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炎症反应的调节肠道微生物群和化学引诱物受体GPR43

文摘

免疫系统响应病原体由多种模式识别分子如toll样受体(通常),促进外国病原体识别的危险。然而,最近的证据表明,正常肠道菌群也会积极影响免疫反应,并防止炎性疾病的发展1,2。其中一个元素可能是短链脂肪酸(SCFAs),这是由发酵的膳食纤维,肠道微生物群。人类溃疡性结肠炎和其它colitic疾病的特征是“健康的微生物群的变化等双歧杆菌属细菌型3,减少并发SCFAs4。此外,增加可发酵的膳食纤维的摄入,或SCFAs,似乎是临床治疗结肠炎有益5,6,7,8,9。SCFAs G-protein-coupled受体结合43 (GPR43,也称为FFAR2)10,11,在这里,我们表明,SCFA-GPR43交互深刻影响炎症反应。刺激的GPR43 SCFAs所必需的正常解决某些炎症反应,因为GPR43-deficient (Gpr43- / -)老鼠加剧或unresolving炎症在结肠炎模型,关节炎和哮喘。这似乎与提高产量的炎症介质Gpr43- / -免疫细胞和免疫细胞增加招聘。无菌鼠,没有细菌和表达很少或没有SCFAs,表现出相似的某些炎症反应的调节异常。GPR43绑定SCFAs潜在的分子之间的联系提供了一个饮食,胃肠道细菌代谢,免疫和炎症反应。

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图1:加剧了无菌鼠结肠炎是改善醋酸。
图2:GPR43表达和在炎症反应中的作用。
图3:炎性关节炎、过敏性气道疾病和GPR43缺乏症。
图4:GPR43信号和免疫细胞功能。

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作者感谢p . Silvera和美国供应的某些Tangye Genechip数据集,l .蔡求助的热图,和d . Kobuley Nicoli和m . Abt求助的无菌动物设施。K.M.M.和C.R.M.支持澳大利亚NHMRC和CRC哮喘和呼吸道。A.N.奖学金奖的获奖者来自美国的克罗恩氏和结肠炎基金会。F.S.共晶是新南威尔士州癌症研究所研究员。

作者的贡献C.R.M.构思和监督项目,K.M.M.绝大多数执行在体外在活的有机体内实验(除了那些下面的详细)并提供科学知识输入方向和解释。A.T.V.,M.M.T. and D.A. contributed to experiments with germ-free mice. F.M., M.S.R. and F.S. identified GPR43 as a receptor with an interesting transcript expression, and A.N. and R.J.X. were responsible for all of the subsequent bioinformatic analyses. H.C.S., D.Y. and J.K. provided general support for many of the experiments.

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Maslowski, K。维埃拉,。Ng,。et al。炎症反应的调节肠道微生物群和化学引诱物受体GPR43。自然461年,1282 - 1286 (2009)。https://doi.org/10.1038/nature08530

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