文摘gydF4y2Ba
黑色素瘤治疗革命性的发展有效的免疫治疗方法gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。这些策略包括封锁immune-inhibitory激活T细胞上的受体;例如,使用单克隆抗体对CTLA-4 PD-1, PD-L1(参考文献gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。然而,只有一个子集的病人对这些治疗方法,和数据表明,治疗效益优先实现预先存在的t细胞反应对肿瘤患者基线CD8就证明了这一点gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞浸润在肿瘤微环境gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。理解背后的分子机制的存在与否自发抗肿瘤的t细胞反应病例的子集,因此,应使患者治疗的发展解决方案缺乏t细胞渗透。我们确定一个melanoma-cell-intrinsic致癌途径导致缺乏黑色素瘤的t细胞浸润。人类转移性黑色素瘤样本的分子分析显示相关性WNT /β-catenin信号通路的激活和缺乏t细胞基因表达的签名。利用原地小鼠黑色素瘤模型gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba我们确定的机制tumour-intrinsic活跃β-catenin信号导致t细胞排斥和抵抗anti-PD-L1 / anti-CTLA-4单克隆抗体疗法。特定致癌信号,因此,可以调节肿瘤免疫逃避和抵抗免疫疗法,指向新的候选目标的免疫增强作用。gydF4y2Ba
这是一个预览的订阅内容,gydF4y2Ba通过访问你的机构gydF4y2Ba
相关的文章gydF4y2Ba
开放获取文章引用这篇文章。gydF4y2Ba
特征和临床验证的几种基因在肝细胞癌预后评估和免疫疗法gydF4y2Ba
BMC癌症gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba2023年6月15日gydF4y2Ba
机械的见解癌症司机和肿瘤免疫微环境之间的交互gydF4y2Ba
基因组医学gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba2023年6月05gydF4y2Ba
信号通路参与树突细胞的生物学功能及其对疾病治疗的影响gydF4y2Ba
分子生物医学gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba2023年5月15gydF4y2Ba
访问选项gydF4y2Ba
订阅本杂志gydF4y2Ba
收到51印刷问题和网络访问gydF4y2Ba
每年199.00美元gydF4y2Ba
只有3.90美元的问题gydF4y2Ba
本文租或购买gydF4y2Ba
价格不同的文章类型gydF4y2Ba
从gydF4y2Ba1.95美元gydF4y2Ba
来gydF4y2Ba39.95美元gydF4y2Ba
价格可能受当地税收计算在结帐gydF4y2Ba
加入代码gydF4y2Ba
主要登记入册gydF4y2Ba
基因表达综合gydF4y2Ba
存款数据gydF4y2Ba
基因阵列数据存入基因表达混合加入号码gydF4y2BaGSE63543gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
考夫曼h . l . et al .癌症的免疫治疗学会共识声明肿瘤免疫疗法治疗皮肤的黑色素瘤。gydF4y2Ba启中国性质。肿瘤防治杂志。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba588 - 598 (2013)gydF4y2Ba
人士梅尔曼,我。,Coukos, G. & Dranoff, G. Cancer immunotherapy comes of age.自然gydF4y2Ba480年gydF4y2Ba480 - 489 (2011)gydF4y2Ba
吴克,j . d . et al . Nivolumab + ipilimumab在先进的黑色素瘤。gydF4y2Ba心血管病。j .地中海。gydF4y2Ba369年gydF4y2Ba122 - 133 (2013)gydF4y2Ba
Topalian, s . l . et al .生存,持久的肿瘤缓解和长期安全接收nivolumab晚期黑色素瘤患者。gydF4y2Baj .中国。肿瘤防治杂志。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba1020 - 1030 (2014)gydF4y2Ba
Hodi f·s . et al .改进和ipilimumab转移性黑色素瘤患者生存。gydF4y2Ba心血管病。j .地中海。gydF4y2Ba363年gydF4y2Ba711 - 723 (2010)gydF4y2Ba
哈林,h . et al .趋化因子表达与CD8在黑色素瘤转移相关gydF4y2Ba+gydF4y2Bat细胞招聘。gydF4y2Ba癌症Res。gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba3077 - 3085 (2009)gydF4y2Ba
霁,r . r . et al . ipilimumab immune-active肿瘤微环境有利于临床反应。gydF4y2Ba癌症Immunol。Immunother。gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba1019 - 1031 (2012)gydF4y2Ba
Dankort, d . et al . Braf V600E)与Pten合作损失引起转移性黑素瘤。gydF4y2Ba自然麝猫。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba544 - 552 (2009)gydF4y2Ba
Damsky, w·e·等人β-Catenin信号控制转移Braf-activated Pten-deficient黑色素瘤。gydF4y2Ba癌症细胞gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba741 - 754 (2011)gydF4y2Ba
Galon, j . et al .类型、密度和位置的免疫细胞在人结直肠肿瘤预测临床结果。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba313年gydF4y2Ba1960 - 1964 (2006)gydF4y2Ba
Rimm, d . L。新泽西州,K。,胡锦涛,G。,Harrison, F. B. & Fearon, E. R. Frequent nuclear/cytoplasmic localization of β-catenin without exon 3 mutations in malignant melanoma.点。j .分册。gydF4y2Ba154年gydF4y2Ba325 - 329 (1999)gydF4y2Ba
