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代谢和免疫系统是生存的最基本要求之一。许多代谢和免疫反应通路或营养,pathogen-sensing系统已经在物种的进化。因此,免疫反应和代谢调节高度集成和适当的每个依赖于其他的函数。这个接口可以被视为一个中央体内平衡机制,功能障碍从而导致集群的慢性代谢疾病,尤其是肥胖、2型糖尿病和心血管疾病。总的来说,这些疾病是当前最大的威胁全球人类的健康和福利。
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《2002年世界卫生报告》降低风险,促进健康的生活(日内瓦世界卫生组织,2002)。
Rocchini, a . p .儿童肥胖和糖尿病。心血管病。j .地中海。346年,854 - 855 (2002)。
Semenkovich c . f .胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。j .中国。投资。116年,1813 - 1822 (2006)。
韦伦医生,k . e . &格克汗。g . s .炎症、压力,和糖尿病。j .中国。投资。115年,1111 - 1119 (2005)。
拉森,g . l . &汉森,p . m .炎症介质。为基础。启Immunol。1,335 - 359 (1983)。
布鲁斯、b .先天免疫:概述。摩尔。Immunol。40,845 - 859 (2004)。
莱文,b R。,Lipsitch, M. & Bonhoeffer, S. Population biology, evolution, and infectious disease: convergence and synthesis.科学283年,806 - 809 (1999)。
Sondergaard l .哺乳动物肝脏和之间的同源性果蝇脂肪的身体。趋势麝猫。9193 (1993)。
勒克莱尔,诉& Reichhart j . m .的免疫反应黑腹果蝇。Immunol。牧师。198年59 - 71 (2004)。
通,问:et al。但GATA转录因子的函数在preadipocyte-adipocyte过渡。科学290年,134 - 138 (2000)。
Rusten, t . e . et al .编程中自噬果蝇蜕皮激素引起的脂肪体是通过监管PI3K通路。Dev细胞。7,179 - 192 (2004)。
歌,m . J。,Kim, K. H., Yoon, J. M. & Kim, J. B. Activation of Toll-like receptor 4 is associated with insulin resistance in adipocytes.物化学。Biophys。Commun >,346年,739 - 745 (2006)。
施,h . et al . TLR4链接先天免疫和脂肪段胰岛素抵抗。j .中国。投资。116年,3015 - 3025 (2006)。
Shoelson s E。,Lee, J. & Goldfine, A. B. Inflammation and insulin resistance.j .中国。投资。116年,1793 - 1801 (2006)。
迪翁,M。,Pham, L. N., Shirasu-Hiza, M. & Schneider, D. S. Akt and foxo dysregulation contribute to infection-induced wasting in果蝇。咕咕叫。医学杂志。16,1977 - 1985 (2006)。
查尔顿,m R。,Pockros, P. J. & Harrison, S. A. Impact of obesity on treatment of chronic hepatitis C.肝脏病学43,1177 - 1186 (2006)。
Dandona, P。,Aljada, A. & Bandyopadhyay, A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes.Immunol趋势。25,4 - 7 (2004)。
格克汗。g。,Shargill, N. S. & Spiegelman, B. M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance.科学259年,87 - 91 (1993)。
Uysal K . .Wiesbrock T, s M。,Marino, M. W. & Hotamisligil, G. S. Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-α function.自然389年,610 - 614 (1997)。
Ventre, j . et al .靶向破坏肿瘤坏死因子α基因——在肥胖和代谢后果nonobese老鼠。糖尿病46,1526 - 1531 (1997)。
