose levels before OGTT. (D) Active GLP-1 levels in the portal vein. (E) Caecal bile acid levels. Data are presented as mean±SEM. Two-way analysis of variance with Bonferroni’s multiple comparison test was performed for panels A and B and Mann-Whitney non-parametric test was used when two groups were compared (panels C–E). n=6–8 per group. *p<0.05, **p<0.01 and ***p<0.001 (see also online supplemental figure 5). HCA, hyocholic acid; HDCA, hyodeoxycholic acid; βMCA, beta muricholic acid; ωMCA, omega muricholic acid; TβMCA, tauro-beta muricholic acid.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    图3gydF4y2Ba

    Oligofructose (OFS)补充增加了肠道细菌的能力产生6α-hydroxylated体内胆汁酸。(A和B)的身体体重增加(伯明翰线规)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT),分别的野生型(WT)无菌鼠殖民与西式饮食的盲肠的内容(ConvD WSD)或西式饮食富含oligofructose喂老鼠(ConvD WSD-OFS)。(C) OGTT前空腹血糖水平。(D)活跃glp - 1在门静脉水平。(E)盲肠的胆汁酸水平。数据意味着±SEM。双向方差分析与Bonferroni多重比较的测试板进行了A和B和Mann-Whitney非参数测试时使用两组比较(电池板汉英)。n = 6 - 8每组。* * * p < 0.05, p < 0.01gydF4y2Ba* * *gydF4y2Bap < 0.001(见也gydF4y2Ba在线补充图5gydF4y2Ba)。HCA hyocholic酸;HDCA、猪去氧胆酸;βMCAβmuricholic酸;ωMCAωmuricholic酸;TβMCA, tauro-beta muricholic酸。gydF4y2Ba

    OFS补充的有利影响体重和葡萄糖代谢是依赖TGR5gydF4y2Ba

    调查如果胆汁酸受体TGR5 OFS的有利影响,要求我们给WT与或没有OFS TGR5 KO小鼠WSD。在WT老鼠,OFS补充显著降低身体体重增加,肥胖和空腹胰岛素水平和改善空腹血糖以及葡萄糖耐受不良(gydF4y2Ba图4模拟gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图6gydF4y2Ba)。此外,WSD-fed TGR5 KO小鼠空腹胰岛素水平低于WSD-fed WT老鼠;然而,OFS补充TGR5 KO小鼠没有减少体重增重或肝脏,防止脂肪组织扩张(gydF4y2Ba图4模拟gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图6gydF4y2Ba)。WSD-OFS也喂不空腹血糖水平较低或改善葡萄糖耐量尽管高胰岛素分泌在OGTT TGR5 KO小鼠相比,TGR5 WSD KO小鼠(gydF4y2Ba图4模拟gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图6 a, BgydF4y2Ba)。的水平盲肠的ωMCA, HDCA或HCA可比WT与TGR5 KO白鼠WSD-OFS (gydF4y2Ba图4 egydF4y2Ba和gydF4y2Ba图6 c在线补充gydF4y2Ba),而ωMCA的水平和HDCA门静脉只在WT WSD-OFS喂动物而不是增加WSD-OFS TGR5 KO组与相应的控制相比WT WSD TGR5 KO WSD,分别为(gydF4y2Ba在线补充图6 dgydF4y2Ba)。结肠gydF4y2BaGcggydF4y2Ba和gydF4y2BaNgn3gydF4y2Ba表达和l细胞密度之间的相似TGR5 KO和WT WSD-OFS-fed老鼠(gydF4y2Ba图4 f, GgydF4y2Ba)。表达水平的gydF4y2BaPcsk1gydF4y2Ba,编码酶pro-convertase 1/3 (PC1/3)和中扮演着重要角色在glp - 1在近端释放到肠道L-cells显著增加结肠癌的OFS-treated WT但不是TGR5 KO老鼠相同的饮食(gydF4y2Ba图4 fgydF4y2Ba)。这是进一步强调通过评估活动glp - 1在门静脉水平(gydF4y2Ba图4 ggydF4y2Ba)。这些结果表明,OFS补充促进TGR5的激活,增加GLP-1分泌可能通过6α-hydroxylated胆汁酸。gydF4y2Ba

    The beneficial metabolic effects of oligofructose (OFS) supplementation are dependent on TGR5 pathway activity. (A and B) Body weight gain (BWG) (n=10–12 per group) and oral glucose tolerance test (OGTT) (n=7–11 per group) of wild-type (WT) and TGR5 KO mice. (C) Fasting glucose levels (n=10–12 per group). (D) Fasting insulin levels (n=7–11 per group). (E) Caecal bile acid levels (n=7–10 per group). (F) Colonic gene expression of preproglucagon (Gcg), neurogenin 3 (Ngn3) and proconvertase 1 (Pcsk1) (n=6–8 per group). (G) Colonic L-cell density (n=5–8 per group) and active GLP-1 levels in the portal vein (10–12 per group). Data are presented as mean±SEM. Mixed-effects model test was used for BWG analysis (****p<0.0001: WT WSD-OFS vs WT WSD, ####p<0.0001: WT WSD-OFS vs TGR5KO WSD, $$$$p<0.0001: WT WSD-OFS vs TGR5KO WSD-OFS). Two-way analysis of variance with Bonferroni’s multiple comparison test was performed for panels B to G. D: diet, G: genotype, D&G: diet×genotype. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 and ****p<0.0001 (see also online supplemental figure 6). HCA, hyocholic acid; HDCA, hyodeoxycholic acid; βMCA, beta muricholic acid; ωMCA, omega muricholic acid; TβMCA, tauro-beta muricholic acid; WSD, western style diet.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
    图4gydF4y2Ba

