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组蛋白脱乙酰酶抑制剂Resensitize EGFR / EGFRvIII-Overexpressing Erlotinib-Resistant胶质母细胞瘤细胞酪氨酸激酶抑制

靶向肿瘤体积11,页面29-40 (2016年)引用这篇文章

文摘

虽然表皮生长因子受体(EGFR)过表达和/或放大在50%以上的所有件(GBM),治疗目标的表皮生长因子受体尚未成功。自组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)被描述为控制表皮生长因子受体的表达,我们结合不同HDAC抑制剂的抗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼(HDACi)和调查的利益组合治疗胶质母细胞瘤细胞。使用代表EGFR-amplified模型、erlotinib-sensitive和多重GBM有或没有EGFRvIII表达式,我们决定扩散、迁移,和EGFR-dependent信号以响应埃罗替尼及HDACi单独或结合在一起。HDACi显著地抑制erlotinib-resistant GBM的增殖细胞,部分恢复了对埃罗替尼,也大大降低了扩散的首次治疗细胞系进行测试。结合埃罗替尼,是预防的发展阻力。多目标EGFR / HDAC-inhibitor cudc - 101表现出类似的效果。然而,抑制细胞迁移只是通过针对表皮生长因子受体,和HDACi表现出没有添加剂的效果。从力学上看,我们确定一个HDACi-dependent减少EGFR / EGFRvIII底层HDACi的anti-proliferative效应蛋白表达。总之,HDACi结合埃罗替尼可能对新诊断作为一种治疗选择,首次治疗肿瘤不论他们的表皮生长因子受体状态,以及难以EGFR-overexpressing GBM。

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缩写

“绿带运动”:

胶质母细胞瘤

表皮生长因子受体:

表皮生长因子受体

HDAC:

组蛋白脱乙酰酶

HDACi:

组蛋白脱乙酰酶抑制剂

TKI:

酪氨酸激酶抑制剂

扫描电镜:

平均数标准误差

引用

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确认

这项工作得到了大幅减退,和Wissenschaftsstiftung汉堡(MW, KL)和德意志Forschungsgemeinschaft (KL, MW, LA1300/4-1)。作者感谢Rossella加利,史Scientifico圣拉斐尔·h·0306年和0627年米兰提供细胞株。

的利益冲突

K Liffers K科尔伯,M韦氏比重,K Lamszus,舒尔特没有利益冲突声明。

作者信息

作者和联系

  1. 脑部肿瘤生物学实验室,汉堡大学医院神经外科学系Martinistrasse 52岁,20246年,德国汉堡

    凯特琳Liffers,凯蒂科尔伯曼弗雷德韦氏比重,凯特琳Lamszus &亚历山大肖特

作者
  1. 凯特琳Liffers
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  3. 曼弗雷德•韦斯特法尔
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  4. 凯特琳Lamszus
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关键字

  • 表皮生长因子受体
  • 埃罗替尼
  • HDAC抑制
  • 表皮生长因子受体激活
  • 表皮生长因子受体TKIs