格克汗。g。阿恩,P。,Caro, J. F., Atkinson, R. L. & Spiegelman, B. M. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-α in human obesity and insulin resistance.j .中国。投资。95年,2409 - 2415 (1995)。
克恩,p . a . et al。肿瘤坏死因子的表达在人类脂肪组织。规定由肥胖,减肥,脂蛋白脂肪酶的关系。j .中国。投资。95年,2111 - 2119 (1995)。
Saghizadeh, M。Ong j . M。,Garvey, W. T., Henry, R. R. & Kern, P. A. The expression of TNFα by human muscle: relationship to insulin resistance.j .中国。投资。97年,1111 - 1116 (1996)。
Krogh-Madsen, R。Plomgaard, P。穆勒,K。,Mittendorfer, B. & Pedersen, B. K. Influence of TNF-α and IL-6 infusions on insulin sensitivity and expression of IL-18 in humans.点。j .杂志。性。金属底座。291年E108-E114 (2006)。
Ofei F。,Hurel, S., Newkirk, J., Sopwith, M. & Taylor, K. Effects of an engineered human anti-TNF-α antibody (CDP571) on insulin sensitivity and glycemic control in patients with NIDDM.糖尿病45,881 - 885 (1996)。
Gonzalez-Gay, m . a . et al .抗肿瘤坏死factor-α封锁改善类风湿性关节炎患者的胰岛素抵抗。中国。Exp Rheumatol。24,83 - 86 (2006)。
医学会主席、d N。奇奥尔特西斯,Mavridis, A. K., Vasakos, S., Nikas, S. N. & Drosos, A. A. Effects of infliximab treatment on insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.安。感冒。说。64年,765 - 766 (2005)。
韦斯伯格,s . p . et al。肥胖与脂肪组织巨噬细胞积累有关。j .中国。投资。112年,1796 - 1808 (2003)。
徐,h . et al .慢性炎症在脂肪中扮演着关键角色在肥胖相关胰岛素抵抗的发展。j .中国。投资。112年,1821 - 1830 (2003)。
Cinti, s . et al .脂肪细胞死亡定义了巨噬细胞在脂肪组织定位和功能的肥胖老鼠和人类。j .脂质物。46,2347 - 2355 (2005)。
Arkan, m . c . et al . IKK-β链接obesity-induced胰岛素抵抗炎症。自然医学。11,191 - 198 (2005)。
Baumgartl, j . et al .骨髓血统cell-restricted胰岛素抵抗保护apolipoproteinE-deficient老鼠对抗动脉粥样硬化。细胞金属底座。3,247 - 256 (2006)。
汉族,s . et al。巨噬细胞胰岛素受体缺陷增加ER应激细胞凋亡和坏死核心形成先进的动脉粥样硬化病变。细胞金属底座。3,257 - 266 (2006)。
Yu c . et al .机制脂肪酸抑制胰岛素激活胰岛素受体底物(IRS-1)相关磷脂酰肌醇3-kinase活动肌肉。生物。化学。277年,50230 - 50236 (2002)。
乔,一个。,Repa, J. J., Evans, R. M. & Mangelsdorf, D. J. Nuclear receptors and lipid physiology: opening the X-files.科学294年,1866 - 1870 (2001)。
玻璃,c . k . &小川,美国核受体在炎症和免疫组合的角色。启Immunol性质。6但不心浮气躁;年龄,(2006)。
李,c . H。,Olson, P. & Evans, R. M. Minireview: lipid metabolism, metabolic diseases, and peroxisome proliferator-activated receptors.内分泌学144年,2201 - 2207 (2003)。
