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Live-cell分层配重平衡上皮生长限制组织过度拥挤

自然体积484年,页面542 - 545 (2012年)引用这篇文章

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文摘

的开发和维护上皮细胞需要平衡的增长率和细胞死亡。然而,机械和生化机制,确保组织生长的合适的反馈控制1,2,3,4当管制导致肿瘤发生,知之甚少。这里我们使用飞行动物的背部作为一个模型系统5确定一个小说crowding-induced细胞分层平衡增长的过程,确保秩序井然的电池包装的发展。在拥挤的地区组织,细胞接受连续亏损的比例和信息枢纽和进步丧失顶端区域,之前被邻国挤出。这条道路的分层是由一个简单的戒律上皮力学计算模型,在随机细胞损失缓解过度拥挤的系统趋于平衡。我们表明,这种分层的过程不同于apoptosis-mediated细胞挤压6,7,8之前第一个细胞死亡的迹象。总的来说,这种分析揭示了一个简单的缓冲机制,上皮细胞对增长的变化。因为live-cell分层构成机械入侵上皮增生和细胞之间的联系,这是我们的理解可能有重要影响的癌症发展的早期阶段。

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图1:随机细胞分层从拥挤的地区组织在正常发展。
图2:分层平衡组织生长。
图3:拓扑重组驱动的分层随机过程过于拥挤的组织。
图4:Crowding-induced分层是细胞死亡的原因并不是一个结果,是有别于apoptosis-mediated挤压。

引用

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确认

我们感谢j . Rosenblatt沟通结果在发表前;n . Tapon f . Pichaud g . Charras和j·罗恩有用的评论文本;Baum实验室的成员,尤其是k . Van Hegan j·贝利斯和j·贝拉。博和E.M.感谢英国癌症研究资金。博博。也谢谢伦敦大学,威康和皇家社会的财政支持。

作者信息

作者指出

  1. Marinari艾丽亚娜一直和Aida Mehonic:这些作者的贡献同样这项工作。

作者和联系

  1. 医学研究委员会实验室的分子细胞生物学,伦敦大学学院,高尔街,伦敦WC1E 6 bt,英国,

    鲍姆Marinari艾丽亚娜一直,斯科特·柯伦& Buzz

  2. 伦敦中心的纳米技术和物理学和天文学,伦敦大学学院,高尔街,伦敦WC1E 6 bt,英国,

    Aida Mehonic &托马斯·杜克

  3. UCL耳朵学院,伦敦大学学院,332年格雷律师学院,伦敦WC1X 8 ee,英国,

    乔纳森·盖尔

作者
  1. Marinari艾丽亚娜一直
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  2. Aida Mehonic
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  3. 斯科特·柯伦
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  4. 乔纳森·盖尔
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  5. 托马斯·杜克
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  6. Buzz鲍姆
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贡献

E.M.实验进行详细的摘要,南卡罗来纳州的协助下激光烧蚀的技术援助工作J.G.点进行了理论分析。杰监督理论分析。博监督实验工作。

相应的作者

对应到Buzz鲍姆。

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有竞争的经济利益。

补充信息

补充信息

这个文件包含补充文本,1-13补充表1和补充数据。(PDF 14326 kb)

补充的电影

这部电影展示了发展与钙粘蛋白的动物的背部可视化:GFP。这部电影涵盖了14-26h美联社,细胞分层如图1所示。总时间是740分钟,以10分钟的间隔帧。(MOV 1626 kb)

补充的电影

这部电影展示了发展与钙粘蛋白的动物的背部可视化:GFP,表达p110 PI3K的驱动pnr-Gal4司机。细胞分层在此时间间隔(如图2所示)。视频帧之间的时间间隔10分钟左右,长度是650分钟。(MOV 7618 kb)

补充的电影

这部电影展示了发展与钙粘蛋白的动物的背部可视化:GFP表达Tsc1和Tsc2驱动的pnr-Gal4司机。细胞分层在此时间间隔(如图2所示)。获得帧之间的时间间隔10分钟,视频长度是670分钟。(MOV 1029 kb)

补充的电影

这部电影展示了发展与钙粘蛋白的动物的背部可视化:GFP,表达dsRNA针对Rbp5S驱动的pnr-Gal4司机。在此时间间隔细胞分层。视频帧之间的时间间隔10分钟左右,长度是770分钟。(MOV 3134 kb)

补充的电影

这部电影展示了发展与钙粘蛋白的动物的背部可视化:GFP,表达dsRNA针对Cdc25驱动的pnr-Gal4司机。细胞不分裂,但分层在此时间间隔(示图S3)。获得帧之间的时间间隔是5分钟,视频长度是135分钟。(MOV 124 kb)

补充的电影

这部电影展示了发展与钙粘蛋白的动物的背部可视化:GFP表达DIAP1驱动的pnr-Gal4司机。细胞分层在此时间间隔(图4所示)。视频帧之间的时间间隔10分钟左右,长度是730分钟。(MOV 1767 kb)

补充的电影

这部电影展示了组织演化的模拟与参数对应于野生型中线组织,当几何是细长的,组织被压缩(γ= 2)。它对应于图3中的“野生型”案例b。细胞着色根据邻居——浅色调的数量对应于更少的邻居。(MOV 1423 kb)

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Marinari E。,Mehonic, A., Curran, S.et al。Live-cell分层配重平衡上皮生长限制组织过度拥挤。自然484年,542 - 545 (2012)。https://doi.org/10.1038/nature10984

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