突然,s . et al . PD-L1老年病,被罩,亚群在黑色素瘤肿瘤微环境是由CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Ba科学。Transl。地中海。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba200 ra116 (2013)gydF4y2Ba
哇,s . r . et al .免疫抑制分子LAG-3 PD-1协同调节t细胞功能,促进tumoral免疫逃逸。gydF4y2Ba癌症Res。gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba917 - 927 (2012)gydF4y2Ba
兰茨贝格,j . et al .黑色素瘤抵制t细胞疗法通过inflammation-induced可逆去分化。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba490年gydF4y2Ba412 - 416 (2012)gydF4y2Ba
松下,h . et al .癌症外显子组的分析揭示了一个癌症immunoediting T-cell-dependent机制。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba482年gydF4y2Ba400 - 404 (2012)gydF4y2Ba
张,a F。,Dupage, M. J., Dong, H. K., Chen, J. & Jacks, T. Regulated expression of a tumor-associated antigen reveals multiple levels of T-cell tolerance in a mouse model of lung cancer.癌症Res。gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba9459 - 9468 (2008)gydF4y2Ba
要塞,m . b . et al .主机I型干扰素抗肿瘤CD8所需信号gydF4y2Ba+gydF4y2Ba通过CD8αT细胞反应gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞。gydF4y2Baj . Exp。地中海。gydF4y2Ba208年gydF4y2Ba2005 - 2016 (2011)gydF4y2Ba
Hildner,缺k . et al . Batf3 CD8α的至关重要的作用gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞在细胞毒性T细胞免疫力。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba322年gydF4y2Ba1097 - 1100 (2008)gydF4y2Ba
Bedoui, s . et al . Cross-presentation皮肤取出CD103的病毒和自我抗原gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞。gydF4y2BaImmunol性质。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba488 - 495 (2009)gydF4y2Ba
Mollah, s . a . et al . Flt3L依赖帮助定义一个无特征子集的小鼠皮肤的树突细胞。gydF4y2Baj .投资。北京医学。gydF4y2Ba134年gydF4y2Ba1265 - 1275 (2014)gydF4y2Ba
Aliberti, j . et al . CCR5为微生物提供了一个信号诱导生产CD8αil - 12的gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞。gydF4y2BaImmunol性质。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba83 - 87 (2000)gydF4y2Ba
彭,w . et al . PD-1封锁提高t细胞迁移到肿瘤提升IFN-γ诱导趋化因子。gydF4y2Ba癌症Res。gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba5209 - 5218 (2012)gydF4y2Ba
李,y . et al . N-myc downstream-regulated基因2,小说estrogen-targeted基因,参与Na的监管gydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ KgydF4y2Ba+gydF4y2Ba腺苷三磷酸酶。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba286年gydF4y2Ba32289 - 32299 (2011)gydF4y2Ba
Khuu, c . H。,Barrozo, R. M., Hai, T. & Weinstein, S. L. Activating transcription factor 3 (ATF3) represses the expression of CCL4 in murine macrophages.摩尔。Immunol。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba1598 - 1605 (2007)gydF4y2Ba
人类CD141 Jongbloed, s . l . et al。gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(BDCA-3)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞(DC)代表一个独特的骨髓直流子集cross-presents坏死细胞抗原。gydF4y2Baj . Exp。地中海。gydF4y2Ba207年gydF4y2Ba1247 - 1260 (2010)gydF4y2Ba
突然,s . et al。肿瘤抑制机制CTLA-4紧身衣,PD-1 / PD-L1,或者我封锁涉及恢复生产和扩散CD8 - 2gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞直接在肿瘤微环境。gydF4y2BaJ。gydF4y2BaImmunothergydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症gydF4y2Ba(2014)gydF4y2Ba
Yaguchi, t . et al .免疫抑制和抵抗由本构激活Wnt /β-catenin信号在人类黑色素瘤细胞。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba189年gydF4y2Ba2110 - 2117 (2012)gydF4y2Ba
