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客观的缺乏维生素D (VD)的贡献,过敏性疾病的发病机理仍然是难以捉摸的。我们旨在定义VD在食管的过敏性炎症的影响。
设计我们评估了VD受体的基因分布和功能(VDR)和STAT6利用组织学、分子成像、主题发现和宏基因组分析。我们检查了VD补充在食管上皮细胞的作用,在临床前模型的IL-13-induced食管炎症和过敏在人体嗜酸性食管炎(EoE)。
结果VDR在食管上皮反应元素丰富,建议加强VDR绑定功能基因增强子和启动子区域。宏基因组分析显示,VD补充扭转失调的高达70%的转录组和表观遗传修饰(H3K27Ac)由IL-13 VD-deficient细胞,包括基因编码转录因子HIF1A和SMAD3肽链内切酶(SERPINB3)和epithelial-mesenchymal过渡介质(ROBO1 TGFBR1 TIAM1, SRC,背景)。分子成像和染色质免疫沉淀反应显示VDR STAT6 colocalisation监管区域内受影响的基因,这表明VDR和STAT6 interactome控制上皮组织对IL-13信号的反应。事实上,VD补充逆转IL-13-induced上皮增生,减少扩张细胞间隙和屏障通透性,改善分化标记表达式(栏目,involucrin)。的临床前模型IL-13-mediated食管炎症和过敏在人类EoE, VD水平反向与食管嗜酸性粒细胞和上皮组织病理学的严重程度有关。
结论总的来说,这些发现识别VD与调节能力自然IL-13拮抗剂食管上皮屏障功能,提供一个新颖的治疗2型immunity-related疾病的入口点。
- 维生素D受体基因
- 过敏
- 食物过敏
- 肠道炎症
- 炎症介质
数据可用性声明
合理的请求数据。原始测序数据集是公开在地理数据库中加入地理GSE184868之下。测序数据食管活检的患者EoE或控件加入地理GSE58640下是可用的。原始数据相关联的所有数据。额外的数据,支持本研究的发现可以从相应的作者的请求。
来自Altmetric.com的统计
脚注
MB和先生共同第一作者。
调整通知本文已经被修正,因为它第一次在网上发布。资助声明已被修改。
贡献者MB, MER构思。MB,先生和MER设计实验。MB,先生、江铃和登月舱进行实验和数据分析。TS进行人类临床数据分析。AB和MTW监督生物信息学数据分析。可和我进行生物信息学数据分析。MB, MER解释结果和写的手稿。所有作者阅读和评论的手稿。MER的担保人是内容。
资金这项工作的部分支持由国家卫生研究院R01AI045898 R01AI130033,运动敦促研究嗜酸性疾病(治愈);和阳光慈善基金会及其支持者,丹尼斯和大卫•邦宁(M.E.R.)。
相互竞争的利益MER Pulm的顾问,勺子大师,ClostraBio, Serpin制药,Allakos, Celldex, Nextstone,百时美施贵宝公司,阿斯特拉捷利康,Ellodi制药公司,葛兰素史克史密斯克莱恩,Regeneron /赛诺菲,Revolo Biotherapeutics Guidepoint和有一个股权上市前七和版税reslizumab(梯瓦制药),PEESSv2 (Mapi研究信任),和最新式的。MER是一个发明家的专利属于辛辛那提儿童医院医疗中心。AB是Datirium的创始人。可和AB发明者知识产权属于辛辛那提儿童医院医疗中心。其余作者声明没有利益冲突。
病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。
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