摘要
有假说认为，肿瘤进展是获得性遗传不稳定性的结果，以及克隆种群累积遗传错误的后续进化1．因此，人类癌症和一些恶性前病变包含多种基因异常，而肿瘤产生的正常组织中不存在这种异常2，3.．巴雷特食管(BE)是一种易发生食管腺癌(EA)的癌前病变，可以随着时间的推移进行活检，因为内镜监测被推荐用于癌症的早期发现4，5．此外，食管切除术的标本通常含有癌发生的癌前上皮6．BE的肿瘤进展与TP53(也称为p53),CDKN2A(也称为p16)和杂合性的非随机损失7，8，9，10，11(LOH)。非整倍体或4N增加出现在超过90-95%的EAs中，出现在癌前上皮中，预示着进展10，12，13．我们之前已经在少数病人身上发现了TP53而且CDKN2A通常发生在非整倍体和癌症之前10，11，14，15．在这里，我们确定了非随机LOH的进化关系，TP53而且CDKN2A突变,CDKN2A肿瘤进展过程中的cpg岛甲基化和倍性。具有体细胞遗传或表观遗传异常的二倍体细胞祖细胞TP53而且CDKN2A能够克隆扩展，扩展到大面积的食管黏膜。肿瘤子代的后续进化通常包括分叉和5q、13q和18q处的LOH，它们彼此之间没有固定的顺序，dna含量非整倍体或癌症。我们的结果表明克隆进化比线性模型预测的要复杂得多。
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确认
我们感谢D. Levine, R. Haggitt和P. Blount对西雅图巴雷特食道研究的贡献，G. Longton对统计分析的贡献，L. Hartwell, C. Kemp, M. Groudine和S. Friend对手稿的审阅。由NIH基金RO1CA61202, dk0772 -03 (T.G.P.)， ACS基金RPG-87-0060120CCE和Poncin奖学金基金(D.J.W.)支持。
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巴雷特，M，桑切斯，C，普里沃，L。et al。Barrett食管肿瘤细胞系的进化。Nat麝猫22, 106 - 109(1999)。https://doi.org/10.1038/8816
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DOI：https://doi.org/10.1038/8816
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Barrett食管癌前体细胞全基因组动力学揭示了与疾病进展相关的特征
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