Driessens, g等人β-Catenin选择性干扰链接器抑制T细胞激活的激活T cells-phospholipase C-γ1磷酸化。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba186年gydF4y2Ba784 - 790 (2011)gydF4y2Ba
Cipponi,。,Wieers, G., van Baren, N. & Coulie, P. G. Tumor-infiltrating lymphocytes: apparently good for melanoma patients. But why?癌症Immunol。Immunother。gydF4y2Ba60gydF4y2Ba1153 - 1160 (2011)gydF4y2Ba
李,b &杜威,c . n . RSEM:准确记录从RNA-Seq数据量化有或没有参考基因组。gydF4y2BaBMC生物信息学gydF4y2Ba12gydF4y2Ba323 (2011)gydF4y2Ba
威尔克森,m . d . &海耶斯,d . n . ConsensusClusterPlus:一个类发现工具有信心评估和项目跟踪。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba26gydF4y2Ba1572 - 1573 (2010)gydF4y2Ba
王,K。,Li, M. & Hakonarson, H. ANNOVAR: functional annotation of genetic variants from high-throughput sequencing data.核酸Res。gydF4y2Ba38gydF4y2Bae164 (2010)gydF4y2Ba
1000人基因组计划财团。一个集成的地图从1092年人类基因组遗传变异。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba491年gydF4y2Ba56 - 65 (2012)gydF4y2Ba
Jensen l . j . et al .字符串8 630年全球对蛋白质及其功能相互作用的生物。gydF4y2Ba核酸Res。gydF4y2Ba37gydF4y2BaD412-D416 (2009)gydF4y2Ba
铃木,等。高癌症易感性和胚胎杀伤力与突变的PTEN在小鼠肿瘤抑制基因。gydF4y2Ba咕咕叫。医学杂志。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba1169 - 1178 (1998)gydF4y2Ba
Gounari, f . et al .稳定β-catenin诱发病变想起前列腺上皮内瘤,但终端其他分泌上皮细胞鳞状分化转移。gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba21gydF4y2Ba4099 - 4107 (2002)gydF4y2Ba
Dankort, d . et al。一个新的小鼠模型探讨开始,进展和治疗gydF4y2BaBRAFgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba全身的肺肿瘤。gydF4y2BaDev的基因。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba379 - 384 (2007)gydF4y2Ba
Bosenberg, m . et al .表征melanocyte-specific诱导Cre重组酶转基因小鼠。gydF4y2Ba《创世纪》gydF4y2Ba44gydF4y2Ba262 - 267 (2006)gydF4y2Ba
宋,J。、毛泽东、J。,Tenzen, T., Kottmann, A. H. & McMahon, A. P. Hedgehog signaling in the neural crest cells regulates the patterning and growth of facial primordia.Dev的基因。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba937 - 951 (2004)gydF4y2Ba
曼宁,t . c . et al . CD8抗原识别和同种异体肿瘤排斥gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞受体转基因/抹布gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba159年gydF4y2Ba4665 - 4675 (1997)gydF4y2Ba
Erdag、g . et al . Immunotype和肿瘤浸润之免疫特征免疫细胞在转移性黑色素瘤相关的临床结果。gydF4y2Ba癌症Res。gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba1070 - 1080 (2012)gydF4y2Ba
Schmittgen, t . d . & Livak k . j .分析实时PCR数据比较gydF4y2BaCgydF4y2BaT方法。gydF4y2Ba自然的协议gydF4y2Ba3gydF4y2Ba1101 - 1108 (2008)gydF4y2Ba
突然,et al。代使用TLR7/8受体激动剂CL075 Th1-polarizing树突细胞。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba185年gydF4y2Ba738 - 747 (2010)gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢a帆船和j·特纳的援助在老鼠组织immunofluorescent染色,m .梁和y咋技术支持,和特殊的服务与小鼠饲养动物资源中心寻求帮助。我们也承认惠誉单克隆抗体功能,人体组织研究的核心和集成显微镜芝加哥大学综合癌症中心的核心。我们要感谢a·o·伊曼纽尔和f . Gounari援助条件的芯片分析以及β-catenin敲入小鼠;c . Slingluff d执事,j . Schaefer Erdag和弗吉尼亚大学Biorepository和组织黑色素瘤活检标本,研究设施和p .野蛮的关键评论。本研究经费是由一个团队提供科学奖项的黑色素瘤研究联盟和转化研究拨款癌症研究所。轮是德国研究基金会的支持,目前癌症研究所的一员。gydF4y2Ba
作者信息gydF4y2Ba
作者和联系gydF4y2Ba
贡献gydF4y2Ba
轮导致整个项目设计、规划和执行实验,进行数据分析。R.B. TCGA的分析数据集执行。T.F.G.设计整个项目。轮和T.F.G.写的手稿。gydF4y2Ba
相应的作者gydF4y2Ba
扩展数据数据和表gydF4y2Ba