约瑟夫,s . B。,Castrillo, A., Laffitte, B. A., Mangelsdorf, D. J. & Tontonoz, P. Reciprocal regulation of inflammation and lipid metabolism by liver X receptors.自然医学。9,213 - 219 (2003)。
Castrillo, a . et al . LXR之间的串扰和toll样受体信号介导细菌和病毒对抗胆固醇代谢。摩尔。细胞12,805 - 816 (2003)。
林,y . et al . lipopolysaccharide-activated toll样受体(TLR) 4诱导合成密切相关的受体TLR-2脂肪细胞。生物。化学。275年,24255 - 24263 (2000)。
布,a . l . et al .核受体表达的解剖分析揭示了一个分层的转录网络。细胞126年,789 - 799 (2006)。
小川、s等。分子因素核受体和toll样受体之间的串扰。细胞122年,707 - 721 (2005)。
马克维斯奇,l . et al。缺乏aP2保护小鼠巨噬细胞fatty-acid-binding蛋白质缺乏对动脉粥样硬化的载脂蛋白E。自然医学。7,699 - 705 (2001)。
罗森,大肠d & Spiegelman b . m . PPARγ:核监管机构的新陈代谢,分化和细胞生长。生物。化学。276年,37731 - 37734 (2001)。
格克汗。g . s . et al .解偶联的肥胖胰岛素抵抗通过有针对性的突变aP2,脂肪细胞脂肪酸结合蛋白。科学274年,1377 - 1379 (1996)。
Maeda, k . et al .脂肪细胞/巨噬细胞脂肪酸结合蛋白控制集成的肥胖和糖尿病的代谢反应。细胞金属底座。1,107 - 119 (2005)。
Tuncman, g . et al .脂肪酸结合蛋白的基因变异aP2轨迹减少高甘油三酯血症的风险,2型糖尿病和心血管疾病。Proc。《科学。美国103年,6970 - 6975 (2006)。
Shum, b . o . et al。脂肪细胞脂肪酸结合蛋白aP2过敏性气道炎症是必需的。j .中国。投资。116年,2183 - 2192 (2006)。
马克维斯奇,l . &格克汗。g . s .脂肪酸结合蛋白的进化的十字路口炎症和代谢反应。j .减轻。134年,2464年代- 2468年代(2004年)。
谷口,c . M。,Emanuelli, B. & Kahn, C. R. Critical nodes in signalling pathways: insights into insulin action.启摩尔。细胞生物性质。7,85 - 96 (2006)。
白色,m . f .国税局蛋白质和糖尿病的常见的路径。点。j .杂志。性。金属底座。283年E413-E422 (2002)。
格克汗。g . s . et al . IRS-1-mediated抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活动TNF-αobesity-induced胰岛素抵抗。科学271年,665 - 668 (1996)。
Aguirre, V。,Uchida, T., Yenush, L., Davis, R. & White, M. F. The c-Jun NH2-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of Ser307年。生物。化学。275年,9047 - 9054 (2000)。
巴斯,k . et al .高架丝氨酸/苏氨酸磷酸化IRS-1和IRS-2抑制胰岛素受体的结合近膜区和损害他们的接受能力insulin-induced酪氨酸磷酸化。生物。化学。272年,29911 - 29918 (1997)。
Emanuelli, b . et al . SOCS-3抑制胰岛素信号和上调针对肿瘤坏死factor-α肥胖老鼠的脂肪组织。生物。化学。276年,47944 - 47949 (2001)。
鲁伊,L。,Yuan, M., Frantz, D., Shoelson, S. & White, M. F. SOCS-1 and SOCS-3 block insulin signaling by ubiquitin-mediated degradation of IRS1 and IRS2.生物。化学。277年,42394 - 42398 (2002)。
霍华德,j·k·等。增强瘦素敏感性和衰减haploinsufficiency Socs3的食源性肥胖的老鼠。自然医学。10,734 - 738 (2004)。
高,z . et al .丝氨酸磷酸化抑制剂kappa的胰岛素受体底物1 B激酶复杂。生物。化学。277年,48115 - 48121 (2002)。
格里芬,m . e . et al .自由脂肪酸段胰岛素抵抗与激活的蛋白激酶Cθ和改变胰岛素信号级联。糖尿病48,1270 - 1274 (1999)。
