摘要
丙酮酸激酶M2 (PKM2)在多种癌症类型中表达上调，导致Warburg效应的机制尚不明确。在这里，我们证明了egfr激活的ERK2通过ERK2对接槽直接与PKM2的Ile 429/Leu 431结合，并磷酸化PKM2的Ser 37，但不磷酸化PKM1。磷酸化的PKM2 Ser 37激活PIN1独联体- - - - - -反式PKM2的异构化，促进PKM2与导入蛋白α5结合并向细胞核转移。核PKM2作为β-catenin的共激活剂，诱导c-Myc表达，导致GLUT1、LDHA上调，并形成ptb依赖性PKM2表达的正反馈循环。用核易位缺陷突变体(S37A)替换野生型PKM2，可以阻断egfr促进的Warburg效应和小鼠脑瘤的发展。此外，在人类胶质母细胞瘤标本中，PKM2 Ser 37磷酸化水平与EGFR和ERK1/2活性相关。我们的研究结果强调了PKM2的核功能在Warburg效应和肿瘤发生中的重要性。
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6月27日2014
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参考文献
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确认
这项工作得到了美国国家卫生研究所拨款2R01CA109035 (Z.L.)， R01GM068566 (X.C.)， R01GM56302 (L.C.C.)和CA16672(癌症中心支持拨款)和一项研究拨款(RP110252;德克萨斯州癌症预防和研究所(CPRIT)的Z.L.)。
作者信息
作者和隶属关系
贡献
本研究由Z.L.;Z.L.和W.Y.设计了这项研究;W.Y.、Y.Z.、Y.X.、H.J.和C.A.L.进行了实验;K.A.提供病理学协助;x.c.、F.G.和L.C.C.提供试剂和概念性建议;Z.L.在所有作者的评论下写了这篇论文。
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杨伟，郑勇，夏勇。et al。PKM2依赖erk1 /2的磷酸化和核易位促进Warburg效应。Nat细胞生物学14， 1295-1304(2012)。https://doi.org/10.1038/ncb2629
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DOI：https://doi.org/10.1038/ncb2629
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