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  • NOX1对肠道上皮细胞ROS TNFα-induced至关重要分泌和抑制M细胞签名

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炎症性肠病
原始研究
NOX1对肠道上皮细胞ROS TNFα-induced至关重要分泌和抑制M细胞签名
  1. Nai-Yun许1,
  2. Shikha纳亚尔2,
  3. 凯尔Gettler1,
  4. Sayali Talware3,4,
  5. remamta Giri2,
  6. 艾萨克改变2,
  7. 卡门Argmann5,
  8. Ksenija沙特基础工业公司1,
  9. 锡Htwe薄1,
  10. Huai-Bin梅布尔Ko6,
  11. 罗伯特·沃纳1,
  12. 克里斯托弗Tastad1,
  13. 撒迪厄斯Stappenbeck7,
  14. 艾琳Azabdaftari8,
  15. 河中沙洲H Uhlig8,
  16. Ling-Shiang壮族1,2,
  17. 朱迪H曹1,2
  1. 1病理学、分子和细胞的基础医学,伊坎在西奈山医学院,纽约,纽约美国
  2. 2查尔斯·布朗个性化医学研究所,伊坎在西奈山医学院,纽约,纽约美国
  3. 3胃肠病学分工,伊坎在西奈山医学院医学系,纽约,纽约美国
  4. 4伊坎基因组研究所,伊坎在西奈山医学院,纽约,纽约美国
  5. 5遗传学和基因组科学,伊坎在西奈山医学院,纽约,纽约美国
  6. 6病理和细胞生物学,哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约美国
  7. 7炎症和免疫,勒纳研究所,克利夫兰,俄亥俄州美国
  8. 8平移胃肠病学单位,牛津大学,牛津大学、英国
  1. 对应到朱迪H曹博士的病理学、分子和细胞基础医学,伊坎在西奈山医学院,纽约,纽约,美国;judy.cho在}{mssm.edu

文摘

客观的功能丧失的突变基因产生活性氧(ROS),等NOX1,与炎症性肠病有关。机制,ROS驱动IBD不完全定义的损失。

设计ROS测量和单细胞转录组进行colonoids分层NOX1基因型和TNFα刺激。集群的上皮细胞从人类UC(发炎和uninflamed) scRNASeq。验证使用UEA1 M细胞的诱导是由免疫组织化学(ulex europaeus agglutin-1凝集素)和体内DSS受伤。

结果TNFα诱导活性氧的生产更多NOX1-WT与NOX1-deficient鼠colonoids Wnt-mediated和Notch-mediated条件下。scRNASeq发炎和uninflamed人类结肠炎和TNFα刺激体外colonoids定义充分共享,诱导转录因子;NOX1-deficient colonoids表达显著降低STAT3(3)转录信号传感器和催化剂,CEBPD (CCAAT enhancer-binding蛋白δ),DNMT1(DNA甲基转移酶)和HIF1A(低氧诱导因子)的基线。Subclustering出人意料地显示标记TNFα-mediated感应M细胞(前哨上覆淋巴细胞聚集)NOX1-deficient colonoids。M细胞诱导的UEA1染色与H获救2O2百草枯,定义额外的-和细胞内ROS角色维护LGR5就+干细胞。DSS受伤了GP2(glycoprotein-2),基底lymphoplasmacytosis NOX1-deficiency UEA1感应。主成分分析M细胞的基因和减少DNMT1 RNA速度与UC炎症。

结论NOX1不足加上TNFα刺激导致结肠炎通过干细胞利基的失调和改变细胞分化,提高基底lymphoplasmacytosis。我们的发现优先ROS调制为未来疗法。

  • 炎症性肠病,遗传学
  • 上皮细胞
  • 溃疡性结肠炎
  • 肠道干细胞

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数据在公共、开放访问存储库。我们已经提交数据地理(# GSE202778)。数据发布,并将向公众提供在手稿出版。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 326305

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    脚注

    • 推特@mountsinaiibd吗?lang = en、@shikha_nayar @Felix_Chuang240 @JudyCho7

    • 贡献者NYH, LSC JHC:实验设计和实现。数据分析和解释,和写作的手稿。JHC:担保人。LSC NYH, KS、IA年中,HBMK和AA:实验研究和质量控制。镁、锡、公斤、ST和CT:数据分析和解释。TS,胡锦涛和CA:研究设计和解释。

    • 资金本研究支持U01 DK062422, U24 DK052429, R01 DK123758 (JC) R01 DK106593桑福德(JC)和j·格罗斯曼慈善信托基金。AA支持德意志Forschungsgemeinschaft (AZ 167/1-1)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。

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