扩展数据图1活跃β-catenin之间的相关性和CD8 t细胞渗透在人类患者。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba生成一个连续的数值评分使用六个β-catenin目标基因(gydF4y2BaCTNNB1gydF4y2Ba分数)。使用这个分数,TCGA的病人数据集在高或低分组gydF4y2BaCTNNB1gydF4y2Ba分数(集中在平均分数)(低,91例;高,108名患者)。后续相关分析使用一个确切概率法进行。gydF4y2BabgydF4y2Ba,代表例子CD8和β-catenin染色在人类针活检用于分析所示gydF4y2Ba图1 dgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
扩展数据图2转基因小鼠的肿瘤生长。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,总生存期的三个模型:gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba有100%的杀伤力和平均死亡时间31天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 14),gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba致死率为85%和平均肿瘤发生时间93天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba100%的致死率和平均肿瘤发生36天时间(gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,肿瘤的gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(红色)和gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba(蓝色)肿瘤表现为毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba在几天后它莫西芬应用程序(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BacgydF4y2Ba,代表肿瘤增长的宏观照片三苯氧胺应用于背部时鼠标(见插图)。gydF4y2BadgydF4y2Ba从宝石,肿瘤基因阵列分析孤立(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4,Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,组织学幻灯片显示代表例子苏木精和伊红染色在所有三个小鼠模型(左)×20、比例尺条显示100μm;×100,规模酒吧显示20μm)。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05;NS,不重要。gydF4y2Ba
扩展数据图3转基因小鼠的t细胞浸润。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba代表图像immmunofluorescent染色对CD3(红、左面板)和TRP1(绿色,右面板)在所有三个肿瘤组织(规模酒吧,100μm;××4×10日20×4微分干涉对比(DIC)上;核赫斯特×20 CD3污渍所示gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。gydF4y2BabgydF4y2Ba代表immmunofluorescent染色对CD3(红、左面板)和TRP1(绿色,右面板)在一个高度色素的gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba肿瘤组织(比例尺,100μm;××10日20×10 DIC左)扣除,T细胞的缺乏与增加色素(原子核赫斯特)。gydF4y2BacgydF4y2Ba数量的CD3gydF4y2Ba+gydF4y2Ba13个不同领域内T细胞数(0.5毫米×1毫米)从两个肿瘤样本。的意思是12 T细胞每0.5毫米或3.2 T细胞gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba或gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba肿瘤,分别与每0.5毫米100 T细胞gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba肿瘤。与最小和最大数据给出的意思,以及个人价值。使用Mann-Whitney执行统计分析gydF4y2BaUgydF4y2Ba测试。* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001。gydF4y2Ba
扩展数据图4 t细胞渗透的特征gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,t细胞亚群的分布gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba和gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba肿瘤(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba流式细胞术,代表情节歧视αβ-TCR T细胞和γδ-TCR T细胞(gydF4y2BabgydF4y2Ba),(CD62L天真gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD44gydF4y2Ba−gydF4y2Ba)和效应(CD62LgydF4y2Ba−gydF4y2BaCD44gydF4y2Ba+gydF4y2Ba)T细胞(CD3 pre-gatedgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD44的T细胞)和一个代表性的例子/ CD45RA染色(gydF4y2BacgydF4y2Ba)。