跳到主要内容gydF4y2Ba

感谢您访问nature.com。您使用的是对CSS支持有限的浏览器版本。为了获得最好的体验,我们建议您使用最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。同时,为了确保持续的支持,我们将在没有样式和JavaScript的情况下显示站点。gydF4y2Ba

膳食乳化剂影响小鼠肠道菌群,促进结肠炎和代谢综合征gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba应改正的错误gydF4y2Ba本文发表于2016年5月4日gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

肠道居住着一个庞大而多样的微生物群落,统称为肠道菌群。虽然肠道菌群为宿主提供了重要的益处,特别是在代谢和免疫发育方面,但微生物-宿主关系的紊乱与许多慢性炎症性疾病有关,包括炎症性肠病和肥胖相关疾病组,统称为代谢综合征。肠道免受其微生物群侵害的主要手段是通过覆盖在肠道表面的多层粘液结构,从而使绝大多数肠道细菌与肠道上皮细胞保持安全距离gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.因此,破坏粘液-细菌相互作用的药物可能有可能促进与肠道炎症相关的疾病。因此,有人假设乳化剂,洗涤剂类分子是加工食品中普遍存在的成分,可以增加细菌在上皮细胞中的易位gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,可能促进了自20世纪中期以来观察到的炎症性肠病的增加gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba.在这里,我们报道了在小鼠中,相对低浓度的两种常用乳化剂,即羧甲基纤维素和聚山梨酸酯-80,在野生型宿主中诱导了低级别炎症和肥胖/代谢综合征,并促进了易患这种疾病的小鼠的强健结肠炎。乳化剂诱导的代谢综合征与微生物群入侵、物种组成改变和促炎潜能增加有关。无菌小鼠和粪便移植的使用表明,这种微生物群的变化对于低度炎症和代谢综合征都是必要和充分的。这些结果支持了一个新兴的概念,即宿主-微生物群相互作用紊乱导致低度炎症可以促进肥胖及其相关的代谢效应。此外,他们认为乳化剂的广泛使用可能会导致肥胖/代谢综合征和其他慢性炎症性疾病的社会发病率增加。gydF4y2Ba

这是订阅内容的预览,gydF4y2Ba通过你所在的机构访问gydF4y2Ba

相关的文章gydF4y2Ba

引用本文的开放获取文章。gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

买条gydF4y2Ba

在ReadCube上获得时间限制或全文访问。gydF4y2Ba

32.00美元gydF4y2Ba

所有价格均为净价格。gydF4y2Ba

图1:膳食乳化剂改变微生物群的定位、组成和促炎潜能。gydF4y2Ba
图2:膳食乳化剂促进易感小鼠的结肠炎和野生型小鼠的轻度肠道炎症。gydF4y2Ba
图3:膳食乳化剂促进代谢综合征。gydF4y2Ba
图4:改变的微生物群对于乳化剂诱导的代谢综合征是必要和充分的。gydF4y2Ba

加入代码gydF4y2Ba

主要登记入册gydF4y2Ba

欧洲核苷酸档案gydF4y2Ba

存款数据gydF4y2Ba

测序数据保存在欧洲核苷酸档案,编号为登录号gydF4y2BaPRJEB8035gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. 约翰逊,m.e.等。结肠内两层Muc2黏液依赖黏液层的内部没有细菌。gydF4y2Ba国家科学院学报美国gydF4y2Ba105gydF4y2Ba, 15064-15069 (2008)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 罗伯茨,c.l.等人。克罗恩病易位gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba通过m细胞:可溶性植物纤维和乳化剂的对比效果。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba59gydF4y2Ba, 1331-1339 (2010)gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. Swidsinski, A., Loening-Baucke, V. & Herber, A.克罗恩病和溃疡性结肠炎中的粘膜菌群-概述。gydF4y2Baj .杂志。杂志。gydF4y2Ba60gydF4y2Ba(增刊6). 61-71 (2009)gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. (日本)食品安全委员会。食品添加剂(聚山梨酸酯20,60,65和80)评价报告(2007)[翻译]gydF4y2Bahttps://www.fsc.go.jp/english/evaluationreports/foodadditive/polysorbate_report.pdfgydF4y2Ba

  5. 聚山梨酯80 (CAS No. 9005-65-6)在F344/N大鼠和B6C3F1小鼠中的毒理学和致癌作用研究(饲料研究)。gydF4y2Ba国家的。Toxicol。程序技术。gydF4y2Ba415gydF4y2Ba, 1-225 (1992)gydF4y2Ba