    的有益的代谢影响oligofructose补充(OFS)依赖TGR5途径活性。(A和B)的身体体重增加(伯明翰线规)每组(n = 10 - 12)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)每组(n = 7 - 11)的野生型(WT)和TGR5 KO小鼠。(C)空腹血糖水平每组(n = 10 - 12)。(D)空腹胰岛素水平每组(n = 7 - 11)。(E)盲肠的胆汁酸水平每组(n = 7 - 10)。(F)结肠基因的表达gydF4y2BapreproglucagongydF4y2Ba(gydF4y2BaGcg), neurogenin 3 (Ngn3gydF4y2Ba),gydF4y2Baproconvertase 1gydF4y2Ba(gydF4y2BaPcsk1gydF4y2Ba)每组(n = 6 - 8)。(G)结肠l细胞密度每组(n = 5 - 8)和主动glp - 1在门静脉水平(每组10 - 12)。数据意味着±SEM。Mixed-effects模型试验是用于伯明翰线规分析(* * * * p < 0.0001: WT WSD-OFS vs WT WSD,gydF4y2Ba# # # #gydF4y2Bap < 0.0001: WT WSD-OFS vs TGR5KO WSD, $ $ $ $ p < 0.0001: WT WSD-OFS vs TGR5KO WSD-OFS)。双向方差分析与Bonferroni多个面板进行了比较测试B G D:饮食,G:基因型,主要:饮食×基因型。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001和* * * * p < 0.0001(见也gydF4y2Ba在线补充图6gydF4y2Ba)。HCA hyocholic酸;HDCA、猪去氧胆酸;βMCAβmuricholic酸;ωMCAωmuricholic酸;TβMCA, tauro-beta muricholic酸;WSD,西式饮食。gydF4y2Ba

    调查如果产生的代谢物的影响改变了微生物群OFS补充也依赖TGR5后,我们下一个移植盲肠的内容从WT老鼠WSD有或没有OFS GF TGR5 KO小鼠(ConvD WSD和ConvD WSD-OFS,分别)。相比之下,ConvD WT老鼠(gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba),ConvD WSD-OFS TGR5 KO没有减少体重和空腹血糖或增加葡萄糖耐量和glp - 1在门户水平尽管增加胆汁酸6α-hydroxylated静脉与ConvD相比WSD TGR5 KO小鼠(gydF4y2Ba图6在线补充练习gydF4y2Ba)。总的来说,这些结果表明,WSD-OFS诱发生产6α-hydroxylated胆汁酸,TGR5-dependent方式可以调节代谢的好处。gydF4y2Ba

    HDCA激活TGR5体外和体内gydF4y2Ba

    调查如果ωMCA或者HDCA函数作为TGR5受体激动剂,我们评估的直接影响这两个胆汁酸TGR5活动使用生物荧光共振能量转移技术(BRET)。HDCA(10µM)诱导TGR5阳性对照为相似的信号振幅(100 nM默克V) (gydF4y2Ba在线补充图7gydF4y2Ba)。相比之下,ωMCA没有诱导TGR5信号µM 10时,我们观察到一个适度的激活TGR5信号100µM (gydF4y2Ba在线补充图7gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    调查如果HDCA补充足够的TGR5-dependent方式改善葡萄糖代谢,我们对待WSD-fed WT TGR5 KO小鼠和车辆(橄榄油)或HDCA(50毫克/公斤的BW)胃内的强饲法6周的每周3次。身体体重的增加减少,提高了葡萄糖代谢HDCA WT小鼠治疗(gydF4y2Ba图5模拟gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图7 bgydF4y2Ba),但不是在TGR5 KO小鼠(gydF4y2Ba图5情况gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在线补充图7 bgydF4y2Ba)。HDCA补充增加空腹胰岛素而不影响血糖水平在WT老鼠没有观察到影响TGR5 KO小鼠(gydF4y2Ba图5 b, FgydF4y2Ba)。此外,15分钟后WT HDCA-treated小鼠胰岛素水平升高了葡萄糖的挑战与TGR5 KO HDCA-treated老鼠(gydF4y2Ba图5 d, HgydF4y2Ba)。此外,抑制的GLP-1R Exendin 9-39废除后的改善葡萄糖耐量和胰岛素分泌HDCA WT老鼠补充(gydF4y2Ba图5 c, DgydF4y2Ba)。HDCA治疗不会增加结肠和回肠gydF4y2BaGcggydF4y2Ba表达式或FXR活动,反映在HDCA的没有影响gydF4y2BaFgf15gydF4y2Ba表达式在回肠末端(gydF4y2Ba在线补充图7 c, DgydF4y2Ba),或基底活跃glp - 1在2小时后门静脉水平HDCA补充(gydF4y2Ba在线补充图7 egydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    Hyodeoxycholic acid (HDCA) treatment improves host glucose metabolism in a TGR5-dependent mechanism. (A) Body weight gain (BWG) of wild-type (WT) mice treated orally with vehicle or 50 mg/kg of HDCA. (B) Fasting glucose and insulin levels. (C) Oral glucose tolerance test (OGTT) of WT mice treated intraperitoneally with vehicle or 5 µg of Exendin 9–39 20 min before OGTT. (D) Insulin levels during OGTT. (E) BWG of TGR5 KO mice treated orally with vehicle or HDCA (50 mg/kg of body weight). (F) Fasting glucose and insulin levels. (G) OGTT of TGR5 KO mice. (H) Insulin levels during OGTT. Data are presented as mean±SEM. Two-wayanalysis of variance with Bonferroni’s multiple comparison test was performed for BWG analysis and insulin secretion test. Mann-Whitney non-parametric test was used when two groups were compared. n=6–10 per condition for WT group and n=5 per condition for TGR5 KO group. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 and ****p<0.0001 (see also online supplemental figure 7).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
    图5gydF4y2Ba

    猪去氧胆酸(HDCA)治疗提高了主机在TGR5-dependent葡萄糖代谢机制。(一)身体体重增加(伯明翰线规)的野生型小鼠(WT)口服治疗HDCA车辆或50毫克/公斤。(B)空腹血糖和胰岛素水平。(C)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的WT小鼠腹腔内的车辆或5µg Exendin 9-39 OGTT前20分钟。(D)在OGTT胰岛素水平。(E)伯明翰线规TGR5 KO小鼠口服治疗与车辆或HDCA(50毫克/公斤体重)。(F)空腹血糖和胰岛素水平。(G) OGTT TGR5 KO小鼠。在OGTT (H)胰岛素水平。数据意味着±SEM。 Two-wayanalysis of variance with Bonferroni’s multiple comparison test was performed for BWG analysis and insulin secretion test. Mann-Whitney non-parametric test was used when two groups were compared. n=6–10 per condition for WT group and n=5 per condition for TGR5 KO group. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 and ****p<0.0001 (see also在线补充图7gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    Exendin-4补充正常化身体体重增加和美联储OFS TGR5 KO小鼠的葡萄糖代谢gydF4y2Ba