量化的天真(CD62LgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD44gydF4y2Ba−gydF4y2BaCD45RAgydF4y2Ba+gydF4y2Ba)、效应器(CD62LgydF4y2Ba−gydF4y2BaCD44gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD45RAgydF4y2Ba−gydF4y2Ba)和内存(CD62LgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD44gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD45RAgydF4y2Ba−gydF4y2Ba)T细胞显示在右边(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BadgydF4y2Ba流式细胞术,代表具体的情节gydF4y2Ba+gydF4y2BaT调节细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BaegydF4y2Ba、量化和比较PD-1 / Lag3 double-positive T细胞gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba和gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba肿瘤(gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2BafgydF4y2Ba流式细胞术,代表PD-1 Lag3-positive T细胞(CD3 pre-gatedgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞)gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba肿瘤。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BaIl2gydF4y2Ba成绩单中CD3排序gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞从gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba肿瘤和脾(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BaIfnggydF4y2Ba成绩单中CD3排序gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞从gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba和gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,PD-L1全部肿瘤组织的表达水平从小鼠模型评估中存在(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BajgydF4y2Ba、流量仪分析PD-L1 non-haematopoietic肿瘤细胞(CD45的表情gydF4y2Ba−gydF4y2Ba)、CD45gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞(DC)和CD45gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD3gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。是一个代表性的例子显示直方图(灰色同形像,红色gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba;蓝色,gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba),平均荧光强度gydF4y2BangydF4y2Ba= 3给出每个直方图(红、gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba;蓝色,gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba)。gydF4y2BakgydF4y2Ba,比例的Gr1一起gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞内CD11bgydF4y2Ba+gydF4y2Ba部分肿瘤免疫细胞渗透(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;绝对数字gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba每克:1047±418细胞肿瘤gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba:每克739±185个细胞肿瘤;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.7429)。所有的数据都意味着±s.e.m。,Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.01,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.0001;NS,不重要。gydF4y2Ba
扩展数据图5注入Flt3 ligand-derived树突细胞的肿瘤gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba老鼠就足以克服缺乏CD103gydF4y2Ba+gydF4y2Ba真皮树突细胞。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba的表达水平gydF4y2BaIfnbgydF4y2Ba在CD45gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突细胞从肿瘤分类gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(打开酒吧)gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba(满酒吧)老鼠。FC,褶皱变化。gydF4y2BabgydF4y2Ba的表达水平gydF4y2BaBatf3gydF4y2Ba,gydF4y2BaIrf8gydF4y2Ba和gydF4y2BaItgaegydF4y2Ba在树突细胞分类。褶皱的变化是在每个图表示(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BacgydF4y2Ba,意味着(±s.e.m)肿瘤的重量gydF4y2BaBrafgydF4y2BaV600EgydF4y2Ba/gydF4y2BaPtengydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba/gydF4y2BaCAT-STAgydF4y2Ba评估端点的实验中描述gydF4y2Ba图3 egydF4y2Ba后,intra-tumoural注入的树突细胞。gydF4y2BadgydF4y2Ba,GFP的每分钱gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞(DC)在肿瘤部位注射后Flt3 ligand-derived actin-GFP小鼠树突状细胞。描述的百分比在肿瘤中发现两种基因型与野生型或注入actin-GFP树突细胞以及在TdLNs actin-GFP注入小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。所有数据都意味着±s.e.m。,Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05。gydF4y2Ba