    谷歌学者gydF4y2Ba

  6. Swidsinski, A.等。在遗传易感小鼠摄取羧甲基纤维素后细菌过度生长和小肠炎症。gydF4y2BaInflamm。肠道说。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba, 359-364 (2009)gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. Kühn, R., Lohler, J., Rennick, D., Rajewsky, K. & Muller, W.白细胞介素10缺陷小鼠发生慢性小肠结肠炎。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba75gydF4y2Ba, 263-274 (1993)gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 维杰-库马尔,等人。TLR5的缺失导致小鼠自发性结肠炎。gydF4y2Baj .中国。投资。gydF4y2Ba117gydF4y2Ba, 3909-3921 (2007)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. Ubeda, C.等。家族性传播而非先天免疫缺陷形成了tlr缺陷小鼠独特的肠道微生物群。gydF4y2Ba实验,医学。gydF4y2Ba209gydF4y2Ba, 1445-1456 (2012)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. Chassaing, B., Ley, R. E. & Gewirtz, A. T.肠道上皮细胞toll样受体5调节肠道菌群以预防小鼠轻度炎症和代谢综合征。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba147gydF4y2Ba, 1363-1377 (2014)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. Johansson, M. E. & Hansson, G. C.组织学切片中粘液的保存,固定组织中粘蛋白的免疫染色,以及FISH对细菌的定位。gydF4y2Ba方法分子生物学。gydF4y2Ba842gydF4y2Ba, 229-235 (2012)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. Lozupone, C. & Knight, R. UniFrac:比较微生物群落的一种新的系统发育方法。gydF4y2Ba达成。环绕。Microbiol。gydF4y2Ba71gydF4y2Ba, 8228-8235 (2005)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. Bäckhed, F., Ley, R. E., Sonnenburg, J. L., Peterson, D. A. & Gordon, J. I.人类肠道中的宿主-细菌互惠共生。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba307gydF4y2Ba, 1915-1920 (2005)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. 特恩鲍,P. J.等人。与肥胖相关的肠道微生物组具有增加的能量收集能力。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba444gydF4y2Ba, 1027-1031 (2006)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. 秦,等。宏基因组测序建立的人体肠道微生物基因目录。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba464gydF4y2Ba, 59-65 (2010)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. Png, c.w.等。在IBD黏膜中,黏液溶解细菌的流行率增加gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba粘蛋白被其他细菌利用。gydF4y2Ba点。j .杂志。gydF4y2Ba105gydF4y2Ba, 2420-2428 (2010)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. 亚瑟,J. C.等。肠道炎症的目标是微生物群的致癌活性。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba338gydF4y2Ba, 120-123 (2012)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. 卡瓦略,F. A.等。在tlr5缺陷小鼠中,短暂性无法处理变形菌促进慢性肠道炎症。gydF4y2Ba细胞宿主微生物gydF4y2Ba12gydF4y2Ba, 139-152 (2012)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. Mukhopadhya, I., Hansen, R., El-Omar, E. M. & Hold, G. L. ibd -变形菌扮演什么角色?gydF4y2Ba自然Rev.胃肠醇。乙醇。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba, 219-230 (2012)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. 考克斯,L. M.等。在关键的发育窗口期改变肠道菌群会产生持久的代谢后果。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba158gydF4y2Ba, 705-721 (2014)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. Chassaing, B., Koren, O., Carvalho, F. A., Ley, R. E. & Gewirtz, A. T. AIEC病原体通过改变微生物群组成在易感宿主中引发慢性结肠炎。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba63gydF4y2Ba, 1069-1080 (2014)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. 齐格勒,T. R.等。人短肠综合征血清鞭毛蛋白和脂多糖检测及抗鞭毛蛋白和脂多糖免疫球蛋白上调。gydF4y2Ba点。j .杂志。Regul。中国。广告样稿,杂志。gydF4y2Ba294gydF4y2Ba, r402-r410 (2008)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. Chassaing, B.等。粪便脂脂素2,敏感和广泛动态的肠道炎症的非侵入性生物标志物。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba7gydF4y2Ba, e44328 (2012)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. Devkota, S.等人。膳食脂肪诱导的牛磺胆酸促进病菌扩张和结肠炎gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba487gydF4y2Ba, 104-108 (2012)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  25. Kullberg, m.c.等人。gydF4y2Ba幽门螺杆菌hepaticusgydF4y2Ba通过IL-12和γ干扰素依赖机制,在特定病原体无白细胞介素-10 (IL-10)缺陷小鼠中引发结肠炎。gydF4y2Ba感染。Immun。gydF4y2Ba66gydF4y2Ba, 5157-5166 (1998)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  26. 葛瑞格,M. F. & Hotamisligil, G. S.肥胖的炎症机制。gydF4y2Ba为基础。启Immunol。gydF4y2Ba29gydF4y2Ba, 415-445 (2011)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  27. 维杰-库马尔,等人。缺乏toll样受体5的小鼠代谢综合征和肠道菌群改变。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba328gydF4y2Ba, 228-231 (2010)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  28. Wong, T.等。易感或抵抗肥胖小鼠肠道寄生线虫感染的不同代谢适应。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba133gydF4y2Ba, 1979-1988 (2007)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  29. Furusawa, Y.等人。共生微生物来源的丁酸盐诱导结肠调节性T细胞分化。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba504gydF4y2Ba, 446-450 (2013)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  30. 苏伊士等。人工甜味剂通过改变肠道菌群来诱导葡萄糖耐受不良。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba514gydF4y2Ba, 181-186 (2014)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  31. Uematsu, S.等。肠道CD11c上toll样受体5检测致病性肠道细菌gydF4y2Ba+gydF4y2Ba固有层细胞。gydF4y2BaImmunol性质。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba, 868-874 (2006)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  32. Denizot, J.等人。Adherent-invasivegydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba在CEABAC10小鼠和克罗恩病患者中诱导claudin-2表达和屏障缺陷。gydF4y2BaInflamm。肠道说。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba, 294-304 (2012)gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  33. 卡斯塔尼达,f.e.等。靶向删除金属蛋白酶9减弱小鼠实验性结肠炎:上皮来源MMP的中心作用。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba129gydF4y2Ba, 1991-2008 (2005)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  34. Katakura, K.等。toll样受体9诱导的I型IFN保护小鼠实验性结肠炎。gydF4y2Baj .中国。投资。gydF4y2Ba115gydF4y2Ba, 695-702 (2005)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  35. 西塔拉曼,S. V.等。克罗恩病中鞭毛蛋白特异性免疫球蛋白升高。gydF4y2Ba点。j .杂志。Gastrointest。肝脏杂志。gydF4y2Ba288gydF4y2Ba, g403-g406 (2005)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  36. 特恩鲍,P. J.等人。肥胖和瘦弱双胞胎的核心肠道微生物群。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba457gydF4y2Ba, 480-484 (2009)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  37. 吉尔伯特,J. A.等。地球微生物组项目:2010年10月6日在阿贡国家实验室举行的“1个EMP样本选择和采集会议”的会议报告。gydF4y2Ba的立场。基因组科学。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba, 249-253 (2010)gydF4y2Ba

    MathSciNetgydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  38. 卡波拉索,J. G.等。Illumina HiSeq和MiSeq平台的超高通量微生物群落分析。gydF4y2BaISME J。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba, 1621-1624 (2012)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  39. 卡波拉索,J. G.等。QIIME允许分析高通量群落测序数据。gydF4y2Ba自然方法gydF4y2Ba7gydF4y2Ba, 335-336 (2010)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  40. E.排序实用程序的比较。gydF4y2Ba开放生物信息学gydF4y2Ba7gydF4y2Ba, 1-8 (2013)gydF4y2Ba

    MathSciNetgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  41. 搜索和聚类速度比BLAST快几个数量级。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba26gydF4y2Ba, 2460-2461 (2010)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  42. 麦克唐纳等人。一种改进的绿基因分类学,用于细菌和古生菌的生态和进化分析。gydF4y2BaISME J。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba610-618 (2012)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  43. Price, M. N. Dehal, P. S. & Arkin, a . P. FastTree:用剖面代替距离矩阵计算大型最小进化树。gydF4y2Ba摩尔。杂志。另一个星球。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba, 1641-1650 (2009)gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  44. Lozupone, C., Hamady, M. & Knight, R. unifrac—在系统发育背景下比较微生物群落多样性的在线工具。gydF4y2BaBMC生物信息学gydF4y2Ba7gydF4y2Ba, 371 (2006)gydF4y2Ba

    PubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  45. 李志强,李志强,李志强,李志强。基于基因表达的多类型肿瘤的诊断。gydF4y2Ba国家科学院学报美国gydF4y2Ba99gydF4y2Ba, 6567-6572 (2002)gydF4y2Ba

    广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项工作得到了NIH拨款DK099071和DK083890的支持。卑诗大学是美国克罗恩病和结肠炎基金会(CCFA)研究奖学金的获得者。我们感谢B. Zhang、L. Etienne-Mesmin、H. Q. Tran和E. Viennois的技术援助。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者及隶属关系gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

B.C.和A.T.G.构想了这个项目,设计了实验,解释了结果,并撰写了手稿。B.C.在o.k.、j.k.g.、a.c.p.s.s.和R.E.L.指导的实验设计和数据解释的建议和指导下进行了所有的实验和分析。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaAndrew T. GewirtzgydF4y2Ba.gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者声明没有相互竞争的经济利益。gydF4y2Ba

扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba

图1乳化剂对野生型黏液-菌群相互作用的影响,gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba而且gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

模拟gydF4y2Ba饮食乳化剂不影响野生型小鼠黏液和黏液相关基因的表达。野生型(WT)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水12周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba, mRNA表达量分析采用qRT-PCRgydF4y2BaMuc2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),gydF4y2BaTff3gydF4y2Ba(gydF4y2BabgydF4y2Ba),gydF4y2BaKlf4gydF4y2Ba(gydF4y2BacgydF4y2Ba)基因在结肠粘膜。点为小鼠个体,柱状图为均值±s.e.m., (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,用周期性酸-希夫染色法对冒号进行染色。比例尺,200 μm。图片代表10个生物重复。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba膳食乳化剂改变了肠道微生物群的定位、组成和促炎潜能gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,共聚焦显微镜分析菌群定位:MUC2,绿色;肌动蛋白、紫色;细菌,红色;DNA,蓝色。比例尺,20 μm。图片代表了五个生物重复。gydF4y2BahgydF4y2Ba,在每只小鼠超过5个高能场的每种情况下,最接近细菌到肠上皮细胞(IEC)的距离。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,以pcr为基础定量细菌总数(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)和黏附在结肠粘膜上的细菌量(gydF4y2BajgydF4y2Ba).数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,膳食乳化剂不会改变野生型和野生型的细菌总负荷gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。野生型和gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。野生型粪便细菌总数(gydF4y2BakgydF4y2Ba),gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BalgydF4y2Ba老鼠)。分数来自每只老鼠。数据为95%置信区间(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5gydF4y2BakgydF4y2Ba除了gydF4y2BangydF4y2BaCMC-和p80处理组= 4;为gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为8、4和6)。gydF4y2Ba