    因为肠道TGR5激活诱导GLP-1释放,我们下一个检查是否GLP-1徒下游WSD-OFS TGR5 KO小鼠喂食。因此,我们植入Alzet mini-pumps包含0.9%氯化钠车辆或稳定GLP-1模拟exendin-4 2 nmol /公斤/天TGR5 KO和OFS-enriched饮食的老鼠5周。Exendin-4政府减少体重增益,降低空腹血糖和胰岛素水平以及改善葡萄糖耐量(gydF4y2Ba图6 a - cgydF4y2Ba)。然而,我们没有看到高胰岛素分泌在OGTT (gydF4y2Ba图6 dgydF4y2Ba)。治疗WSD-OFS——美联储TGR5 KO小鼠exendin-4降低肝脏和脂肪组织重量(gydF4y2Ba图6 egydF4y2Ba)。这些结果支持这一假设的有利影响OFS在葡萄糖代谢的TGR5-dependent GLP-1信号。gydF4y2Ba

    Exendin-4 supplementation improves the metabolic defect of TGR5 KO fed western-style diet (WSD) enriched with oligofructose (OFS). (A and B) Body weight gain (BWG) and oral glucose tolerance test (OGTT) of TGR5 KO mice fed with WSD-OFS and receiving a daily dose of 0.9% of NaCl as a vehicle or exendin-4 (2 nmol/kg/day) using Alzet minipumps. (C) Fasting glucose and insulin levels. (D) Insulin levels during OGTT. (E) Body composition at sacrifice. Data are presented as mean±SEM. Two-way analysis of variance with Bonferroni’s multiple comparison test was performed for BWG analysis and Mann-Whitney non-parametric test was used when two groups were compared. n=5–6 per group. *p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图6gydF4y2Ba
    图6gydF4y2Ba

    Exendin-4补充改善TGR5 KO美联储西式饮食的代谢缺陷(WSD)富含oligofructose (OFS)。(A和B)的身体体重增加(伯明翰线规)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT) TGR5 KO小鼠喂食WSD-OFS和接收每日剂量的0.9%的氯化钠作为车辆或exendin-4 (2 nmol /公斤/天)使用Alzet微型泵。(C)空腹血糖和胰岛素水平。(D)在OGTT胰岛素水平。在牺牲(E)身体成分。数据意味着±SEM。双向方差分析与Bonferroni伯明翰线规的测试进行多重比较分析和Mann-Whitney非参数测试时使用两组进行比较。n =每组5 - 6。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    在这里,我们表明,WSD喂养改变6α-hydroxylated胆汁酸生产由肠道细菌在老鼠和OFS补充具体持续的肠道内的水平和改善葡萄糖代谢。我们进一步证明代谢OFS喂养的好处是由于改变肠道微生物群,确定6α-hydroxylated胆汁酸水平,例如,ωMCA, HCA和HDCA介质OFS TGR5-dependent方式的有利影响。最后,我们的数据表明,这个途径包括GLP-1释放和信号。gydF4y2Ba

    我们表明,OFS补充降低TβMCAβMCA和增加的水平6α-hydroxylated胆汁酸,与大量的有关几个细菌属丰富了WSD-OFS喂食。具体来说,减少TβMCA水平后OFS补充可能会大量增加的结果gydF4y2Ba双歧杆菌属gydF4y2Ba和他们的潜力deconjugate胆汁酸。gydF4y2Ba20.gydF4y2BaωMCA和HDCA可以产生从αMCA或βMCA epimerisation和脱羟基过程,而可以由epimerisation HCA。gydF4y2Ba21日22gydF4y2BaOFS补充后αMCA保持不变的水平,这表明增加6α-hydroxylated胆汁酸主要是由于微生物βMCA转型,这是减少后OFS治疗。胆汁酸epimerisation和脱羟基可以由Eggerthellaceae Lachnospiraceae家庭,分别。gydF4y2Ba研讨会gydF4y2Ba我们16 s rRNA基因分析显示OFS浓缩细菌属于Lachnospiraceae和Eggerthellaceae家庭(如属gydF4y2BaEnterorhabdusgydF4y2Ba),它强烈与盲肠的HDCA水平。我们因此推断,OFS补充维持生理水平的主要细菌依靠膳食纤维在肠道内维护其丰度gydF4y2Ba7gydF4y2Ba生产需要6α-hydroxylated胆汁酸。gydF4y2Ba

    我们的研究表明,WSD-OFS喂养需要功能性TGR5提高主机通过GLP-1分泌葡萄糖代谢,与托马斯的协议gydF4y2Ba等gydF4y2Ba谁显示激活TGR5通过胆汁酸对GLP-1分泌至关重要。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba更重要的是,增加gydF4y2BaPcsk1gydF4y2Ba基因表达和GLP-1分泌,而不是提高gydF4y2BaGcggydF4y2Ba基因表达似乎扮演着一个关键角色,提高主机WSD-OFS喂养下葡萄糖代谢。PC1/3 proconvertase酶,编码的gydF4y2BaPcsk1gydF4y2Ba基因对GLP-1生产至关重要,会影响其分泌。我们的研究结果表明,WSD-OFS喂养增加肠道gydF4y2BaPcsk1gydF4y2BaTGR5-dependent的方式表达,观察支持声gydF4y2Ba等gydF4y2Ba显示,gydF4y2BaPcsk1gydF4y2Ba表达式是由TGR5激活并导致更高GLP-1 L-cells生产和分泌。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba虽然我们观察到类似的增加在盲肠的6α-hydroxylated胆汁酸WT与TGR5 KO小鼠在WSD-OFS-fed饮食反映守恒的细菌胆汁酸两基因型之间的转换,重要的是要强调,肠道微生物群的结构可以两个基因型之间的不同。事实上,最近的一项研究表明,TGR5 KO小鼠可以导致肠道微生物群组成的修改,从而影响对TGR5 WSD KO生理的影响。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba有趣的是,我们没有观察到门户血液中增加HDCA水平TGR5 KO小鼠提交WSD-OFS饮食建议TGR5可能产生影响的一个子集的吸收胆汁酸,HDCA可能作用于结肠细胞的顶端激活TGR5。这个假设可以被支持,最近的一项研究,作者表明,硫酸胆汁酸(胆酸7-sulfate)观察到不良肠道能够激活TGR5水并导致GLP-1分泌增加。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba

    HDCA补充与WSD老鼠改善葡萄糖参数。的有利影响HDCA已经强调了在最近的两项研究。第一个证明HCA, HDCA的前身,与体重负相关,胰岛素抵抗和糖化血红蛋白在人类身上gydF4y2Ba28gydF4y2Ba和第二显示HCA和HDCA降低糖尿病大鼠糖尿病受试者及其管理中提高葡萄糖代谢的作用同时在FXR GLP-1-dependent方式和TGR5通路。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba最近,彼得森gydF4y2Ba等gydF4y2Ba表明,共轭6α-hydroxylated血清中胆汁酸与人类代谢有关健康和肠道微生物群,尤其是gydF4y2Ba梭状芽胞杆菌gydF4y2Ba物种。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba具体来说,glyco-conjugated和tauro-conjugated HCA负相关性与体重,肥胖标记和胰岛素抵抗与肠道呈正相关gydF4y2Ba梭状芽胞杆菌gydF4y2Ba。然而,宏基因组分析在彼得森gydF4y2Ba等gydF4y2Ba研究未能证明6之间的显著相关性α-hydroxylated胆汁酸和特定的细菌基因可能参与合成。这可能是不完全的结果目录的功能注释的细菌基因。因此,目前还不清楚如果HCA的生产和人类HDCA可以由特定的肠道细菌物种,如果膳食纤维补充丰富大量的细菌属可能参与生产6α-hydroxylated胆汁酸在人类需要进一步调查。gydF4y2Ba

    HDCA政府WT老鼠没有修改FXR活动在肠道内,测量使用gydF4y2BaFgf15gydF4y2Ba在回肠末端或表达式gydF4y2BaGcggydF4y2Ba表达在近端结肠记者。我们和郑研究之间的差异观察可能解释为不同的剂量和频率HDCA补充。gydF4y2Ba29日gydF4y2BaHDCA补充在郑研究GLP-1分泌增加15分钟后口服填喂法的化合物,当我们没有观察到这增加在我们的模型中。然而,我们测量GLP-1 HDCA政府2小时后,这可能表明HDCA TGR5在急性的方式采取行动刺激GLP-1分泌。因为我们表明,抑制GLP-1R活动WT小鼠接受HDCA失败改善葡萄糖耐量和胰岛素分泌降低剖面显示与WT老鼠相比我们的数据都表明,通过GLP-1-dependent HDCA改善葡萄糖代谢机制。总之,我们的研究结果表明,OFS补充改善宿主的身体体重增加和葡萄糖代谢调节TGR5和GLP-1释放和潜在的发生通过生产6α-hydroxylated胆汁酸。然而,确切的机制GLP-1由结肠L-cells如何影响主机体重和葡萄糖代谢仍有待确定。我们建议可以涉及几个潜在的机制,如肠脑轴的激活通过释放GLP-1和维护一个健康的和功能性肠神经系统。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba同时,TGR5的刺激可以影响宿主的生理通过调制肠道通透性gydF4y2Ba32 33gydF4y2Ba以及免疫细胞的功能,增加抗炎细胞。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba这可能会限制内毒素与肥胖和代谢紊乱的发展有关。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba

    然而,在当前的研究中我们没有调查SCFA的角色。OFS是一种可溶性纤维,是众所周知的被肠道细菌代谢,产生短链脂肪酸。gydF4y2Ba13个36gydF4y2Ba因此,可发酵碳水化合物如菊粉的有益影响体重和葡萄糖代谢中演示了一些研究gydF4y2Ba14 37 38gydF4y2Ba和部分由GPR43 SCFA受体的激活。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba然而,失活GPR43没有废除GLP-1分泌或修改l细胞密度强调GLP-1菊粉调制的补充可能SCFA独立的gydF4y2Ba39gydF4y2Ba并且可能依赖于其他肠道微生物群产生的代谢产物如次级胆汁酸。gydF4y2Ba

    我们的研究扩展了我们理解如何可溶性膳食纤维有助于通过修改主机体重调节和代谢改善肠道生态和微生物功能。我们解开一个新的机制如何可溶性膳食纤维OFS导致葡萄糖稳态通过刺激微生物生产6α-hydroxylated胆汁酸导致TGR5激活和GLP-1分泌。gydF4y2Ba

    材料和方法gydF4y2Ba

    动物和道德gydF4y2Ba

    雄性C57BL / 6 j小鼠和WT TGR5 KOgydF4y2Ba24gydF4y2Ba8到9周大之前转向实验饮食。GF C57BL / 6 j小鼠在柔性薄膜光电隔离器保持在一个严格的12小时光周期和无限制地水和食物。女朋友状态的常规测试是通过无氧和有氧培养细菌的粪便细菌和PCR 16 s rDNA使用引物1492年F和27日R(关键资源表)。伦理委员会批准的所有老鼠实验动物保健和使用哥德堡,瑞典。gydF4y2Ba

    盲肠的内容准备和女朋友殖民化gydF4y2Ba

    一到两个整个冷冻盲肠的内容在5毫升的脑心浸液resuspended媒体补充l -(0.05%),纤维二糖(0.1%)、麦芽糖(0.1%)在一个腼腆的室。gydF4y2Ba