扩展数据图6趋化因子表达模式表明,亚兰表情β-catenin-signalling直接抑制肿瘤细胞的活跃。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,的表达gydF4y2Ba亚兰gydF4y2Ba信使rna在肿瘤细胞系建立BP和BPC独立实验(8)。gydF4y2BabgydF4y2Ba的分泌量,亚兰在48 h条件BP和BPC肿瘤细胞上清液,评估ELISA独立实验(4)。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba所示,控制中存在的实验gydF4y2Ba图4 egydF4y2Ba与gydF4y2BaIfnbgydF4y2Ba(c)和表达式gydF4y2BaIfnggydF4y2Ba表达式(d) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。ND,没有检测到。所有的数据都意味着±s.e.m。,Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05。gydF4y2Ba
扩展数据图7活跃β-catenin信号块亚兰生产人类黑色素瘤细胞系。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,西方的污点mel537和mel888稳定β-catenin表达式。gydF4y2BabgydF4y2Ba表达水平的人类gydF4y2BaATF3gydF4y2Ba和人类gydF4y2Ba亚兰gydF4y2Ba在mel537 mel888(三个独立的实验,每个实验重复)。gydF4y2BacgydF4y2Baβ-catenin目标基因的表达水平mel537 mel888。gydF4y2BadgydF4y2BaATF3-specific芯片分析mel537和mel888细胞系gydF4y2Ba亚兰gydF4y2Ba基因位点(两个独立的实验,每个实验重复)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,亚兰(左)和分泌gydF4y2BaATF3gydF4y2Ba转录水平siRNA-mediated击倒后(右)gydF4y2BaCTNNB1和ATF3gydF4y2Ba在mel537 mel888评估ELISA或存在,分别(两个独立的实验,每个实验重复)。所有的数据都意味着±s.e.m。,Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0.05。gydF4y2Ba
扩展数据图8β-Catenin目标基因表达相关反向人类BATF3-lineage标记树突细胞和T细胞。gydF4y2Ba
皮尔森相关gydF4y2BaCTNNB1gydF4y2Ba分数与gydF4y2BaCD8ΑgydF4y2Ba(gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.214),gydF4y2BaTHBDgydF4y2Ba(gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.109)和gydF4y2BaIRF8gydF4y2Ba(gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.2374)(红色表示T-cell-signature高,蓝色表示T-cell-signature低)。gydF4y2Ba
图9扩展数据图形的总结。gydF4y2Ba
离开时,肿瘤没有活跃β-catenin信号中gydF4y2BaATF3gydF4y2Ba不诱导因此转录gydF4y2Ba亚兰gydF4y2Ba(红圈)转录和分泌。下游CD103gydF4y2Ba+gydF4y2Ba树突状细胞(DC)(蓝色)是CD8的吸引和随后的激活gydF4y2Ba+gydF4y2Ba启用了T细胞(绿色)。没错,肿瘤与活跃β-catenin信号(绿色),导致感应的gydF4y2BaATF3gydF4y2Ba转录(红色),反过来,等效果,抑制gydF4y2Ba亚兰gydF4y2Ba转录。这导致一个活跃的逃离树突细胞招聘以来的抗肿瘤免疫反应是不够的。gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
这个文件包含补充表1 - 5组成:1 (a) T细胞基因的表达在隔离组(b)基因簇后监督层次聚类(c)的差异表达基因;2 -皮尔森相关β-catenin目标基因和CD8a成绩单;3 -突变分析总结(a) T细胞签名低患者和(b)高(c)患者T细胞的签名表总结潜在通路活化剂患者积极β-catenin签名;4 -老鼠基因阵列数据的差异表达基因(a)和(b)汇总表关注趋化因子表达;5 -底漆和抗体的详细信息(a)引物pcr (b)抗体(c) qPCR底漆/探针(d)小干扰rna寡核苷酸芯片检测引物和(e)。(PDF 3428 kb)gydF4y2Ba
源数据gydF4y2Ba
权利和权限gydF4y2Ba
关于这篇文章gydF4y2Ba
引用这篇文章gydF4y2Ba
突然,S。,Bao, R. & Gajewski, T. Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity.自然gydF4y2Ba523年gydF4y2Ba,231 - 235 (2015)。https://doi.org/10.1038/nature14404gydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/nature14404gydF4y2Ba
本文引用的gydF4y2Ba
PCSK9促进黑素瘤发病机制通过网络调节肿瘤免疫gydF4y2Ba
实验和临床癌症研究杂志》上gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
特征和临床验证的几种基因在肝细胞癌预后评估和免疫疗法gydF4y2Ba
BMC癌症gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
综合分析的生物功能和免疫渗透SLC38A2胃癌gydF4y2Ba
BMC胃肠病学gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
信号通路参与树突细胞的生物学功能及其对疾病治疗的影响gydF4y2Ba
分子生物医学gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
百日咳toxin-induced抑制Wnt /β-catenin信号在树突细胞促进实验性自身免疫性葡萄膜炎的自体免疫反应gydF4y2Ba
《神经炎症gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
评论gydF4y2Ba
通过提交评论你同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。gydF4y2Ba