图2乳化剂改变菌群组成。gydF4y2Ba

a -gydF4y2Ba,膳食乳化剂会引起野生型和野生型肠道微生物群组成的深刻改变gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。野生型和gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,第0天(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba)和第93天(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba)野生型微生物区系的丰富度和多样性(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba),gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba).gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,粪便菌群UniFrac距离矩阵的主坐标分析(PCoA) (gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba)及与粘膜有关的细菌(gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba)野生型(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba),gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba老鼠)。每只老鼠的治疗用点颜色表示,匹配的彩色圆圈表示治疗的聚类(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80)。黑色虚线圈代表老鼠共享一个笼子。数据为均值±s.e.m.;gydF4y2BangydF4y2Ba= 5,除gydF4y2BangydF4y2Bap80处理的野生型小鼠= 4;gydF4y2BangydF4y2Bacmc处理= 4gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠;而且gydF4y2BangydF4y2Ba水处理= 9gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。采用双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba野生型和野生型乳化剂诱导肠道菌群组成改变的门特征gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。野生型和gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。第93天粪便菌群门的相对丰度(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)和结肠粘膜相关细菌(gydF4y2BajgydF4y2Ba).数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。使用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析来确定显著性,gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2BakgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaogydF4y2Ba在美国,膳食乳化剂会引起肠道菌群组成的深刻改变gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,第0天(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和第93天(gydF4y2BalgydF4y2Ba)微生物区系丰富度及多样性(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaogydF4y2Ba,第0天粪便微生物群未加权UniFrac距离矩阵PCoA (gydF4y2Ba米gydF4y2Ba),第93天(gydF4y2BangydF4y2Ba)和与粘膜有关的细菌(gydF4y2BaogydF4y2Ba).数据是平均数±s.e.mgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为4、5和5;为gydF4y2BangydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为4、5和3;为gydF4y2BaogydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。采用双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2BapgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BatgydF4y2Ba中与粘液溶菌相关的OTUs患病率分析gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba乳化剂处理小鼠。gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。OTUs Prok_MSA # 52947 (gydF4y2BapgydF4y2Ba;有关gydF4y2Baperfringens梭状芽胞杆菌gydF4y2Ba), 264696 (gydF4y2Ba问gydF4y2Ba;有关gydF4y2BaAkkermansia muciniphilagydF4y2Ba), 315982 (gydF4y2BargydF4y2Ba;有关gydF4y2Baperfringens梭状芽胞杆菌gydF4y2Ba), 363731 (gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba;有关gydF4y2BaAkkermansia muciniphilagydF4y2Ba)及178331(gydF4y2BatgydF4y2Ba;有关gydF4y2BaAkkermansia muciniphilagydF4y2Ba)进行分析。数据以所分析的总序列的百分比表示,为平均值±s.e.m. (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6,除gydF4y2BangydF4y2Ba水处理= 9gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠)。使用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析来确定显著性,gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba

图3乳化剂对微生物群的影响与笼状聚类无关。gydF4y2Ba

一个g,gydF4y2Ba膳食乳化剂改变了野生型小鼠相对于对照组的肠道微生物群组成。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,所有女性(gydF4y2BangydF4y2Ba= 33;gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba)和男性(gydF4y2BangydF4y2Ba= 33;gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)将10窝不同的小鼠放入笼子中,每窝小鼠在三个实验组中平均分配,分别获得水、CMC或P80(每种条件下,雌雄各三个笼子)。将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中8周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,第0天(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba)和第63天(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)野生型小鼠粪便微生物群UniFrac距离矩阵的主坐标分析(PCoA)。每只小鼠的治疗以点色表示(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80)。每只老鼠的母鼠由点颜色表示。每只老鼠的笼子以点色表示。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,采用算术平均非加权对组法(UPGMA)对小鼠进行聚类。每只小鼠的治疗用线条颜色表示(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80)。gydF4y2BaggydF4y2Ba,上述实验设计的示意图表示。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BangydF4y2Ba,膳食乳化剂改变肠道菌群组成gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba小鼠相对于同窝对照组。所有女性(gydF4y2BangydF4y2Ba= 25;gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)和男性(gydF4y2BangydF4y2Ba= 23;gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba)将8窝不同的小鼠放入笼子中,每窝小鼠在三个实验组中平均分配,分别给予水、CMC或P80(每种条件下雌雄各两个笼子)。将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中8周。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba,第0天(gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba)和第63天(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba)粪便微生物群UniFrac距离矩阵的PCoAgydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。每只小鼠的治疗以点色表示(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80)。每只老鼠的母鼠由点颜色表示。每只老鼠的笼子以点色表示。gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,采用算术平均非加权对组法(UPGMA)对小鼠进行聚类。每只小鼠的治疗用线条颜色表示(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。gydF4y2BangydF4y2Ba,上述实验设计的示意图表示。gydF4y2Ba

扩展数据图4乳化剂改变的OTUs。gydF4y2Ba

模拟gydF4y2Ba,膳食乳化剂处理的野生型小鼠中15个最显著改变的OTUs的错误分类错误率和热图表示。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,野生型小鼠暴露于含有CMC的饮用水中(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba)或P80 (gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)(1.0%)为期12周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba误分类错误率显示15个OTUs足以成功区分每个实验组的微生物区系(错误率= 0)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,饮食乳化剂处理的野生型小鼠中15个最显著改变的OTUs的热图表示。颜色代表相对表达(白色和红色分别代表代表性不足和代表性过高)。右侧列出了15个OTUs,使用它们的Greengenes Prok_MSA标识,并标记了分配的分类,从门开始,然后是纲、目、科和属。上方的树状图表示样本聚类。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba,至于gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba与gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba,至于gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba与gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。为gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5;为gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水处理组和p80处理组分别为5和4;为gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水处理组= 5,cmc处理组= 4;为gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水处理组和p80处理组分别为5和4;为gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4;为gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水处理组和p80处理组分别为4和3。gydF4y2Ba