    GF殖民化、WT和TGR5 KO GF C57BL6 / J小鼠禁食4小时和殖民WSD或WSD-OFS喂老鼠和盲肠的内容提交给食物的饮食一段3周。一个政府(200µL /鼠标)被用于移植的动物胃内的强饲法在无菌罩(Isocage系统)。gydF4y2Ba

    饮食和药物治疗gydF4y2Ba

    老鼠食物(5021 LabDiet)或WSD (ENVIGO) 8周。饮食是购买的。饮食成分了gydF4y2Ba在线补充表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    exendin-4交付,Alzet渗透迷你泵包含0.9%氯化钠作为车辆或exendin-4 (2 nmol /公斤/天;hy - 1344, MedChemTronica)为期6周的使用。迷你泵已经会使用前24小时,并植入皮下注射麻醉下背的面积。gydF4y2Ba

    对于exendin 9-39管理局(4017799.0500,Bachem),一剂5µg /公斤体重使用0.9%生理盐水腹腔注射执行OGTT前20分钟。gydF4y2Ba

    HDCA (H3878σ)在橄榄油和resuspended由胃内的强饲法每周3天的剂量50毫克/公斤的体重。gydF4y2Ba

    由OGTT代谢表型出现gydF4y2Ba

    小鼠禁食5小时前进行葡萄糖耐量试验。葡萄糖负荷的2 g /公斤的体重是由胃内的管理填喂法和从尾静脉血样采集乘以0,15、30、60和120分钟。gydF4y2Ba

    胆汁酸量化在门户血液和盲肠样本gydF4y2Ba

    使用超高效液体chromatography-tandem胆汁酸进行分析质谱(UPLCMS / MS)根据以前的工作。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba简而言之,25µL门户等离子体和大约50毫克的盲肠的组织与甲醇提取含有氘内部标准。经过10分钟的漩涡和10分钟的离心10 000gydF4y2BaggydF4y2Ba浮在表面的蒸发和重组在甲醇:水(1:1)。胆汁酸在C18柱分离(1.7µ,2.1×100毫米;美国Phenomenex Kinetex)使用水和乙腈作为流动相,发现使用MRM在负模式QTRAP 5500质谱仪(Sciex、和谐、加拿大)。量化了使用外部标准曲线。gydF4y2Ba

    胰岛素和GLP-1量化水平gydF4y2Ba

    血胰岛素和GLP-1水平量化使用胰岛素敏感(晶体化学)和GLP-1活跃v2(中尺度)ELISA试剂盒,分别。收集血液GLP-1量化,门户在牺牲使用管补充抑肽酶和DPP-4抑制剂。样本储存在−80°直到分析。gydF4y2Ba

    glp - 1在近端结肠阳性细胞染色gydF4y2Ba

    近端结肠组织固定在4%多聚甲醛和嵌入在石蜡。5µm部分是GLP-1阳性细胞染色使用GLP-1抗体1:50 0倍稀释(ab22625 Abcam)。一夜之间,部分被孵化在4°紧随其后与二次抗体染色anti-Rabbit(山羊anti-Rabbit, A11070,生活技术)在1:50 0稀释。gydF4y2Ba

    16 s rRNA基因分析gydF4y2Ba

    总基因组DNA提取50毫克的盲肠使用重复珠跳动和Nucleospin土壤工具包。样本提取SL2 SX增强剂和剪切的缓冲区6轮珠打在5.5 m / s 60年代FastPrep−24仪器(MP生物医学)。20 ng的DNA作为模板添加与dual-indexed引物PCR反应515 f - 806 r针对V4地区。gydF4y2Ba41gydF4y2BaPCR反应是在重复运行了25周期;副本结合,纯化,准备测序如前所述。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba消极的控制包括对于每个样本和没有证实了凝胶电泳检测产品。gydF4y2Ba

    扩增子使用MiSeq测序仪器(等V.1.17.28,与MCS V.2.5捆绑;Illumina公司)和V2工具包(2×250个基点paired-end读取;Illumina公司)。读取处理获得零域操作分类单元(Zotus)编译序列集独特的读取和执行使用UNOISE3纠错算法丢弃少于四个读取的序列。Zotus被分配使用DADA2分类法的assignTaxonomy (minBoot = 50)和assignSpecies使用格式化的席尔瓦V.132数据库。创建一个序列的系统发育树的帮助下MAFFT软件V.7.407和V.2.1.10 FastTree软件。分析588年Zotus代表76%的Zotus过滤后的贡献总额不到0.002%的读取(2 730 655读)。的图形表示和统计分析微生物群进行用R V.3.5.1包phyloseq V.1.26和ggplot2 V.3。信仰的Phylogentic多样性和丰富性计算使用激情似火V.1.7-package (gydF4y2Bahttps://github.com/skembel/picantegydF4y2Ba),两两对比的饮食进行使用魏克森讯号等级测试。分析beta-diversity, Bray-Curtis不同,计算加权和不加权的UniFrac使用素食V.2.5-4包(gydF4y2Bahttps://github.com/vegandevs/vegangydF4y2Ba主坐标分析)和任命。阿多尼斯测试9999排列被用来评估相似的成分,并辅以相似性的分析使用素食包(n = 9999)。gydF4y2Ba

    体外盲肠的组织文化gydF4y2Ba

    盲肠的内容从WSD 1% (w / v)和WSD-OFS喂小鼠接种3毫升的脑心浸液媒体补充l -(0.05%),纤维二糖(0.1%)、麦芽糖(0.1%)和0.4%的来自胆囊胆汁汁的女朋友老鼠。体外培养是在厌氧条件下孵化(5%的氢、10%的二氧化碳、85%氮)在37°C 24小时。样本收集24小时* 0和胆汁酸的量化通过UPLC MS / MS如上所述。gydF4y2Ba