格克汗。g . s . et al . IRS-1-mediated抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活动TNF-αobesity-induced胰岛素抵抗。科学271年,665 - 668 (1996)。
齐克,国税局的y对丝氨酸/苏氨酸磷酸化蛋白质:胰岛素抵抗的分子基础。科学。抽烟可以2005pe4 (2005)。
波特,诉&卡琳,m .信号转导肿瘤坏死因子及其亲属。细胞生物的趋势。11,372 - 377 (2001)。
Hirosumi, j . et al .核心作用物的肥胖和胰岛素抵抗。自然420年,333 - 336 (2002)。
普拉达、p . o . et al .西方饮食调节胰岛素信号,c-Jun n端激酶活性,胰岛素受体底物ser307磷酸化的修复方式。内分泌学146年,1576 - 1587 (2005)。
Ozcan, et al .内质网压力联系肥胖、胰岛素的行动,和2型糖尿病。科学306年,457 - 461 (2004)。
Tuncman, g . et al .功能在活的有机体内JNK1之间的相互作用和JNK2亚型在肥胖和胰岛素抵抗。Proc。《科学。美国103年,10741 - 10746 (2006)。
里奇,r . et al . JNK2要求清道夫受体中介在动脉粥样化形成泡沫细胞的形成。科学306年,1558 - 1561 (2004)。
Kaneto, h . n . y . et al .可能的新的治疗糖尿病cell-permeable JNK-inhibitory肽。自然医学。10,1128 - 1132 (2004)。
刘,g . & Rondinone c . m .物:桥接胰岛素信号和炎症通路。咕咕叫。当今。Investig。药物6,979 - 987 (2005)。
元,m . et al .逆转肥胖和食源性的胰岛素抵抗与水杨酸盐或目标distruption Ikkβ。科学293年,1673 - 1677 (2001)。
Hundal r . s . et al .机制大剂量阿司匹林改善2型糖尿病的葡萄糖代谢。j .中国。投资。109年,1321 - 1326 (2002)。
Cai, d . et al .本地和系统性胰岛素抵抗造成肝激活IKK-βNF-κB。自然医学。11,183 - 190 (2005)。
金,j . k . et al . PKC-theta基因敲除小鼠免受fat-induced胰岛素抵抗。j .中国。投资。114年,823 - 827 (2004)。
博登,g . et al .游离脂肪酸产生胰岛素抵抗和核factor-kappaB通路激活促炎大鼠肝脏。糖尿病54,3458 - 3465 (2005)。
刘,j . et al . NF-κB UV-induced需要通过诱导PKCδ物激活。摩尔。细胞21,467 - 480 (2006)。
Marciniak, s . j . &罗恩·d .内质网压力信号在疾病。杂志。牧师。86年,1133 - 1149 (2006)。
施罗德,m &考夫曼,r . j .哺乳动物展开的蛋白质反应。为基础。学生物化学启。74年,739 - 789 (2005)。
哈丁,h P。张,Y。,Bertolotti, A., Zeng, H. & Ron, D. Perk is essential for translational regulation and cell survival during the unfolded protein response.摩尔。细胞5,897 - 904 (2000)。
哈丁,h P。张,Y。& Ron, D. Protein translation and folding are coupled by an endoplasmic-reticulum-resident kinase.自然397年,271 - 274 (1999)。
铀源、f . et al .耦合应力的ER的激活物由跨膜蛋白激酶IRE1蛋白激酶。科学287年,664 - 666 (2000)。
邓,j .石油醚et al .平移镇压介导活化的核因子磷酸化κB的翻译起始因子2。摩尔。细胞。医学杂志。24,10161 - 10168 (2004)。
胡,p . h . Z。,Couvillon, A. D., Kaufman, R. J. & Exton, J. H. Autocrine tumor necrosis factor α links endoplasmic reticulum stress to the membrane death receptor pathway through IRE1α-mediated NF-κB activation and down-regulation of TRAF2 expression.摩尔。细胞。医学杂志。26,3071 - 3084 (2006)。
小泽一郎,k . et al .内质网伴侣改善胰岛素抵抗在2型糖尿病。糖尿病54,657 - 663 (2005)。
