客观的维生素D (VD)缺乏对过敏性疾病的发病机制的贡献仍然不明确。我们的目的是确定VD对食管过敏性炎症的影响。

设计我们通过组织学、分子成像、motif发现和宏基因组分析评估了VD受体(VDR)和STAT6的基因组分布和功能。我们在il -13诱导的食管过敏性炎症的临床前模型和嗜酸性食管炎(EoE)的人类受试者中检查了VD补充在食管上皮细胞中的作用。

结果VDR反应元件在食管上皮中富集，提示VDR与功能基因增强子和启动子区域的结合增强。宏基因组分析显示，VD的补充逆转了高达70%的由IL-13在VD缺陷细胞中诱导的转录组和表观遗传修饰(H3K27Ac)的失调，包括编码转录因子的基因HIF1A而且SMAD3，内肽酶(SERPINB3)和上皮-间充质转化介质(Tgfbr1, tiam1, src, robo1, cdh1)．分子成像和染色质免疫沉淀显示VDR和STAT6在受影响基因的调控区域内共存，表明VDR和STAT6相互作用组控制上皮组织对IL-13信号的反应。事实上，VD的补充逆转了il -13诱导的上皮细胞增生，减少了扩张的细胞间隙和屏障的通透性，并改善了分化标记物(聚丝蛋白和渐开线蛋白)的表达。在il -13介导的食管过敏性炎症的临床前模型和人类EoE中，VD水平与食管嗜酸性粒细胞增多症的严重程度和上皮组织病理学呈负相关。

结论总的来说，这些发现确定VD是一种天然的IL-13拮抗剂，具有调节食管上皮屏障功能的能力，为2型免疫相关疾病提供了新的治疗切入点。