    COS7-TGR5 BRET文章gydF4y2Ba

    COS-7细胞从美国类型文化集合(写明ATCC)获得和维持在37°C和10%的公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba1885年DMEM补充10% (v / v)胎牛血清,2毫米谷酰胺和100 u青霉素和链霉素0.1毫克/毫升。化验,细胞被镀在15在96 - 000 /白色固体组织培养板(格林尼)瞬态co-transfection前1天使用磷酸钙共沉淀的方法。细胞转染DNA共有75 ng /受体在1:5的比例:鼠标TGR5构造(从Origene NM_174985)和Camyel记者构造(江,J煮化学,2007)。gydF4y2Ba

    短暂,DNA与CaCl混合(2米)和TE-buffer(10毫米Tris-HCl, 1毫米EDTA, pH值7.5),添加到2 xhbs(50毫米玫瑰,280毫米氯化钠,1.5毫米不gydF4y2Ba2gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba4gydF4y2Ba、pH值7.2)和孵化了45分钟。在室温下。100年的混合物和最终浓度µM氯喹(西格玛奥德里奇)被添加到细胞和左孵化5小时37°C和10%的公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在改变中新鲜的维护中。BRET-based营地试验进行转染后2天:细胞被洗两次与汉克的平衡盐溶液的pH值7.4在哈佛商学院(hbs)和孵化为30分钟37°C(空气)之前BRET测量。BRET测量与Clariostar板进行了读者(BMG LabTech)。发射的信号gydF4y2BaRenillagydF4y2Ba荧光素酶和YFP测量同时使用BRET滤波器组(475 - 30/535 - 30)。细胞被化验了60分钟。100年总共µL hbs包含所述配体和5µM coelenterazine h(热费希尔科学)与温度设定在37°C。配体是ωMCA Holzel(生物技术),HDCA和默克V(合成TGR5受体激动剂)。BRET信号计算的比率两个检测信号从YFP Renilla荧光素酶:BRET率= YFP(525海里)/ rLuc(480海里)。营生产计算每分钱最大BRET净信号与已知的受体激动剂(ligand-vehicle)获得默克V。gydF4y2Ba

    基因表达分析gydF4y2Ba

    组织收集在液态氮,以避免牺牲和快速冰冻组织退化。肝脏、回肠和近端结肠组织磨成粉末,30 - 60毫克的组织用于RNA提取利用试剂盒RNeasy工具包。互补脱氧核糖核酸合成了1日µg使用高容量的互补的RNA逆转录酶工具包(应用生物系统公司)。使用SYBR qPCR分析绿色技术(Bio-Rad)和引物序列中列出gydF4y2Ba在线补充表2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    使用GraphPad棱镜V.9执行统计分析。双向方差分析(方差分析)与Bonferroni多个测试进行比较来评估意味着组之间的差异有两个独立变量。单向方差分析与图基gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba分析用于参数组间方差分析和Mann-Whitney测试是用于成对比较。克鲁斯卡尔-沃利斯Benjamini和Hocheberg方法用于非参数组间方差分析。数据提出了均值±SEM除非另有注明。gydF4y2Ba

    数据可用性声明gydF4y2Ba

    合理的请求数据。这项研究的16 s数据被存入欧洲核苷酸存档(ENA) EMBL-EBI加入PRJEB53027数量(下gydF4y2Bahttps://www.ebi.ac.uk/ena/browser/view/PRJEB53027gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    伦理语句gydF4y2Ba