图5乳化剂诱导的成年小鼠菌群变化。gydF4y2Ba

ggydF4y2Ba膳食乳化剂促进成年野生型小鼠代谢综合征。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba, 4月龄雄性野生型(WT)小鼠饮用含CMC或P80(1.0%)的水8周(每种条件2笼)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,长期体重;gydF4y2BabgydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度;gydF4y2BacgydF4y2Ba,食物摄入量测量;gydF4y2BadgydF4y2Ba,脾重;gydF4y2BaegydF4y2Ba,脂肪垫重量;gydF4y2BafgydF4y2Ba,冒号权重;而且gydF4y2BaggydF4y2Ba,冒号长度。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10。显著性的确定采用经Sidak检验多次比较校正的单因素方差分析(gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)或双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2Ba惠普gydF4y2Ba膳食乳化剂改变成年野生型小鼠肠道菌群组成。将4月龄雄性野生型小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中8周(每种条件2笼)。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,第0天(gydF4y2BahgydF4y2Ba)和第63天(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)野生型小鼠粪便微生物群UniFrac距离矩阵的主坐标分析(PCoA)。每只小鼠的治疗以点色表示(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80)。每只老鼠的笼子以点颜色表示(对于gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为7、8和8)。gydF4y2BajgydF4y2Ba,第0天和第63天微生物区系丰富度和多样性。gydF4y2BakgydF4y2Ba,第63天,野生型小鼠粪便微生物群UniFrac距离矩阵的PCoA jack刀。每只小鼠的治疗以点色表示(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BalgydF4y2Ba,在使用UniFrac距离矩阵的未加权PCoA对小鼠粪便微生物群进行聚类后,已使用代表性小鼠来说明微生物群的时间点演化(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,利用未加权UniFrac距离矩阵的PCoA对小鼠粪便菌群进行聚类后,计算每只小鼠在第0天至第63天之间主坐标1的演化(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BangydF4y2Ba,计算第0天至第63天各组(水、CMC和P80) UniFrac非加权距离的平均值(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BaogydF4y2Ba,计算组内UniFrac未加权距离(water, CMC和P80)的平均值(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BapgydF4y2Ba,计算第63天各组(笼、水、CMC和P80)之间或组内(水)之间UniFrac非加权距离的平均值(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。显著性的确定采用经Sidak检验多次比较校正的单因素方差分析(gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)或双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,gydF4y2BargydF4y2Ba,膳食乳化剂增加肠道菌群的促炎潜能gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。粪便鞭毛蛋白的生物活性水平(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)和脂多糖(gydF4y2BargydF4y2Ba)用TLR5和TLR4报告细胞进行检测。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10。使用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BavgydF4y2Ba膳食乳化剂增加血清免疫反应。野生型(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BatgydF4y2Ba),gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BaugydF4y2Ba,gydF4y2BavgydF4y2Ba)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。血清鞭毛蛋白免疫反应(IgG) (gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BaugydF4y2Ba)和脂多糖(gydF4y2BatgydF4y2Ba,gydF4y2BavgydF4y2Ba)野生型(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BatgydF4y2Ba),gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BaugydF4y2Ba,gydF4y2BavgydF4y2Ba老鼠)。分数来自每只老鼠。数据是平均数±s.e.mgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为18、30和16;为gydF4y2BatgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为18、31和17;为gydF4y2BaugydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为21、20和23;为gydF4y2BavgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为27、20和25)。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba

图6乳化剂处理的野生型和gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−gydF4y2Ba/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,膳食乳化剂诱导组织病理学上强烈的炎症gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。用苏木精和伊红(H&E)染色结肠和小肠。比例尺,200 μm。图片为15个生物重复的代表。gydF4y2BabgydF4y2Ba,膳食乳化剂诱导组织病理学上强烈的炎症gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。结肠和小肠进行H&E染色。比例尺,200 μm。图片代表了五个生物重复。gydF4y2BacgydF4y2Ba,乳化剂处理野生型(WT)小鼠的组织病理学。野生型小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水12周。结肠和小肠进行H&E染色。比例尺,200 μm。图片代表15个生物重复。gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba膳食乳化剂引起WT轻度肠道炎症和脾脏肿大gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。野生型(gydF4y2BadgydF4y2Ba),gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BahgydF4y2Ba)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2BadgydF4y2Ba,结肠炎发病率随时间的变化;gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,脾重;gydF4y2BafgydF4y2Ba,上皮损伤;而且gydF4y2BaggydF4y2Ba,渗透得分。点代表每只老鼠,条形代表平均数。为gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为14、27和16;为gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为11、18和20。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba在野生型和野生型中,肠道炎症程度与微生物群定位紊乱相关gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba小鼠暴露于含有CMC的饮用水中(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或P80 (gydF4y2BajgydF4y2Ba)(1.0%)为期12周。测定了炎症标志物LCN2的粪便水平以及微生物群定位的共聚焦显微镜分析和离肠上皮细胞(IEC)最近的细菌距离的估计,并在肠上皮细胞(IEC)中绘制gydF4y2BaxgydF4y2Ba而且gydF4y2BaygydF4y2Ba分别轴。并计算线性回归曲线gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba确定;gydF4y2BangydF4y2Ba= 11。gydF4y2BakgydF4y2Ba,分析肠道炎症标志物粪便LCN2水平分层后细菌-上皮距离,使用野生型和野生型gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水12周。小鼠根据其粪便LCN2水平分组,然后绘制细菌-上皮距离(mean±s.e.m)。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与X < 50 ng / g组相比< 0.05。gydF4y2Ba

图7乳化剂处理的野生型和小鼠的炎症和代谢参数gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−gydF4y2Ba/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba

ggydF4y2Ba,膳食乳化剂促进肠道炎症gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2BabgydF4y2Ba,结肠炎发病率随时间的变化;gydF4y2BacgydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2BadgydF4y2Ba,组织学评分;gydF4y2BaegydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2BafgydF4y2Ba,冒号长度;而且gydF4y2BaggydF4y2Ba,脾脏重量。数据为均值±s.e.m.或具有95%置信区间的几何均值(后者用于gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。用Sidak检验校正多次比较的单因素方差分析或用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba,膳食乳化剂可诱发野生型(WT)和代谢综合征gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。野生型(gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。葡萄糖耐量(gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba)和胰岛素敏感性(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba)进行分析。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。采用双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BatgydF4y2Ba在野生型小鼠中,乳化剂补充的食物引发了低度肠道炎症。野生型小鼠给予含有CMC或P80(1.0%)的小鼠饲料12周。gydF4y2BalgydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2BangydF4y2Ba,食物摄入量测量;gydF4y2BaogydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度;gydF4y2BapgydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,冒号长度;gydF4y2BargydF4y2Ba,脾重;而且gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BatgydF4y2Ba,以pcr为基础定量细菌总数(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)和黏附在结肠粘膜上的细菌量(gydF4y2BatgydF4y2Ba).数据为均值±s.e.m.或具有95%置信区间的几何均值(后者用于gydF4y2BalgydF4y2Ba),gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。用Sidak检验校正多次比较的单因素方差分析或用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组比较< 0.05。gydF4y2Ba你的gydF4y2Ba膳食乳化剂对肠道炎症的剂量反应特征。将野生型小鼠暴露于含有0.1-1.0% CMC的饮用水中(gydF4y2BaugydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba一个“)gydF4y2Ba或P80 (gydF4y2Bab - h的gydF4y2Ba) 12周。gydF4y2BaugydF4y2Ba,gydF4y2Bab”,gydF4y2Ba随着时间的推移,炎症标志物LCN2的粪便水平;gydF4y2BavgydF4y2BacgydF4y2Ba”gydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2BawgydF4y2Ba,gydF4y2Bad 'gydF4y2Ba,食物摄入量测量;gydF4y2BaxgydF4y2Ba,gydF4y2Bae”gydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度;gydF4y2BaygydF4y2Ba,gydF4y2Baf 'gydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2BazgydF4y2Ba,gydF4y2Bag’gydF4y2Ba,冒号长度;而且gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba,gydF4y2Bah”gydF4y2Ba,脾脏重量。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。用Sidak检验校正多次比较的单因素方差分析或用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba

图8乳化剂对炎症和代谢作用的可逆性和剂量依赖性。gydF4y2Ba

a - kgydF4y2Ba乳化剂治疗后6周,瑞士韦氏小鼠乳化剂诱导的代谢综合征部分可逆。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,实验示意图。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,长期体重;gydF4y2BadgydF4y2Ba,脂肪垫重量;gydF4y2BaegydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2BafgydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2BaggydF4y2Ba,食物摄入量测量;gydF4y2BahgydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2BajgydF4y2Ba,冒号长度;而且gydF4y2BakgydF4y2Ba,脾脏重量。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。显著性的确定采用经Sidak检验多次比较校正的单因素方差分析(gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)或双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba亚硫酸钠未诱发强烈或低度肠道炎症。野生型和gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露在含有亚硫酸钠(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,长期体重;gydF4y2BangydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2BaogydF4y2Ba,冒号长度;gydF4y2BapgydF4y2Ba,脾重;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,脂肪垫重量;gydF4y2BargydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;而且gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,血清炎症标志物LCN2水平。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。分数来自每只老鼠。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性。gydF4y2BatgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BawgydF4y2Ba,膳食乳化剂促进代谢综合征gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2BatgydF4y2Ba,长期体重;gydF4y2BaugydF4y2Ba,脂肪垫重量;gydF4y2BavgydF4y2Ba,食物摄入量测量;而且gydF4y2BawgydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。显著性的确定采用经Sidak检验多次比较校正的单因素方差分析(gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)或双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2BaxgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Baf 'gydF4y2Ba,乳化剂添加的食物促进肠道炎症gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba小鼠给予含有CMC或P80(1.0%)的小鼠饲料12周。gydF4y2BaxgydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2BaygydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2BazgydF4y2Ba,食物摄入量测量;gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度;gydF4y2Bab”gydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2Bac 'gydF4y2Ba,冒号长度;gydF4y2Bad 'gydF4y2Ba,脾重;而且gydF4y2Bae”gydF4y2Ba,gydF4y2Baf 'gydF4y2Ba,以pcr为基础定量细菌总数(gydF4y2Bae”gydF4y2Ba)和黏附在结肠粘膜上的细菌量(gydF4y2Baf 'gydF4y2Ba).数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。用Sidak检验校正多次比较的单因素方差分析或用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组比较< 0.05。gydF4y2Bag’gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bao 'gydF4y2Ba,膳食乳化剂对肠道炎症的剂量-反应表征gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaTlr5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露在含有0.1-1.0% P80的饮用水中12周。gydF4y2Bag’gydF4y2Ba,长期体重;gydF4y2Bah”gydF4y2Ba,脂肪垫重量;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2Baj 'gydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2Bak”gydF4y2Ba,食物摄入量测量;gydF4y2Bal 'gydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度;gydF4y2Ba米的gydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2Ban 'gydF4y2Ba,冒号长度;而且gydF4y2Bao 'gydF4y2Ba,脾脏重量。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3。点gydF4y2BadgydF4y2Ba来自于个体小鼠。显著性的确定采用经Sidak检验多次比较校正的单因素方差分析(gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)或双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2Ba