Nakatani, y . et al .内质网应激参与胰岛素抵抗和糖尿病。生物。化学。280年,847 - 851 (2005)。
Ozcan, et al .化学陪伴降低ER应激和恢复体内葡萄糖稳态2型糖尿病的小鼠模型。科学313年,1137 - 1140 (2006)。
张,k . s . x et al .内质网应激激活的乳沟CREBH诱导系统性炎症反应。细胞124年,587 - 599 (2006)。
天玺,s b &迪j . a .协调ER和氧化应激信号:活跃/ Nrf2信号通路。学生物化学Int。j。细胞生物。38,317 - 332 (2006)。
雪,x p . j . et al .肿瘤坏死因子α(TNFα)诱发的蛋白质反应(UPR)活性氧(ROS)端依赖的方式,并通过TNFαUPR抵消活性氧积累。生物。化学。280年,33917 - 33925 (2005)。
古河道,s . et al .氧化应激增加肥胖及其对代谢综合征的影响。j .中国。投资。114年,1752 - 1761 (2004)。
林,y . et al .高血糖诱导脂肪细胞的炎症反应:活性氧的作用。生物。化学。280年,4617 - 4626 (2005)。
Houstis, N。,Rosen, E. D. & Lander, E. S. Reactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance.自然440年,944 - 948 (2006)。
Brownlee, m .生物化学和分子细胞生物学的糖尿病并发症。自然414年,813 - 820 (2001)。
洛厄尔,比比&舒尔曼g . i线粒体功能障碍和2型糖尿病。科学307年,384 - 387 (2005)。
Steen、大肠等。受损的胰岛素和胰岛素样生长因子表达和信号机制在阿尔茨海默氏症——这是3型糖尿病吗?j .老年痴呆症说。7,63 - 80 (2005)。
研究,v . k . et al . PGC-1α-responsive氧化磷酸化的协调表达下调基因在人类糖尿病。自然麝猫。34,267 - 273 (2003)。
圣皮埃尔,j . et al .抑制活性氧PGC-1转录辅活化因子和神经退行性变的。细胞127年,397 - 408 (2006)。
高,Z。,Zuberi, A., Quon, M. J., Dong, Z. & Ye, J. Aspirin inhibits serine phosphorylation of insulin receptor substrate 1 in tumor necrosis factor-treated cells through targeting multiple serine kinases.生物。化学。278年,24944 - 24950 (2003)。
Waeber, g . et al .基因MAPK8IP1编码islet-brain-1,候选人2型糖尿病。自然麝猫。24,291 - 295 (2000)。
Kliewer, s。徐,h。E。,Lambert, M. H. & Wilson, T. M. Peroxisome proliferator-activated receptors: from genes to physiology.最近的食物。霍恩。Res。56,239 - 263 (2001)。
Mahata B。,Mukherjee, S., Mishra, S., Bandyopadhyay, A. & Adhya, S. Functional delivery of a cytosolic tRNA into mutant mitochondria of human cells.科学314年,471 - 474 (2006)。
确认
我很感激许多学生和学者研究的贡献表现在我的实验室。我的工作是由美国国立卫生研究院、美国糖尿病基金会,皮尤研究中心基础上,桑德勒基金会·艾柯卡和哈佛公共卫生学院的基础。韦伦医生,我特别感谢k Freidinger m . Gustafson格雷戈尔Ozcan, g . Tuncman m . Furuhashi和r·富特对本文的贡献。特别感谢d格的帮助与插图。我向我的同事道歉无法引用由于空间的限制。
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斯的格在科学顾问委员会Lipomics Syndexa制药的股东。
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格克汗。g .炎症和代谢紊乱。自然444年,860 - 867 (2006)。https://doi.org/10.1038/nature05485
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发行日期:
DOI:https://doi.org/10.1038/nature05485
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