    病人同意出版gydF4y2Ba

    伦理批准gydF4y2Ba

    不适用。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    我们感谢安娜哈伦,路易丝Hellden,船底座Arvidsson,奥斯卡·佩尔森,扎卡里亚Gulic克莱默曼技术援助,罗西帕金斯评论和编辑稿件,Beneo(比利时)提供慷慨的益生元菊粉纤维(Orafti P95)。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      2. 瓦尔斯特伦gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 歌词gydF4y2Ba如果gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MarschallgydF4y2BaH-UgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道胆汁酸之间的串扰和微生物群及其对宿主的影响新陈代谢gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2016年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba24gydF4y2Ba:gydF4y2Ba41gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba50gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cmet.2016.05.005gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27320064gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      2. 隆德gydF4y2Ba毫升gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SorrentinogydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. EgerodgydF4y2Ba吉隆坡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Bal细胞分化诱导通过GPBAR1胆汁酸和旁分泌GLP-1和5 -羟色胺信号gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba614年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.2337 / db19 - 0764gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32041793gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      2. 佩里诺gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DemagnygydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. Velazquez-VillegasgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁酸的分子生理信号在健康、疾病和衰老gydF4y2Ba。gydF4y2Ba杂志牧师gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba101年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba683年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba731年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1152 / physrev.00049.2019gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790577gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      2. Velazquez-VillegasgydF4y2Ba拉gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 佩里诺gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. LemosgydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaTgr5信号促进线粒体分裂和米色白色脂肪组织的改造gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat CommungydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba245年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41467 - 017 - 02068 - 0gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29339725gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      2. 渡边gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 邮件gydF4y2BaSMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MatakigydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁酸诱发能量消耗通过促进细胞内的甲状腺激素激活gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba439年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba484年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nature04330gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16400329gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      2. MardinoglugydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 吴gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. BjornsongydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba一个集成的理解快速代谢Carbohydrate-Restricted饮食的好处在人类肝脂肪变性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba27gydF4y2Ba:gydF4y2Ba559年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cmet.2018.01.005gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29456073gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      2. 松嫩堡gydF4y2Ba艾德gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 史密特gydF4y2BaSAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. TikhonovgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba食源性灭绝在肠道微生物群在代化合物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2016年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba529年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba212年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nature16504gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26762459gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      2. HaeuslergydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. AstiarragagydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. CamastragydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba人类胰岛素抵抗增加等离子体水平的12α-hydroxylated胆汁酸gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4184年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.2337 / db13 - 0639gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23884887gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      2. 奥基夫gydF4y2BaSJDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 李gydF4y2Ba合资企业gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 拉赫蒂gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba脂肪、纤维和癌症风险的非裔美国人,乡村的非洲人gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat CommungydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba6342年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / ncomms7342gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25919227gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      2. CatrygydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BindelsgydF4y2Ba磅gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. TailleuxgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba针对肠道微生物群与inulin-type果聚糖:临床示范新方法的内皮功能障碍的管理gydF4y2Ba。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba271年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1136 / gutjnl - 2016 - 313316gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28377388gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      2. MakkigydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DeehangydF4y2Ba电子商务gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 沃尔特gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba膳食纤维在肠道微生物群的影响健康和疾病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞宿主细菌gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2Ba705年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.chom.2018.05.012gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29902436gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      2. 利用gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. FuretgydF4y2Baj]gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. BensaadagydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道微生物群丰富促进其稳定增加膳食纤维摄入量在健康成年人gydF4y2Ba。gydF4y2Ba环境MicrobiolgydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4954年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1111 / 1462 - 2920.13006gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26235304gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      2. 坎贝尔gydF4y2BaJMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 费伊gydF4y2BaGCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 狼gydF4y2BaBWgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba选择难消化的低聚糖影响大肠质量,盲肠的粪便短链脂肪酸,pH值和微生物区系的老鼠gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ减轻gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba127年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba130年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1093 /约/ 127.1.130gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9040556gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      2. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. NeyrinckgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 蚕豆gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba双歧杆菌在肠道微生物区系的选择性增加改善high-fat-diet-induced糖尿病小鼠通过与endotoxaemia相关机制gydF4y2Ba。gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba50gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2374年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1007 / s00125 - 007 - 0791 - 0gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17823788gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      2. ReddygydF4y2Ba废话gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 恩格尔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 思米gydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba膳食纤维对结肠细菌酶和胆汁酸与结肠癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba102年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1475年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba0016 - 5085 . doi: 10.1016 / (92) 91704 - 8gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1314747gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    16. ↵gydF4y2Ba
      2. 李gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 张gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 雪gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba饮食菊粉缓解2型糖尿病不同阶段通过抗炎和调节肠道微生物群在db / db老鼠gydF4y2Ba。gydF4y2Ba食物的功能gydF4y2Ba2019年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1915年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1039 / C8FO02265HgydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30869673gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      2. NatividadgydF4y2BaJMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 喇嘛gydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 范教授gydF4y2Ba惠普gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaBilophila wadsworthia加剧高脂肪饮食诱导小鼠代谢障碍gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat CommungydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2802年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41467 - 018 - 05249 - 7gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30022049gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      2. 徐gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 丽安gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 赵gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba减轻结构调制的肠道微生物群在2型糖尿病的中药配方gydF4y2Ba。gydF4y2BaIsme JgydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba552年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / ismej.2014.177gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279787gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      2. 船桥gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 格罗夫gydF4y2BaTLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 王gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁酸的代谢途径由肠道微生物脱羟基gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba582年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba566年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2396 - 4gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32555455gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      2. JarockigydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. TargońskigydF4y2BaZgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba遗传多样性胆汁盐的水解酶在人类肠道双歧杆菌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba咕咕叫MicrobiolgydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba286年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba92年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1007 / s00284 - 013 - 0362 - 1gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23591474gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      2. EyssengydF4y2Ba沪江gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 德波夫gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 范ElderegydF4y2BaJgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba猪去氧胆酸的形成从muricholic酸和Hyocholic酸一位身份不明的革兰氏阳性杆称为HDCA-1分离大鼠肠道微生物区系gydF4y2Ba。gydF4y2Ba:环境MicrobiolgydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3158年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1128 / aem.65.7.3158 - 3163.1999gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10388717gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      2. RidlongydF4y2BaJMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 哈里斯gydF4y2BaSCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. BhowmikgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁盐的后果由肠内细菌生物转化gydF4y2Ba。gydF4y2Ba肠道微生物gydF4y2Ba2016年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba39gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1080 / 19490976.2015.1127483gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26939849gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      2. SacquetgydF4y2Ba电子商务gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. RaibaudgydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MejeangydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba在老鼠身上细菌omega-muricholic酸的形成gydF4y2Ba。gydF4y2Ba:环境MicrobiolgydF4y2Ba1979年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba37gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1127年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1128 / aem.37.6.1127 - 1131.1979gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/485143gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      2. 托马斯。gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. GioiellogydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 诺列加gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaTgr5-Mediated胆汁酸传感控制葡萄糖体内平衡gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba167年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cmet.2009.08.001gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19723493gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      2. 森本晃司gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 渡边gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. SugizakigydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道胆汁酸成分调节激素原转化酶1/3 (PC1/3)表达和顺向glp - 1在雄性老鼠生产gydF4y2Ba。gydF4y2Ba内分泌学gydF4y2Ba2016年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba157年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1071年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1210 / en.2015 - 1551gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26789236gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      2. Bidault-JourdainnegydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MerlengydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. GlenissongydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaTgr5控制胆汁酸成分和胆囊功能,保护肝脏免受胆汁酸过载gydF4y2Ba。gydF4y2BaJHEP代表gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba3gydF4y2Ba:gydF4y2Ba100214年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.jhepr.2020.100214gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33604531gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      2. ChaudharigydF4y2BaSNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 哈里斯gydF4y2Ba达gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. AliakbariangydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba减肥手术揭示了一个gut-restricted TGR5受体激动剂与抗糖尿病作用gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat化学杂志gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba:gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41589 - 020 - 0604 - zgydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32747812gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      2. Chavez-TalaveragydF4y2BaOgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. WargnygydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. PichelingydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁酸与葡萄糖代谢,但不要空腹血糖受损和糖尿病预测转换gydF4y2Ba。gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba154042年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.metabol.2019.154042gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31785259gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      2. 郑gydF4y2BaXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 陈gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 江gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaHyocholic酸物种通过明显提高葡萄糖稳态TGR5 FXR信号机制gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba33gydF4y2Ba:gydF4y2Ba791 - 803. - e7gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.2139 / ssrn.3528695gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33338411gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      2. 彼得森gydF4y2Ba安德斯ØgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 切成丝的gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. HyotylainengydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba结合其他羟化血清中胆汁酸与人类代谢健康和肠道梭状芽胞杆菌的物种gydF4y2Ba。gydF4y2BaSci代表gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba11gydF4y2Ba:gydF4y2Ba13252年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41598 - 021 - 91482 - ygydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34168163gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      2. 份的gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. PuelgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 贝纳gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba2型糖尿病的一个特定的肠道微生物群失调小鼠诱发GLP-1阻力通过肠一氧化氮和肠脑轴机制gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2017年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba25gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1075年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cmet.2017.04.013gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28467926gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      2. CiprianigydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MencarelligydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. ChinigydF4y2Ba毫克gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁酸受体GPBAR-1 (TGR5)调节肠道屏障的完整性和免疫反应实验结肠炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Bae25637gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1371 / journal.pone.0025637gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22046243gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      2. SinhagydF4y2Ba老gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 海尔gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 阮gydF4y2BaLPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaDysbiosis-Induced次级胆汁酸缺乏促进肠道炎症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞宿主细菌gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba27gydF4y2Ba:gydF4y2Ba659年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.chom.2020.01.021gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32101703gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      2. 挂gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 沉重的一击gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 姚gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胆汁酸代谢产物控制Th17和Treg细胞分化gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2019年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba576年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba143年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1785 - zgydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      2. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 阿玛gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 伊格莱西亚斯gydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba代谢内毒素发起肥胖和胰岛素抵抗gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba56gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1761年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.2337 / db06 - 1491gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17456850gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    36. ↵gydF4y2Ba
      2. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 乔利gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. HorsmansgydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaOligofructose促进饱腹感在人类健康:一个试点研究gydF4y2Ba。gydF4y2Ba欧元中国减轻gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba60gydF4y2Ba:gydF4y2Ba567年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / sj.ejcn.1602350gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16340949gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    37. ↵gydF4y2Ba
      2. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 可耐福gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 伊格莱西亚斯gydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba改善肝葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的oligofructose需要功能性glucagon-like肽1受体gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba55gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1484年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.2337 / db05 - 1360gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16644709gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    38. ↵gydF4y2Ba
      2. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. LecourtgydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. DewulfgydF4y2Ba新兴市场gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道微生物群的发酵益生元增加satietogenic和肠促胰岛素肠道肽生产影响食欲的感觉和餐后血糖反应gydF4y2Ba。gydF4y2Ba是中国减轻gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1236年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba43gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3945 / ajcn.2009.28095gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19776140gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    39. ↵gydF4y2Ba
      2. 布鲁克斯gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ViardotgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. TsakmakigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba可发酵碳水化合物会刺激FFAR2-dependent结肠PYY组细胞扩张增加饱腹感gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔金属底座gydF4y2Ba2017年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba48gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba60gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.molmet.2016.10.011gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28123937gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    40. ↵gydF4y2Ba
      2. TremaroligydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. KarlssongydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. WerlinggydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Baroux - en - y胃旁路手术和垂直带状胃成形术引起长期变化在人类肠道微生物导致脂肪质量监管gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba22gydF4y2Ba:gydF4y2Ba228年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba38gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cmet.2015.07.009gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26244932gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    41. ↵gydF4y2Ba
      2. KozichgydF4y2BaJJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 威斯克gydF4y2BaSLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 巴克斯特gydF4y2BaNTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Badual-index测序的发展战略和管理管道分析扩增子序列数据MiSeq Illumina公司测序平台gydF4y2Ba。gydF4y2Ba:环境MicrobiolgydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5112年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1128 / AEM.01043-13gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23793624gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    42. ↵gydF4y2Ba
      2. DeschasauxgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 布特gydF4y2Ba柯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. ProdangydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba描绘肠道微生物群的构成与不同民族人口不过共享地理起源gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat地中海gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba24gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1526年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / s41591 - 018 - 0160 - 1gydF4y2Bapmid:gydF4y2Bahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30150717gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba

