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MicroRNA表达与Barrett食管和食管癌鳞状上皮的鉴别

摘要

背景

目前的策略不能识别大多数食道腺癌(EAC)患者在疾病发展到晚期和无法治愈之前。鉴于与EAC相关的预后不佳,需要改进早期食管瘤变的检测。

目的

我们试图评估microRNAs的差异表达是否可以区分鳞状上皮、Barrett 's食管(BE)和EAC。

方法

我们分析了来自36例正常鳞状食管患者的内镜活检样本的发现队列中的microRNA表达(n= 11), be (n= 14),以及高度发育不良/EAC (n= 11)。RNA使用代表847个人类microRNAs的微阵列进行评估,然后对9个microRNAs进行定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证。在第二组研究中(n= 18),对5个miRNAs进行qRT-PCR验证。在我们的训练队列中评估了文献中59个与BE/EAC相关的microRNAs的表达。用已知的食管细胞系比较miRNA与组织miRNA的表达。

结果

经过多次对照,我们通过微阵列分析发现,鳞状食管和BE/EAC之间有34个miRNAs的差异表达。然而,miRNA表达并不能可靠地区分非发育不良BE和EAC。在验证队列中,选择用于qRT-PCR验证的所有5个microRNAs在鳞状样品和BE/EAC之间进行了区分。微阵列结果支持文献中先前报道的14个与BE/EAC相关的microRNAs。细胞系一般不反映体内发现的miRNA表达。

结论

这些数据表明,mirna在食管鳞状上皮和BE/EAC之间存在差异,但不能区分BE和EAC。我们建议对EAC高危患者的mirna进行前瞻性评估。

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图1
图2

参考文献

  1. 杜莱,郭哈,卡恩,郭恩拜因,温斯坦。食管腺癌术前Barrett食管患病率:一项系统回顾。胃肠病学.2002; 122:26-33。

    PubMed文章谷歌学者

  2. hvidd - jensen F, Pedersen L, Drewes AM, Sorensen HT, Funch-Jensen P. Barrett食管患者腺癌的发病率。N英语J医学.2011; 365:1375 - 1383。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  3. Spechler SJ, Sharma P, Souza RF, Inadomi JM, Shaheen NJ。美国胃肠病学协会关于巴雷特食管管理的医学立场声明。胃肠病学.2011; 140:1084 - 1091。

    PubMed文章谷歌学者

  4. 国家癌症研究所。SEER癌症统计评论,2011。可以在:http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008/;2012.2012年3月14日访问。

  5. 鲁宾斯坦,马泰克,艾森。巴雷特食管内镜指示的年龄和性别特异性产量。Gastrointest Endosc.2010; 71:21-27。

    PubMed文章谷歌学者

  6. Shaheen NJ, Crosby MA, Bozymski EM, Sandler RS. Barrett食道癌症风险的报道是否存在发表偏倚?胃肠病学.2000; 119:333 - 338。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  7. Ben-Menachem T, Decker GA, Early DS,等。上消化道内镜的不良事件。Gastrointest Endosc.2012; 76:707 - 718。

    PubMed文章谷歌学者

  8. Lewis BP, Burge CB, Bartel DP。保守的种子配对通常带有腺苷,这表明成千上万的人类基因都是microRNA的靶标。细胞.2005; 120:15-20。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  9. 陆杰,葛志刚,李志强,等。MicroRNA表达谱对人类癌症进行分类。自然.2005; 435:834 - 838。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  10. Croce厘米。聚光灯下的miRNAs:了解癌症基因的依赖性。Nat地中海.2011; 17:935 - 936。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  11. 张志刚,张志刚,张志刚,等。慢性淋巴细胞白血病中微RNA基因miR15和miR16 13q14位点频繁缺失和下调。美国国家科学研究院.2002; 99:15524 - 15529。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  12. Krichevsky AM, Gabriely G. miR-21:一个小的多面RNA。细胞Mol医学.2009; 13:39-53。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  13. 刘国强,刘国强,等。人类实体肿瘤的microRNA表达特征定义了癌症基因靶点。美国国家科学研究院.2006; 103:2257 - 2261。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  14. Spechler SJ, Sharma P, Souza RF, Inadomi JM, Shaheen NJ。美国胃肠病学协会关于Barrett食管管理的技术综述。胃肠病学.2011; 140: e18-e52。(测试e13)。

    PubMed文章谷歌学者

  15. Opitz L, Salinas-Riester G, Grade M,等。RNA降解对基因表达谱的影响。BMC医学基因组学.2010; 3:36。

    PubMed文章谷歌学者

  16. R_Core_Team。R:统计计算的语言和环境.纽约:R统计计算基金会;2012.

    谷歌学者

  17. RC先生,Carey VJ先生,Bates DM先生,等。生物导体:用于计算生物学和生物信息学的开放软件开发。基因组医学杂志.2004; 5: R80。

    PubMed文章谷歌学者

  18. Gautier L, Cope L, Bolstad BM, Irizarry RA。探针级Affymetrix基因芯片数据的仿射分析。生物信息学.2004; 20:307 - 315。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  19. 王娥,赵艳,马林科拉,兰迪MT. microRNA实验室检测方法的优势与局限性。癌症流行病学生物标志物.2010; 19:907 - 911。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  20. 艾瑞扎里,霍布斯B,柯林F,等。高密度寡核苷酸阵列探针水平数据的探索、归一化和总结。生物统计学.2003; 4:249 - 264。

    PubMed文章谷歌学者

  21. 陈德华,陈德华,陈德华,等。互补链microRNAs介导结肠腺癌转移潜能的获得。胃肠外科.2012; 16:905 - 912。(912 - 913)的讨论。

