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基因变异的IL28B预测丙肝treatment-induced病毒清除

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文摘

慢性感染丙型肝炎病毒(HCV)在全世界影响1.7亿人,在北美是肝硬化的主要原因1。尽管推荐治疗慢性感染包括一项为期48周的课程peginterferon-α-2b (PegIFN-α-2b)或-α-2a (PegIFN-α-2a)结合利巴韦林(各类单体),众所周知,许多病人不会被治疗,治愈,患者有更高的欧洲血统的概率比非洲血统的病人被治愈。除了有限的功效,治疗往往是不容忍,因为副作用,防止一些病人完成治疗。由于这些原因,识别对治疗的反应的决定因素是一个高优先级。在这里我们报告说,附近的遗传多态性IL28B基因,编码interferon-λ-3 (IFN-λ-3),与一个大约两个对治疗的反应的变化,欧洲血统的患者中(P= 1.06×10-25年)和非裔美国人(P= 2.06×103)。因为基因型导致大幅提高更好的响应频率比非洲人口在欧洲,这种基因多态性也解释了大约一半的非洲裔美国人之间的响应率差异和病人的欧洲血统。

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图1:比例的SVR rs12979860的基因型。
图2:基因组概述19 q13.13周边地区的全基因组对治疗的反应和包括的重要决定因素IL28B基因。
图3:SVR和rs12979860 C-allele频率在不同民族。

改变历史

  • 2009年9月17日

    图3中的轴标签是2009年9月17日修正。

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确认

我们是理想的主要研究者,研究协调员,护士和病人参与这项研究。我们也认识到e . Gustafson p . Savino d·德夫林s Noviello m .盖夫纳j·阿尔布雷特和a . C。他们的贡献研究的必要性。这项研究是由先灵葆雅研究院进军新泽西。A.J.T.收到资金的支持澳大利亚国家健康与医学研究委员会和澳大利亚的胃肠病学会。

作者的贡献D.G.,J.F., A.J.T. and J.S.S. contributed equally to this work. D.G., J.F. and A.J.T. performed the statistical and bioinformatical analyses. J.F. and A.J.T. defined the clinical phenotypes. K.V.S. performed the genotyping. D.B.G. and D.G. drafted the manuscript. J.S.S., J.G.M. and D.B.G. designed the study. All authors collected and analysed data and contributed to preparing the manuscript.

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相互竞争的利益

利益冲突:J.G.M.和D.B.G.收到先灵葆雅的研究和给予支持。J.G.M.,A.J.M., M.S. and D.B.G. received consulting fees or acted in an advisory capacity for Schering-Plough. J.S.S., P.Q. and A.H.B. are employees of Schering-Plough. D.G., J.F., J.S.S., K.V.S., T.J.U., A.H.B. and D.B.G. are inventors of a patent application based on this finding.

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通用电气、D。,Fellay, J., Thompson, A.et al。基因变异的IL28B预测丙肝treatment-induced病毒清除。自然461年,399 - 401 (2009)。https://doi.org/10.1038/nature08309

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