    补充材料gydF4y2Ba

    脚注gydF4y2Ba

    • 推特gydF4y2Ba@BackhedLabgydF4y2Ba

    • 贡献者gydF4y2Ba范本:公里和FB;调查:公里,HB、NP、MH P-OB;方法:公里,MTK, MH、P-OB DPC, VT和FB;资源:facebook;写作-初稿:公里和FB;写作——审查和编辑:公里,HB, MTK,啊,VT, H-UM, DPC, KS和FB;监督:facebook;担保人:facebook。gydF4y2Ba

    • 资金gydF4y2Ba这项研究得到了瑞典研究理事会(2019 - 01599),JPI(健康饮食对于健康的生活;2017 - 01996)盐以及跨大西洋网络卓越奖Leducq基金会(17 cvd01),阿发保险,瑞典心肺基金会(20180600),克努特和爱丽丝•瓦伦堡基金会(2017.0026),从瑞典国家拨款协议瑞典政府和议会的ALF-agreement (ALFGBG - 718101)。运货单是瓦伦堡学者以及Torsten索德伯格医学教授。提供的计算资源进行SNIC通过乌普萨拉多学科先进的计算科学中心(UPPMAX)项目SNIC 2019-3-384。gydF4y2Ba

    • 相互竞争的利益gydF4y2BaFB收到Biogaia AB和研究经费是Implexion AB的创始人和股东,与本研究无关。gydF4y2Ba

    • 病人和公众参与gydF4y2Ba病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。gydF4y2Ba

    • 出处和同行评议gydF4y2Ba不是委托;外部同行评议。gydF4y2Ba

    • 补充材料gydF4y2Ba此内容已由作者(年代)。尚未审查由BMJ出版集团有限公司(BMJ)和可能没有被同行评议。任何意见或建议讨论仅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和责任起源于BMJ概不负责任何依赖的内容。内容包括任何翻译材料,BMJ并不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南,术语,药物名称和药物剂量),和不负责任何错误或遗漏引起的翻译和改编或否则。gydF4y2Ba