    PubMed文章谷歌学者

  22. 格里菲斯-琼斯S,格罗考克RJ,范东恩S,贝特曼A,恩莱特AJ。miRBase: microRNA序列,靶标和基因命名法。核酸测定.2006年,34:D140-D144。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  23. 格里菲思-琼斯S, Saini HK, van Dongen S, Enright AJ。miRBase: microRNA基因组学工具。核酸测定.2008年,36:D154-D158。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  24. 一种新的等级相关性测量方法。生物统计学.1938; 30:81 - 89。

    谷歌学者

  25. 王晓明,王晓明,王晓明,等。食管癌MicroRNA表达谱。胸心外科杂志.2008; 135:255 - 260。(讨论260)。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  26. 杨华,顾军,王桂坤,等。MicroRNA在Barrett食管和食管腺癌中的表达特征。临床癌症研究.2009; 15:5744 - 5752。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  27. 李晓霞,李志强,李志强,等。MicroRNAs作为Barrett食管进展的生物标志物的可行性:一项试点横断面2期生物标志物研究是胃肠醇吗.2011; 106:1055 - 1063。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  28. 李志强,李志强,等。MiR-31和MiR-375是Barrett食管癌发生的候选标记物。基因染色体癌症.2012; 51:473 - 479。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  29. 王志强,王志强,王志强,等。人Barrett癌发生过程中的MicroRNA表达谱分析。肿瘤.2011; 129:1661 - 1670。

    谷歌学者

  30. 马文华,阮春华,李文华,等。MicroRNA在食管鳞状细胞癌和腺癌中的表达:与生存相关。临床癌症研究.2009; 15:6192 - 6200。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  31. Wijnhoven BP, Hussey DJ, Watson DI, Tsykin A, Smith CM, Michael MZ。Barrett食管和食管腺癌的MicroRNA分析。Br J外科.2010; 97:853 - 861。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  32. 霍X,张海燕,张曦,等。酸和胆盐诱导的CDX2在Barrett食管患者和非Barrett食管患者的食管鳞状细胞中表达不同。胃肠病学.2010, 139 (194 - 203): e191。

    谷歌学者

  33. 张海燕,张旭,陈旭,等。Barrett食管与非Barrett食管GERD患者食管鳞状细胞MAPK酶活性及磷酸化的差异Am J Physiol胃肠肝脏物理.2008; 295: G470-G478。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  34. Jaiswal KR, Morales CP, Feagins LA,等。端粒酶永生,非肿瘤性,人巴雷特细胞系(BAR-T)的特征。Dis食道.2007; 20:256 - 264。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  35. 张晓霞,张海燕,等。与食管鳞状细胞不同,Barrett的上皮细胞通过激活核因子- kappab通路来抵抗凋亡。癌症Res.2009; 69:672 - 677。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  36. Jonckheere A.无分布k样本测试再次订购了替代方案。生物统计学.1954; 41:133 - 145。

    谷歌学者

  37. 肯德尔检验对趋势的渐近正态性和一致性,当在一个排名中出现并列时。Indag数学.1952; 14:327 - 333。

    谷歌学者

  38. Clinfun:临床试验设计和数据分析功能.R包版本为1.0.3。可以在:http://CRAN.R-project.org/package=clinfun;2012.2012年11月8日访问。

  39. Sarkar D。格:R的多元数据可视化.纽约:施普林格;2008.

    谷歌学者

  40. 吴霞,阿佳妮,顾娟,等。从Barrett食管到食管腺癌恶性进展过程中的MicroRNA表达特征。癌症预防措施(Phila).2013; 6:196 - 205。

    文章中科院谷歌学者

  41. 李志强,李志强,等。MicroRNAs控制肠上皮分化、结构和屏障功能。胃肠病学.2010; 139:1654 - 1664。

    谷歌学者

  42. van Baal JW, Verbeek RE, Bus P等。Barrett食管中的microRNA-145:通过GATA6调节BMP4信号。肠道.2010; 62:664 - 675。

    文章谷歌学者

  43. 王晓明,王晓明,等。初级保健中Barrett食管非内镜筛查试验的可接受性和准确性:队列研究。BMJ.2010; 341: c4372。

    PubMed文章谷歌学者

  44. Montgomery E, Bronner MP, Goldblum JR. Barrett食管发育不良诊断的可重复性:再次确认。哼分册.2001; 32:368 - 378。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  45. Ozsolak F, Milos PM。RNA测序:进展、挑战和机遇。Nat Rev Genet.2011; 12:87 - 98。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  46. 陆震,刘敏,Stribinskis V,等。MicroRNA-21通过靶向程序性细胞死亡4基因促进细胞转化。致癌基因.2008; 27:4373 - 4379。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  47. 范珊,皮兹,巴塔利亚,等。多步Barrett癌发生过程中程序性细胞死亡4 (PDCD4)的表达。临床病理.2010; 63:692 - 696。

    PubMed文章中科院谷歌学者

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致谢

这项工作得到了美国消化病学学院初级教师发展奖(KG)和Emeline Brown癌症基因组学研究基金(KG)的支持。国家癌症研究所U54CA163060 (NS)也提供了支持。

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加曼,k.s.,奥扎尔,K.,豪瑟,E.R.et al。MicroRNA表达与Barrett食管和食管癌鳞状上皮的鉴别挖掘科学58岁的3178 - 3188(2013)。https://doi.org/10.1007/s10620-013-2806-7

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  • DOIhttps://doi.org/10.1007/s10620-013-2806-7

关键字

  • 巴雷特食管
  • 食管肿瘤
  • 微阵列分析
  • 小分子核糖核酸