图9乳化剂对常规小鼠和无菌小鼠代谢参数和胆汁酸的影响gydF4y2Ba

fgydF4y2Ba,膳食乳化剂促进代谢综合征gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba将小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba,长期体重;gydF4y2BadgydF4y2Ba,脂肪垫重量;gydF4y2BaegydF4y2Ba,食物摄入量测量;而且gydF4y2BafgydF4y2Ba, 15 h空腹血糖浓度。数据是平均数±s.e.mgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为24、18和21;为gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为14、11和8;为gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为14、9和9;为gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为14、18和20;为gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为15、11和12;为gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为21、17和20)。显著性的确定采用经Sidak检验多次比较校正的单因素方差分析(gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)或双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。点是来自个体的老鼠,红色点在gydF4y2BafgydF4y2Ba有明显结肠炎的小鼠。gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba无菌条件下,乳化剂引起的低度肠道炎症被消除。传统的房屋(gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba)及无菌(gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BapgydF4y2Ba瑞士韦伯斯特小鼠饮用含有CMC或P80(1.0%)的水12周。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BaogydF4y2Ba,冒号长度;而且gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba,脾脏重量。数据为均值±s.e.m.;gydF4y2BangydF4y2Ba= 8的常规饲养小鼠和gydF4y2BangydF4y2Ba无菌小鼠= 4。使用Sidak检验校正多次比较的单向方差分析或使用Bonferroni检验校正多次比较的双向方差分析来确定显著性。gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组比较< 0.05。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BawgydF4y2Ba,膳食乳化剂会引起粪便短链脂肪酸组成的扰动。粪便短链脂肪酸组成在密歇根大学代谢组学中心进行了分析。乙酸(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba),丙酸(gydF4y2BargydF4y2Ba)、丁酸盐(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)、异戊酸(gydF4y2BatgydF4y2Ba),戊酸酯(gydF4y2BaugydF4y2Ba)、己酸(gydF4y2BavgydF4y2Ba)和庚酸(gydF4y2BawgydF4y2Ba)进行分析。数据为均值±s.e.m (gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC-和p80处理的常规小鼠组分别为5、8和7;gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理无菌小鼠组分别为4、4和5)。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2BaxgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba不同供应商的膳食乳化剂促进小鼠代谢综合征。野生型小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水12周。gydF4y2BaxgydF4y2Ba,gydF4y2BaygydF4y2Ba,从杰克逊实验室收到的Bl/6小鼠的体重随时间的变化(gydF4y2BaxgydF4y2Ba)或在乔治亚州立大学(gydF4y2BaygydF4y2Ba).gydF4y2BazgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba,从Charles River公司收到的瑞士韦伯斯特小鼠的体重随时间的变化(gydF4y2BazgydF4y2Ba)或在乔治亚州立大学(gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba).数据gydF4y2BaxgydF4y2Ba在报告的其他地方不使用,而数据在gydF4y2BaygydF4y2Ba,gydF4y2BazgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba来自gydF4y2Ba无花果3gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba4gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba扩展数据图8a-kgydF4y2Ba.数据是均值±s.e.m。gydF4y2BangydF4y2Ba从杰克逊实验室接收的Bl/6小鼠= 8gydF4y2BangydF4y2Ba佐治亚州立大学Bl/6小鼠= 16,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10只瑞士韦伯斯特小鼠,由查尔斯河公司提供;gydF4y2BangydF4y2Ba乔治亚州立大学培育的瑞士韦伯斯特小鼠= 8。采用双向组方差分析(#gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05)。gydF4y2Bab”gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bat 'gydF4y2Ba,膳食乳化剂会引起粪便胆汁酸组成的扰动。粪便胆汁酸组成在密歇根大学代谢组学中心进行分析。石胆酸(LCA;gydF4y2Bab”gydF4y2Ba),鹅去氧胆酸(CDCA;gydF4y2Bac 'gydF4y2Ba)、脱氧胆酸(DCA;gydF4y2Bad 'gydF4y2Ba)、脱氧胆酸/熊脱氧胆酸(HDCA/UDCA;gydF4y2Bae”gydF4y2Ba), α-马胆酸(α-MCA;gydF4y2Baf 'gydF4y2Ba), β-马胆酸(β -MCA;gydF4y2Bag’gydF4y2Ba)、胆酸(CA;gydF4y2Bah”gydF4y2Ba)、胆酸(HCA;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba), ω-muricholic acid (ω-MCA;gydF4y2Baj 'gydF4y2Ba)、糖结肠胆酸(GLCA;gydF4y2Bak”gydF4y2Ba),糖基脱氧胆酸(GCDCA;gydF4y2Bal 'gydF4y2Ba),糖去氧胆酸(GDCA;gydF4y2Ba米的gydF4y2Ba),乙酰脱氧胆酸/糖酰脱氧胆酸(HDCA/GUDCA;gydF4y2Ban 'gydF4y2Ba),糖胆酸(GCA;gydF4y2Bao 'gydF4y2Ba),牛磺石胆酸(TLCA;gydF4y2Bap 'gydF4y2Ba),牛磺酸共轭鹅去氧胆酸(TCDCA;gydF4y2Ba问的gydF4y2Ba),牛磺酸脱氧胆酸/牛磺酸脱氧胆酸(TDCA/TUDCA;gydF4y2Bar 'gydF4y2Ba)、牛磺酸脱氧胆酸(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)和牛磺胆酸(TCA;gydF4y2Bat 'gydF4y2Ba)进行分析。数据为均值±s.e.m (gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC-和p80处理的常规小鼠组分别为5、8和7;gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理无菌小鼠组分别为4、4和5)。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba

扩展数据图10粪便移植可转移乳化剂的部分作用。gydF4y2Ba

a -gydF4y2Ba在无菌条件下,膳食乳化剂不会改变粘液厚度。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba,传统房屋(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba)和无菌的Swiss Webster (SW;gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba,共聚焦显微镜分析菌群定位:MUC2,绿色;肌动蛋白、紫色;细菌,红色;DNA,蓝色。比例尺,20 μm。gydF4y2BaggydF4y2Ba,在每只小鼠超过5个高能场的每种情况下,最接近细菌到肠上皮细胞(IEC)的距离。图片代表了五个生物重复。gydF4y2BahgydF4y2Ba,每只老鼠黏液厚度超过5个高能场。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与水处理组比较< 0.05。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba在无菌条件下,膳食乳化剂不会引起黏液层完整性的剧烈扰动。无菌瑞士韦氏小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水8周。小鼠从隔离器中取出,接种0.5 μm绿色荧光珠(Polysciences, Warrington, Pennsylvania),接种7 h后安乐死。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba共聚焦显微镜分析荧光珠定位:MUC2,绿色;肌动蛋白、紫色;荧光珠,红色;DNA,蓝色。比例尺,20 μm。gydF4y2BalgydF4y2Ba,在每只小鼠超过5个高能场的每种情况下,荧光珠最接近肠上皮细胞的距离。图片是五个生物重复的代表。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。用Sidak检验校正多次比较后的单因素方差分析确定显著性。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BargydF4y2Ba膳食乳化剂增加了瑞士韦氏小鼠肠道微生物群的促炎潜能,可转移到无菌小鼠受体。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba无菌瑞士韦氏小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。粪便鞭毛蛋白的生物活性水平(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)和脂多糖(gydF4y2BangydF4y2Ba)用TLR5和TLR4报告细胞进行检测。gydF4y2BaogydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba,瑞士韦伯斯特小鼠饮用含有CMC或P80(1.0%)的水12周。粪便鞭毛蛋白的生物活性水平(gydF4y2BaogydF4y2Ba)和脂多糖(gydF4y2BapgydF4y2Ba)用TLR5和TLR4报告细胞进行检测。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,gydF4y2BargydF4y2Ba无菌瑞士韦伯斯特小鼠通过上述乳化剂处理的瑞士韦伯斯特小鼠的微生物群移植进行常规化。粪便鞭毛蛋白的生物活性水平(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba)和脂多糖(gydF4y2BargydF4y2Ba)用TLR5和TLR4报告细胞进行检测。数据是均值±s.e.m。gydF4y2BangydF4y2Ba无菌小鼠= 4,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8的常规饲养小鼠和gydF4y2BangydF4y2Ba常规小鼠= 5。使用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组比较< 0.05。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaygydF4y2Ba,微生物移植转移乳化剂诱导的低度肠道炎症。无菌瑞士韦伯斯特小鼠接受标准饮用水或含有CMC或P80(1.0%)的饮用水,通过移植小鼠的微生物群进行常规化。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,实验示意图。gydF4y2BatgydF4y2Ba,炎症标志物LCN2随时间的粪便水平;gydF4y2BaugydF4y2Ba,髓过氧化物酶水平;gydF4y2BavgydF4y2Ba,冒号权重;gydF4y2BawgydF4y2Ba,冒号长度;gydF4y2BaxgydF4y2Ba,脾重;而且gydF4y2BaygydF4y2Ba,食物摄入量的测量。数据是均值±s.e.m.,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。用Sidak检验校正多次比较的单因素方差分析或用Bonferroni检验校正多次比较的双因素方差分析确定显著性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组比较< 0.05。gydF4y2BazgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bae”gydF4y2Ba膳食乳化剂诱导瑞士韦伯斯特小鼠肠道菌群组成发生深刻变化,可转移到无菌小鼠受体。gydF4y2BazgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bab”gydF4y2Ba,瑞士韦伯斯特小鼠饮用含有CMC或P80(1.0%)的水12周。第0天粪便微生物群非加权UniFrac距离矩阵的主坐标分析(PCoA)gydF4y2BazgydF4y2Ba),第42天(gydF4y2Ba一个“gydF4y2Ba)和第98天(gydF4y2Bab”gydF4y2Ba).gydF4y2Bac 'gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bae”gydF4y2Ba无菌瑞士韦伯斯特小鼠通过上述乳化剂处理的瑞士韦伯斯特小鼠的微生物群移植进行常规化。第14天粪便微生物群未加权UniFrac距离的PCoA (gydF4y2Bac 'gydF4y2Ba),第42天(gydF4y2Bad 'gydF4y2Ba)和第98天(gydF4y2Bae”gydF4y2Ba)移植后。为gydF4y2BazgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bab”gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为5、8和7;为gydF4y2Bac 'gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bae”gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba水、CMC和p80处理组分别为5、4和3。每只小鼠的治疗用点颜色表示,匹配的彩色圆圈表示接受相同治疗的小鼠(蓝色,水;橙色,CMC;紫色,P80)。黑色虚线圈代表老鼠共享一个笼子。gydF4y2Ba

相关的音频gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

补充表1gydF4y2Ba

本表包含门、纲、目和科水平的分类丰度分析。将WT、IL10-/-和TLR5-/-小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。分析微生物区系组成。在不同层次(门、纲、目、科)上进行了丰度分析。所有乳化剂暴露后显著改变的组都以粗体突出显示。p值采用双尾t检验计算。(PDF 1944 kb)gydF4y2Ba

补充表2gydF4y2Ba

该表显示水处理组和乳化剂处理组的OTUs有统计学差异。将WT、IL10-/-和TLR5-/-小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。分析微生物区系组成。表中列出了水处理组和乳化剂处理组的所有OTUs的统计差异。所有先前被描述为具有粘液溶解特性的OTUs都用紫色突出显示。p值采用双尾t检验计算。(PDF 689 kb)gydF4y2Ba

补充表3gydF4y2Ba

本表包含与幽门螺杆菌属有关的OTUs流行率分析。将WT、IL10-/-和TLR5-/-小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)的饮用水中12周。分析微生物区系组成。分析了属于幽门螺杆菌属的OTUs 470487、2729098、102480和3319464 (Greengenes Prok_MSA id)的流行率。p值采用双尾t检验计算。(PDF 88kb)gydF4y2Ba

幻灯片gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

转载及权限gydF4y2Ba

关于本文gydF4y2Ba

通过CrossMark验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用本文gydF4y2Ba

Chassaing, B, Koren, O., Goodrich, J。gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba膳食乳化剂影响小鼠肠道菌群,促进结肠炎和代谢综合征。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba519gydF4y2Ba, 92-96(2015)。https://doi.org/10.1038/nature14232gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/nature14232gydF4y2Ba

这篇文章被引用gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论,您同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba.如果您发现一些滥用或不符合我们的条款或指导方针,请标记为不适当。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba时事通讯-什么重要的科学,免费到您的收件箱每天。gydF4y2Ba

获取当天最重要的科学故事,免费在您的收件箱。gydF4y2Ba 注册《自然简报》gydF4y2Ba